宫颈癌及其前期病变HPV感染与基因型分布

目的了解宫颈癌及宫颈上皮内瘤变CIN患者的HPV的感染和其基因分型及主要感染型别情况。方法应用型特异PCR检测宫颈癌及其前病变的患者的HPV感染及其主要基因分型情况的分析。结果在本研究宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者中,宫颈癌的HPV感染率为91．0％,CINⅠ／Ⅱ／Ⅲ的HPV感染率为73．3％,主要高危型HPV基因型别依次为HPV16、HPV18、HPV58、HPV33。结论在宫颈上皮内瘤变患者中感染主要高危型HPV基因型别依次为HPV16、HPV18、HPV58、HPV33、HPV16在宫颈癌和CIN中的构成比随着宫颈病变的增加而明显增加。     

妇科门诊患者HPV分型检测及结果分析

目的探讨人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的感染在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及浸润性宫颈癌（ICC）中的表达,旨在提高宫颈上皮内瘤样病变及浸润性宫颈癌的诊断率。方法对就诊的有宫颈疾患的妇女794例,采用导流杂交HPV基因分型技术进行DNA检测。结果 HPV检测阳性113例,阳性率14.23%,其中单一型别HPV感染84例,占总数的74.33%,多型别感染的29例,占总数的25.67%,最常见的HPV基因型为52、16、58、18、53高危型感染率较低危型相比,上升趋势更为明显。结论在宫颈病变筛查中HPV检测可提高细胞学检测的有效性,是早期诊断CINⅢ及ICC的一个重要辅助方法。     

实时荧光定量PCR法检测人乳头状瘤病毒的实验研究

目的 通过研究病变宫颈中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18型的表达,探讨HPV16/18型病毒感染与宫颈病变发生发展之间的关系.方法 结合病理切片诊断,以免疫组化作对照.运用实时荧光定量PCR技术检测病变宫颈中HPV16/18型DNA拷贝数,以及HPV16/18型E7基因mRNA表达量.结果 慢性宫颈炎患者中HPV16/18型感染率低(7.4%).宫颈管上皮内瘤样变(CIN)组HPV16型感染率较高为69.6%,宫颈癌患者巾为72.7%.HPV16型DNA的拷贝数在宫颈上皮内瘤样变患者中与病理分级没有明显的相关性.但在宫颈癌患者中,病毒DNA的拷贝数明显升高,二者差异明显.CIN轻度(I)、中度(Ⅱ)、高度(Ⅲ)组和宫颈癌患者中,HPV16 E7基冈的表达率分别为0、37.5%、42.9%、63.6%.统计学分析表明,HPV16 E7 mRNA的拷贝数与病情呈明显的正相关性.结论 感染者中主要以HPV16型为主,HPV18型较少.宫颈癌患者中HPV16 DNA拷贝数明显高于CIN Ⅱ、Ⅲ组,HPV16型E7 mRNA在宫颈癌中表达率及表达量明显增加并与宫颈癌变呈正相关.实时荧光定量PCR适合临床宫颈病变病毒的筛查与检测.     

实时荧光定量PCR法与杂交捕获法在高危型HPV检测中的比较

大量研究已经证明,人乳头瘤病毒感染(HPV),特别是高危型人乳头瘤病毒感染,在妇女宫颈疾病的发生和发展中起着重要的作用。HPV感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)的主要病因,高危型HPV感染是宫颈癌及其癌前病变的必要条件。据报道[1],宫颈癌患者HPV阳性率可达到99.7%,HPV感染使宫颈癌的相对危险性增加200多倍,是可     

宫颈上皮内瘤样病变患者高危型HPV感染基因分型分析

目的了解宫颈上皮内瘤变患者的高危型HPV的感染及其分型和不同程度宫颈病变的主要感染型别情况。方法应用型特异PCR检测宫颈癌前病变的患者的主要高危型HPV-16、18、33、58的感染及其分型情况的相关性研究。结果在本研究宫颈上皮内瘤变患者98例中,4种高危型HPV的总阳性例数为73例,HPV总的感染率为74.5%,存在多重感染。其中HPV-16、18、33、58的总感染率分别为53.1%、38.7%、17.3%和30.6%。CIN的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ3组患者的4种高危型HPV的感染率分别为42.9%、61.1%和93.2%。结论主要高危型HPV在宫颈上皮内瘤变患者中感染的主要型别依次为HPV16、HPV18、HPV58、HPV33,主要为HPV16和HPV18型;不同程度CIN的高危型HPV的总感染率不同,随病变程度的加重而增加。     

宫颈病变合并HPV感染者阴道微生物及Th1/Th2变化

目的 探讨宫颈病变合并HPV感染患者阴道微生物群落及Th1/Th2细胞因子表达的影响。方法 选取我院妇科收治的宫颈病变合并HPV感染患者86例为研究组,选择同期入院未合并HPV感染宫颈病变患者86例为对照组。并依据阴道镜下活组织病理学检查将患者分为宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINI组)72例、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ组)34例、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ组)36例和宫颈癌(CC组)30例。比较不同组患者阴道内环境,分析微生物群落构成,并对血清白细胞介素-12(IL-12)、干扰素-γ、IL-4、IL-8水平进行比较。结果 随着病变程度的加重,IL-12、IFN-γ水平持续降低,IL-4、IL-8水平持续上升,不同病变程度患者之间Th1/Th2细胞因子水平差异存在显著性(F=17.841、18.473,均P<0.01);研究组厚壁菌门占比(54.49%)低于对照组(74.42%)(χ²=8.171,P=0.004),放线菌门、梭杆菌门占比(分别为23.26%、4.65%)高于对照组(分别为10.47%、0.00%)(分别χ²=4.038、...     

P16,Ki67与HPV16/18在宫颈病变中的表达及其临床意义

目的:研究多肿瘤抑制基因P16、细胞核增殖抗原Ki67及高危型人乳头状瘤病毒(high riskhuman papilloma virus,HPV16/18)在宫颈病变中的表达和临床意义。方法:采用免疫组织化学Elivision两步法检测P16和Ki67在宫颈非特异性炎症、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelialneoplasia,CIN)I级、Ⅱ级和Ⅲ级及宫颈鳞状细胞癌中的表达,用原位杂交法检测HPV16/18的表达。结果:P16蛋白表达在非特异性炎症、CINⅠ级、Ⅱ级和Ⅲ级及宫颈癌中的阳性率分别为20.0%,55.6%,93.6%和100.0%;Ki67蛋白表达在非特异性炎症、CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级及宫颈癌中的阳性率分别为17.6%,61.1%,89.4%和100.0%,不同组别间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。而且P16和Ki67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势,表达存在分层现象。HPV16/18在非特异性炎症、CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级及宫颈癌中的阳性率分别为30.0%,61.1%,82.9%和100.0%,宫颈病变中HPV16/18的阳性率显著高于非特异性炎症组。结论:P16和Ki67蛋白检测作为宫颈病变的有效的生物学标记,可联合HPV16/18 DNA检测应用于宫颈癌及其癌前病变的筛查和诊断中。     

宫颈HPV感染治疗现状

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变的关系密切,高危型人乳头瘤病毒持续感染是引发CIN及子宫颈癌进展和复发的重要病原学因素。本文从药物、物理、手术及综合治疗等方面对宫颈HPV感染的治疗进展进行讨论,为临床治疗提供参考。     

高危HPV感染与宫颈病变的相关性分析

目的研究高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染与宫颈病变的相关性,为患者早期防治以及临床及时诊断提供有效依据。方法从2018年4月-2019年3月本院就诊患者中共检出946例高危型HPV感染患者,回顾性分析其中121例患者 HR-HPV与宫颈病变的关系。结果 121例研究对象中,分别有高危HPV16、高危HPV18、其他13种高危型HPV单一感染或多重感染,其中感染所占比例依次为:19.01%、8.26%和72.73%;宫颈CIN病变的发生与感染HPV的基因型有关,其中HPV16型、HPV18型感染导致宫颈CIN病变的发生率与其他13种HPV型别比较,差异有统计学意义(P0.05);宫颈活检结果中慢性宫颈炎所占比例为75.21%(91/121),鳞状上皮乳头瘤样增生占15.70%(19/121),CIN Ⅰ占4.96%(6/121),CIN Ⅱ 0.83%(1/121),CIN Ⅲ占3.31%(4/121)。结论 HR-HPV感染与宫颈病变关系密切,应加强对女性 HPV 感染的检测和筛查。     

宫颈癌组织APOBEC3A蛋白的表达与高危型HPV感染的相关性研究

 目的： 探讨宫颈癌组织中载脂蛋白 B mRNA 编辑酶催化多肽样蛋白3A（APOBEC3A）表达与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法： 采用免疫组化法检测26例宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（CIN）I～III和22例正常宫颈组织APOBEC3A蛋白的表达,同时使用凯普分型检测试剂盒对3组样品分别进行高危HPV16/HPV18分型检测。以脂质体法转染APOBEC3A质粒进入HeLa细胞,RT-qPCR与Western blotting验证APOBEC3A对高危型HPV18 E6 mRNA以及蛋白表达的影响。结果：宫颈癌组织、CIN组织以及正常宫颈组织中APOBEC3A蛋白表达的阳性率分别为46.2%、92.6%和86.4%,宫颈癌组织中APOBEC3A蛋白表达较正常宫颈组织明显下降（P<0.01）。宫颈癌组织、CIN及正常宫颈组织中HPV16感染阳性率分别为92.3%、77.8%和54.5%; HPV18感染阳性率分别为80.8%、51.8%和68.2%;APOBEC3A蛋白表达与HPV18感染阳性率呈负相关(P<0.05)。增加HeLa细胞中APOBEC3A的表达明显降低了HPV18 E6 mRNA以及蛋白的表达。结论：在宫颈癌组织中APOBEC3A高表达可以对抗HPV18感染,并抑制HPV18 E6的转录和表达。     

300例妇科宫颈病变患者石蜡切片HPV基因分型结果分析

探讨女性生殖道感染人乳头瘤病毒(HPV)和不同宫颈病变的关系及HPV检测在宫颈癌防治方面的应用价值.对阴道镜活检病理诊断的300例不同的宫颈病变患者进行HPV-DNA检测(同时检测5种低危型和18种高危型HPV亚型).结果显示,慢性宫颈炎组HPV阳性87例,阴性48例,阳性率64.5%;子宫颈上皮内瘤变(CIN)组(C...     

维吾尔族妇女宫颈癌人乳头状瘤病毒感染与人类白细胞抗原Ⅰ类基因表达缺失的关系及其意义

目的 研究维吾尔族妇女宫颈癌中人乳头状瘤病毒(HPV)感染和人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)家族基因HLA-A、B和C表达的关系,探讨HPV感染和HLA-Ⅰ类家族基因表达缺失在宫颈癌演进过程中的作用.方法 收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者的新鲜组织标本共78例,提取总RNA,采用半定量RT-PCR方法鉴定HLA-A、B和C基因的mRNA表达水平.提取组织DNA,采用HPV通用引物和HPV分型芯片确定HPV亚型.结果 HLA-A、B和C基因的总体mRNA表达缺失率随着宫颈病变的加重而增加,在宫颈炎组织内为1/12,在CIN及宫颈鳞癌分别占70.0%(14/20)和84.8%(39/46),在恶性程度高的低分化癌组织中高达90.6%(29/32),并与高危型HPV16感染呈正相关(r=0.803,P＜0.01).结论 HLA-Ⅰ类基因的表达缺失是维吾尔族妇女宫颈癌发生的重要标志,而HPV16感染可能是HLA-Ⅰ分子表达缺失的前提条件.     

女性HPV感染与宫颈鳞状上皮内病变

目的 研究女性HPV感染与其宫颈鳞状上皮内病变关系,为临床预防宫颈癌发生发展提供基础数据.方法 537例HPV感染阳性患者样本来源于解放军第210医院妇科门诊,分析患者感染HPV基因亚型与数量及患者年龄数据,研究其与患者宫颈鳞状上皮内病变统计学关系.结果 单一高危亚型HPV感染患者宫颈鳞状上皮内病变发病率高于单一低危亚型HPV感染患者,差别有统计学意义(P＜0.05).单一高危亚型HPV感染患者4种具体宫颈鳞状上皮内病变发病率均高于低危亚型HPV感染患者,其中ASC-H及LSIL发病率差别有统计学意义(P＜0.05).不同类型多重HPV感染患者宫颈鳞状上皮内病变发病率差别未见统计学意义(P＞0.05).多重HPV感染患者宫颈鳞状上皮内病变发病率高于单一HPV感染患者,差别有统计学意义(P＜0.05).多重HPV感染患者ASC-US发病率高于单一HPV感染患者,差别有统计学意义(P＜0.05).HPV感染患者宫颈鳞状上皮内病变发病率在41 ～ 50年龄组最高,65.04％(80/123),与其它各年龄组比较差别均有统计学意义(P＜0.05).结论 HPV感染基因亚型种类、数量及感染者年龄均与宫颈鳞状上皮内病变发生有一定关联,其中高危亚型HPV感染、多重HPV感染与中年妇女三种因素,与宫颈鳞状上皮内病变发生发展关系密切.     

二代人乳头瘤病毒预防性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）是一种嗜黏膜和皮肤上皮的双链DNA病毒,与多种疾病的发生相关.根据致病性将其分为高危型和低危型2种,高危型感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关,有：HPV-16、-18、-45、-31、-33、-52、-58等;其中70%的宫颈癌与HPV-16/18型有关.低危型感染与生殖器疣和宫颈低级鳞状上皮增生病变的发生密切相关,有：HPV-6、-11、-40、-42等,其中6和11型的感染与90%以上的生殖器疣和宫颈低级鳞状上皮增生病变的发生密切相关.     

子宫颈癌中Hedgehog信号通路蛋白表达与人乳头状瘤病毒16型感染的关系

目的 探讨Hedgehog(Hh)信号通路蛋白在宫颈癌及其癌前病变中的临床病理学意义,并分析其与人乳头状瘤病毒(HPV)16型感染的关系.方法 32例正常宫颈上皮、71例宫颈上皮内瘤变(CIN;CIN Ⅰ 28例,CIN Ⅱ 18例,CIN Ⅲ25例)和80例宫颈鳞状细胞癌共183例选自延边大学医院、延边妇幼保健院和延边肿瘤医院病理科存档蜡块.应用PCR技术检测上述组织中HPV16型的感染情况,并应用Shh、Ihh、Ptch和Smo 4种Hh信号通路蛋白抗体、组织芯片和免疫组织化学EnVision法检测Hh信号通路蛋白在上述病变组织中的表达情况.结果 Shh、Ihh、Ptch和Smo在正常宫颈黏膜上皮中为弱阳性,而在宫颈癌和CIN Ⅲ中呈强阳性,其表达率均显著高于正常宫颈黏膜上皮(P均<0.05).80例官颈癌标本中HPV16阳性率是77.5%(62/80),而且Shh蛋白的强阳性率在HPV16型阳性的宫颈癌组织中显著高于HPV16阴性组(P<0.05).结论 Hh信号通路蛋白过表达可以作为宫颈癌及其癌前病变的早期辅助诊断指标并有望成为宫颈癌靶向治疗的新靶点,而且Shh蛋白的过表达与HPV16型感染密切相关.     

HPV感染和宫颈病变的相关性分析

目的研究北京地区女性HPV感染和宫颈病变关系。方法选择于2014年5月至2018年12月于民航总医院妇产科就诊行阴道镜并取活检的患者,按照宫颈活体病理结果分为无宫颈病变组,LSIL组,HSIL组,宫颈癌组,对其宫颈细胞学、HPV感染和病理结果进行相关性分析。结果共收集2634例患者,无病变组752例,LSIL组1348例,HSIL组497例,宫颈癌组37例。宫颈病变患者共1882例,占71.5%。宫颈鳞状上皮内瘤变及宫颈癌的的高发年龄为30-44岁。HSIL组、LSIL组和宫颈癌组最常见的感染型别均为HPV16型,LSIL组第二三位感染型别依次为HPV 52、HPV58,HSIL组第二三位感染型别依次为HPV 58、HPV52。第四位均为HPV18型;在宫颈癌组中HPV18感染居第二位,HPV52、HPV58、HPV33、HPV68并列位于第四位。结论符合入组条件者发生宫颈病变几率高,应及早行阴道镜检查,重视30-44岁女性的筛查。TCT的阳性结果比阴性结果更有意义,建议TCT与HPV联合筛查减少漏诊率(尤其是30-44岁女性)。除HPV16、18外,建议HPV52、58的感染及时转诊阴道镜检查。     

2个基因在宫颈不同病变表达、与HPV感染相关性及诊断宫颈癌的意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及肺癌抑制因子(TSLC1)基因在宫颈不同病变的表达、与人乳头瘤(HPV)感染相关性及诊断宫颈癌的意义。方法选取2016年6月-2017年6月纳入182例妇科患者的临床资料,根据诊断结果分为:对照组(正常人)45例、宫颈内上皮瘤变(CIN)Ⅰ组45例、宫颈内上皮瘤变(CIN)组Ⅱ-Ⅲ55例和宫颈癌组37例。观察TSLC1和FHIT在正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中的基因表达情况,研究TSLC1与FHIT在宫颈癌临床病理中的特点,分析2种基因与HPV感染的相关性,探讨TSLC1与FHIT在诊断宫颈癌的价值。结果 4组的高危HPV感染率有差异(P0.01),4组的FHIT和TSLC1基因表达有差异(P0.01)。FHIT、TSLC1表达在不同FIGO分期、不同分化及病理类型无统计学差异(P0.05)。CINⅠ-Ⅲ组与宫颈癌组患者FHIT、TSLC1基因表达正常时的HPV感染率为0例(0.00%),FHIT、TSLC1基因表达缺失的HPV感染率升高(P0.05)。FHIT、TSLC1基因表达情况与HPV感染呈显著性相关,两种基因表达缺失的患者HPV感染率升高(P0.05)。FHIT基因缺失诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为85.64%,特异性为82.33%;FHIT基因缺失诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为88.52%,特异性为83.49%;两者缺失联合诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为92.46%,特异性为95.32%,FHIT联合TSLC1基因缺失诊断宫颈癌的临床价值较单独基因缺失诊断价值高,差异显著(P0.05)。结论TSLC1、FHIT基因表达在宫颈癌和HPV发生早期时会出现表达缺失。高危HPV感染患者早期行TSLC1、FHIT基因检测可提高宫颈癌的诊断率,此方法值得临床推广应用。     

P16和FHIT基因联合高危HPV检测在宫颈癌诊断中的研究

目的探讨P16、脆性组氨酸三联体（FHIT）基因启动子异常甲基化及高危HPVDNA与宫颈病变恶性程度的相关性及三者联合检测的的临床意义。方法采用巢式甲基化特异性PCR方法检测26例宫颈癌及35例宫颈上皮内瘤变患者（CIN）P16、FHIT的甲基化状态，同时测定其高危HPVDNA并与43例无上皮内瘤变患者作对照，分析三者联合检测的临床诊断价值。结果宫颈癌患者P16、FHIT基因启动子异常甲基化及高危HPV阳性率分别为23．7％、65．4％、88．4％。CIN患者P16、FHIT基因启动子异常甲基化及高危HPV阳性率分别为5．7％、11．4％、42．8％。健康对照者标本中P16、FHIT基因无异常甲基化。高危HPV阳性率为13．9％。结论P16、FHIT基因启动子异常甲基化及高危HPV与宫颈病变恶性程度相关，联合检测P16、FHIT启动子异常甲基化及高危HPV可提高宫颈癌诊断的敏感性和特异性，对于宫颈癌的早期诊断具有重要意义。     

人乳头瘤病毒预防性疫苗病毒样颗粒的研究与应用

人乳头瘤病毒(HPV)感染与尖锐湿疣、宫颈上皮瘤样增生和宫颈癌的发生关系密切，由于该病毒尚不能在体外有效培养，所以限制了疫苗的研究进展。通过分子生物学方法在体外表达的HPV病毒样颗粒(VLP)成为疫苗研究的主要方向。本文对VLP作为预防HPV感染疫苗的研究进展、VLP来源的镶嵌样病毒颗粒的相关研究和树突细胞在VLP免疫过程中的作用进行了综述。     

人类乳头瘤病毒(H1PV)病毒样颗粒的研究进展

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的DNA病毒,主要感染人的皮肤或粘膜上皮细胞,引起感染部位发生良性和恶性病变.根据DNA序列的同源性组织特异性等,HPV可分为许多型别.目前发现的人乳头瘤病毒已超过100型[1],其中感染人生殖道的人乳头瘤病毒有35个型别[1],根据其致瘤性不同分为低危型和高危型两大类.高危HPV的感染与宫颈癌的发生有十分密切的关系.约80%的宫颈癌与四个型别的HPV感染有关,分别是HPV16、18、31和45型,其中50%的宫颈癌与HPV16感染有关[1].因此,使用疫苗阻断病毒的感染能有效的减少宫颈癌的发病率.同时还能减少其它一些和HPV相关的肿瘤如:肛门、外阴及扁桃体的肿瘤等.