输血支持在造血干细胞移植中的应用

背景：接受造血干细胞移植的患者经常需要血液制品输注支持,而患者对红细胞和血小板输注的需求差异非常大,这主要依赖于造血干细胞移植的类型和患者本身的疾病性质。 目的：评价中山大学附属中山医院接受造血干细胞移植患者移植期间输血的需求和数量。 方法：收集中山大学附属中山医院2004-01/2010-06接受造血干细胞移植患者的资料,包括移植的适应证、移植的类型、CD34+细胞的数量、红细胞和血小板的输注数量、费用、脱离输注时间以及中性粒细胞和血小板植入时间;红细胞输注的阈值是血红蛋白计数为70 g/L,而血小板的输注阈值是计数为20×10⁹ L^-1。研究分析了患者移植期间红细胞和血小板输注的需求、输注量、输血费用,以及患者的生存情况。 结果与结论：自体造血干细胞移植组中有14例(93%)患者,而异基因造血干细胞移植组中有35例(90%)患者显示了造血细胞植入和脱离输注证据。自体造血干细胞移植组取得脱离红细胞输注天数为14.6 d,明显短于异基因造血干细胞移植组。与异基因造血干细胞移植组比较,自体造血干细胞移植组红细胞输注单位明显减少;而异基因造血干细胞移植组的红细胞输注费用明显高于自体造血干细胞移植组。输血花费昂贵,但却是造血干细胞移植中必不可少的一部分,异基因造血干细胞移植组需要更多的输血支持。脱离输注时间有望成为评估造血干细胞移植成功的指标。     

造血干细胞移植与自身免疫病

自身免疫与免疫耐受是当今免疫学研究的中心课题。随着免疫应答,免疫耐受机理被逐步揭示,自身免疫病的治疗越来越受到研究者及临床医生的关注。近年的研究表明造血干细胞的异常是导致自身免疫疾病的发生的根本原因,其中很多自身免疫病已在基因水平找到了相应的缺陷。本文拟从动物实验及临床治疗两方面对用造血干细胞移植治疗自身免疫病的研究与应用作一综述。     

造血干细胞移植与自身免疫病

自身免疫与免疫耐受是当今免疫学研究的中心课题。随着免疫应答、免疫耐受机理被逐步揭示,自身免疫病的治疗越来越受到研究者及临床医生的关注。近年的研究表明造血干细胞的异常是导致自身免疫病的发生的根本原因,其中很多自身免疫病已在基因水平找到了相应的缺陷。本文拟从动物实验及临床治疗两方面对用造血干细胞移植治疗自身免疫病的研究与应用作一综述     

造血干细胞移植临床治疗进展

造血干细胞移植 (HSCT)是近 2 0多年发展起来的医疗技术 ,与众多的基础科学相关。在我国 ,由于每年约有 3～ 4万人患上白血病 ,而希望通过移植来根治该病的理论学说和实际临床操作尚存在许多待研究的问题。主要表现在 HSCT后 ,疾病转变无法准确预测 ,影响因素复杂 ,包括对机体产生的正、负影响的双重效应。在这种利弊共存的体内环境中 ,有效控制 HSCT之后产生的危害性 ,对提高机体抗疾病的免疫能力具有极重要的临床意义。本文拟综述从细胞和分子水平分析造血干细胞成分与受体免疫系统之间的免疫反应。1　免疫耐受性作用移植物抗宿主疾…     

清肿瘤性异基因造血干细胞移植

标准的清髓性异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对于需代替治疗的造血与免疫系统的非恶性疾病,应当是合理或足够的;然而,对于恶性血液病患者,清除患者骨髓造血组织,成功重建异体正常造血与免疫系统,并不一定能完全治愈恶性血液病,因为白血病(干)细胞并非只限骨髓中存在,它可浸润骨髓之外的其他任何组织。临床实践证实,allo-HSCT后仍然有30%左右的患者疾病复发,特别是具有高危因素或难治复发患者复发率可高达40%～70%以上。这些复发的白血病细胞几乎全系源自患者移植前本身的白血病细胞,其中半数患者以髓外部位复发开始,有证据提示,清髓性移植并没有完全杀灭患者体内的白血病细胞,特别是那些对化放疗不敏感或栖居在髓外"庇护所"中的白血病干细胞,最终导致疾病复发。因此笔者提出并建立了一个清肿瘤性异体造血干细胞移植(TAHSCT)的概念,在临床上对其进行了初步的探讨。其内容贯穿于移植技术全过程的各个环节,但主要为应用个体化清肿瘤性预处理方案和加强移植后免疫治疗。     

造血干细胞移植的免疫问题

造血干细胞移植作为血液恶性疾病的治疗手段已越来越获公认,其重要原因之一就是造血干细胞移植融化疗与免疫治疗于一体。造血干细胞移植的临床快速发展,丰富了移植免疫理论,移植免疫的进展促进了造血干细胞移植的临床实践。造血干细胞移植的诸多问题,如GVHD、GVL、免疫耐受等均有其免疫的机制。为更好地理解、认识这些问题,本文将从免疫学的角度对这些现象作一分析。1 T细胞抗原识别和激活的分子基础在造血干细胞移植,由于受者在移植前接受了预处理的超大剂量放/化疗,受者免疫功能受到抑制,因此,更多的情况是发生供者对受者的…     

小鼠非清髓外周造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注的实验研究

目的:探讨受者皮肤致敏后的供者淋巴细胞输注对受者嵌合状态的影响及供者嵌合比率与混合淋巴细胞反应(MLR)和受者重建的T细胞亚群间的关系。方法:受鼠C57BL/6小(H-2b)第0天接受X射线全身照射,4小时内移植经rhG-CSF动员后的BALB/c小鼠(H-2d)外周血干细胞2×107个,第2天腹腔注射环磷酰胺200mg/kg,并分别于第28天输注致敏/未致敏的供者淋巴细胞2×106个。结果:移植后第21天模型组小鼠PCR检测结果均呈混合嵌合(MC)状态;致敏后DLI的受鼠60天时转变为完全供者嵌合(CC),CD4+/CD8+T淋巴细胞比值早期下降,60天时有所升高,仍略低于正常水平,MLR呈现供者特异性低反应性;未致敏的DLI受鼠嵌合率虽稍有上升,仍为MC,CD4+/CD8+比值早期升高,后期降至正常水平,MLR供者反应性亦有所下降。结论:经rhG-CSF动员后可以成功建立非清髓性allo-PBSCT小鼠MC模型;经受者皮肤致敏后的DLI能够诱导稳定的CC,高比率嵌合与供者CD4+/CD8+比值下降及MLR的特异性免疫低反应性间具有良好相关性。     

组织相容性与造血干细胞移植

对某些恶性血液病 (如再生障碍性贫血、白血病 )、自身免疫病、肿瘤化疗或放射治疗后、放射病等疾病的患者 ,造血干细胞移植 [主要是骨髓移植 (ＢＭＴ) ]是重建机体造血功能和免疫系统功能的唯一根治性手段[1～ 3 ] 。目前 ,全世界每年约进行5 0 0 0例以上造血干细胞移植术 ,其中约 2 0 0 0例为无亲缘关系的移植 ;国内迄今已开展近千例造血干细胞移植 ,并逐年增加 ,近年达 2 0 0余例 /年。由于ＢＭＴ受者均处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态 ,同时骨髓移植物中含有大量免疫细胞 ,故 ,若供、受者间组织相容性抗原不相合 ,易发生移植物抗…     

G-CSF促进造血干细胞移植后造血重建的作用观察

12例接受造血干细胞移植治疗的重型 β地中海贫血患儿 ,年龄从 2 5岁～ 11 5岁 ,男 8例 ,女 4例。其中脐血移植 (UCBT) 8例 ,外周血干细胞移植 (PBSCT) 4例。病人以配对方法分为 2组进行观察。A组病人于移植后 1天起用 (8～10 ) μg/kg·dG -CSF(格兰诺赛特 ) ,B组则于移植后 5天起使用 ,剂量同上。A组患者获得的有核细胞 (NC)UCB平均为 8 2× 10 7/kg ,PBSC 5 1× 10 8/kg ;B组相对为 5 8× 10 7/kg和 12 5× 10 8/kg。两组的预处理方法基本相同 ,包括马利兰 (14～ 2 0 )mg/kg ,环磷酰胺 (16 0～ 2 0 0 )mg/kg和抗淋巴细胞球蛋白 (90～ 110 )mg/kg。 8例加马法兰 90mg/m2 ,另 2例改为噻替哌 6mg/kg和氟达拉宾 15 0mg/m2 。两组的植入例数均为 5例 ,脱地贫状态生存均为 4例。但中性粒细胞 (ANC)≥ 0 5× 10 9/L时间A组为13 3天 ,B组为 17 9天 ;血小板计数 (PLT) >2 0× 10 9/L时间A组为 2 2天 ,B组为 5 1天 ;植入后不依赖红细胞输注的时间A组(n =4)为 15 5天 ,B组 (n =4)为 44天。两组在重建造血前均发生了感染。G -CSF具有促进造血干细胞移植后造血重建的作用     

Hematopoietic stem cell transplantation procedures

Hematopoietic stem cell transplantation has been utilized for the treatment of severe autoimmune diseases following the results of experimental studies and of coincidental diseases. While allogeneic transplantation is still being explored, autologous transplantation is the procedure most frequently utilized worldwide. The rationale for its utilization consists in its powerful immunosuppressive effect, but immune modulation polarized towards tolerance is also postulated. The mobilization of stem and progenitor cells from the marrow and the various conditioning regimens derive from the experience with hematologic malignancies. The greatest possible reduction of transplant-related-mortality and of the autoimmune aggression are being actively pursued. Here, the main procedural modalities will be analyzed and discussed.     

Hematopoietic stem cell transplantation procedures

Hematopoietic stem cell transplantation has been utilized for the treatment of severe autoimmune diseases following the results of experimental studies and of coincidental diseases. While allogeneic transplantation is still being explored, autologous transplantation is the procedure most frequently utilized worldwide. The rationale for its utilization consists in its powerful immunosoppressive effect, but immune modulation polarized towards tolerance is also postulated.

The mobilization of stem and progenitor cells from the marrow and the various conditioning regimens derive from the experience with hematologic malignancies. The greatest possible reduction of trasplant-related-mortality and of the autoimmune aggression are being actively pursued. Here, the main procedural modalities will be analyzed and discussed.     

Hematopoietic stem cell transplantation across major genetic barriers

The first successful demonstration that effective T cell depletion can enable immune reconstitution without causing graft versus host disease (GVHD) was achieved in 1980 using lectin-separated hematopoietic stem cells. In leukemia patients undergoing supralethal radio- and chemotherapy, T cell-depleted transplants are vigorously rejected by residual host T cells; this barrier was first overcome in 1993 by the use of megadose stem cell transplants. This clinical observation can be explained, in part, by the demonstration that cells within the CD34 compartments, as well as their immediate early myeloid progeny, are endowed with veto activity. Engraftment of mismatched hematopoietic stem cells following reduced intensity conditioning, still represents a major challenge. Progress has been made recently by using anti-3rd party veto CTLs and T regulatory cells. Plenary lecture: Inaugural meeting of the Robert A. Good Immunology Society, June 9–11, 2006, Tampa, Florida. Presented at the First Robert A Good Society Symposium, St. Petersburg, FL 2006.     

造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究与分析

背景：近年来,随着血液学及相关领域基础和临床研究的不断发展,造血干细胞移植已成为治疗恶性血液病的有效手段,甚至是治愈某些血液病的惟一方法。 目的：对造血干细胞移植治疗恶性血液病SCI数据库文献资料进行多层次对比分析。 方法：通过计算机检索SCI数据库2001/2010有关造血干细胞移植治疗恶性血液病的文献,检索词为“造血干细胞(hematopoietic stem cell),移植(transplantation),急性髓性白血病(acute myelogenous leukemia),非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma),慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia)”,分析结果以文字和图表的形式进行统计和计量学分析。 结果与结论：SCI数据库2001/2010收录造血干细胞移植治疗恶性血液病相关文献中美国在该领域文献产出量多于其他国家,对该领域研究有重要贡献,发表文献较多的机构集中在美国Fred Hutchinson癌症研究中心。10年来文献数量呈总体上升趋势。     

Hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma.

High-dose therapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation are standard early treatment of patients with multiple myeloma. Tandem transplantation appears to provide additional benefit, particularly in patients with limited response to initial transplantation. Myeloablative allogeneic transplantation provides the only potential for cure, but has been largely abandoned because of high mortality rates. Newer and better induction regimens, rigorous analysis of results with autologous and allogeneic transplantation, and the development of risk-adapted stratification provide the impetus for this critical evaluation of the role of hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma.     

Red cell transfusion thresholds in haematopoietic stem cell transplantation

Red cell transfusions are part of the routine supportive care following haematopoietic stem cell transplantation. There is increasing evidence from randomized controlled trials demonstrating that restrictive transfusion thresholds are equivalent to liberal thresholds in other patient populations. However, given the lack of patient‐centred outcomes and the longer transfusion support required for patients with haematologic malignancies, the results of these trials may not be generalizable to haematology–oncology patients. In the recently completed multicentre TRIST trial, we randomized 300 patients requiring an autologous or allogeneic haematopoietic stem cell transplantation to either a restrictive (haemoglobin threshold <70 g/l) or liberal (haemoglobin threshold <90 g/l) red cell transfusion strategy. Our primary outcome was health‐related quality of life measured by FACT‐BMT through day 100 post‐transplant. The median number of red cell units transfused was lower in the restrictive strategy group (2 vs. 4). The FACT‐BMT total score was higher at all time points for patients in the restrictive transfusion group including at baseline (109 vs. 103) and at 100 days (116·3 vs. 109·2). After adjustment for baseline, the FACT‐BMT score at day 100 in the restrictive group was statistically non‐inferior to the liberal group (P < 0·0001). There were no significant differences between the two groups for any other clinical outcomes. Based on the results of the TRIST trial, a restrictive haemoglobin threshold of 70 g/l should become standard practice in haematopoietic stem cell transplant patients, and, given the lack of other clinical studies, all other haematology–oncology inpatients.     

造血干细胞移植在血液系统疾病的临床应用

本文阐述了关于造血干细胞的特点和造血干细胞移植的新观点。移植需要的造血干细胞不仅应包括造血干细胞、造血祖细胞,还应该包括间充质干细胞。造血干细胞来源呈现多样化局面,当没有配型相合的供者时,配型相合的非血缘志愿者、脐带血和配型不合的亲缘供者都可以作为常规供者。造血干细胞适应证、供者、移植方式、移植时机的选择以及移植合并症的处理都趋向个体化。造血干细胞移植技术日趋成熟,已经逐渐发展成为一个相对独立的学科领域。     

造血干细胞移植：受者的心理特点及心理支持

背景：造血干细胞移植是治疗各类白血病、淋巴瘤等血液系统疾病的主要手段,移植过程存在着许多影响治疗效果的负性因素,对于患者能够顺利完成造血干细胞移植有着重要的影响。 目的：分析造血干细胞移植患者心理特点,重点评价心理干预实施效果。 方法：2012年1月至2013年12月造血干细胞移植中心共收治患者92例,多数患者均实施过自体外周血干细胞移植,接受异体干细胞移植55例,其中同胞48例,非血缘外周血造血干细胞移植7例,部分行骨髓抑制或复合移植。针对移植过程中不同阶段负性因素的特点,实施心理支持、并发症预防观察与处理、全环境保护方案等干预措施。 结果与结论：所有患者造血干细胞移植均获得成功,遵医行为良好,未出现心理应激、情绪失控、破坏物品等不良事件,服药依从性、饮食依从性、作息依从性均良好。2012年与2013年并发症发生率、不良事件发生率、患者满意率差异无显著性意义(P > 0.05)。由于造血干细胞移植具有较强的特殊性,患者需要严格的治疗路径,留置层流病房较长,行为严重受限,承受较大的心理、生理负担,应严格落实无菌标准,加强病区管理,做好患者指导、支持工作,减少移植并发症发生,使移植能够顺利完成。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：