人乳头状瘤病毒疫苗新进展

在第12届国际妇科肿瘤学会（IGCS）大会上,多位学者报告了预防性人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗研究的新进展。经过6年的研究随访,美国默克公司的宫颈癌疫苗Gardasil^TM与葛兰素史克公司的疫苗Cervarix^TM充分证实宫颈癌疫苗的安全性和有效性,结果令人振奋。     

人乳头瘤病毒与宫颈癌

人乳头瘤病毒（HPV）感染,尤其是致癌基因型,是宫颈癌发生发展的重要危险因素,其分布具有地理差异和种族特异性,而可以降低HPV感染及相关疾病发生率的预防性疫苗成为宫颈癌治疗的新希望。     

人乳头瘤病毒治疗性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生的必要因素.以治疗HPV感染为出发点研制有效的治疗性疫苗是防治宫颈癌的新策略.近年来,治疗性HPV疫苗的研制与试验已取得了巨大的进步,载体的选择、佐剂的使用、融合和嵌合蛋白的合成被广泛应用于研究中,以增强疫苗免疫原性、加强接种安全性、减少不良反应等.临床试验结果令人鼓舞,各类疫苗能诱导特异性免疫应答,且具有良好的耐受性;但如何取得进一步的成功依然需要大量的研究.此外,HPV病毒种类繁多,如何扩大疫苗的作用范围及减少免疫逃逸也是研究的重点.     

人乳头瘤病毒疫苗的临床研究进展

人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的主要病因,HPV疫苗在预防宫颈癌的发生方面备受关注。目前研制成功的有HPV16、18二价疫苗和HPV6、11、16、18四价疫苗,随着时间的推移,越来越多的热点问题被进一步分析研究。文章就HPV疫苗预防宫颈癌的临床最新研究动态作一综述。     

人乳头瘤病毒及其疫苗的研究进展

0引言宫颈癌是女性仅次于乳腺癌的第二大常见恶性肿瘤,每年都有37万新发病例,而且约19万妇女死于这种疾病,其中80%在发展中国家[1]。由于宫颈涂片和大面积普查的不断开展,宫颈癌发病率下降了30%,我国降低了近68%。近年来随着人乳头状     

人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗的研究进展

人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要病因.清除HPV感染和阻断由HPV感染所引发的宫颈癌前病变的进展尚缺乏理想的方法.目前,国际上已有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段,主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗,主要制剂形式是蛋白质、核酸.动物实验和临床试验结果显示HPV疫苗将在预防HPV感染及治疗由感染所引起的相关疾病方面有重要作用.     

人乳头瘤病毒与人类宫颈癌

鉴于人乳头瘤病毒（HPV）与人类宫颈上皮内瘤样病变以至宫颈癌的发病有密切的关系，为此作者复习相关文献，就HPV的结构、女性生殖道HPV感染的流行病学、HPV感染与宫颈癌的关系等方面加以扼要的综述。     

人乳头状瘤病毒核酸疫苗研究进展

人乳头状瘤病毒(HPV)与宫颈癌的发生密切相关，HPV DNA在99．7％以上的宫颈癌和其前体病变中存在，可通过诱发适当的病毒特异性免疫反应，预防和治疗HPV相关的宫颈恶性病变。HPV DNA疫苗能诱导体液和细胞免疫反应，有其他疫苗无法比拟的优点，成为目前HPV疫苗研究的热点。现综述HPV DNA疫苗的研究进展。     

人类乳头瘤病毒与宫颈癌关系的初步研究

目的：研究人乳头瘤病毒(HPV)16型和18型感染与宫颈癌的关系。方法：采用荧光探针PCR技术对62例患的宫颈管分泌物中HPV病原体分别进行检测，其中宫颈癌22例(包含CINⅢ级10例)；慢性宫颈炎20例；正常宫颈20例。结果：上述宫颈分泌物中的HPVl6、HPVl8总阳性率分别是59．1％、20．0％和0％，三差异具有显性，且CINⅢ级与宫颈癌I～Ⅲ期之间差异显。结论：HPVl6、HPVl8感染是宫颈癌致病的重要因素。HPVl6、HPVl8荧光探针PCR技术可以作为检测HPVl6、HPVl8感染及宫颈癌早期诊断标记之一。     

Reduction of low- and high-grade cervical abnormalities associated with high uptake of the HPV bivalent vaccine in Scotland

Background:

In Scotland, a national HPV immunisation programme began in 2008 for 12- to 13-year olds, with a catch-up campaign from 2008 to 2011 for those under the age of 18. To monitor the impact of HPV immunisation on cervical disease at the population level, a programme of national surveillance was established.

Methods:

We analysed colposcopy data from a cohort of women born between 1988 and 1992 who entered the Scottish Cervical Screening Programme (SCSP) and were aged 20–21 in 2008–2012.

Results:

By linking datasets from the SCSP and colposcopy services, we observed a significant reduction in diagnoses of cervical intraepithelial neoplasia 1 (CIN 1; RR 0.71, 95% CI 0.58 to 0.87; P=0.0008), CIN 2 (RR 0.5, 95% CI 0.4 to 0.63; P<0.0001) and CIN 3 (RR 0.45, 95% CI 0.35 to 0.58; P<0.0001) for women who received three doses of vaccine compared with unvaccinated women.

Conclusions:

To our knowledge, this is one of the first studies to show a reduction of low- and high-grade CIN associated with high uptake of the HPV bivalent vaccine at the population level. These data are very encouraging for countries that have achieved high HPV vaccine uptake.     

宫颈癌的病因及宫颈癌疫苗现状

宫颈癌是继乳腺癌后第二位的女性常见恶性肿瘤,2016年世界卫生组织报道:每年全球有超过47万新发的宫颈癌病例,作为发展中国家的中国约占其中的28%,并预计直至2025年,亚洲的宫颈癌发病例将上升约40%。据资料表明:全世界大约90%以上的宫颈癌是由９种或者9种以上的高危型HPV所导致的。尽管目前针对宫颈癌的病因研究及癌前筛查已经得到较好的普及和发展,但随着科技及医疗的不断发展,宫颈癌的病因治疗以及预防仍是全球医疗的热点问题。本文对于宫颈癌的发病因素及宫颈癌疫苗的发展现状作一综述,以便临床参考,提高宫颈癌的检出率,降低其发病率。     

HPV感染的形态特征及HPV型别与宫颈癌的临床病理联系

目的观察人乳头瘤病毒（HPV）感染的形态学改变,分析挖空细胞形态、HPV型别与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数间的联系。方法对594例宫颈鳞状细胞癌进行了形态学观察,按照WHO标准进行组织学分型及分级。运用SPFIO—PCR技术进行HPVDNA扩增,并采用DEIA（DNA enzyme immunoassay）及LiPA（line probe assay）方法进行DNA检测及分型。结果经检测HPVDNA阳性者581例,其中394例具有HPV感染的组织学特点,即出现典型（104例）或不典型（290例）的挖空细胞,检出率为67．8％。36．2％的角化型及72．2％的高分化宫颈鳞状细胞癌中可见典型挖空细胞,而34．0％的非角化型及50．7％的低分化者中无挖空细胞。在HPV型别检测中,以HPV16阳性最多见为453例,其中高、中、低分化者分别为16例、389例及48例;其次为HPV18共43例,其中中分化者32例,低分化者11例;其他高危型HPV按照阳性数多少依次为HPV31、52、59、58、39、45、33、56、66、68、73,分别为17例、12例、12例、11例、6例、5例、5例、3例、2例、1例、1例;低危型HPV包括6及53各1例,且均同时伴有高危型HPV感染。结果显示,HPV16、HPV18阳性者较其他高危型HPV阳性者发病年龄轻;HPV18阳性者较HPV16阳性者分化程度低;HPV18阳性者较HPV16阳性者无挖空细胞病例所占比例较高（分别为48．8％及31．8％）;患者年龄越大FIGO分期越晚。结论挖空细胞形态与宫颈鳞状细胞癌的分化程度密切相关,典型挖空细胞多出现在分化较成熟的癌组织中,而分化较差者常无挖空细胞。HPV16、18是宫颈鳞状细胞癌最重要且最危险的HPV型别。HPV18阳性可能提示宫颈鳞状细胞癌恶性程度高。     

EUROGIN 2008 roadmap on cervical cancer prevention

The EUROGIN 2008 Roadmap represents a continuing effort to provide updated information on primary and secondary prevention of cervical cancer. The report addresses several areas including the progress made toward global implementation of currently licensed human papillomavirus (HPV) vaccines, the possibilities and value of future‐generation HPV vaccines, endpoints under consideration for evaluation of candidate HPV vaccines, and monitoring impact of HPV vaccination programmes that can be implemented within developed and less‐developed countries. For the sake of completeness, a short update on the evolution of HPV testing in primary screening programmes at present and after HPV vaccine introduction has also been included. The report is available on the EUROGIN website ( www.eurogin.com ). © 2009 UICC     

HPV治疗性疫苗的研究进展

宫颈癌是影响全球女性健康的公共卫生问题。持续的高危型HPV感染是宫颈癌的主要致病因素。目前,HPV预防性疫苗已经在全球范围内逐渐广泛开展,但其对已感染HPV的女性没有治疗作用。迄今,多种治疗性疫苗已用于临床前模型和临床试验,包括肽和蛋白质疫苗、活载体疫苗、DNA疫苗等,并已经显示出良好的安全性和耐受性,为宫颈癌的防治工作带来了希望和动力。但其仍存在免疫原性低、需要寻找更多新的靶抗原基因等不足,仍需进一步研究。     

九价HPV疫苗所针对的高危型HPV亚型在宫颈癌及其癌前病变中应用有效性的初步预测

背景与目的：宫颈癌是世界范围内女性第4常见的恶性肿瘤,在我国其发病率和死亡率都呈上升趋势,高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hrHPV)持续感染与浸润宫颈癌(invasive cervical carcinoma,ICC)及其癌前病变的发生、发展关系密切,HPV预防性疫苗的研制应用成为宫颈癌一级预防的有效措施。该研究拟通过分析九价HPV疫苗所针对的7种HPV高危亚型(HPV16、18、31、33、45、52和58)在经组织学证实的宫颈癌及癌前病变中的分布,为九价疫苗在本地区人群的应用前景评估提供更多依据。方法：回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科行聚合酶链反应-反向点杂交法(polymerase chain reaction-reverse dot blot,PCR-RDB)进行HPV基因分型检测的患者,经计算HPV阳性患者中特定HPV亚型的阳性比例来评价HPV亚型对宫颈癌及其癌前病变的相对贡献。采用比例权重归因(proportional weighting attribution,PWA)方法将多重感染中亚型占比折算至相应的单型别感染。结果：符合入组条件者共计624例,分别为117例未见上皮内病变及恶性病变(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM),45例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL),268例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和194例ICC。HPV总感染率为84.29%(526/624),在LSIL、HSIL及ICC组中的感染率分别为71.11%,95.90%及91.75%。HPV16/18 PWA合计占比在LSIL、HSIL和ICC组中依次上升,分别为50.00%、70.44%和91.71%。九价疫苗针对的7种hrHPV的PWA合计占比均较HPV16/18提高,在LSIL、HSIL和ICC中分别为86.34%,98.61%和94.89%。额外增加的5种hrHPV(HPV31、33、45、52和58)的相对贡献在LSIL、HSIL和ICC组中依次下降,分别为36.34%、28.17%和3.18%。结论：九价疫苗额外增加的5种hrHPV型别在本地区有望令更高比例的ICC及癌前病变得到预防,尤其对于LSIL和HSIL的预防有较大改善。     

宫颈病变与人乳头状病毒感染的相关性及干预性预防的研究

目的 :探讨HPV感染与宫颈病变的关系。方法 :分析 1996年 1月 1日～ 1998年 6月 30日在法国马塞市Conception医院妇产科进行的 2 18例宫颈锥型切除术的病理结果与HPV感染情况。结果 :HPV总阳性率为 52 75% ,CIN 3的HPV阳性率最高 ,而CIN 2的HPV阳性率比CIN 1高。结论 :宫颈癌前病变与HPV感染极相关 ,宫颈癌者HPV感染的组织病理学诊断率低 ,应积极预防宫颈癌的发生。     

子宫颈癌患者循环HPV DNA检测及临床意义的研究进展

近来，癌症患者血浆／血清中肿瘤DNA的临床意义和生物学特忡引起了人们的广泛注意：同样，人们对宫颈癌患者血浆／血清中的人类乳头状瘤病毒（HPV）的DNA亦作了研究。研究采用不同的检测标本（血浆／血清）、不同的DNA抽提方式及不同的引物来检测循环游离HPV DNA，所得的阳性率从6．9％～50％不等。因为宫颈癌患者血浆／血清中的HPV DNA很可能来源于肿瘤本身，这给我们提供了一个新的宫颈癌治疗后的监测工具，特别是针对晚期的患者。可以预测，这一极具有应用前景的分子肿瘤标志物不久将会在临床上被广泛应用。     

HPV分型研究在宫颈癌筛查中的意义

目的:探讨HPV分型流行病学特征及其与宫颈癌前病变的关系。方法:选择陕西省人民医院2014年1月-2014年12月在妇科门诊就诊、有性生活史并行宫颈液基细胞学（TCT）检查的患者10 885例,其中2 677例患者同时行宫颈感染人乳头瘤病毒（HPV）分型筛查。结果:TCT异常率（≥ASCUS）7.6%; HPV感染率 34.8%,其中高危型HPV占76.93%,低危型HPV占23.93%;混合感染（2种以上HPV亚型感染）占20.28%,高危型HPV感染主要型别为HPV16、HPV52、HPV58;低危型HPV感染主要型别为HPV6、HPV11、HPV43;未发现HPV26、73、83型阳性病例;≤29岁及≥50岁年龄段为HPV感染及TCT异常的高峰年龄段;HPV 感染率随着细胞学诊断级别及病理学诊断级别的升高而显著上升。结论:不同年龄段HPV 分型感染率及 TCT 异常率不同,HPV 感染率与宫颈病变严重程度呈显著正相关。