2-甲氨基-5-氯二苯酮的一锅制备法

2-甲氨基-5-氯二苯酮(Ⅰ)是一个重要的制药中间体,可用于合成1,4-苯并二氮杂(艹卓)、甘氨酰苯胺(Glycinanilides)和喹唑啉酮(Quinazolinones)等类药物。Ⅰ的制备已有综述及改进工艺的报     

齐拉西酮有关物质的合成

为了对抗精神病药齐拉西酮的有关物质进行定量控制,分别合成了美国药典35版(2012)收载的4种有关物质——2-[2-氨基-5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-4-氯苯基]乙酸(2)、5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)-哌嗪-1-基]乙基]-6-氯吲哚啉-2,3-二酮(3)、5,5'-二[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-6,6'-二氯-3-羟基-3,3'-二吲哚啉-2,2'-二酮(4)和3-(苯并[d]异噻唑-3-基)-5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-6-氯吲哚啉-2-酮(5),并经1H NMR和MS确证结构.     

HPLC法测定胶囊中羟基安定及有关化合物

本文报道一种分析羟基安定硬胶囊和软胶囊的RP-HPLC法.该法简易、专属、准确、快速和稳定性好,适用于羟基安定胶囊、羟基安定的有关前体和降解产物(5-氯-2-甲基氨基-二苯甲酮、3-乙酰氧基-7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4苯并二氮杂(艹卓)-2-酮和7-氯-1-甲基-5-苯基-4,5-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2,3-二酮)的分析.色谱条件:使用由510型泵,可变波长检测器、自动进样器和图纸记录器组成的液相色谱仪,辛硅烷C_?     

4—（2—二甲胺基乙氧基）二苯酮的制备方法改进

4-(2-二甲胺基乙氧基)二苯酮(1)是合成抗癌药托瑞米芬(toremefene)和他莫昔芬(tamoxifene)的中间体,文献报道可用4-羟基二苯酮(2)在碱性条件下与二甲胺基氯     

5-氯-2-甲氨基二苯酮的制备

由5-氯-2-氨基二苯酮(简称氨基酮)制成其N-单甲基物(Ⅰ)为生产二氮杂(艹卓)类安眠镇静药和抗焦虑药的重要中间体,也是制备非二氮杂(艹卓)类如甘氨酰芳胺(Glyanilides)类药物的重要原料。     

本期新旧药名对照

<正> amfebutamone安非他酮(丁氨苯丙酮,Bupropion, Wellbatrin); amoxapine阿莫沙平(氯哌氧(艹卓)、2-氯-11-哌嗪二苯并氧氮草);aspirin阿司匹林(乙酰水杨酸、醋柳酸,acetylsalicylic acid, ASA); azelastine 氮(艹卓)斯丁(艹卓)苄酞嗪);buspirone丁螺环酮(丁螺旋酮);butoctamide布辛胺(辛羟丁酰胺);carmustine卡莫司汀(卡氮芥、双氯乙基亚硝脲、氯乙亚硝脲,BCNU);chlorzoxazone氯唑沙宗(氯羟苯(口恶)唑、5-氯-2-羟苯并(口恶)唑,Benzoftex,Biomioran, Escoflex, Mioran, Paraflex); citicoline胞磷胆碱(胞胆碱、胞二磷胆碱、胞苷二磷酸胆碱,CDPC,Cytidine Diphosphate Choline, CDP-choline, Saur     

HPTLC光密度法测定原料和制剂中的氯噻酮及其杂质

氯噻酮(Ⅰ)是一种利尿、抗高血压药物。其降解产物有4′-氯-3′-氨基磺酰-2-苯酮羧酸(Ⅱ)和2-氯-5-(1-甲氧基-3-氧代-1-异二氢氮茚基)苯磺酰胺(Ⅲ)。设备 HPTLC硅胶F_(254)预制板,反射式Sigma FTR-20TC扫描仪(Biochem),用5mm光束和μv254nm光源,匹配有CR-3-A积分打印作图器(岛津)。为增加分析精密度和重现性使用Camag Nanoma tⅡ点样器。     

4-羟基-4＇-氯二苯酮的一锅制备法

4-羟基-4＇-氯二苯酮(1)是合成降血脂药物菲诺贝特的重要中间体。文献有多篇报道都是用苯甲醚与对氯苯甲酰氯进行弗-克反应生成4-甲氧基-4＇-氯二苯酮(3),随后脱甲基而得1。其中以顾采仙等的改进法[本刊1983,(6):5]较为实用。但虽不将3提纯,仍需水解分离出3的粗品,接着蒸除水分,进行脱甲基。     

安定合成新路线

安定(Diazepam)系临床常用的安眠镇静剂,化学名:7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯骈二氮杂(艹卓)-2-酮(7-ch1oro-1-metbyl-5-pbenyl-1,3-dibydro-2H-1,4-ben-codjazepine-2-one)。国内已生产多年,系采用如下合成路线:     

抗癫痫药氯硝安定试制研究

氯硝安定(Clonazepam,国外商品名Clonopin)为一种抗惊厥剂,对癫痫小发作、儿童小的运动性发作、肌阵挛性发作、癫痫持续状态和顽固性大发作均有效。其化学名为:7硝基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-1,4苯骈二氮杂(艹卓)-2-酮。本品已在我院试制成功,合成路线     

国外医药情报

氟乙安定(Halazepam)异名 SCH 12041、Paxipam化学名 7-氯-1,3-二氢-5-苯基-1-(2,2,2-三氟乙基)-2H-1,4-苯并二氮-2-酮药效分类弱安定药开发单位(美)Schering Corp上市厂商(美)Schering Corp 1981年11月首次报道 Curr Ther Des 13(2):107,1971药理本品为1,4-苯并二氮杂类中     

抗精神病药 Mosapramine Hydrochloride

异名 Clospipramine Hydrochloride,Y-516,Cremin 化学名(±)-1′-[3-(3-氯-10,11-二氢-5 H-二苯并[b,f]氮杂(艹卓)-5-基)丙基-1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢螺[咪唑并[1,2-a]吡啶-3,4′-哌啶]-2-酮二盐酸盐     

1,4-噻嗯并二氮杂类药的IR和NMR光谱研究

作者选择三个1.4-噻嗯并二氮杂(艹卓)类药物(1.4-Thienodiazepines)进行研究:(1)TDO,即5-(2-氯苯基)-1.3-二氢-2H-噻嗯并[2,3-e][1,4]二氮杂(艹卓)-2-酮;(2)BrTDO,即7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-噻嗯并[2,3-e][1,4]二氮杂(艹卓)-2-酮;和(3)TDT,即F-氯5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2 H-噻嗯并[2,3-e][1,4]二氮杂(艹卓)-2-硫酮。分别取1.5mg 各     

新药工艺介绍

ND-022 氯唑沙宗(Chlorzoxazone)5-氯-2(3H)-苯并(口恶)唑酮C7H4CINO2(169.6)mp191～191.5℃     

卢帕他定的合成

2-氰基-3-甲基吡啶经Ritter反应、烷基化、氰化、水解后闭环制得8-氯-5,6-二氢苯并[5,6]环庚[1，2-b]吡啶-11-酮，再与3-（4-氯哌啶-1-基甲基）-5-甲基吡啶经Grignard反应和脱水反应制得卢帕他定，总收率18．7％。     

盐酸伊伐布雷定有关物质的分离、结构鉴定及合成

在盐酸伊伐布雷定质量研究中,通过HPLC-MS分析出2个新杂质,推测其结构为:3-(3-羟丙基)-7,8-二甲氧基-1H-苯并氮-2(3H)-酮和3-(3-羟丙基)-7,8-二甲氧基-4,5-二氢-1H-苯并氮-2(3H)-酮。以3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1H-苯并氮-2-酮为原料,经羟基取代和氢化制得这2个化合物,经1H NMR、13C NMR和MS确证结构,且其和盐酸伊伐布雷定粗品中的相应杂质保留时间相同。     

5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

丙酰肼与三光气缩合环化得到5-乙基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮,继与2-苯氧乙胺反应后在碱性条件下环合得到抗抑郁药奈法唑酮中间体5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,总收率66.3%.     

巴格列酮的合成

以1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮与甲胺反应得到2-氨基-N-甲基苯甲酰胺,与氯乙酰氯环合后经醚化反应、Knoevenagel反应及催化氢化得到糖尿病治疗药巴格列酮,总收率约48%。     

盐酸齐拉西酮片

[通用名称]ziprasidone hydrochloride，盐酸齐拉西酮 [商品名]力复君安 [化学名称]5-{2-[4-（1，2-苯并异噻唑3-基）哌嗪基]-乙基}-6-氯-1，3-二氢-2（1H）-吲哚-2酮盐酸盐半水合物     

国产氟安定治疗神经症失眠的临床观察

<正> 氟安定(flurazepam)是苯二氮杂(艹卓)类衍生物。对照研究证明,本品能明显缩短睡眠诱导时间和延长睡眠时间,适用于各种失眠症。临床实践证明氟安定的催眠效果良好、副反应小;过量误用也不致引起意外。化学名为7-氯-1-(2-二乙胺基乙基)-5-(邻-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯二氮杂(艹卓)-2酮。其盐酸盐,供临床应用。结构式如下: