内皮祖细胞与缺血性脑卒中

背景:内皮祖细胞不仅能够早期预测血管损伤的程度,而且具有修复损伤的内皮细胞、促进新生血管形成管腔结构、参与神经再生的功能。内皮细胞移植已逐渐应用于血管相关性疾病的治疗。目的:文章综述了内皮祖细胞的生物学特性及在缺血性脑卒中领域的最新研究进展,为其临床应用提供理论支持。方法:以"endothelial progenitor cells;ischemic infarction;"为检索词检索Medline、HighWire Press数据库(2000-01/2009-12)。纳入与血管新生、内皮和神经再生密切相关的研究,排除内容陈旧、重复性及缺乏可信度文章。结果与结论:计算机初检得到126篇文献,根据纳入排除标准,对其中28篇文献进行分析。内皮祖细胞具有修复损伤的内皮细胞、延缓动脉粥样硬化进展、促进缺血组织新生血管形成等功能,它参与缺血性脑卒中后血管新生,防治支架术后血栓形成及再狭窄,预测脑缺血的发生及预后,在防治缺血性脑卒中方面具有广泛的应用前景。     

内皮祖细胞与缺血性脑血管疾病的治疗

背景：近年来大量基础研究发现,在成年机体的骨髓及外周血中均能找到内皮祖细胞,其在成体病理条件下对血管再生与新生过程起着重要作用。脑梗死发生后,在缺血部位存在着新血管形成,而此过程同样存在着内皮祖细胞的参与,内皮祖细胞的增加以及最大程度参与到新血管组织中,这些很可能是脑血管疾病治疗的一条重要途径。 目的：以文献资料分析法探讨分析内皮祖细胞的特性和作用,及其在缺血性脑血管疾病中的应用进展。 方法：检索SCI数据库、CNKI数据库2002至2011年有关内皮祖细胞与缺血性脑血管疾病治疗的相关文献,检索词为“内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs);前体细胞(precursor cell);脑卒中(stroke);脑缺血(brain ischemia, cerebral ischemia);脑梗死(cerebral infarction,CI);缺血性脑血管病(ischemic cerebral vascuIar disease)”,以文字和图表形式进行结果的统计和计量分析,描述其分布特征。 结果与结论：内皮祖细胞是成年个体骨髓中的前体细胞,能迁移至外周血并分化为成熟血管内皮细胞,具有良好的增殖潜能,并参与血管内皮修复、缺血器官的新血管形成。根据内皮祖细胞的生物特性与作用,目前国内外研究发现内皮祖细胞能防治脑动脉粥样硬化,参与脑缺血后血管再生,预测评估脑缺血病情,以及对脑出血后具有一定的治疗作用。因此,内皮祖细胞在缺血性脑血管疾病治疗中展现出广泛的应用前景。     

内皮祖细胞移植治疗糖尿病足的协同作用因素

背景：糖尿病足治疗已经走到瓶颈,自体骨髓/外周血内皮祖细胞移植是近年来治疗糖尿病足的新方式。 目的：针对血管内皮细胞生长因子受体2和整联蛋白在内皮祖细胞移植治疗糖尿病足过程中发挥作用的研究进展进行综述。 方法：第一作者应用计算机检索1998年1月至2012年12月PubMed数据库、中国期刊全文数据库有关内皮祖细胞治疗糖尿病足、整合素与血管内皮细胞生长因子受体2的相互作用以及整合素与血管内皮细胞生长因子受体2在内皮祖细胞增殖与血管新生作用方面的文章,英文检索词“diabetic foot,endothelial progenitor cells,VEGFR-2,integrin,synergistic effect”;中文检索词“糖尿病足,内皮祖细胞,血管内皮细胞生长因子受体2,整合素,协同作用”。共检索到98篇相关文献,排除重复研究,60篇文献符合纳入标准。 结果与结论：在糖尿病足治疗中,自体骨髓/外周血内皮祖细胞越来越受到重视,并逐渐成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点,内皮祖细胞移植已经逐渐发展成为糖尿病足治疗的新模式。血管内皮细胞生长因子受体2和整合素在糖尿病足治疗的血管生成中可能发挥了协同作用,但仍有许多机制还不清楚,要彻底明确整合素和血管内皮细胞生长因子的作用机制尚需进一步研究。     

内皮祖细胞促进血管发生及新骨生成辅助治疗骨缺损

文题释义：内皮祖细胞：是血管内皮细胞的前体细胞，可在生理或病理因素刺激下，从骨髓动员到外周血参与损伤血管的修复，在血管内皮再生中发挥着重要作用。血管发生：在胚胎发育时从中胚层起始，由成血管细胞发育成血管内皮细胞并最终形成血管的过程，这是血管“从无到有”的一个生物学过程。  摘要背景：骨折是临床常见的骨科疾病，虽然大多数骨折可以通过坚强内固定等手术治疗实现一期愈合，但仍有相当比例的骨折愈合不良，最终导致骨缺损，而骨缺损部位的血管新生对骨缺损的修复起到至关重要的作用。基于内皮祖细胞促进组织血管发生的能力，其对骨再生和修复的辅助作用逐渐成为学界关注的焦点。目的：综述骨缺损疾病中使用内皮祖细胞促进血管发生及新骨生成的研究进展。方法：遵循PRISMA指南，检索CNKI、万方数据库和PubMed数据库1986至2019年期间关于内皮祖细胞辅助治疗骨缺损的动物实验、临床试验及其机制的文章，检索词分别为“内皮祖细胞，血管生成，血管发生，治疗，骨缺损”“endothelial progenitor cells (EPCs)，angiogenesis，vasculogenesis，therapy/treatment，bone defect”，最后选择58篇文章纳入结果分析。结果与结论：①骨缺损时可以促进内皮祖细胞的激活与归巢；②内皮祖细胞可以促进血管发生；③内皮祖细胞是通过促进血管发生进而促进骨再生的；④将内皮祖细胞辅助治疗骨缺损推广至临床应用目前尚存在一些问题有待解决；⑤需要通过进行更多的临床试验，并且进一步深入研究内皮祖细胞参与血管发生的确切机制，为将来的临床应用提供数据支持，给大量骨缺损致残患者带来更好的治疗。ORCID: 0000-0001-5481-3865(冯源)中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程     

内皮祖细胞修复糖尿病患者血管并发症:可成为新治疗策略吗?

背景:由于内皮祖细胞的高分化潜能和参与内皮修复及血管生成,其在治疗糖尿病患者血管并发症方面有广阔前景。目的:针对糖尿病血管并发症患者内皮祖细胞的变化及内皮祖细胞在糖尿病血管并发症治疗中的应用做一综述。方法:应用计算机检索1997年1月至2014年5月PubMed和CNKI相关文献,检索词为"endothelial progenitor cells,diabetic vascular complication",和"内皮祖细胞,糖尿病,糖尿病血管并发症"共检索到英文文献147篇,中文文献26篇,筛选纳入符合标准的文献44篇。结果与结论:由于氧化应激增加,抗氧化系统损害,一氧化氮合成减少,低氧应答缺失等机制,导致糖尿病患者内皮祖细胞数量减少,动员不足,黏附、迁移、成血管能力受损,使受损血管内皮修复和血管新生障碍,最终导致了糖尿病血管并发症的发生。而移植健康内皮祖细胞给糖尿病血管并发症患者,或改变患者的内皮祖细胞数量和功能,促进其动员和向缺血组织迁移能使病情得到不同程度的改善,已成为糖尿病血管并发症新的治疗策略。     

自体血管内皮祖细胞治疗缺血缺氧性脑损伤

背景：缺血缺氧性脑损伤后的神经再生、神经功能的恢复与缺血部位新生血管的形成和重塑有着密切的关系。血管内皮祖细胞参与出生后缺血组织的血管新生及修复,促使血液循环再通和氧气等营养物质的供应,为神经功能的恢复提供微环境。 目的：探讨自体血管内皮祖细胞治疗缺血缺氧性脑损伤的可行性、有效性及安全性,探索改善脑损伤患者神经功能修复的新方法。 方法：应用计算机检索PubMed、ScienceDirect、Springerlink、CNKI、万方等数据库近10年的相关文献。英文关键词为“EPCs、endothelial progenitor cell、stroke”等,中文关键词为“内皮祖细胞、干细胞移植、脑卒中”等,选择内容与血管内皮祖细胞治疗缺血缺氧性疾病相关的文献,同一领域文献则选近期发表的或发表在权威杂志上的文章,共纳入43篇参考文献。 结果与结论：脑缺血后神经再生、神经功能的恢复与缺血部位新生血管的形成和重塑有着密切的关系,内皮祖细胞参与出生后缺血组织的血管发生及修复,促进血液循环及氧气等营养物质的供应,为神经功能的恢复提供微环境。自体血管内皮祖细胞治疗缺血缺氧性脑损伤是可行的、安全的、有效的,但仍需大量的生物学及动物实验为其临床应用提供客观的理论依据。     

脐带血干细胞:组织工程人工心脏研究种子细胞的新来源

背景:脐带血干细胞富含多种干/祖细胞,其各种干/祖细胞移植治疗和作为种子细胞在组织工程领域的研究成为当前的热点。目的:综述脐带血干细胞中存在的多种干/祖细胞的生物学特性及在心脏疾病的实验应用和脐带血干细胞在心脏疾病的实验应用。方法:应用计算机检索1999-01/2009-10中国数字图书馆、维普期刊数据库相关文章,检索词为"脐带血干细胞,造血干/祖细胞,间充质干细胞,内皮祖细胞,内皮细胞,心肌细胞,组织工程,种子细胞",并限定文章语言种类为中文。同时计算机检索1999-01/2009-10PubMed数据库相关文章,检索词为"umbilical cord blood stem cells,hematopoietic progenitor cells/hematopoietic stem cells,mesenchymal stem cells,endothelial progenitor cells,endothelial cells,myocardial cells,tissue engineering,seeded cells",并限定文章语言种类为English。同时手工检索《干细胞生物学》专著,共检索到文献95篇。根据纳入标准最终纳入文献30篇。结果与结论:脐带血干细胞是一种成体多能干细胞,富含造血干/祖细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞、非限制性体干细胞等。相对于骨髓干细胞和外周血干细胞,脐带血干细胞来源丰富,获得更为容易,更为原始,分化增殖能力更强,排斥反应小,在体外可以分化为血管内皮细胞、心肌细胞等多种细胞。基于脐带血干细胞独特的生物特性、资源优势及在冠心病和缺血性心肌病的治疗上取得了一定的成果,为构建组织工程人工心脏的种子细胞来源提供可能,在心脏再生和组织工程人工心脏方面的应用展示了广阔的前景。     

人动脉血内皮祖细胞的分离与鉴定

<正>血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)与胚胎发育中血管母细胞可能存在延续关系,可以诱导分化为血管内皮细胞,而且在体内血管新生过程中也发挥重要作用~([1])。应用EPCs移植治疗心血管疾病正在成为目前研究的热点。以往研究中EPCs主要来源于骨髓、脐带血、外周血以及脂肪组织。外周血来源的EPCs,主要从静脉血中进行分离,动脉血中分离     

内皮祖细胞在血管相关疾病治疗中的作用

背景:内皮祖细胞由于其高增殖潜能和多向分化性,近年来在治疗血管相关疾病方面的应用研究广泛开展。目的:总结内皮祖细胞在治疗血管相关疾病应用方面的研究进展。方法:应用计算机检索2004-01/2009-09PubMed数据库相关文章,检索词为"endothelial progenitor cells,vascular-related disease",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2004-01/2009-09清华同方数据库相关文章,检索词为"内皮祖细胞,血管相关疾病",并限定文章语言种类为中文。由第一作者和第二作者对文献根据纳入及排除标准进行分类筛选,符合研究目的者对其内容、结果进行评价。最终纳入30篇文献。结果与结论:内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体细胞。目前已被证实内皮祖细胞不仅参与人胚胎血管发生,同时也参与出生后的血管新生。正常情况下内皮的损伤与周围成熟内皮细胞和内皮祖细胞对血管内皮的修复处于一种动态平衡状态;病理状态下,内皮祖细胞增殖并向外周血定向迁移、黏附功能减弱,导致血管内皮损伤不可修复甚至加重,从而成为许多血管相关疾病重要的致病因素之一。内皮祖细胞在治疗血管相关疾病方面有着很大的应用价值和前景,值得进一步深入研究与开发。     

内皮祖细胞与雌激素

背景：研究发现雌激素对血管内皮具有明显的保护作用,而内皮祖细胞作为内皮细胞的前体细胞参与内皮的修复。 目的：总结内皮祖细胞生物特点及雌激素对内皮祖细胞作用的研究进展。 方法：应用计算机检索PubMed数据库及CNKI数据库,在标题和摘要中以“内皮祖细胞,雌激素”或“Endothelial progenitor cells,estrogen”为检索词进行检索。选择与内皮祖细胞生物学特点及雌激素对其作用研究相关的文献。 结果与结论：内皮祖细胞存在于骨髓和外周血中,是具有增殖、迁移、黏附能力并分化为血管内皮细胞潜能的原始细胞,可作为未来治疗心血管疾病的重要的靶点。雌激素对内皮祖细胞有保护效应,能增强内皮祖细胞增殖、迁移、黏附等生物活性,同时还能延迟内皮祖细胞衰老、拮抗其凋亡。但雌激素影响内皮祖细胞生物活性的具体靶点及机制尚有待进一步研究。     

大鼠骨髓和外周血早晚期内皮祖细胞的分离培养和鉴定

背景：旨在从大鼠外周血及骨髓中提取内皮祖细胞,培养晚期内皮祖细胞,为干细胞移植治疗或通过内皮祖细胞联合基因治疗使内皮祖细胞高表达血管新生诱导因子,达到促进缺血性脑血管病血管新生的目的。 目的：从大鼠骨髓及外周血中分离出内皮祖细胞并对其进行鉴定。 方法：使用密度梯度离心及贴壁筛选法从大鼠骨髓和外周血中分离获得单个核细胞,进行诱导培养,观察并记录贴壁细胞的生物学特征;选取内皮祖细胞特异性表面标志CD133、CD34、KDR对原代细胞进行免疫荧光检测,利用流式细胞学技术检测KDR、CD34表达,并通过吞噬功能实验进一步鉴定培养细胞。 结果与结论：大鼠骨髓和外周血能够分离获得早晚期内皮祖细胞;贴壁细胞免疫荧光检测CD34、CD133、KDR表达阳性;流式细胞学检测CD34、KDR表达阳性;贴壁细胞能够吞噬ac-LDL,结合UEA-1。实验成功从大鼠骨髓及外周血中分离出内皮祖细胞;并获得了增殖活性强的晚期内皮祖细胞,找到了更好的成血管干细胞的种子来源。     

人外周血与脐血内皮祖细胞生物学特性的比较

背景：内皮祖细胞可从外周血与脐血中获取,是修复各种疾病所致损伤的血管内皮细胞不可或缺的细胞来源。 目的：比较人外周血与脐血来源的内皮祖细胞经体外培养后生物学特性的差异。 方法：通过密度梯度离心法和6%羟乙基淀粉结合密度梯度离心法分别分离人外周血与脐血中的单个核细胞,分别设为脐血源组和外周血源组,计数各组单个核细胞数量,按1.0×106/cm2接种于大鼠尾胶包被的培养皿中,用内皮细胞培养基进行诱导,共培养7 d。 结果与结论：外周血与脐血体外培养分离出内皮祖细胞具有类似的形态学特征。光学显微镜下观察,随着培养天数的增加,大多数细胞由早期的贴壁圆形转变为梭形。外周血源组内皮祖细胞有细胞集落形成,脐血源组可见梭形细胞自行排列生长为典型的线样结构。锥虫蓝染色及绘制细胞生长曲线后发现,外周血源组单个核细胞及内皮祖细胞数量、内皮祖细胞活率及增殖能力均低于脐血源组(P < 0.05)。外周血源组和脐血源组内皮祖细胞在接种后第3天增殖速度达到峰值,在随后的培养中细胞增殖呈衰减态。流式细胞仪及免疫荧光染色检测结果显示,外周血源组和脐血源组内皮祖细胞均可表达具有内皮祖细胞表型的CD133、CD34和血管内皮细胞因子受体2表面标志物,两组既摄取Dil标记乙酰化低密度脂蛋白,也能标记体外内皮祖细胞的标志物荆豆凝集素Ⅰ。结果证实,脐血来源的内皮祖细胞与外周血来源的内皮祖细胞生物学特性相近,脐血来源的内皮祖细胞增殖能力更强。     

内皮祖细胞在体外培养成血管样结构的初步观察

目的：探索体外培养脐血、外周血内皮祖细胞（EPCs）的方法，观察其形成血管样结构的可能性及条件。 方法： 采用贴壁选择法培养人脐血及兔外周血内皮祖细胞，光镜下观察细胞形态，用荧光显微镜、流式细胞仪分析贴壁细胞CD34、VEGFR-2、AC133、血管内皮钙粘素（VE-cadherin）的表达，DiI-ac-LDL 吞噬试验及Ⅷ因子免疫组化证实细胞属性。 结果： 体外成功培养出人脐血及兔外周血内皮祖细胞，形成条索状、管状结构，兔外周血EPCs分化较成熟，形成典型铺路石形状及血管样结构。 结论： 脐血、兔外周血内皮祖细胞可在体外培养成功并表现成血管倾向，可能是血管组织工程的潜在资源。     

大鼠骨髓与外周血来源内皮祖细胞生物学特性比较

背景：内皮祖细胞不仅参与胚胎血管生成,也参与出生后血管发生和血管内膜损伤后修复,对治疗缺血性疾病意义重大,但目前对内皮祖细胞的分离、培养、鉴定还存在争议。 目的：体外分离、培养大鼠骨髓与外周血来源的内皮祖细胞,并比较其生物学特性。 方法：密度梯度离心法分离SD大鼠骨髓和外周血单个核细胞,接种于纤维连接蛋白铺被的培养瓶中贴壁培养,用加入血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子及表皮生长因子的完全培养基诱导培养,对获得的贴壁细胞进行细胞形态学,免疫细胞化学染色,流式细胞仪,透射电镜,以及Dil-acLDL、FITC-UEA-1双荧光染色法检测。 结果与结论：骨髓来源的内皮祖细胞数量多,集落状生长,增殖能力强;外周血来源的内皮祖细胞数量较少,散在生长,消化后能贴壁但不能传代。两种不同来源的内皮祖细胞免疫细胞化学检测贴壁细胞CD133、CD34、Flk-1、Ⅷ因子在不同时段呈阳性表达;激光共聚焦显微镜观察,Dil-acLDL、FITC-UEA-1均为双染。透射电镜检查外周血来源的内皮祖细胞发现W-P小体。提示大鼠骨髓和外周血均能分离培养出内皮祖细胞,但前者是早期内皮祖细胞,后者为晚期内皮祖细胞,两者生物学特性各不相同。     

骨髓间充质干细胞向内皮细胞的分化和临床应用

背景：目前国内外研究初步证明,骨髓间充质干细胞可以诱导分化为血管内皮细胞。 目的：综述骨髓间充质干细胞向内皮细胞的分化和临床研究进展。 方法：应用计算机检索2000/2011 PubMed数据库相关文章,检索词为“bone marrow mesenchymal stem cell,endothelial cell,differentiation,tissue engineered”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2000/2011万方数据库相关文章,检索词为“骨髓间充质干细胞,内皮细胞,分化,临床应用”,并限定文章语言种类为中文。共检索到文献418篇,最终纳入符合标准的文献31篇。 结果与结论：骨髓间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在一定的诱导条件下可以向血管内皮细胞分化。血管内皮细胞是组织工程化血管的重要组成成分。利用骨髓间充质干细胞进行血管内皮构建,既可促进组织工程化器官的血管再生,又为组织工程化器官提供血供,同时也为临床治疗缺血性疾病奠定了基础。     

内皮祖细胞在血管组织工程的应用

内皮祖细胞是一群具有游走特性,能进一步增殖分化成为成熟内皮细胞的幼稚内皮细胞.内皮祖细胞参与了出生后缺血组织的血管发生和血管损伤后的修复.内皮祖细胞的发现为血管组织工程种子细胞增添了一个新来源.本文重点介绍成体内皮祖细胞的来源、鉴定、生物学特性、功能以及在血管组织工程中的应用.     

骨髓源性血管内皮前体细胞与出生后生理性和病理性血管形成

Endothelial progenitor cells （EPCs） exist in bone marrow, umbilical cord blood and peripheral blood of adult mammals, including humans. Furthermore, the discovery of EPCs has led to the notion of adult vasculogenesis, in which bone marrow (BM)-derived EPCs home to and incorporate into sites of new blood vessel formation, where they differentiate into endothelial cells, which is consistent with postnatal vasculogenesis. It has become apparent that circulating BM-derived EPCs are involved in promoting physiologic andpathologic neovascularization, such as wound healing and tumor growth. They are of great clinical importance in pro-or anti-angiogenic therapies.     

Cellular players in angiogenesis during the course of systemic sclerosis

Vascular endothelial injury in Systemic Sclerosis (SSc) leads to pathological changes in the blood vessels that adversely impact the physiology of many organs, resulting in chronic tissue ischemia. The response to hypoxia induces complex cellular and molecular mechanisms in the attempt to recover endothelial cell function and tissue perfusion. The progressive losses of capillaries on one hand, and the vascular remodeling of arteriolar vessels on the other, result in insufficient blood flow, causing severe and chronic hypoxia. Hypoxia is a major stimulus of angiogenesis, leading to the expression of pro-angiogenic molecules, mainly of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), which triggers the angiogenic process. Nevertheless, in SSc patients there is no evidence of adaptive angiogenesis. Failure of the angiogenic process in SSc largely depends on alteration in the balance between pro- and anti-angiogenic factors, as well as on functional alterations of the cellular players involved in the angiogenic and vasculogenic program. A decreased urokinase plasminogen activator (uPA) dependent invasion, proliferation, and capillary morphogenesis, was showed in SSc endothelial cells (EC). Although hematopoietic endothelial progenitor cells (EPC) count in the peripheral blood of SSc patients is still a matter of controversy, alterations in mobilization process, an excessive immune-mediated EPC destruction in the peripheral circulation or in the bone marrow, a progressive depletion of EPCs following homing to ischemic tissues under persistent peripheral vascular injury, an intrinsic functional impairment could lead to poor vasculogenesis. Human mesenchymal stem cells represent an alternative source of endothelial progenitor cells and it has been observed that their angiogenic potential is reduced in SSc. Targeting autologous stem and progenitor cells could be an ideal tool to counteract and repair dysfunctional angiogenesis.     

Concise review: aldehyde dehydrogenase bright stem and progenitor cell populations from normal tissues: characteristics, activities, and emerging uses in regenerative medicine

Flow cytometry has been used to detect cells that express high levels of the aldehyde dehydrogenase activity in normal tissues. Such ALDH bright (ALDHbr) cell populations have been sorted from human cord blood, bone marrow, mobilized peripheral blood, skeletal muscle, and breast tissue and from the rodent brain, pancreas, and prostate. A variety of hematopoietic, endothelial, and mutiltipotential mesenchymal progenitors are enriched in the human bone marrow, cord, and peripheral blood ALDHbr populations. Multipotential neural progenitors are enriched in rodent brain tissue, and tissue-specific progenitors in the other tissue types. In xenograft models, uncultured human bone marrow and cord ALDHbr cells home to damaged tissue and protect mice against acute ischemic injury by promoting angiogenesis. Uncultured cord ALDHbr cells also deploy to nonhematopoietic tissues and protect animals in CCl4 intoxication and chronic multiorgan failure models. Mouse ALDHbr cells and cells derived from them in culture protect animals in a chronic neurodegenerative disease model. Purifying ALDHbr cells appears to increase their ability to repair tissues in these animal models. Clinical studies suggest that the number of ALDHbr cells present in hematopoietic grafts or circulating in the blood of cardiovascular disease patients is related to clinical outcomes or disease severity. ALDHbr cells have been used to supplement unrelated cord blood transplant and to treat patients with ischemic heart failure and critical limb ischemia. ALDH activity can play several physiological roles in stem and progenitor cells that may potentiate their utility in cell therapy.