系膜增生性肾炎患儿肾组织中核因子-κB的活化及其意义

核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)是一种与炎症性细胞因子和趋化因子的产生、细胞增生、细胞外基质 (ＥＣＭ )交联和细胞凋亡有关的转录因子 ,参与多种炎症介质的信号传导过程[1] 。本研究采用免疫组化染色及真彩色医学图像分析系统 ,观察系膜增生性肾小球肾炎 (ＭｓＰＧＮ)患儿肾组织中ＮＦ κＢ的活化 ,为阐明ＭｓＰＧＮ的发病机制及防治ＭｓＰＧＮ的发生、发展提供实验依据。1　对象和方法1.1　研究对象　ＭｓＰＧＮ患儿 2 2例 ,男 16例 ,女 6例 ,平均年龄 8 5岁 ,均排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等继发性肾小球肾炎。所有患儿均经肾穿刺活检 ,按Ｗ…     

哮喘患者外周血肿瘤坏死因子—α水平及影响因素

测定了２０例哮喘患者及１５例正常人的外周血肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）水平，并分离哮喘患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）于体外加药培养，结果显示，哮喘患者外周血ＴＮＦ－α水平明显高于正常人，其在哮喘发病中具有重要意义，植物血凝素（ＰＨＡ），抗原可激发ＰＢＭＮＣ产生ＴＮＦ－α，治疗浓度氨茶碱可抑制ＰＢＭＮＣ分泌ＴＮＦ－α。     

黄芪对豚鼠哮喘模型核因子κB表达作用的研究

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病 ,多种炎症细胞及其产生的细胞因子等炎症蛋白参与了哮喘的发病机制。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)作为一种转录因子调节多种炎症蛋白基因的表达 ,从而参与了哮喘的炎症机制[1] 。近来有研究发现黄芪能降低哮喘患者的气道高反应性 ,并能调节哮喘患者的免疫功能。本研究观察豚鼠哮喘模型ＮＦ κＢ表达的特点及相关的肺功能和气道炎症程度 ,并观察黄芪对ＮＦ κＢ表达的影响。材料与方法　选健康雄性豚鼠 30只 ,体重 2 0 0～ 35 0ｇ,随机分为 3组 ,每组 10只。腹腔内注射 10 %卵清蛋白(ＯＶＡ)溶液 1ｍｌ致敏 ,2…     

哮喘患者PBMC中NF—KB活性及血浆IL—10水平变化的研究

为探讨哮喘患者外周血单个核细胞中核因子ＫＢ活性及血浆白介素１０水平变化的临床意义,测定了１６例发作期哮喘患者及１０例慢性阻塞性肺病患者及１０例正常人ＰＢＭＣ中ＮＦ－ＫＢ活性及血浆ＩＬ－１０水平。结果,哮喘组ＮＦ－ＫＢ活性较ＣＯＰＤ组及对照组显著增加;血浆ＩＬ－１０水平显著降低;哮喘组ＮＦ－ＫＢ活性与血浆ＩＬ－１０水平呈负相关。认为哮喘患者ＮＦ－ＫＢ活性增加,从面放大炎症信号及调节炎症持续过程;血浆     

核因子-κB与阿尔茨海默病

早在 2 0世纪 80年代中期Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ〔1〕 即在Ｂ淋巴细胞中发现一种特异结合于免疫球蛋白κ轻链基因增强子上的核转录因子蛋白 ,因而命名为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ)。ＮＦ κＢ是机体细胞快速反应系统中关键的因子 ,随其功能变化可快速调节细胞的转录程序 ,使其能适应外界应激情况〔2〕 。ＮＦ κＢ本身和调节分子的复杂性使得ＮＦ κＢ可在不同的细胞中发挥不同的生理作用。　　一、ＮＦ κＢ的功能与活化　　 1.ＮＦ κＢ的结构与活化 :现已证实多种细胞中均有ＮＦ κＢ ,其蛋白亚基主…     

支气管哮喘患者外周血T淋巴细胞凋亡及相关基因的表达

我们对哮喘患者的外周血Ｔ淋巴细胞的活化诱导细胞凋亡 (ＡＩＣＤ)及影响细胞凋亡的分子调控机制进行了检测和分析 ,以期为揭示哮喘的慢性气道炎症机制提供依据。对象与方法　按 1997年《支气管哮喘防治指南》[1] ,选择初治哮喘患者 10例为哮喘组 ,男、女各 5例 ,平均 (35 8±10 3)岁。选择 10名无吸烟史的健康人为对照组 ,男、女各 5例 ,平均 (35 9± 11 0 )岁。于淋巴细胞分离液中分离外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ) ,尼龙毛柱分离出Ｔ淋巴细胞。一部分加入ＰＨＡ Ｐ液 (终浓度为 10 μｇ/ｍｌ)和ＩＬ 2 (终浓度为 5 0Ｕ/ｍｌ) ,另一部分…     

小剂量三氧化二砷对哮喘豚鼠气道嗜酸细胞凋亡和核因子κB表达作用的相关性研究

哮喘是一种慢性气道变应性炎症 ,嗜酸细胞 (ＥＯＳ)浸润是其主要的病理特征。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)是一个具有广泛生物学活性的核转录因子 ,激活后可促进细胞因子、粘附分子和趋化因子等基因转录 ,与炎症性疾病密切相关[1] 。我们的研究观察小剂量三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )对哮喘豚鼠气道ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达的影响 ,探讨ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达之间的相关性。材料与方法　健康雄性豚鼠 30只 ,体重 (30 0± 5 0 )ｇ ,随机分为 3组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天和第 8天腹腔内注射 10 %卵白蛋白 (ＯＶＡ ,美国Ｓｉｇｍａ公司 ) 1ｍｌ…     

哮喘患者外周血单个核细胞肿瘤坏死因子α转换酶的表达

肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)是支气管哮喘炎症过程中重要的前炎因子 ,具有生物活性的可溶性ＴＮＦ α是由肿瘤坏死因子α转换酶 (ＴＡＣＥ)蛋白水解其无活性的膜结合前体而来[1] 。我们的研究观察了哮喘患者外周血单个核细胞(ＰＢＭＣｓ)ＴＡＣＥｍＲＮＡ和蛋白的表达 ,及其培养上清ＴＮＦ α的水平 ,同时观察了吸入糖皮质激素对ＴＡＣＥｍＲＮＡ和ＴＮＦ α的影响 ,旨在探讨ＴＡＣＥ在哮喘发病中的可能作用地位。对象与方法　哮喘组 16例 :男 5例 ,女 7例 ,平均年龄(32± 5 )岁 ,为本院呼吸科门诊患者并符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组…     

急性肺损伤时黄芪对核因子κB及白细胞介素6 mRNA表达的影响

黄芪能提高机体免疫能力 ,对急性肺损伤 (ＡＬＩ)有一定的治疗作用 ,但机制尚不清。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)在细胞因子的转录调控中起了重要的作用。为了观察黄芪对肺损伤的治疗作用即抗炎作用是否与ＮＦ κＢ的活化被抑制有关 ,我们进行了相关实验研究。材料与方法　ＳＤ大鼠 5 4只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ ,由华中科技大学同济医学院动物房提供。将 5 4只大鼠分为对照组 18只、模型组 18只、黄芪组 18只。每组分第 1、3、4ｈ 3个时段各 6只放血杀死。分析纯油酸购自湖北大学化工厂 ,ＮＦ κＢＰ6 5抗体购自美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司。肺损…     

白细胞介素－4和γ－干扰素对哮喘患者体外IgE合成调控的研究

目的为了探讨细胞因子在哮喘发病中的作用，寻找新的治疗途径。方法采用重组白细胞介素－４（ｒＩＬ－４）和γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）对３０例哮喘患者及２５名正常人作对照，进行外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）体外ＩｇＥ合成调控的研究。结果哮喘组ＰＢＭＣ体外自发合成ＩｇＥ明显高于对照组（ｔ＝４．４７１２，Ｐ＜０．００１）。经ｒＩＬ－４刺激后ＰＢＭＣ合成ＩｇＥ显著升高。ｒＩＬ－４诱导ＩｇＥ合成的程度哮喘组明显低于对照组（ｔ＝４．６７１９，Ｐ＜０．００５）。ＩＦＮ－γ不仅抑制ＰＢＭＣＩｇＥ的自发合成，而且抑制ｒＩＬ－４的诱导合成。ＩＦＮ－γ抑制ＰＢＭＣＩｇＥ合成的程度哮喘组大于对照组（ｔ＝７．１８３３，Ｐ＜０．００１）。结论哮喘发作与体内ＩＬ－４及ＩＦＮ－γ失衡导致ＩｇＥ合成失控有关     

急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB活性的变化

现在认为 ,急性肺损伤 (ＡＬＩ)是全身失控性炎症反应导致多器官功能障碍综合征的肺部表现 ,其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ) ,是机体过度炎症反应导致肺血管内皮和肺泡上皮广泛损伤的结果[1] 。核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)是有关炎症病理过程中许多炎性介质、黏附分子基因表达调控的关键性转录因子 ,它是起动多形核白细胞 (ＰＭＮ)炎症的关键 ,ＮＦ κＢ的活性与ＡＬＩ和ＡＲＤＳ密切相关[2 ] 。本研究通过观察ＡＬＩ大鼠肺组织ＮＦ κＢ活性的变化 ,探讨其机制及其在ＡＬＩ发生发展中的意义。一、材料与方法1.模型复制和分组 :健…     

核因子-κB与多器官功能障碍综合征

多器官功能障碍综合征 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄｙｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＭＯＤＳ)早期即有过度的炎症反应。外源性因子通过多种途径 ,活化巨噬细胞产生致炎性细胞因子 ;缺血再灌注损伤、微循环障碍引起氧自由基等释放 ;激活中性粒细胞、内皮粘附分子 ;内毒素血症激活免疫活性细胞、补体系统、凝血系统等可继续发展至ＭＯＤＳ。与致炎性细胞因子有直接关系的上游信号分子为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ) ,ＮＦ κＢ的活化和易位入细胞核后介导致炎性细胞因子的转录[1] 。氧自由基在细胞…     

非小细胞肺癌患者外周血单个核细胞Th型细胞因子分泌

细胞免疫分为Ｔｈ1型和Ｔｈ2型[1,2 ] 。Ｔｈ1型细胞能通过分泌白介素 2 (ＩＬ 2 )、干扰素γ(ＩＦＮ γ)等细胞因子促进细胞免疫 ;而Ｔｈ2型免疫却通过白介素 10 (ＩＬ 10 )、白介素 4 (ＩＬ 4 )等细胞因子抑制Ｔｈ1型细胞免疫。肿瘤患者存在Ｔｈ免疫功能的紊乱[3 ] 。我们的实验以非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)患者为研究对象 ,检测了外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)分泌的细胞因子水平 ,发现ＮＳＣＬＣ患者存在Ｔｈ型细胞免疫失衡。对象与方法　研究对象 :30例ＮＳＣＬＣ患者 ,年龄 36～ 70岁 ,平均年龄 5 6岁 ,男 2 1例 ,女 9例 ,鳞癌 18例 ,…     

支气管哮喘患者CD23表达与体外调控的研究

为了探讨ＣＤ２３在支气管哮喘（简称哮喘）发病中的作用，本研究对２８例支气管哮喘患者外周血采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶（ＡＰＡＡＰ）法检测单个核细胞（ＰＢＭＣ）ＣＤ２３阳性百分率（ＣＤ＋２３％），发现中、重度和轻度哮喘患者ＣＤ＋２３％均显著高于健康对照组（Ｐ＜０．０５），且与血清ＩｇＥ水平呈正相关（ｒ＝０．９８，Ｐ＜０．０１）。ＣＤ２３表达的体外调控发现干扰素（ＩＦＮ）－γ可抑制哮喘患者的ＰＢＭＣ自发及重组白细胞介素（ｒＩＬ）－４诱导表达ＣＤ２３。结果提示ＣＤ２３异常表达与哮喘发病机制有关，ＣＤ＋２３％检测对支气管哮喘的诊断、严重度分级有一定的参考价值。     

甲基强的松龙冲击疗法临床应用的经验

1　甲基强的松龙 (ＭＰ)冲击治疗的作用机制　　糖皮质激素与细胞浆中的糖皮质激素受体结合进入细胞核后 :①结合于ＤＮＡ启动子上的糖皮质激素反应元件 ,调控各种细胞因子的表达 ;②与激活蛋白 1(ＡＰ 1)结合并抑制其活性 ;③与核因子κＢ(ＮＦ κＢ)结合而阻碍其功能 ,并促进核因子抑制因子 (ＩκＢ)的合成 ,从而抑制ＮＦ κＢ活性。糖皮质激素通过上述机制可产生下列效应 :①抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集 ;②抑制多种致炎因子的产生 ;③抑制抗体的产生和作用 ;④降低补体水平。糖皮质激素发挥抗免疫、抗炎症的作用。大剂量糖皮质激…     

核因子-κB与治疗类风湿关节炎的药物

转录因子核因子 κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是可与多种基因启动子或增强子上的κＢ位点发生特异性结合并能促使基因的转录的蛋白质总称。ＮＦ κＢ为ＮＦ κＢ Ｒｅｌ家族的一员。在哺乳动物细胞中 ,已区分出如下几种核因子 κＢ的蛋白质 :ｐ6 5 ,ｃ Ｒｅｌ,ＲｅｌＢ ,ｖ Ｒｅｌ,ｐ5 0 ｐ10 5与 ｐ5 2 ｐ10 0 ,其中ｐ5 0与ＲｅｌＡ (ｐ6 5 )两亚基形成的异二聚体为最常见的形式[1 ,2 ] 。当细胞处于静息状态时 ,ＮＦ κＢ同源或异源二聚体与抑制性蛋白κＢ (ＩκＢｓ)以非活性的形式结合成三聚体存在于细胞质中。…     

G-CSF动员同胞供体外周血干细胞的研究

目的：研究粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）动员异基因外周血干细胞（ＰＢＳＣ）的动力学,分析移植物细胞成分,探讨供者年龄、特别对动员效果的影响。方法：４０个ＨＬＡ相合的同胞供者一日两次皮下注射Ｇ－ＣＳＦ５μｇ／ｋｇ,于第５、６天采集ＰＢＳＣ,所得ＰＢＳＣ以流式细胞仪分析免疫表型。结果：①Ｇ－ＧＳＦ动员过程中供者耐受良好,外周血白细胞和单个核细胞（ＭＮＣ）峰值在第５天;②ＰＢＳＣ含有ＭＮＣ５．８（３．     

哮喘患者辅助T细胞活化与白细胞介素5释放

目的 了解过敏状态和哮喘状态下辅助（ＣＤ４＾＋）Ｔ细胞活化及白细胞介素５（ＩＬ－５）释放的原因和作用。方法 对过敏性哮喘组１２例（ＡＡ）、非过敏性哮喘组１０例（ＮＡＡ）、过敏性非哮喘组９例（ＡＮ）及正常对照组１０名（Ｎ）在有无抗原刺激下进行支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）细胞及周围血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养，比较组内和组间ＣＤ４＾＋Ｔ细胞活化（标志物ＣＤ２５＾＋）与ＩＬ－５释放水平。结果 ＰＢＭＣ在     

类风湿关节炎患者Th1／Th2细胞平衡的研究

目的 在单个细胞水平上研究类风湿关节炎（ＲＡ）患者滑液及外周血中Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞平衡状态及其与疾病活动程度的关系。方法 用酶联免疫斑点法（ＥＬＩＳＰＯＴ）检测ＲＡ患者滑液单个核细胞（ＳＦＭＣ）和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的细胞内细胞因子ＩＦＮ－γ和ＩＬ－４的表达情况结果 ＲＡ患者ＳＦＭＣ中Ｔｈ１、Ｔｈ１／Ｔｈ２比值与自身及正常人ＰＢＭＣ相比显著升高（Ｐ〈０．０１），Ｔｂ１／Ｔｈ２比值与患者Ｓｒ     

哮喘患者支气管肺泡灌洗液和外周血CD_4~＋T细胞活化与白细胞介素-5释放水平的观察

为探讨Ｔ淋巴细胞功能异常与哮喘发病的关系，对１２例过敏性哮喘患者、１０例非过敏性哮喘患者、９例非哮喘过敏患者和１０例正常人的支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）液细胞和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ），分别在有无过敏原刺激条件下在体外进行培养，观察辅助（ＣＤ＋４）Ｔ细胞活化状态和白细胞介素（ＩＬ）－５释放水平。结果表明，过敏性与非过敏性哮喘组ＢＡＬ液细胞和ＰＢＭＣ在无刺激培养条件下，ＣＤ＋４Ｔ细胞活化数量及释放ＩＬ－５水平均显著增高；过敏性哮喘组患者Ｔ细胞对过敏原的反应性明显高于非过敏性哮喘组（Ｐ值均＜０．０１）；非哮喘过敏症组患者ＰＢＭＣ在过敏原刺激下，ＣＤ＋４Ｔ细胞活化数量和上清液ＩＬ┐５含量显著增加，但其ＢＡＬ液细胞在过敏原刺激下培养，释放ＩＬ┐５水平仍然显著低于两哮喘组（Ｐ值均＜０．０１）。研究表明，支气管┐肺局部ＣＤ＋４Ｔ细胞活化程度和ＩＬ┐５释放能力在哮喘发病中起重要作用。