人类组织激肽释放酶10与卵巢癌

人类组织激肽释放酶10是丝氨酸蛋白酶亚家族的一个成员,在大多数正常组织中都有表达,在许多癌变组织如前列腺、睾丸、乳腺中低表达,一直被看作抑癌基因,在乳腺癌细胞株中受雌孕激素的调控,且能被各自的拮抗剂阻断.近期文献报道人类组织激肽释放酶10在卵巢组织中高表达,当卵巢组织癌变时其表达水平逐步升高,介绍人类组织激肽释放酶10的表达及其调控机制、在卵巢癌诊断、复发、转移和预后方面的研究进展.     

人激肽释放酶家族与卵巢癌

人激肽释放酶(hK)家族是当前研究较热的卵巢癌生物学标志物之一.目前已知该家族包含15个成员,其中hK 4,5,6,7,8,9,10,14,13,14和15与卵巢癌有关.hK 6,10和11有希望成为卵巢癌早期诊断的血清学标志物.hK基因(KLK)家族中8,9,11,13和14的高表达提示卵巢癌的预后良好;而KLK家族中4,5,6,7,10和15的高表达则提示卵巢癌的预后较差.     

人激肽释放酶家族与卵巢癌

人激肽释放酶(hK)家族是当前研究较热的卵巢癌生物学标志物之一。目前已知该家族包含15个成员，其中hK 4，5，6，7，8，9，10，11，13，14和15与卵巢癌有关。hK 6，10和11有希望成为卵巢癌早期诊断的血清学标志物。hK基因(KLK)家族中8，9，11，13和14的高表达提示卵巢癌的预后良好；而KLK家族中4，5，6，7，10和15的高表达则提示卵巢癌的预后较差。     

人类激肽释放酶基因家族及其在卵巢癌中的研究进展

人类激肽释放酶基因家族是新近发现的一组具有丝氨酸蛋白酶活性的物质,定位于人类染色体19q133-13.4上,受类固醇激素的调节,目前其生物学作用尚未完全明确.但有研究表明其在卵巢癌中可能具有成为肿瘤标志物的潜能,对卵巢癌的早期诊断、疗效评价及预后判断具有一定的价值.     

人激肽释放酶10：卵巢癌的一种新肿瘤标志物

人组织激肽释放酶基因是一组源于染色体19qq13.3-p13.4的家庭,其核苷酸和氨基酸具明显同源性。至少有15种基因(称KLK1～KLK15),其编码蛋白称hk1～hk15。KLK10在染色体19q13.4,其编码蛋白是激肽释放酶10(hk10)。hk10分泌丝氨酸蛋白酶,其氨基酸序列35％～40％与其他人激肽释放酶基因家族相同,50％～55％类似。hk10生理作用尚未清楚。由于KLK10对乳腺癌细胞有下调作用,为了解其在正常细胞生长中的调节作用。采用免疫荧光法检测血清中hk10浓度。 研究对象为正常人82例乳腺癌22例、甲状腺髓样癌27例、睾丸肿瘤51例、结直肠癌48例、前列腺癌41例、肺癌23例、卵巢癌80例共374例血清。同时用电化学荧光法检测血清中CA125、PSA、CEA和AFP;用免疫分析仪检测CA15.3、     

人类激肽释放酶基因家族及其在卵巢癌中的研究进展

人类激肽释放酶基因家族是新近发现的一组具有丝氨酸蛋白酶活性的物质，定位于人类染色体19q13．3-13．4上，受类固醇激素的调节，目前其生物学作用尚未完全明确。但有研究表明其在卵巢癌中可能具有成为肿瘤标志物的潜能，对卵巢癌的早期诊断、疗效评价及预后判断具有一定的价值。     

人类组织激肽释放酶基因14与卵巢癌研究进展

人类组织激肽释放酶14属于人类组织激肽释放酶家族中的一员，由人类组织激肽释放酶基因14编码．定位于人类染色体19q13．3-13．4上。受甾体类激素调节，其功能可能有降解胶原Ⅳ等细胞外基质作用，但具体尚不十分清楚。部分研究表明人类组织激肽释放酶基因14与卵巢癌的生长、转移和浸润有关，对卵巢癌的早期诊断、临床监测和判断预后具有一定价值。     

人类组织激肽释放酶基因6与卵巢癌研究进展

人类组织激肽释放酶基因6（human tissue kallikreins gene 6，KLK6）是组织激肽释放酶基因家族成员之一，位于人类染色体19q13.3—13．4上，编码人类组织激肽释放酶6（human tissue kallikreins，hK6）。近年发现hK6广泛存在于人体组织和体液中，与卵巢癌的生长、转移和浸润有关，hK6过度表达与卵巢癌患者较短存活期相关，可作为一种新的肿瘤标志物，对卵巢癌的早期诊断、临床监测和预后判断有一定价值。     

人类组织激肽释放酶基因14与卵巢癌研究进展

人类组织激肽释放酶14属于人类组织激肽释放酶家族中的一员,由人类组织激肽释放酶基因14编码,定位于人类染色体19q13.3-13.4上,受甾体类激素调节,其功能可能有降解胶原Ⅳ等细胞外基质作用,但具体尚不十分清楚.部分研究表明人类组织激肽释放酶基因14与卵巢癌的生长、转移和浸润有关,对卵巢癌的早期诊断、临床监测和判断预后具有一定价值.     

人类组织激肽释放酶基因6与卵巢癌研究进展

人类组织激肽释放酶基因6(human tissue kallikreins gene 6,KLK6)是组织激肽释放酶基因家族成员之一,位于人类染色体19q13.3-13.4上,编码人类组织激肽释放酶6(human tissue kallikreins gene 6,hK6).近年发现hK6广泛存在于人体组织和体液中,与卵巢癌的生长、转移和浸润有关,hK6过度表达与卵巢癌患者较短存活期相关,可作为一种新的肿瘤标志物,对卵巢癌的早期诊断、临床监测和预后判断有一定价值.     

人组织激肽释放酶10与妇科恶性肿瘤的研究进展

人组织激肽释放酶10是人组织激肽释放酶基因家族的重要成员,是当前研究较热的肿瘤生物学标志物之一,在多种与内分泌相关的肿瘤中有较特异性的表达。近年的研究表明,它与乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多种妇科恶性肿瘤的发生发展有密切关系,它的表达受到多种类固醇激素的调节,DNA甲基化是它在多种肿瘤中表达失活的重要机制。现对人组织激肽释放酶10在妇科恶性肿瘤中的研究进展作一综述。     

激肽释放酶基因家族与妇科肿瘤关系的研究进展

妇科肿瘤在现代社会仍严重威胁着妇女的生命健康。大量的研究证实，妇科肿瘤的预后和早期发现存在着明显的关系，所以肿瘤标志物的筛查已经成为妇科肿瘤学界关注的焦点。人激肽释放酶（human kallikrein，hKLK）蛋白家族是当前研究较热的妇科肿瘤生物学标志物之一。长期以来，人们一直认为激肽释放酶（kallikrein，KLK）基因位点上只含有3个基因即KLK1—3；但新近研究发现了与其高度同源的等位基因KLK4—15，分别编码相应的蛋白hKLK4—15。本文以卵巢上皮性癌（卵巢癌）为重点，对KLK基因家族与妇科肿瘤关系的研究进展综述如下。     

组织激肽释放酶、激肽原在子痫前期患者胎盘中表达的研究

目的:研究胎盘中组织激肽释放酶、激肽原表达水平,探讨组织激肽释放酶-激肽系统在子痫前期发病中的作用。方法:采集子痫前期患者(轻度9例,重度11例)及正常妊娠妇女的新鲜胎盘标本各20例。用酶免疫分析法检测胎盘中活化型组织激肽释放酶水平,用免疫组化技术对各组胎盘中激肽原表达进行定位、定量分析。结果:子痫前期患者胎盘中活化型组织激肽释放酶水平为(2.40±0.88)×10-4ku/mg,显著低于正常妊娠妇女的(3.61±1.25)×10-4ku/mg(P<0.01),激肽原于胎盘绒毛间隙毛细血管内皮细胞表面表达,子痫前期患者胎盘组织的表达阳性率显著低于正常妊娠妇女(P<0.05),而子痫前期轻度组与重度组之间组织激肽释放酶和激肽原的表达均无显著性差异(P>0.05;P>0.05)。结论:胎盘组织激肽释放酶、激肽原低表达可能是子痫前期发生的重要原因。     

激肽释放酶5及9在卵巢上皮性癌组织中的表达及意义

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官恶性肿瘤之一，至今缺乏有产的早期诊断方法，5年生存率仍较低，徘徊在25％－30％，严惩威胁妇女的健康，如何对卵巢恶性肿瘤做出早期诊断已成为国内外学共同关注的问题。     

激肽释放酶基因在子痫前期患者中的表达及活性变化

目的:了解激肽释放酶基因表达与子痫前期发生、发展的关系。方法:用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及酶底物S2266分别检测子痫前期轻、重度患者共30例及30例正常孕妇(对照组)胎盘中激肽释放酶基因表达及尿液中激肽释放酶活性的差异。结果:与对照组相比,子痫前期患者胎盘中激肽释放酶mRNA的表达水平及尿液中激肽释放酶活性明显降低(P<0.01);而且子痫前期重度患者的上述指标较子痫前期轻度患者更低(P<0.05)。结论:激肽释放酶基因表达缺陷或抑制与子痫前期的发生、发展以及病情轻重相关。     

人腺激肽释放酶2在毕赤酵母中的表达及活性测定

目的:利用在巴氏毕赤酵母细胞表达重组人腺激肽释放酶2(rhK2)。方法:构建表达载体pPICZαC-mhK2及具有3个表达盒子的pPICZαC-3mhK2。采用电转法,将重组表达质粒转染毕赤酵母X33细胞,甲醇诱导表达,离子交换层析纯化rhK2蛋白;检测rhK2的酶活性。结果:获得了高表达rhK2的酵母细胞株,其酶活性接近正常精浆中hK2的活性。结论:毕赤酵母能够成功表达具有天然活性的人腺激肽释放酶2(hK2)。     

KLK11基因在卵巢癌组织中的表达状况及临床意义

目的:探讨人组织激肽释放酶11基因(KLK11基因)在卵巢癌组织中的表达状况.方法:应用免疫组织化学及逆转录PCR方法检测KLK11基因在卵巢癌组织、卵巢良性肿瘤组织及正常卵巢组织中的表达状况,研究其与肿瘤分期、组织病理学分型等相关预后因素的关系.结果:KLK11 mRNA及其蛋白hK11均在卵巢上皮细胞中表达,在卵巢癌组织中的表达均低于其在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织的表达;hK11蛋白在浆液性卵巢癌组织的表达高于其他类型的卵巢癌组织(P=0.012);早期卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ期)组织中hK11蛋白的表达明显高于晚期卵巢癌(Ⅲ/Ⅳ期)(P=0.010);hK11蛋白在卵巢癌组织的表达水平与肿瘤的病理分级无明显关系(P=0.747);高水平的KLK11基因表达与卵巢癌临床分期等预后因素有明显相关性.结论:在卵巢癌组织中存在KLK11基因的表达下调,提示KLK11基因在卵巢癌中表达失调,可能对卵巢癌的诊断有一定价值.     

卵巢上皮性癌患者肿瘤组织和血清KLK8的表达及临床意义

目的:探讨激肽释放酶8(KLK8)在卵巢癌中的表达及其意义。方法:免疫组化法检测卵巢上皮性肿瘤组织中KLK8蛋白的表达水平,其中良性卵巢肿瘤20例、交界性卵巢肿瘤11例、卵巢癌62例,并测量其平均灰度值(A值);酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法检测血清KLK8浓度;分析卵巢癌组织中KLK8表达的A值与血清浓度值之间的相关性,比较血清KLK8、CA125检测用于卵巢癌诊断的敏感度及特异度。结果:(1)良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及卵巢癌中KLK8阳性表达率分别为25%(5/20)、27.3%(3/11)及66.1%(41/62),卵巢癌组阳性表达率明显高于前两组(P<0.05)。在不同临床病理特征间,差异亦有统计学意义(P<0.05);(2)血清KLK8浓度分别为4.26±0.29、5.26±0.46、6.59±0.15μg/L,差异有统计学意义(P<0.01);(3)卵巢癌组织KLK8表达的A值为156.4±14.7,与血清浓度值呈显著正相关,Spearman等级相关系数为0.608(P<0.001);(4)KLK8用于卵巢癌诊断的敏感度61.3%,特异度77.4%,与CA125差异无统计学意义(P>0.05)。结论:卵巢癌组织及血清中KLK8蛋白表达升高,并参与卵巢上皮性癌的发生发展过程,血清KLK8检测可指导卵巢癌的早期诊断。     

卵巢癌细胞与成纤维细胞相互作用对明胶酶释放与活化的影响

明胶酶-A(MMP-2)和明胶酶-B(MMP-9)具有降解细胞外基质的主要成分——Ⅳ型胶原和明胶的功能，参与恶性肿瘤的侵袭与转移。有研究发现，明胶酶免疫组织化学(免疫组化)着色重的区域集中在癌巢的边缘，提示卵巢癌细胞与成纤维细胞的相互作用，对明胶酶的释放和活化产生影响。我们观察了卵巢癌细胞与成纤维细胞在非接触性和