最新进展的转基因技术在骨与软骨缺损修复中的应用

背景：组织工程技术在骨与软骨的修复方面已经取得巨大进步,其中转基因技术的引入在最近几年也引起人们广泛的关注。 目的：总结近5年来转基因技术在骨与软骨缺损修复中的最新研究进展。 方法：应用计算机检索CNKI数据库和PubMed数据库2007年1月至2012年3月关于转基因技术治疗骨与软骨缺损方面的文献,中文检索词“基因,治疗,骨,软骨,缺损”。英文检索词“gene,therapy,bone,cartilage,defect”,最终纳入22篇符合要求的文献。 结果与结论：基因治疗为骨和软骨再生带来了一种新的治疗理念,它可以把具有特异性的目的基因精确转移入靶细胞内,并特异性的表达。目前应用于骨与软骨缺损的基因主要包括骨形态发生蛋白,转化生长因子,碱性成纤维细胞生长因子,胰岛素样生长因子,血管内皮细胞生长因子,Bcl-xl基因等。应用基因治疗可以诱导骨与软骨的形成,为骨与软骨的修复提供了崭新的途径。     

引导骨组织再生技术结合碱性成纤维细胞生长因子和骨保护素修复犬牙槽骨缺损

背景：多种生长因子能有效促进牙周组织再生。 目的：观察骨保护素和碱性成纤维细胞生长因子对牙槽骨骨缺损的修复作用。 方法：在4只杂种犬下颌两侧的第3,4前磨牙根分叉区造牙槽骨缺损,每只犬的一侧为实验组,另一侧为对照组。实验组置胶原膜并于缺损部位牙龈注射携带骨保护素和碱性成纤维细胞生长因子基因的重组腺病毒,对照组仅注射重组腺病毒或不做处理。 结果与结论：缺损修复4周后,实验组和对照组在X射线和组织学等方面差异不显著。12周后,实验组X射线可见骨缺损区新生骨量明显增加,组织学见新生牙槽骨已充满根分叉区,骨小梁致密;对照组X射线可见骨缺损区新生骨量增加,但未达到根分叉顶,组织学见骨缺损区有大量新生牙槽骨但未充满根分叉区。说明引导骨组织再生技术结合骨保护素和碱性成纤维细胞生长因子可促进犬牙槽骨缺损的修复。     

碱性成纤维细胞生长因子及纤维蛋白胶在骨科的运用

背景：碱性成纤维细胞生长因子具有促进新生血管生成和结缔组织再生等多种生物学作用,但其在体内可被快速降解,而纤维蛋白胶作为载体则可通过缓释作用避免碱性成纤维细胞生长因子在体内的快速降解,从而更好的发挥其生物学作用,但目前二者的具体运用方式尚处于研究阶段。 目的：对碱性成纤维细胞生长因子及纤维蛋白胶在骨科领域的运用研究进展进行综述。 方法：由第一作者用计算机检索2000至2014年中国期刊全文数据库和Medline数据库相关文献,总结分析碱性成纤维细胞生长因子及纤维蛋白胶在骨科的运用情况。 结果与结论：最终纳入的64篇文献的整理分析结果提示,碱性成纤维细胞生长因子可以通过纤维蛋白胶的载体作用,达到促进促进创伤愈合与组织修复的目的,但多数研究尚处于实验阶段,其在骨科领域的临床应用还需要进一步的探索。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程全文链接：     

牙周组织工程研究进展:问题与应用

背景:组织工程技术的出现为实现牙周组织完全再生提供了全新的思路和方法。目的:就近年来牙周组织工程种子细胞、生长因子和支架材料三大基本要素的最新研究及相关进展进行简要综述。方法:由第一作者检索PubMed数据库关于牙周组织工程研究方面的文章,检索词为"periodontal tissue engineering",限定文献语言种类为English;同时检索CBM数据库2009年1月至2013年12月相关牙周组织工程方面的文献,检索词为"牙周组织工程"。排除重复性研究,最终纳入30篇文献进行综述。结果与结论:研究证实牙周膜干细胞在牙周组织再生领域是具有良好的应用前景,骨髓基质干细胞是修复牙周组织缺损的一种较为理想的种子细胞,牙囊细胞具有多向分化潜能,可以形成牙周组织。多种生物活性分子已被证实有较强的牙周组织修复功能,与牙周组织工程相关的主要生长因子有血小板衍化生长因子、骨形态发生蛋白、转化生长因子β、胰岛素样生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、釉基质衍生物等。目前应用于牙周组织工程的支架材料主要分为天然生物材料和人工合成材料。如何选择最佳的种子细胞、细胞因子以及支架材料的复合物,其研究还需进一步完善。     

胰岛素样生长因子在正畸牙牙周组织改建中的作用

背景：正畸牙牙周组织改建主要是牙槽骨的改建。胰岛素样生长因子是牙周组织改建的重要因子,它在细胞的增殖、分化及个体的生长发育中发挥着重要的促进作用。 目的：综述胰岛素样生长因子在牙周组织改建中的作用。 方法：运用计算机检索PubMed,中国知网以及贵州省数字图书馆等数据库,查阅至今有关胰岛素样生长因子在牙周组织改建中作用的中英文文献。关键词“胰岛素样生长因子;牙周组织;改建;insulin-like growth factor;Periodontal tissue;remodeling”。纳入胰岛素样生长因子与牙周组织改建中作用相关的文献进行归纳分析。 结果与结论：胰岛素样生长因子属于胰岛素家族的一类多肽,对牙周膜中的成骨细胞、成纤维细胞以及诱导间充质细胞等,有促进其细胞迁移、增殖、分化、胶原和基质合成、增强碱性磷酸酶活性及在损伤修复中发挥着重要作用。在正畸治疗中,使用适宜矫治力的同时可适当运用能促进牙周组织改建的胰岛素样生长因子,加快正畸牙齿的移动,缩短患者的矫治时间。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

牙周膜干细胞分化、增殖特性与牙周组织再生

背景：牙周膜干细胞是牙周组织再生工程中理想的种子细胞之一,有关牙周膜干细胞的来源、生物学特性及影响因素等研究成为热点问题。 目的：就近年来牙周膜干细胞的研究现状、生物学特性、功能影响因素及其在再生医学中的应用等研究进展作一综述,并对其应用前景及目前存在的问题进行讨论,为相关体内研究提供理论和实验依据。 方法：由第一作者在PubMed和万方数据库检索2002至2015年有关牙周膜干细胞分化、增殖特性的相关英文和中文文献。中文检索词为“牙周膜干细胞,牙周组织,增殖,分化”,英文检索词为“periodontal ligament stem cell,periodontal tissue,proliferation, differentiation”,最终纳入47篇文献。 结果与结论：牙周膜干细胞具有成纤维、成脂、成骨、成牙骨质分化的能力,细胞生长因子对牙周膜干细胞的增殖分化起重要作用,成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子均可促进牙周膜干细胞增殖。干细胞载体生物膜材料的应用也能有效引导牙周组织再生,牙周膜干细胞的分离培养及其影响因素等还有待进一步完善,将干细胞与生物膜材料、生长因子联合应用达到理想的牙周组织功能性再生是今后的研究重点。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

碱性成纤维细胞生长因子与小儿烧伤创面的愈合

背景：皮肤创面愈合是一个复杂的病理过程,对于创伤和创伤后感染等引起皮肤难愈合的研究一直是临床创面修复的难题,对于碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合的基础研究相对较多,临床应用研究较少。 目的：对碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献资料趋势进行多层次分析,探讨在小儿烧伤创面愈合中的应用疗效。 方法：以电子检索方式对CNKI数据库学术期刊2002-01/2011-12收录有关碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献进行分析,采用检索词为“碱性成纤维细胞生长因子;创面愈合”,运用数据库的分析功能和Excel软件图表的功能分析数据特征。 结果与结论：CNKI数据库学术期刊2002/2011收录碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献共228篇,文献数量处于平稳发展趋势。《中国组织工程研究与临床康复》杂志收录的文献数量最多为26篇。解放军第304医院产出的文献最多。碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究文献的基金资助项目有16项,基金资助项目的文献共76篇,以国家重点基础研究发展计划(973)项目和国家自然科学基金资助项目的文献最多。碱性成纤维细胞生长因子在小儿烧伤创面愈合中应用的文献虽然较少,但实验结果均显示治疗效果较好,有促进小儿Ⅱ度烧伤创面愈合的作用,而且无不良反应出现。     

颌面部及牙周组织工程骨的血管化和成骨策略

背景：颌面部骨缺损以及牙周组织缺损是影响人类功能和美观的重要疾病之一,组织工程骨成为了修复颌面部骨和牙周组织缺损的主要手段。目前已形成了种子细胞及细胞共培养、支架材料、微环境三者复合以构建组织工程骨的基本模式,将组织工程骨进行预血管化并促进其快速成骨可以减少植入物的坏死、吸收,提升骨缺损修复的成功概率。 目的：归纳总结近5年内组织工程骨在口腔颌面部及牙周组织上的研究新进展。 方法：对CNKI数据库和PubMed数据库2010年至2015年文献进行检索,中文检索关键词为：颌面;组织工程骨;骨再生;血管化;基因修饰;种子细胞;支架材料;微环境,英文检索词为：oral and maxillofacial,bone tissue engineering, bone regeneration,vascularization,Genetic modification,Seed cells,Support material, Micro environment。排除无关性研究、重复性研究,保留68篇中英文文献进行归纳总结。 结果与结论：组织工程骨在修复口腔颌面部及牙周缺损上的应用得到了巨大发展,在三维结构的支架材料上加载基因修饰的种子细胞可以有效的促进血管化进程,提高成骨效应,增加颌骨缺损修复术的成功概率。此外,在牙槽嵴缺损处或新鲜拔牙窝处植入组织工程骨材料,可以有效的恢复和保存牙槽嵴高度和宽度,为后续的修复治疗保证了良好的骨条件。在植入组织工程骨后,可在缺损处加载不同的外部环境刺激,可以通过调节细胞外基质成分或信号通路来改变血管化进程,而血管化是建立有效血循环,保证植入支架成功的前提条件。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

在骨组织再生过程中聚磷酸盐的作用与机制

背景：大块骨缺损的再生修复仍是临床骨科医生面临的巨大难题之一,聚磷酸盐不仅对骨细胞发育和生长因子释放有着重要作用,还可通过影响局部血凝块的结构来调控机体成骨活动。目的：总结聚磷酸盐与骨组织再生之间的关系,阐述聚磷酸盐在成骨中的作用机制。方法：检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库和PubMed数据库中与聚磷酸盐在骨组织再生的研究进展相关的文献,并通过阅读摘要进行初筛,最终共纳入80篇文章进行综述分析。结果与结论：聚磷酸盐在骨组织再生中的作用机制可归纳为以下几类：(1)聚磷酸盐通过诱导相关转录因子Runx2、基质金属蛋白酶1、骨桥蛋白、骨钙素和骨保护素相关基因的表达,增强成纤维细胞生长因子2与受体之间的亲和力,激活成纤维细胞生长因子介导的细胞信号通路,促进间充质干细胞的成骨细胞分化。(2)在成骨细胞代谢过程中,聚磷酸盐分解后为其提供能量来源,并对降钙素、成骨相关转录因子、骨唾液酸蛋白、组织非特异性碱性磷酸酶基因表达的调节,促进细胞矿化。(3)由于竞争性抑制的存在,聚磷酸盐抑制破骨细胞中抗酒石酸酸性磷酸酶的酶活性,促使破骨细胞的骨吸收活性下降。(4)聚磷酸盐激活核转录因子κB信号...     

碱性成纤维细胞生长因子复合纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合物修复兔桡骨缺损

背景：纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合物具有良好的力学性能和生物相容性,可用于骨损伤的修复,是一种有应用前景的骨替代品。碱性成纤维细胞生长因子可促进组织修复, 目的：观察碱性成纤维细胞生长因子复合纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合物修复兔骨缺损的效果。 方法：构建桡骨缺损兔模型,按植入材料的不同共分为3组,实验组植入纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合物+碱性成纤维细胞生长因子,对照植入组纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合物,空白组无任何材料植入。 结果与结论：干预12周时,X射线片检查显示,实验组骨植入区新骨发生骨性融合,髓腔再通骨缺损已基本消失;苏木精-伊红染色结果显示,实验组出现成熟的板层骨、成熟的哈弗氏系统以及破骨细胞增生引起的骨质吸收区;以上结果均为实验组的修复效果优于对照组。证实,碱性成纤维细胞生长因子复合纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合物可促进骨缺损修复,效果优于单独应用纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合物。     

碱性成纤维细胞生长因子基因转染对人牙周韧带细胞的作用

背景：主要来源于因正畸或阻生拔除的健康牙培养而成的人牙周韧带细胞已成为牙周组织工程理想的种子细胞来源之一。 目的：了解采用重组腺相关病毒作为载体介导碱性成纤维细胞生长因子基因转染对体外培养的人牙周韧带细胞增殖及细胞周期的影响。 方法：体外培养人牙周韧带细胞, 经重组腺相关病毒作为载体介导碱性成纤维细胞生长因子基因转染,分为3组：对照组、空载病毒组、碱性成纤维细胞生长因子转染组。用RT-PCR,Western blot检测人牙周韧带细胞在转染前后碱性成纤维细胞生长因子基因和蛋白的表达。应用细胞生长曲线、四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞生长的优化作用;采用流式细胞术测定细胞周期分布的变化。 结果与结论：对照组、空载病毒组未检测到碱性成纤维细胞生长因子mRNA和蛋白表达;碱性成纤维细胞生长因子转染组碱性成纤维细胞生长因子mRNA和蛋白水平均有表达,细胞的生长速度明显增快,细胞周期G₀/G₁期减少,S期细胞数增多。各组间比较差异有显著性意义(P < 0.05)。     

牙周膜干细胞与牙周组织的再生

背景：牙周组织再生过程中再生细胞数量和生物学功能的不足是造成组织再生困难的主要原因。 目的：就近年来牙周膜干细胞在牙周组织再生中的研究进展及未来展望作一综述。 方法：由第一作者检索Pubmed 数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)、中国知网数据库(http://www. cnki.net/)2000年1月至2012年7月 有关牙周膜干细胞分离、鉴定、相关细胞因子等方面的文献,英文检索词为“periodontal ligamentstem cell”,中文检索词为“牙周膜,干细胞”。排除重复性研究,最终纳入26 篇文献进行综述。 结果与结论：利用组织工程的方法,将牙周膜干细胞作为牙周组织再生的种子细胞,在体外培养扩增后移植至缺损区,可有效增进牙周附着结构的再生并缩短愈合周期。对牙周膜干细胞的研究已成为目前牙组织工程领域中的重点课题。     

失牙后牙槽骨骨量保存：人工骨替代、膜引导及骨组织工程再生

背景：失牙后的牙槽骨对稳定义齿、承载咬合力起着非常重要的作用。牙槽骨条件的好坏也直接关系到修复的治疗效果。因此,失牙后避免牙槽骨吸收,促进新骨生成显得尤为重要。 目的：综述近年来应用于保存牙槽骨骨量方法的研究进展,并讨论拔牙时牙周翻瓣术和即刻种植技术对保存牙槽骨骨量带来的不利影响。 方法：应用计算机检索2005至2011年 medline数据库及CNKI数据库有关失牙后牙槽骨骨量保存方法的研究进展方面的文章,英文检索词为“alveolar preservation,socket preservation”,排除重复性研究,共保留其中34篇进行归纳总结。 结果与结论：临床试验证明植入人工骨替代材料、膜引导骨再生技术、骨组织工程再生技术等方法能明显减少失牙后牙槽骨吸收的量,促进新骨生成,是目前较为有效的保存牙槽骨骨量的方法。而拔牙时的牙周翻瓣术虽给拔牙操作提供了更广阔的视野,但是加速了牙槽骨的吸收。动物实验和临床实验同时证明即刻种植技术,并不能有效阻止拔牙后牙槽骨的吸收。因此,拔牙时是否采用牙周翻瓣术或即刻种植技术应酌情考虑。     

腺病毒介导的骨形态发生蛋白基因增强在骨组织工程中的应用

背景：将目的基因转导到靶细胞中需要载体工具,载体可协助基因进入细胞及表达蛋白,载体的选择是转基因成败的关键。 目的：总结腺病毒介导的骨形态发生蛋白基因增强用于诱导成骨和修复骨缺损的研究现状。 方法：应用计算机检索PubMed 数据库及中国期刊网全文数据库1989-01/2012-01 有关腺病毒介导骨形态发生蛋白基因转染的诱导成骨作用,骨形态发生蛋白基因修饰的组织工程化骨修复骨缺损的文章,英文检索词为“adenovirus,bone morphogenetic protein, gene transfection, bone tissue engineering”,中文检索词为“腺病毒,骨形态发生蛋白,基因转染,骨组织工程”。排除重复性及非中英文语种研究,共保留24篇文献进行综述。 结果与结论：腺病毒介导的骨形态发生蛋白基因增强的组织工程利用基因工程技术将编码特定功能因子的基因转移到种子细胞上,使其持续产生生长因子。转基因后的细胞停留支架材料表面缓慢释放生长因子,促进成骨前体细胞增殖分化,也可在骨缺损处诱导成骨前体细胞向成骨细胞定向分化,从而修复骨缺损。      

血管内皮生长因子有望成为加速骨折愈合的全新治疗手段

文题释义：血管内皮生长因子：一种高度保守的同源二聚体糖蛋白,广泛分布于人和动物的器官与组织中,如：肺、肾、脾、成骨细胞、软骨细胞、肥大细胞中,主要作用为促进内皮细胞增生、提高内皮细胞通透性、维持血管稳定性,是调节细胞生长,促进细胞分裂、迁移及增殖的重要因素。 骨折愈合：骨折愈合的标准有局部无压痛,无纵向叩击痛;局部无异常活动;X射线照片显示骨折线模糊,有连续性骨痂通过骨折线等。根据组织学及细胞学的变化,将骨折愈合分为3期,即：血肿炎症机化期、原始骨痂形成期和骨板形成塑形期。 背景：血管内皮生长因子是一种多功能的细胞因子,具有促进血管生成、提高血管通透性、维持血管稳定性等功能,对骨折愈合及骨再生过程有积极意义,基于血管内皮生长因子的治疗方法有望成为加速骨折愈合的全新治疗手段。 目的：探讨血管内皮生长因子对骨折愈合的影响,并对其影响因素及临床应用进行综述。 方法：检索 CNKI,PubMed 数据库2014年1月至2019年3月文献,以“血管内皮生长因子,骨折愈合”为中文检索词,“vascular endothelial growth factor,fracture healing”为英文检索词,检索有关血管内皮生长因子对骨折愈合影响作用的文章。共检索到 167篇文献,通过阅读文题、摘要进行初筛,排除无关的或内容重复的文献,最后纳入符合标准的85篇文献作进一步分析。 结果与结论：①血管内皮生长因子存在于骨折断端不同细胞内,且不同细胞内表达具有显著的周期性;②血管内皮生长因子具有促进血管生成、提高血管通透性、维持血管正常形态及完整性的作用,并由此促进骨折愈合及骨再生过程;③一些理化因素及细胞因子均能影响血管内皮生长因子表达,从而影响骨折愈合过程;④基于血管内皮生长因子的组织工程疗法有显著优势,主要的方法包括：运用组织工程材料向患处递送血管内皮生长因子;利用基因转染技术维持并提高血管内皮生长因子表达;将血管内皮生长因子与其他细胞因子及外源性干细胞联合应用;基于提高血管内皮生长因子的生物涂层应用;⑤随着医学研究的重点向“交叉学科”发展,相信未来基于血管内皮生长因子的组织工程学治疗会是医学研究的热点。 ORCID:0000-0001-8045-9767(钱洲曜) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

组织工程及其他技术在牙周炎治疗中的研究与前景

背景：牙周炎是口腔疾病中的常见病之一,是成年人失牙的首要原因。 目的：对牙周炎治疗的研究进展进行综述。 方法：应用计算机检索PubMed和中国知网数据库中关于牙周炎治疗有代表性的文献,在主题词中以“牙周炎,治疗,组织工程,基因工程”或“periodontitis,treatment,tissue engineering,gene engineering”为检索词进行检索。选择57篇文献进行综述。 结果与结论：目前,为牙周炎患者提供更完善的治疗方法,改善其牙周组织状态、促进牙周组织再生修复等,仍是相关专业学者们研究的热点。随着组织工程、基因技术等新技术近几年的不断发展,学者们已从多角度、多方面来治疗牙周炎,解决了牙周炎疾病所带来的困扰。然而,一些治疗手段现仍处于基础研究阶段,这些治疗方式应用于临床尚需学者们进一步深入的研究。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

血小板裂解液在骨组织工程中的应用

 背景：以血小板裂解液修复骨缺损不仅去除了残余细胞结构,降低了免疫原性,而且还保留了其中的多种生长因子,可为异体或异种移植创造条件。 目的：总结归纳有关对能促进骨生长的血小板裂解液相关研究及应用方式进行综述。 方法：以“tissue engineering, bone defect, gene therapy, growth factor”为检索词,检索PubMed数据库(2004-01/2011-01),以“血小板血浆,骨组织工程,血小板裂解液,生长因子”为检索词,检索CBM数据库(2004-01/2011-01)。文献检索语种为英文和中文。纳入血小板裂解液促进骨的再生和修复的文献,排除重复文献。 结果与结论：计算机初检得到340篇文献,根据纳入排除标准,对其中23篇文献进行分析。目前研究证实,血小板裂解液可促进骨髓基质干细胞和成骨细胞的增殖;与生物陶瓷或自体骨复合,可明显促进骨缺损的修复。合理应用血小板裂解液对骨的再生和修复具有重要意义。关键词：血小板裂解液;成骨细胞;骨缺损;细胞生长因子;骨组织工程 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.20.041