p53基因密码子249突变致肝细胞癌的机理研究

目的 为了进一步探讨ＨＣＣ中ｐ３５基因密码子２４９突变的作用机理。方法 收集密码子２４９突变率为３２．９％的７０例南方地区手术切除ＨＣＣ标本，采用ＳＳＣＰ、ＩＨＣ、和ＲＮＡ斑点杂交分析方法，深入研究了密码子，２４９突变伴ＬＯＨ情况其对ｐ３５基因转录和翻译的影响。结果 ９０％的密码子２４９突变伴ＬＯＨ。突变组中，ｐ３５蛋白和ｐ３５ｍＲＮＡ检出率分别为９１．３％和９５．７％，两者均显著高于无突变组（Ｐ     

肝细胞癌抑癌基因p53突变

目的分析重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因突变谱．方法住院肝细胞癌患者２０例，皆经病理证实，长期在重庆地区居住，其中早期小肝癌４例，中期６例，晚期１０例．采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ，ＰＣＲ直接测序技术分析ｐ５３基因５，６，７和８外显子突变．结果ｐ５３基因总的突变率为４０％．其中外显子５和６各占１０％，外显子７占２０％，未发现外显子８的突变；测序证实外显子７为第２４９位密码子Ｇ→Ｔ的颠换突变．突变病例多为晚期肿瘤．结论重庆地区肝细胞癌存在明显的ｐ５３基因突变，反映了该地区肝癌与黄曲霉毒素和ＨＢＶ或ＨＣＶ病毒有关     

53基因密码子249突变致肝细胞癌的机理研究

目的为了进一步探讨ＨＣＣ中ｐ５３基因密码子２４９突变的作用机理。方法收集密码子２４９突变率为３２９％的７０例南方地区手术切除ＨＣＣ标本，采用ＳＳＣＰ、ＩＨＣ和ＲＮＡ斑点杂交分析方法，深入研究了密码子２４９突变伴ＬＯＨ情况及其对ｐ５３基因转录和翻译的影响。结果９０％的密码子２４９突变伴ＬＯＨ。突变组中，ｐ５３蛋白和ｐ５３ｍＲＮＡ检出率分别为９１３％和９５７％，两者均显著高于无突变组（Ｐ＜０００１）。相关分析显示，ｐ５３基因的转录与翻译之间高度相关（ｒ＝０．８２０８）。结论ＬＯＨ是使ｐ５３基因密码子２４９突变发挥致癌作用的主要因素。ｐ５３基因密码子２４９的突变导致了ｐ５３基因在转录和翻译两水平上的增加，其中转录增加是ｐ５３蛋白表达增加的重要原因之一     

河南省肝细胞癌患者P53基因点突变研究

肝细胞癌(HCC)与抑癌基因P~(53)突变的关系是近年来分子生物学研究的一个热点,特别是其第7外显子(E7)第249编码区(cd249)的高频率点突变引起了许多学者的兴趣。1999年6月至2000年4月我们对49例HCC患者的癌组织标本进行了P~(53)基因     

肝细胞癌抑癌基因p53异常的研究

目的：分析我国重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因失活机制及突变谱，方法：采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＰＣＲ直接测序技术对来自我国重庆地区２８例肝细胞ｐ５３抑癌基因结构异常进行了分析。结果，６１．５％的肝癌存在的ｐ５３基因的杂合缺失；５０％肝癌伴有ｐ５３基因突变，其突变模式为突变散在于５，６，７和８外显子，其中第７外显子２４９位密码子突变率最高（２１％）；具有突变的肝癌多同时伴有缺失，伴有ｐ５３     

肿瘤抑制基因p53与肝炎病毒调节的研究

肝炎病毒包括甲、乙、丙、丁、戊型等肝炎病毒 ,而研究最多的是乙型肝炎病毒 (HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)。p5 3是肿瘤抑制基因 ,编码p5 3蛋白直接诱导基因的表达并参与细胞周期的调节。肝炎病毒基因编码的蛋白也作用于肝细胞 ,引起肝脏的损害。肝炎病毒与p5 3互相作用 ,导致肝细胞病变 ,特别是肿瘤的发生。一、p5 3的结构和功能p5 3基因是肿瘤抑制基因 ,又称为基因组卫士 ,在DNA损害时 ,在修复过程中具有重要作用。在这种条件下 ,p5 3抑制细胞周期或诱导凋亡。p5 3蛋白的结构和功能分为 4个区 ,其中 2个区最重要 :序列特异DNA结合区、氨…     

原发性肝细胞癌组织中c-myc和p53基因的表达及意义

ｃｍｙｃ是常见的激活癌基因,它有导致细胞的恶性转化作用．ｐ５３基因是重要的抑癌基因,其突变失活在肿瘤的发生过程中起重要作用［１］．我们应用免疫组织化学技术检测了７９例原发性肝细胞癌和６３例癌旁肝细胞中ｃｍｙｃ和Ｐ５３蛋白的分布与表达,对Ｃｍｙｃ...     

P53突变蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达

应用ＡＢＣ免疫组化方法及核仁形成区银染色，对３８例手术切除的胃癌及癌旁胃粘膜组织冰冻切标本进行了Ｐ５３突变蛋白表达的检测及ＡｇＮＯＲ颗粒计数，结果：３８例胃癌标本中２４例Ｐ５３突变蛋白高表达，阳率为６３、２％；３８例癌旁胃粘膜中１０例Ｐ５３突变蛋白弱表达。伴有淋结转移的２３例胃癌标本，１８例Ｐ５３蛋白高表达。Ｐ５３表达阳性的胃癌组织，每核ＡｇＮＯＲ颗粒平均数较Ｐ５３表达阴性者明显增多，差异有显著性     

肝细胞癌中ras,P53基因突变的研究

为了探讨原癌基因ｒａｓ和肿瘤抑制基因Ｐ５３在肝癌中的变化，我们利用免疫组化技术检测了福尔马林固定，石蜡包埋肝癌组织内ｒａｓＰ２１，Ｐ５３蛋白的过量表达，利用聚合酶链式反应－单链构象多态性分析技术分析了ｒａｓ和Ｐ５３基因部分外显子的单链构象多态性。     

Aflatoxin sufferer and p53 gene mutation in hepatocellular carcinoma

Ａｆｌａｔｏｘｉｎｓｕｆｅｒｅｒａｎｄｐ５３ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＤＥＮＧＺｈｕｏＬｉｎａｎｄＭＡＹｕｎＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓＡｆｌａｔｏｘｉｎＢ１;ｇｅｎｅｓ,ｐ５３;ｍｕｔａｔｉｏｎ;...     

The mutation of codon 249 in the p53 gene is not specific in Japanese hepatocellular carcinoma

ABSTRACT— Hepatocellular carcinoma samples obtained from 59 patients at surgical resection were examined for mutations of the third base at codon 249 of the p53 gene, using the polymerase chain reaction and oligonucleotide hybridization techniques. This point mutation, which is frequently observed in HCC cases from Southern Africa and Quidong in China, was not recognized in either 60 hepatocellular carcinomas or 53 noncancerous liver tissue samples from Japan. Thirty-four of 45 patients (75.6%) were positive for the hepatitis C virus, which was a higher rate than that for hepatitis B virus infection (9 of 55; 16.4%). The exposure to aflatoxin B1 was not considered to be remarkable. These results suggest that the point mutation of the third base at codon 249 is not common in Japanese patients, and it is suggested that numerous other factors affect the mutation of the p53 gene and the development of hepatocellular carcinoma.     

肿瘤抑制基因p53及p16与胃癌生物学行为的关系

目的探讨肿瘤抑制基因ｐ５３和ｐ１６异常与胃癌生物学行为的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测５８例原发性胃癌（男３８例，女２０例，年龄３７岁～７６岁），Ｐ５３和Ｐ１６蛋白的表达变化．所有组织均新鲜取材，并迅速用８５０ｍｌ／Ｌ酒精固定，石蜡包埋，连续切片．结果受检组织中ｐ５３和ｐ１６阳性表达率分别为５１７％（３０／５８）和４８３％（２８／５８）．Ｐ５３蛋白在低分化胃癌（７００％）、进展期胃癌（５６９％）、淋巴结阳性胃癌（７４１％）中的表达率高于相应的高分化、早期、淋巴结阴性胃癌的表达率（２７３％，１４３％，３２３％）（Ｐ＜００５），且ｐ５３高表达多见于弥散型胃癌（同肠型胃癌比）、累及浆膜的胃癌也较局限于粘膜层的胃癌有更高的Ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜００５）；Ｐ１６蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系，但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率（３３３％），低于淋巴结阴性胃癌中的表达率（６１３％）；相关性分析显示；ｐ５３阳性组织大多伴有Ｐ１６蛋白阳性表达（Ｐ＜００５）．结论Ｐ５３蛋白异常表达对胃癌生物学行为有广泛影响，Ｐ１６蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素．     

原发性胃癌p53基因突变

目的 p53基因是当前抑癌基因研究中的热点之一。迄今,有关 p53基因异常与胃癌临床病理学参数如大体类型、临床分期、组织分化程度,浸润深度及淋巴结转移之间的关系尚无定论。Tumura 报告p53基因改变主要发生于异倍体瘤,国内尚无报道。本实验目的主要是分析中国人原发性胃癌 p53基因突变与这些病理参数,包括 DNA 倍体之间的关系。方法用聚合酶链式反应—单构象多态分析(PCR—SSCP)技术对20例原发性胃癌 p53基因外显子5—8突变进行检测。结果 8例(40%)发生了突变,其中2例发生在外显子7,4例发生在外显子8。0至Ⅲ期均有突变存在。66.7%(6/9)的异倍体瘤检测到了p53突变,而二倍体瘤中只有18.2%(2/11)发生了 p53突变。结论 p53基因突变与胃癌临床病理参数如大体类型、分期、组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移之间无明显关系,而与胃癌 DNA 倍体改变有关。     

肝细胞癌基因P53异常的研究

目的：分析我国重庆地区肝细胞癌Ｐ５３基因失活机制及突变谱。方法：采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰＰＣＲＳＳＣＰ和ＰＣＲ直接测序技术对来自我国重庆地区２８例肝细胞癌Ｐ５３抑癌基因结构异常进行了分析。结果：６１．５１％的肝癌存在ｐ５３的杂合缺失：５０％肝癌伴有ｐ５３基因突变，其突变模式为突普通散在于５６７和８外显子，其中第７外显子２４９们密友情子突弯率最高（２１％）；具有突变的肝癌多同时伴夺缺失。伴有ｐ５３基因结构异常的肝癌均属进展期。结论：我国重庆地区肝癌存在Ｐ５３基因结构异常，Ｐ５３基因结构异常，ｐ５３基因突变模式反映了该地区肝癌发生可能与肝炎病互和黄贡互素两种因素及其相互作用有关；ｐ５３基因结构异常属肝癌晚期事件，可能参加与肝癌的进展过程。     

Codon 249 mutations of p53 gene in development of hepatocellular carcinoma

Ｃｏｄｏｎ２４９ｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｆｐ５３ｇｅｎｅｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＰＥＮＧＸｉａｏＭｏｕ,ＰＥＮＧＷｅｎＷｅｉａｎｄＹＡＯＪｉＬｕＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓｌｉｖｅｒｎｅｏｐｌａ...     

Analysis of N-ras gene mutation and p53 gene expression in human hepatocellular carcinomas

AIM:To study the relationship between N-ras gene mutation and p53 gene expression in the carcinogenesis and the development of human hepatocellular carcinomas (HCC).METHODS:The N-ras gene mutation and the p53 gene expression were analyzed in 29 cases of HCC by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) and immunohistochemistry.RESULTS:Thirteen cases of HCCs were p53 positive (44.8%), which showed a rather high Cpercen-tage of p53 gene mutation in Guangxi. The aberrations at N-ras codon 2-37 were found in 79.31% of HCCs and 80.77% of adjacent non-tumorous liver tissues. More than 2 point mutations of N-ras gene were observed in 22 cases (75.86%). Twelve cases (41.37%) of HCCs showed both N-ras gene mutation and p53 gene expression.CONCLUSION:N-ras gene and p53 gene may be involved in the carcinogenesis and the development of HCC.That 38% of HCCs with N-ras gene mutation did not express p53 protein indicates that some other genes or factors may participate in the carcinogenesis and the development of HCC.     

Effect of 5-Aza-2＇-deoxycytidine on the P16 tumor suppressor gene in hepatocellular carcinoma cell line HepG2

INTRODUCTIONHepatocellular carcinoma (HCC) is one of the mostcommon human malignancies worldwide[1,2], and isclosely associated with infection of HBV and HCVand contamination of aflatoxin B1[3-6]. Althoughthe molecular mechanisms of hepatocarcinogenesisremain poorly understood, an increasing number ofgenetic abnormalities have been recognized[7-10],for example, the p16 gene[11,12] the p53gene[13-18], the E-cadherin gene[19], and the c-mycgene[20].