口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用

背景：新型缓释、控释制剂加速药物制剂的研究速度,使得药物剂型及制剂质量不断提高。 目的：分析了目前临床上常用的口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用情况。 方法：以“缓释,控释,生物制药,药物载体,高分子材料”或“delayed release,drug delivery carrier,polymer material;controlled release”为检索词,应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2000-02/2011-04关于口服缓释、控释药物的相关文章。选入文章内容与高分子药用材料及缓释、控释药物制剂技术及和临床应用有关,排除重复研究。 结果与结论：理想的剂型是指药物对靶部位选择性高,且能推迟必要的药效时间,迅速而完全地排泄,尽量不对其他脏器与组织产生不良反应。在缓释制剂的设计中,需要充分考虑药物的水溶性、油水分配系数、化学稳定性以及蛋白结合率等理化性质和生物学性质对缓释制剂释药行为的控制;生理因素对缓释制剂的设计,如给药部位、胃肠蠕动、首过效应、血流供应、患者疾病状态、药物作用的靶器官等也需考虑。     

缓释药物的研究进展及临床应用

背景：各种制备缓释制剂的缓释材料很多,目前可用于生产的缓释材料有40多种,广泛应用于临床多种疾病的治疗。 目的：对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章,在标题和摘要中以“缓释,药物,生物材料”或“sustained release,drug,biomaterials”为检索词进行检索。选择文章内容与缓释药物密切相关的文章。排除Meta分析及重复性研究,最终纳入23篇文献进入结果分析。 结果与结论：可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用,壳聚糖以其良好的性能备受青睐,成为药物缓释的一种重要载体,生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用,起到重要的治疗作用;纤维蛋白胶生物相容性高,能有效延缓药物释放,在临床很多领域广泛应用。     

无机三氧化聚合物的研究进展与临床应用

背景：近年来国内外出现一种新型牙髓病修复材料——无机三氧化聚合物,由于它具有良好的理化性质及生物相容性,已经被广泛研究并应用于临床治疗牙髓病。 目的：从理化性质、封闭性、生物相容性、生物活性和临床应用等方面综述无机三氧化聚合物的研究进展。 方法：应用计算机检索CNKI与Pubmed数据库中1993-01/2011-12关于无机三氧化聚合物的文章,在标题和摘要中以“无机三氧化聚合物;盖髓材料;牙髓病治疗”或“Mineral trioxide aggregate,capping material,endodontic treatment”为检索词进行检索。选择文章内容与无机三氧化聚合物有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到68篇文献。根据纳入标准选择关于无机三氧化聚合物的40篇文献进行综述。 结果与结论：无机三氧化聚合物的应用对临床上一些牙髓疾病的治疗起到很好的辅助作用,以理化性质优良,封闭性、生物相容性与生物活性良好等特点被广泛关注,尤其随着牙髓病相关药物及材料的研究,其在口腔临床治疗中的应用必将更加广泛。     

药物缓释载体材料在医药领域中的研究及应用

背景：药物缓释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,在体内通过扩散、渗透等控制方式,将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的。 目的：总结药物缓释载体材料特征及其在医药领域中的应用。 方法：以“药物缓释、载体材料、生物降解、壳聚糖、聚乳酸、海藻酸钠”为中文关键词,以“Drug delivery,carrier material,biodegradable,chitosan,polylactic acid, sodium alginate”为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库(1993-01/2010-11)相关文章。纳入高分子生物材料-药物缓释载体等相关的文章,排除重复研究或Meta分析类文章,共入选31篇文章进入结果分析。 结果与结论：壳聚糖和聚乳酸是当前在药物缓释体系中应用较多的材料,它是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合, 以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的,较单一生物材料具有显著优越性,具有更好的生物相容性和生物可降解性。目前很多研究仍处于实验阶段,还有一些问题有待于解决,如制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高等。     

壳聚糖及其衍生物作为纳米药物载体的研究与应用

背景：壳聚糖由于其独特的优点在药物载体研究领域中受到越来越多的关注。 目的：综述壳聚糖基纳米药物载体的体内生物效应及安全性研究,包括其药效研究、药物代谢、组织分布以及体内毒性。 方法：应用计算机检索CNKI、万方数据库和PubMed数据库中1998-01/2010-05关于以壳聚糖及其衍生物为材料制备的纳米粒子和载药纳米粒子体内药效学、药代动力学和毒性试验的文章,中文以“壳聚糖”和“纳米粒子”和“体内”或“药效”或“药代动力学”或“组织分布”或“毒性”为主题词,英文以“chitosan and nanoparticle and in vivo”或“chitosan and nanoparticle and pharcodynamic or pharmacokinetic or biodistribution or toxicity”为关键词进行检索。选择文章内容与纳米粒子体内实验相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到166篇文献,根据纳入标准选择43篇文章进行综述。 结果与结论：从所检索到的文献进行总结分析,壳聚糖及其衍生物可作为蛋白类、细胞毒类和核酸类药物及诊断试剂等的载体,其载药纳米粒子与原型药物相比,显示出更长的体内循环时间、更好的药效和更小的毒副作用,体内药效和组织分布等生物效应和安全性均不同,研究方法也有所不同。     

不同生物止血材料研究进展及复合型止血材料的临床应用

背景：随着生物医用高分子材料如纤维素、甲壳素等天然高分子材料以及聚乙烯醇、胶原等合成高分子材料的研发,止血材料的运用和发展获得了飞跃。 目的：文章综述了近年来不同种类高分子止血敷料的研究进展,评价了不同种类复合止血敷料的临床应用价值。 方法：应用计算机检索万方和PubMed数据库中1996-01/2010-12关于医用高分子止血敷料研究应用的文章,在标题和摘要中以“止血材料;纤维蛋白;高分子材料;胶原蛋白;明胶海绵”或“biological;occlude the flow of blood;gelatin sponge; fibrae sanguis”为检索词进行检索。选择医用高分子止血敷料领域发表在近期文献或权威杂志上的文章。初检得到126篇文献,根据纳入标准选择28篇文章进行综述。 结果与结论：近年来国内外主要应用的可吸收止血材料包括壳聚糖、纤维蛋白胶、吸收性明胶海绵、微纤维胶原等以及常用的按材质和用途分类的藻酸盐类和水胶体类,不同的止血材料其止血机制和止血效果均不相同。文章通过对多种复合止血材料的效果进行比较观察,说明了各种止血材料止血途径和止血机制还有待进一步的研究,以便于开发出更卓越、更有效的止血材料。     

不同口腔种植材料的应用及安全性评价

背景：目前临床应用的牙种植体材料种类繁多,各有其优缺点,哪种材料更具临床应用价值及良好的生物相容性呢？ 目的：综述不同口腔种植材料的研究进展,评价其种植后与宿主的相容性及临床应用前景。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2000-01/2011-03关于口腔种植材料应用的文章,在标题和摘要中以“口腔种植体;牙种植体;合金;陶瓷;高分子材料;复合材料”或“dental implant;polymer alloy composite material;ceramic/aluminum alloy”为检索词进行检索。选择内容与不同口腔种植材料的应用特点及安全性相关文章。初检得到126篇文献,根据纳入标准选择30篇文章进行综述。 结果与结论：合金、陶瓷、高分子、复合材料及纳米材料在口腔种植方面发挥了重要作用。理想口腔植入材料的选择,需要对其生物相容性、生物力学性能、生物学形态、与周围组织的结合能力等各方面综合考虑,对细胞、组织等应无毒性、无刺激性、无致畸致突变性,同时与骨组织之间应形成骨性结合,具有良好的骨引导或骨诱导作用。     

药物缓释体抗胶质瘤的效用分析

目的:对药物缓释系统抗胶质瘤中载体材料的类型、材料生物学特点及其应用进行了归纳总结。方法:作者应用计算机检索PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及CNKI数据库(www.cnki.net/index.htm),在标题和摘要中以"聚乳酸,载体,间质内化疗"或"Polylacticacid,vector,interstitialchemotherapy"为检索词进行检索。选择文章与药物缓释体,聚乳酸,载体及其应用效果相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。共纳入13篇文献。结果:作为药物缓释体的载体应具备良好的生物相容性、高分子聚合物和降解产物均无毒,适当的物理机械性能及可成型性,具有可以调节的降解速度。目前间质内化疗治疗胶质瘤复发,即缓释控释给药系统,不需频繁给药,能在较长时间内维持体内有效的药物浓度,从而可以显著提高药效和降低毒副作用。与静脉化疗药物治疗相比,毒副作用少且疗效好。结论:选择具有良好生物学特性的可降解高分子为载体的化疗缓释体,进行间质内化疗较静脉化疗有明显优势,极具开发潜能。     

叶酸修饰聚合物和脂质体药物载体及其靶向治疗的研究现状*

背景：叶酸介导的靶向药物载体被广泛研究。 目的：总结叶酸修饰靶向聚合物和脂质体药物载体的研究现状。 方法：由作者应用计算机检索2000-01/2010-12 Web of Science和CNKI数据库,选择叶酸修饰靶向聚合物和脂质体药物载体的相关文章,英文检索词为“folic acid, drug carriers, targeted delivery system, polymer, liposome”,中文检索词为“叶酸,药物载体,靶向,聚合物,脂质体”。共纳入相关文献19 篇进行综述。 结果与结论：叶酸受体在多种肿瘤细胞表面过度表达,而在多数正常组织中的表达仅限于一些难于进入血液循环的上皮细胞顶膜。正因为叶酸受体表达的特性,叶酸受体天然配体——叶酸成为将药物靶向到肿瘤细胞的重要分子。叶酸具有与叶酸受体的高亲和力、低免疫原性等优点,这使得叶酸介导肿瘤靶向的研究得到迅速发展。含叶酸靶向的药物载体体系中,主要分为3大类：即人工合成高分子载体体系、脂质体和天然高分子载体体系。      

软骨组织工程中支架材料的文献回顾*

背景：目前报道的软骨组织工程支架材料,大体分为天然高分子材料、人工合成可降解材料、天然材料与合成高分子材料复合构造的新型生物材料和纳米材料4大类。 目的：总结近年来国内外关于组织工程支架材料的文献,对其进行简要综述,并探讨目前存在的问题和应用前景。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed数据库及中国期刊网全文数据库1997-01/2011-01有关软骨组织工程支架材料的文章,英文检索词为“natural polymer materials,synthetic materials,new biological materials,nanometer materials,scaffold materials,cartilage tissue engineering”,中文检索词为“天然高分子材料,人工合成材料,新型生物材料,纳米材料,支架材料,软骨组织工程”。排除重复性研究,共保留33篇文献进行综述。 结果与结论：软骨组织工程支架已由先前的单一材料逐渐向复合材料转变,其孔隙率更高、抗原性更低、组织相容性更好,软骨细胞的黏附及增殖更好。结合计算机辅助设计和三维打印快速成形技术,将生物可降解材料预制加工成精确形状,通过降解速率较慢的内支撑支架,维持材料支架的精确外形,研发具有一定机械强度、适当孔径和精确外观形状的可降解生物支架材料是未来的发展方向。     

组织工程及缓释体系中聚乳酸类医用材料的应用

背景：聚乳酸及其共聚物是一种有良好的生物相容性和可降解性材料,由于具有较好的物理机械性能和热成型性且它的最终降解产物是H2O和CO2。因此在组织工程、药物载体缓释制剂等领域中被广泛研究和应用。 目的：尽管聚乳酸及其共聚物,已分别在组织工程支架、药物载体缓释制剂领域中被广泛研究和应用。希望通过复习相关文献,研究其同时既为支架材料,又为药物载体材料在骨结核疾病造成骨缺损临床中的应用。 方法：应用计算机检索Medline数据库(1993-01/2010-06),及中国知网数据库。英文检索词为“Tissue engineering、 drug delivery、 sustained release degradation、 lactic acid、 glycolic acid、 bone tuberculosis”,中文检索词为“组织工程、药物载体、缓释降解、聚乳酸、聚羟基乙酸、骨结核等。 结果与结论：初检得到157篇文献,排除重复性研究,阅读标题和摘要进行初筛,保留31篇进行归纳总结。聚乳酸及其共聚物作为骨组织工程支架,有利于骨细胞生长,优于传统的骨修复材料。作为药物载体,在体内的缓释降解发挥最佳药效,能够减少药物对全身特别是肝、肾的毒副作用。但是其既作为支架材料又同时作为药物载体的研究文献不多。     

载药人工骨给药系统治疗骨髓炎的研究与进展

背景：传统口服抗生素治疗因趋化能力弱、剂量难以控制及全身副反应等作用削弱其广泛的应用。载药人工骨长效、定点、可控地释放药物,弥补了系统抗生素治疗的缺陷。 目的：通过新型局部给药系统材料,制备及药物释放动力学等方面综合和对比分析,指导以后载药人工骨的研发和选择应用。 方法：应用PubMed和Sciencedirect数据库检索2001-01/2011-11关于局部给药系统对骨髓炎及骨缺损治疗相关方面的文献,英文检索词为“drug delivery system, osteomyelitis, bone defect, bone substitute”。排除无关及重复性研究,同一领域则选择权威杂志近期发表文献,保留25篇进一步归纳总结。 结果与结论：骨的重建与修复需要满足3个条件,即要满足骨诱导、骨传导和骨生成,此外合适的骨组织生长环境也必不可少。根据材料特点将人工骨分为生物陶瓷材料,生物材料,高分子材料,复合材料。也可根据材料的吸收性分为可生物降解型和非生物降解型。载药人工骨局部给药系统靶位点释放药物,具有提供骨良好修复环境与骨诱导的特点。载药骨的药物释放量需对载药浓度选择,局部药物释放时间,感染类型确定药物种类的选择,人工骨材料选择,药物与人工骨是否发生化学反应,对骨材料性质的影响等方面进行比较和控制。     

影响人工骨载药微球发挥作用的因素

背景：生物可降解材料构建的载生长因子或载生长因子基因的微球已被较多应用于骨组织工程研究中。但载药微球在骨缺损修复中的作用效果不一,受到很多因素的影响。 目的：探讨影响骨缺损修复过程中载药微球发挥作用的因素,为载药微球的进一步有效应用奠定基础。 方法：通过计算机检索 PubMed 数据库 1999-01/2010-04 的相关文献,检索词为“gene or growth factor, nanosphere or microsphere, bone”;同时检索中国期刊全文数据库1999-01/2009-04 的相关文献,检索词为“基因或生长因子、微球、骨”,纳入有关载生长因子或生长因子基因的微球在骨缺损修复中应用方面的30篇文章进行综述。 结果与结论：微球发挥作用的效率与微球材料、尺寸、表面修饰、所载药物种类及与支架的结合方式等密切相关。目前,对于这些因素的研究仍不够彻底,对它们的控制也还不够理想。调整好这些因素,使载药微球有效应用于骨组织工程,需要更多的研究从各方面进行不断的探索和完善。     

冠状动脉药物涂层支架与置入后的血管再狭窄

背景：近年来随着药物涂层支架研究的增多及临床应用不断扩大,使冠状动脉内支架置入后再狭窄率显著降低,且在预防再狭窄中较裸支架具有独特应用价值。 目的：阐述药物涂层支架的临床应用进展,并探讨支架的涂层材料、类型与置入后再狭窄的关系及与宿主的相容性。 方法：作者以“冠脉支架,金属支架,药物涂层支架,再狭窄”为检索词,在中国期刊全文数据库及Medline 数据库中,采用电子检索的方式进行文献检索。排除Meta分析及重复性研究,共检索到27篇文献。 结果与结论：药物涂层支架的确是介入心脏病学的一项重要突破,使介入心脏病学进入了一个新的时代,但其远期效果仍需进一步观察。各种药物涂层支架所含药物或含量不同,其作用机制不同,而且药物释放的速率也不同,所以药物涂层支架临床应用后的效用和安全性需要由严谨和大量的临床研究来证实。现今药物支架的载体材料经过长时间的人体腐蚀,材料本身会老化、脱落,在血管组织内形成小块,从而可能引起晚期的不良反应。如果采用生物可降解的材料作为药物载体材料,那么就有可能减少晚期不良反应的出现。因此,开发一种理想的支架系统,目前主要的研究方向是可降解的低致炎性聚合物材料以及高效的药物控释体系。     

氟尿嘧啶缓释剂制备及植入后的生物安全性

背景：由于氟尿嘧啶具有半衰期短、代谢快、能直接与肿瘤细胞作用的特点,被应用于抗肿瘤的治疗,氟尿嘧啶缓释剂药效作用时间长,能在靶点病灶区药物浓度达到最大,减轻不良反应,不通过胃肠道吸收,减少药物损失,有效利用药效。 目的：利用万方数据库文献检索和深度分析功能,对氟尿嘧啶缓释剂制备研究的文献资料趋势进行多层次探讨分析,并探讨植入后的安全性问题。 设计：文献计量学分析。 资料提取：以电子检索方式对万方数据库2002-01/2011-12有关氟尿嘧啶缓释剂制备研究的文献进行分析,采用检索词为“缓释剂(controlled release formulation);氟尿嘧啶(fluorouracil);抗肿瘤药(antineoplastic);生物材料(biomaterial)”,对检索的相关文献运用数据库中自带的分析功能和Excel软件绘制图表的功能进行分析,通过文字和图表的形式将统计和计量数据分析,描述其分布特征。 入选标准：纳入标准：①与氟尿嘧啶缓释剂制备研究相关的基础研究论文。②与氟尿嘧啶缓释剂抗肿瘤治疗相关的论文。③与氟尿嘧啶缓释剂植入后安全性相关的论文。排除标准：①与文章目的无关的文献。②重复研究的文献。③刊社信息。④未发表的文章。⑤需电话追踪和手工检索逐一分析的文章。⑥护理内容的文献。 主要数据判定指标：文献研究趋势、出版时间、文献数量、学科类别、研究机构、来源期刊、基金资助情况、主题词检索词、文献被引频次、文献下载频次和关联文献的相关分析。并对万方数据库中相关领域博士学位论文、硕士学位论文和重要会议论文进行分析,以及氟尿嘧啶缓释剂的临床应用和注意事项,植入后安全性分析。 结果：在万方数据库学术期刊收录2002/2011的文献中,共检索到49篇与氟尿嘧啶缓释剂制备研究相关的文献。10年来文献发表数量基本处于平稳状态,发表最多的时间在2008年共8篇;以药剂学科分类研究为主;《中国医药工业杂志》发表文献量较多;基金资助项目共32项,以国家自然科学基金项目为主;研究相关的主题词和检索词主要有氟尿嘧啶、壳聚糖和纳米粒,以壳聚糖为载体材料的研究较多,重点为氟尿嘧啶壳聚糖纳米粒的药物释放;氟尿嘧啶缓释剂在食管癌、贲门癌、胃癌、肠癌、乳腺癌等肿瘤的治疗中有一定疗效,是一种安全有效的治疗方法。 结论：通过文献计量学方法对万方数据库关于氟尿嘧啶缓释剂制备研究的文献进行分析,以及对植入后安全性的总结,可为中国从事抗肿瘤药物缓释剂基础研究和临床医务工作者进一步确定科研思路提供有价值的参考。      

膜缓控释给药系统促进损伤组织的修复

背景：目前研究多注重缓控释给药膜的缓控释效果及其生物相容性,也有开展缓控释给药膜参与损伤组织修复的机制研究,其中干细胞是损伤组织修复的关键因素,但干细胞与缓控释给药膜之间的联系尚未得到足够关注。 目的：分析膜缓控释给药系统在组织损伤修复中的研究现状与进展。 方法：以“缓释系统,膜,药物载体,组织损伤修复,干细胞归巢;sustained-release system,membrane,drug delivery,injuries and repairs of tissue,stem cell homing”为关键词,采用计算机检索Pubmed数据库、中国知网、Elsevier数据库1992年1月至2012年12月有关膜缓控释给药系统临床应用及实验研究的文章。 结果与结论：在膜缓控释给药系统中高分子材料几乎成了药物和生长因子在传递、渗透过程中不可分割的组成部分。虽然药物缓释系统的发展与制膜技术都在不断的更新,但距离完全达到理想的应用标准还有一定的差距,如不具备主动吸引干细胞定向迁移与分布的生物学功能。近年来膜缓控释给药系统出现新的发展方向,即不仅能起到诱导干细胞定向分化的作用,也能诱导干细胞向损伤部位定向分布,从而促进损伤组织再生修复。