晋东南地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性分析

目的了解晋东南地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的分布情况,为流行病学分析提供科学依据。方法采用实时荧光定量PCR方法,检测1200人MTHFR的C677T基因多态性应用χ~2进行统计分析。结果该地区人群MTHFR的677CC、677CT、677TT基因型频率分别为17.67%,47.00%和35.33%。其中男性人群分别为17.79%,51.21%和31.00%;女性人群分别为17.61%,45.11%和37.27%。男女人群间MTHFR的C677T基因型频率相比差异无统计学意义(χ~2=4.89,P>0.05)。本地区人群C和T等位基因的频率分别为41.17%,58.83%,其中男性分别为43.40%和56.60%,女性分别为40.17%和59.83%。男女人群间C和T位基因的频率相比差异无统计学意义(χ~2=2.42,P>0.05)。结论晋东南人群中MTHFR的C677T基因多态性的分布符合Hardy-Weinberg平衡,为该地区叶酸代谢相关疾病提供流行病学资料。     

中国人亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与脑梗死关系的Meta分析

摘要：目的探讨我国人群亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与脑梗死的相关性。方法通过文献检索收集脑梗死组和非脑梗死组的病例一对照研究，剔除不符合要求的文献，在全面文献同顾的基础上对各研究OR值进行Meta分析。结果共有8篇符合条件的文献纳入分析，Meta分析结果表明，以CC基因型为参照，携带TT、TC基因型个体发生脑梗死的OR值分别为2．58和1．72，而携带至少一个突变基因型的个体发生脑梗死的OR值为1．98。结论MTHFR基因C677T多态性与我国人群脑梗死易感性有关，纯合突变基因型是脑梗死的重要危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与先天性心脏病关系的Meta分析

[目的]运用Meta分析的方法综合评价母亲MTHFR基因C677T多态与其子代先天性心脏病发生的关联。[方法]通过计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和Pubmed数据库,收集1995～2008年国内外公开发表的关于母亲MTHFR基因C677T多态性与其子代先天性心脏病易感关系的病例对照研究,以病例组母亲和对照组母亲基因型分布的OR值为效应指标,利用RevMan4.2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行发表偏倚评估和敏感性分析。[结果]共入选国内外相关文献10篇,累积病例组母亲1172例,对照组母亲1105例,Meta分析结果表明,以CC基因型为参照,母亲携带TT、TC基因型,其子代发生先天性心脏病的OR值(95%CI)分别为1.46(1.10~1.94)和0.97(0.79~1.18),而母亲携带至少一个突变基因型时,子代发生先天性心脏病的OR值(95%CI)为1.07(0.88~1.29)。漏斗图显示,各点分布对称性较好,发表偏倚的影响较小。敏感性分析提示,结果较稳定。[结论]母亲MTHFR基因C677T多态性与其子代先天性心脏病的发生有关,母亲携带纯合突变基因型(TT)是其子代先天性心脏病发生的重要危险因素。     

中国人群母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与子代神经管畸形易感性关系的Meta分析

目的探讨母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与子代神经管畸形(NTDs)发生的关联性及关联强度。方法制定检索策略和文献纳入排除标准,检索主题词为中英文形式的"MTHFR"和"叶酸代谢通路"和"基因多态性或SNP"和"神经管畸形/神经管缺陷"并追踪参考文献中的相关研究,纳入可以从文献中直接获得或计算得出OR值及95%CI病例-对照研究的中英文文献。系统检索从建库至2017年7月5日在中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、Pub Med数据库和Web of Science发表的有关中国人群母亲MTHFR C677T位点多态性与子代NTDs易感性的病例-对照研究文献、学位论文及引文。提取相应数据并采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 13篇文献纳入分析,包括病例组1500例,对照组1654例。在TT基因型vs CC基因型、TT+CT基因型vs CC基因型、等位基因T vs等位基因C合并OR(95%CI)分别为1.94(1.58~2.39)、1.65(1.39~1.98)和1.39(1.26~1.54)。结果显示,在中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生之间存在较大的关联性。结论中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一,基于MTHFR多态性检测的孕期叶酸补充指导和检测将是进一步降低新生儿出生缺陷的重要手段。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与结直肠癌易感性关系的Meta分析

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C667T位点基因多态性与结直肠癌发生的关系.方法 检索中外文数据库,收集有关MTHFR基因C677T多态性与结直肠癌相关性的病例对照研究,采用TT/CC以及TT/CC+CT基因型比较模型进行定量综合分析,然后按种族、位置和性别分亚组进行分析.结果 综合分析显示,MTHFR基因677位点TT/CC、TT/CC+CT模型计算OR值95％CI分别为0.93 (0.84～1.03)、0.92 (0.84～1.01);按位置分层,突变基因型与结肠癌易感性有关TT/CC+ CT OR值(95％CI)为0.88 (0.79～0.98),而与直肠癌无关;按性别分层,在男性中突变基因型与结直肠癌易感性有关Tr/CC、TT/CC+CT模型OR值(95％CI)分别为0.82 (0.70-0.96)、0.82 (0.71～0.96),而与女性无关;在种族分层中,没有发现突变基因型与结直肠癌发病有关.结论 MTHFR C667T位点突变基因型与女性结直肠癌易感性无关,但可能降低男性结直肠癌的发病风险,TT基因型与CC+CT基因型相比是结肠癌发病风险的保护因素.     

男性不育患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性分析

目的 分析男性不育患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分布特征。方法 选取2018年1月—2021年6月温州市人民医院生殖中心258例男性不育症患者作为研究对象,并以有正常生育且精液常规检测正常的130例男性作为对照组,采用CASA技术进行精液常规分析和PCR-荧光探针法进行MTHFRC677T基因分型,并统计该多态性位点在各组中分布的差异。结果 对258例男性不育患者进行精液常规分析发现其中弱精症和少弱精症为男性不育患者的主要类型,两者约占了精液异常的88.8%。MTHFR C677T基因分型发现CT基因型频率和TT基因型频率在男性不育组中高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且T等位基因相对于C等位基因的危险度(OR)为1.374[95%CI(1.019,1.852)]。结论 MTHFR C677T基因多态性是诱发男性不育的危险因素之一。明确MTHFR C677T基因型,个性化补充叶酸,能有效降低特发性男性不育的风险。     

中国人群中亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌相关性的Meta分析

目的 研究中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发病风险的关系.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库,并结合文献追溯的方法,收集以中国人群为研究对象的关于MTHFR基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发生相关性的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,应用Stata 11.0软件进行Meta分析,对各项研究进行异质性检验以及计算出合并后的OR值及其95％CI.结果 共纳入15个研究,包括乳腺癌病例组3 189例,对照组4 342例,对照组人群基因型分布经检验符合H-W遗传平衡.MTHFR C677T位点TT/CC、CT/CC和TT＋CT/CC基因型与乳腺癌易感性的OR值（95％CI）分别为1.89（1.35～2.64）、1.04（0.94～1.15）和1.18（1.02～1.37）.MTHFR A1298C位点CC/AA、AC/AA和CC＋AC/AA基因型与乳腺癌易感性的OR值（95％CI）分别为1.02（0.73～1.42）、0.90（0.79～1.02）和0.91（0.81～1.03）.结论 MTHFR基因677位点C→T变异与乳腺癌的易感性相关,但仅在TT纯合子时有统计学意义.1298位点A→C变异与乳腺癌的易感性无关联.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与胃癌易感性的关系

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性及其和烟酒嗜好相互作用与胃癌中易感性的关系。方法 在上消化道癌高发区江苏省淮安市进行病例对照研究（胃癌患者107例，对照人群200名）。调查研究对象的生活习惯，采用PCR－RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。结果 （1）胃癌组中MTHFR变异基因型拥有者的比例79．4％，显著高于对照组的68．5％（x^2=4.15,P=0.0416)。MTHFR变异基因型拥有者发生胃癌的危险性显著升高（OR＝1.78,95%,CI:0.99-3.22；性别和年龄调整OR＝1．89，95％CI：1．08－3．32）。（3）在MTHFR变异基因型拥有者中，伴有吸烟习惯者发生胃癌的OR为7．72％（95％CI：2．23－26．79），伴有经常饮酒习惯者发生胃癌的OR为3．08％（9T％CI：1．30－7．23）。与不吸烟，不经常饮酒的野生型纯合子MTHFR基因型拥有者相比，伴有吸烟的经常饮酒习惯的MTHFR变异基因型拥有者发生胃癌的OR为13．96％（95％CI：2．76－70．46）。结论 MTHFR C677T变异基因型与胃癌的易感性有关；吸烟和饮酒与MTHFR变异基因型在胃癌发生中有明显的协同作用。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性 关系的Meta分析

目的 运用Meta分析的方法综合评价5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)的相关性.方法 制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略.检索中外文数据库,收集有关MTHFR基因C677T多态性与ALL相关性的研究报告,采用TT/CC+CT以及TT/CC基因型比较模型进行定量综合分析,然后按年龄(儿童或成年人)分亚组进行分析.结果 综合分析显示,MTHFR基因677位点TT/CC+ CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.87(0.69～1.09)、0.82(0.63～ 1.06);在儿童组TT/CC+ CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.92(0.79～1.08)、0.88(0.75～1.05),在成年人组TT/CC+CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.45(0.26 ～0.77)、0.41(0.22～0.72).结论 MTHFR基因C677T突变与儿童ALL无关联,但可能减弱成年人ALL发生的危险.     

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

[目的]运用Meta分析的方法综合评价MTHFR基因多态性与胃癌发病的关系. [方法]通过计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)和PubMed数据库,并结合文献追溯、网上查询(www.baidu.com;www.google.com)的方法,收集所有关于MTHFR基因多态性与胃癌易感关系的病例对照研究或队列研究报告.以胃癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,各资料间进行一致性检验,以确定采用固定或随机效应模型进行合并分析.发表偏倚用漏斗图和失安全系数进行评估.所有统计分析应用RevMan4.2软件和SPSS13.0进行. [结果]共入选国内外相关文献19篇,累计病例3 664例,对照5 316例.MTHFRC677T基因多态和MTHFRA1298C基园多态合并OR值及其95%CI分别为1.28(1.13～1.46)和0.98(0.86～1.12).按研究人群进行分层,东方人群MTHFRC677T基因多态合并OR值为1.35(1.20～1.52),西方人群MTHFRC677T基因多态合并OR值为1.19(0.83～1.72). [结论]东方人群MTHFRC677T基园多态性与胃癌易感性有关.西方人群有待进一步研究;MTHFRA1298C基因多态性与胃癌易感性无统计学关联.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病视网膜病变关系的Meta分析

目的评价亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关系。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、万方科技期刊全文数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、清华CNK1数据库等,检索时间范围为2000年1月到2010年1月。按纳入、排除标准选择MTHFR基因C667T多态性与2型糖尿病视网膜病变关系的病例一对照研究。应用RevMan5．0软件进行定量分析。结果共纳入6个病例一对照研究,包括糖尿病视网膜病变组377例,糖尿病无视网膜病变对照组634例。Meta分析结果显示携带T等位基因的2型糖尿病患者发生视网膜病变的合并OR值为2．12,95％CI为1．76～2．57,携带TT、CC基因型的2型糖尿病患者发生视网膜病变的合并OR（95％C1）分别为2．10（1．57～2．82）和0．32（0．23～0．43）。未发现显著发表偏倚。结论MTHFR基因C667T多态性与2型糖尿病视网膜病变密切相关。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与不明原因复发性流产相关性的Meta分析

目的:评价5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C667T基因多态性与不明原因复发性流产(URSA)的相关性。方法:在PubMed数据库、中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)和维普中文期刊全文(VIP)数据库中全面检索关于MTHFR C667T基因多态性与URSA相关的文献,按照既定的筛选标准进行筛选,对纳入的文献进行质量评价,并采用RevMan5.3软件进行meta分析。结果:共有31篇文献被纳入本次的meta分析,累计病例组3706人,对照组3937人。meta分析结果显示MTHFR C677T基因多态性与URSA的发生呈相关性T/C:OR=1.41,95%CI 1.23~1.61,P0.05;CT/CC:OR=1.23,95%CI 1.03~1.47,P0.05;(TT+CT)/CC:OR=1.45,95%CI 1.21~1.74,P0.05;TT/CC:OR=1.98,95%CI 1.51~2.59,P0.05)。病例组与对照组有统计学差异(P0.05)。在亚组分析中发现,国内人群中基因型为TT的女性发生URSA的风险较基因型为CC的女性高3.56倍,基因型TT和等位基因T是URSA的遗传性风险因素TT/CC:OR=3.56,95%CI 2.71~4.69,P0.05;T/C:OR=1.88,95%CI 1.66~2.13,P0.05;CT/CC:OR=1.67,95%CI 1.36~2.04,P0.05;(TT+CT)/CC:OR=2.07,95%CI 1.71~2.50,P0.05,病例组与对照组的差异均有统计学意义(P0.05),但在国外人群中,包括亚洲其他国家人群中,各基因型分布URSA病例组与正常对照组差异并无统计学意义(P0.05)。结论:MTHFR C667T基因多态性与URSA呈相关性,在中国人群中MTHFR C667T基因多态性是URSA的遗传性高风险因素,但在国外人群中包括亚洲其他国家中并未显示相关性,仍有待加大样本进一步论证。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出生缺陷

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性特别是677 C→T突变可导致MTHFR酶活性下降,进一步造成叶酸代谢障碍和血浆同型半胱氨酸增高,被认为是引起神经管缺陷(NTD)、Down综合征、唇腭裂等多种出生缺陷的高危遗传因素,妊娠前及妊娠期补充叶酸是预防上述出生缺陷发生的有效措施.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出生缺陷

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性特别是677C→T突变可导致MTHFR酶活性下降,进一步造成叶酸代谢障碍和血浆同型半胱氨酸增高,被认为是引起神经管缺陷(NTD)、Down综合征、唇腭裂等多种出生缺陷的高危遗传因素,妊娠前及妊娠期补充叶酸是预防上述出生缺陷发生的有效措施。     

孤独症儿童亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性分析

【目的】 探讨孤独症儿童亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetra-hydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性,为孤独症病因的寻找提供实验依据。 【方法】 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和基因测序的方法,对98例孤独症儿童与性别年龄匹配的70例对照组儿童的MTHFR基因C677T多态性进行分析。 【结果】 病例组(TT和CT为突变基因型)突变率为46.9%,对照组(TT和CT)突变率为14.3%,差异有统计学意义(χ²=19.59,P<0.005)。病例组与对照组的C、T等位基因频率相比差异有统计学意义(χ²=24.38,P<0.0005)。对病例组与对照组的基因型突变率差异进行多重比较,TT基因型和CT基因型的突变率与CC基因型相比差异均有统计学意义(χ²=10.12和19.76,P均<0.0125),而TT基因型突变率与CT基因型突变率在病例组和对照组中的分布无统计学意义(P>0.0125)。 【结论】 MTHFR基因C677T突变可能是儿童孤独症发病的遗传危险因素。     

儿童5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与神经管畸形易感性关系的研究

目的采用Meta分析的方法,探索5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和神经管畸形(NTDs)之间的关系。方法在中国知网和Pubmed等国内外数据库中,根据检索标准,收集儿童MTHFR C677T多态性与NTDs相关的文献,应用Stata 11.0软件对各文献进行数据分析。结果共9篇文献符合纳入标准。分析后发现,在TT/CC、CT+TT/CC和TT/CT+TT遗传模式下,OR值分别为1.78(95%CI1.12,2.81)、1.28(95%CI1.07,1.55)和1.73(95%CI 1.07,2.78)。结论 MTHFRC677T多态性与NTDs之间存在显著关联。儿童MTHFR基因C677T多态性是神经管畸形发病的一个危险因素。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结直肠癌易感性关系的Meta分析

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与结直肠癌易感性的关系，方法以结直肠癌组和健康对照组基因型分布的OR值为效应指标,全面检索相关文献,纳入符合入选标准的文献,应用REVMAN4，2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行发表偏倚评估和敏感性分析，结果纳入677位点相关文献18篇,1 298位点9篇,两位点的各研究结果均无统计学意义,677位点TT/（CT＋CC）合并OR值为0，80（95%CI 0，74～0，87）,1 298位点CC/（AC＋AA）合并OR值为0，84（95% CI 0，72～0，97）,两位点均不存在显著发表偏倚,敏感性分析提示,677位点结果较稳定,1298位点结果不稳定，结论MTHFR基因多态性的677 TF为结直肠癌的保护因素,1298 CC亦可能与结直肠癌危险性降低有关联。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌易感性

目的探讨山西省人群亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与宫颈癌易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究，调查111例病理确诊的宫颈鳞状细胞癌和111例子宫肌瘤对照可能危险因素的暴露情况，聚合酶链限制性长度多态性的（PCR-RFLP）方法检测MTHFR基因多态性；多因素Logistic回归模型进行危险因素的分析。结果多因素分析结果显示，677TT基因携带者患宫颈癌的危险是677CC型个体的3．29倍（OR=3．29。95％CI=1．33～8．16），是C等位基因（CC＋CT）携带者的2．74倍（OR=2．74，95％CI=1．31～5．74）。结论MTHFR基因C677T多态性可能是宫颈癌发生的易感因素，携带677TT基因型的个体患宫颈癌的危险明显增加。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与山东汉族人子痫前期的相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与山东汉族人子痫前期的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析法对42例子痫前期患者和64例正常对照孕妇进行了MTHFR基因C677T等位基因检测,计算患者组与对照组的基因型频率以及该多态性与子痫前期的相关性。结果:患者组与对照组C/T杂合子频率分别为45.24%和62.50%;T/T纯合子频率分别为40.48%和17.19%。对TT基因型与子痫前期的相关性分析表明,TT基因型的妇女患子痫前期的风险是非TT基因型妇女的3.276倍(ORT/T=3.276,95%可信区间1.339~8.020;P=0.008)。结论:MTHFR基因677TT纯合突变是山东地区人群子痫前期的遗传风险因子。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病下肢血管病变

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与2型糖尿病(T2DM)下肢血管病变的关系。方法选取344例T2DM患者和159名健康志愿者(对照组),其中T2DM患者分为两个亚组,糖尿病合并下肢血管病变组(DM+PAD组)176例和单纯糖尿病组(DM组)168例,检测3组同型半胱氨酸水平,采用PCR-芯片杂交技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态位点基因型,计算等位基因频率并统计分析。结果 DM+PAD组MTHFR基因纯合基因型(TT)、杂合基因型(CT)及T等位基因频率分别为11.4%、35.2%和29.0%,均明显高于DM组(分别为5.9%、27.4%和20.6%)和对照组(分别为3.1%、28.9%和17.6%),基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P0.05),而DM组和对照组之间的分布差异无统计学意义(P0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,MTHFR基因型C677T多态性与糖尿病下肢血管病变的发生密切相关(OR值及其95%CI分别为1.760、1.048~2.755)。携带T等位基因患者血中Hcy水平显著高于未携带T等位基因患者,差异有统计学意义(P0.01)。结论 MTHFR基因C677T多态性与北京地区2型糖尿病患者下肢血管病变相关,同型半胱氨酸的升高可能参与了下肢血管病变的发生与发展。