枳椇子对实验性肝纤维化Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的研究枳楔子提取物对CCl4诱导的实验性肝纤维化的保护作用。方法用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,免疫组化观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果模型组肝细胞大量坏死,汇管区炎性细胞浸润,假小叶形成。预防组能减轻纤维化时肝细胞的变性坏死及炎性细胞浸润,纤维组织增生较模型组明显减少,呈局限性,假小叶部分消失。预防组Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化着色减少且浅,呈丝状,与模型组相比程度明显减少。结论枳棋子能促进肝纤维化时Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解。其机理可能与抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化有关。     

枳椇子提取物对肝纤维化保护作用的形态学研究

目的:研究枳椇子提取物对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化的保护作用。方法:用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,分别取组织于光镜电镜下观察。结果:模型组肝细胞大量坏死,汇管区炎性细胞浸润,假小叶形成,线粒体肿胀,膜不清晰,嵴消失,内质网扩张明显,溶酶体减少。预防组能减轻纤维化、肝细胞的变性坏死及炎性细胞浸润,使线粒体膜及嵴恢复,减少内质网扩张,促进细胞再生,阻滞纤维化的发生发展。结论:枳椇子具有明确抗纤维化作用,其机理可能与减轻有毒物质对肝细胞的损伤,拮抗细胞脂质过氧化,稳定细胞膜有关。     

枳椇子联合还原型谷胱甘肽片对大鼠酒精性肝纤维化的影响

目的 探讨枳椇子提取物联合还原型谷胱甘肽片对大鼠酒精性肝纤维化的作用.方法 以无水酒精等药物灌胃,建立大鼠肝纤维化模型,造模后单用及合用枳椇子提取物和还原型谷胱甘肽片.检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽、Ⅳ型胶原水平并行肝组织病理检查.结果 枳椇子和还原型谷胱甘肽片合用组对酒精性肝损害大鼠血4项指标和肝组织变性、炎症浸润及纤维增生的改善明显优于模型组和单用组.结论 枳椇子联合还原型谷胱甘肽片在保护大鼠肝细胞、减缓肝纤维化进展方面有一定作用.     

一贯煎对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响

目的:探讨一贯煎对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏胶原代谢的影响.方法:腹腔注射CCl4 9周制备大鼠肝纤维化模型,于造模第3周、第6周末各处死6只大鼠作动态观察,自第7周起将模型大鼠随机分为模型对照组和干预组.干预组于继续造模的同时给予一贯煎灌胃3周,正常组与模型对照组大鼠给予同体积蒸馏水灌胃.第9周末处死全部大鼠,采集肝组织标本,检测肝组织组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhmitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、-2,基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、-14,α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),I型胶原(collagen type I,Col I)等的蛋白表达以及MMP-2、-9的活性.结果:与正常大鼠比较,造模第3、6和9周时肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维增生程度增加,肝组织α-SMA、ColI、TIMP-1、TIMP-2、MMP-13、MMP-14蛋白表达和MMP-2、MMP-9活性逐渐升高(P<0.05或P<0.01);与9周模型组比较,一贯煎组大鼠胶原纤维增生程度显著减轻(P<0.05),肝组织α-SMA、Col I、TIMP-1、TIMP-2、MMP-13和MMP-14蛋白表达及MMP-2、MMP-9活性显著降低(P<0.01).结论:一贯煎可以抑制肝星状细胞活化,抑制胶原的合成,促进过度增生的胶原纤维的降解,从而抑制CCl4诱导大鼠肝硬化的形成.     

维生素E在CCl4大鼠肝纤维化中的预防作用

为探讨维生素E在肝纤维化中的预防作用,采用40%CCl4制备大鼠肝纤维化模型,观察维生素E对肝纤维化各项指标的影响.结果表明维生素E能降低大鼠血清ALT、PI P、MDA,减轻肝脏胶原纤维增生程度.认为维生素E有预防肝纤维化作用.     

rhGH和INF-γ对CCl4肝硬化大鼠肝组织纤维化影响的体内研究

目的 了解重组生长激素(rhGH)治疗肝硬化有无促肝纤维化作用及可否同时应用重组γ-干扰素(IFN-γ)逆转其促肝纤维化作用.方法 采用Proctor改良法建立CCl4大鼠肝硬化模型,随机分为空白对照组:皮下注射生理盐水1 mL/d;rhGH治疗组:皮下注射rhGH 0.8 IU/(kg·d);rhGH联合IFN-γ组...     

枳椇子预防大鼠酒精性脂肪肝的实验研究

目的:研究枳椇子对大鼠酒精性脂肪肝的预防作用及其作用机制。方法:用高脂饮食和酒精灌胃法诱发大鼠酒精性脂肪肝模型,并用单味中药枳椇子进行早期及中期干预,90天后处死、取血及肝组织,检测肝功能、血清超氧化物岐化酶(SOD)及肝纤维化四项(HA、LN、PⅢP、CⅣ),并对大鼠肝脏行病理学检查。结果:灌胃90天后大鼠形成酒精性脂肪肝甚至肝炎模型,早期干预组的血清AST、ALT显著降低,肝脏脂肪变及炎症显著改善。结论:大剂量枳椇子具有一定的预防酒精性脂肪肝作用。     

柴胡总皂苷对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

目的：研究柴胡总皂苷对CCl4,诱导的肝纤维化大鼠的保护作用,旁进一步临床应用提供理论基础。方法：对正常组,模型组,柴胡总皂苷高、中、低剂量组,秋水他碱组6组进行观寨比较。结果：柴胡总皂苷能明显降低血清ALT、AST的含量,显著升高血清ALB的含量,能明显降低血清HA、LN、PCⅢ含量。结论：柴胡总皂苷抑制胶原纤维的形成,具有保护肝细胞,抗肝纤维化的作用。     

CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的研究

目的:研究CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的血清纤维化指标变化以及病理组织学改变,为临床实验研究提供参考.方法:SD大鼠予50% CCl4植物油混悬液皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,每周2次,共计12周,分别于给药3、6、9、12周末随机取10只大鼠,从对照组大鼠中取2只行病理、血液肝纤维化4项检查,观察大鼠生存率、血清学HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平变化和肝组织病理学变化情况.结果:造模时间与肝纤维化进程的关系及分级情况,随着造模时间的延长,肝细胞变性、坏死,逐渐形成纤维间隔,肝小叶结构紊乱,最终形成假小叶.给药3周S0期4只,S1期5只,S2期1只;给药6周S0期2只,S1期1只,S2期5只,S3期2只;给药9周S1期1只,S2期3只,S3期4只,S4期2只;给药12周S2期1只,S3期2只,S4期7只.肝纤维化进程(分级)与血清学关系,随着肝纤维化加重,HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平随肝纤维化加重呈上升趋势.HA、LN组间两两比较显示,对照组S1期、S2期与S3、S4期可区分(P<0.05);PCⅢ、C-Ⅳ组间两两比较显示,对照组S1期、S2期、S3期与S4期可区分(P<0.01).结论:大鼠CCl4油溶液皮下注射可以成功建立大鼠不同级别肝纤维化模型,是一种较为理想的实验性肝纤维化模型制备方法,值得在临床和实验研究中推广使用.     

慢性肝病血清纤维化标志与肝病理变化的相关性

目的：了解肝炎病理分级分期与血清学指标HA、LN、ColⅣ在纤维化诊断中的价值。方法：对住院肝炎患者52例肝活检组织进行病理学分级分期，同时检测学血清指标，两者进行比较。结果：肝组织炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显正相关，HA在炎症不同级及不同期的检测水平随炎症及纤维化的进展逐渐升高并有显著差异，提示HA与炎症及纤维化程度有较好相关性，ColⅣ在一定程度也反映炎症程度及纤维化程度，LN无明显诊断价值。结论：肝组织的炎症活动度与纤维化分期呈明显正相关，血清HA在肝纤维化及炎症中的诊断价值最高，其次为ColⅣ，HA不仅能反映慢性肝病纤维化及炎症性改变，对监测炎症及纤维化进展有较高价值，而LN的诊断价值不高。     

枳椇果提取液对大鼠血压的影响

当喂给大鼠多量的胆固醇和脂肪,大鼠的血压升高。如果同时给予适量的枳棋果提取液,则大鼠血压降低,说明枳棋果提取液有抑制胆固醇和脂肪诱导大鼠血压升高的作用。     

枳椇果提取液对离体家兔小肠收缩活动的影响及机制探讨

枳(木具)果提取液(HDT)能加强离体家兔小肠平滑肌的收缩活动。此作用不受酚妥拉明、心得安和阿托品的影响,提示HDT加强家兔小肠平滑肌收缩作用不是通过M、α和β受体,可能是通过直接改变小肠新陈代谢或其他方式来实现的。     

CCl4和PS两种SD大鼠模型肝纤维化进程时效关系对比研究

目的　比较CCl4 法和PS法两种肝纤维化制模方法在肝纤维化形成进程中时效关系和病理学特征。方法　采用CCl4 和PS法制作SD大鼠肝纤维化模型 ,分别观察在造模第 6、10、14、2 0周时肝脏组病学特征 ,Masson三色染色和计算机图像分析系统进行分析。结果　CCl4 法于制模第 6周即可见肝脏假小叶形成 ,于第 10周始最为典型 ;随着假小叶的形成和造模方法停止 ,肝脏病理结构变化趋于稳定 ;肝细胞脂肪变性尤为突出 ,与模型制作进程相平行。PS法于造模第 10周即造模结束时方见纤维间隔形成 ,造模虽已停止但肝纤维化进程加速完成 ,肝组织分隔严重 ,假小叶形成较多并进展到第 2 0周 ;制模自始至终 ,肝细胞未见明显脂肪变性。结论　CCl4 和PS两种制模方法在肝纤维化形成进程中所表现出的时效关系和病理特征有所不同 ,提示两种制模方法在形成肝纤维化机制方面有所不同。结合使用两种方法研究肝纤维化更为合理 ;以抗肝纤维化干预因子进行干预研究时 ,干预因子的持续时间宜延长至肝纤维化形成之高峰期或之后 ,持续时间至少 14周 ;预防和治疗用药干预研究时 ,其起始时间宜分别以造模开始前 4周和造模停止前 4周为宜     

肝纤维化大鼠模型研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应,表现为肝内结缔组织增生与沉积,是慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的重要环节.制备出标准而理想的动物模型是疾病研究的基础,选择与各种原因所致人类慢性肝病相似的肝纤维化动物模型不仅是研究肝纤维化发病机制的重要基础,也是临床评价肝纤维化诊断和治疗方法的有效手段.大鼠是肝纤维化造模的常用实验动物,本文讨论了几种肝纤维化大鼠模型的建立方法、致病机制、肝脏病理变化,每种模型的优缺点及主要用途等.     

福尔肝健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠肝功能的影响

目的：观察福尔肝健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠肝功能的影响。方法：复制CCl4肝纤维化大鼠模型，观察等效剂量健脾软肝方及拆方灌胃，并以鳖甲软肝片为对照；观察血清肝功能ALT、AST、白蛋白、总蛋白；Jamall氏法检测肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）。结果：与正常组大鼠比较，模型组血清ALT、AST明显升高，Alb、TP明显下降，肝组织Hyp含量显著增加，各组动物治疗后，肝功能、肝组织Hyp含量均有不同程度改善或降低，其中健脾软肝方全方组在降低ALT活性、肝组织Hyp含量较其他用药组为好，健脾理气类为主要治法的拆方组能提高白蛋白含量。结论：福尔肝肝健脾软肝方及拆方有良好的改善肝功能、抗肝纤维化作用，尤以健脾软肝方全方组作用为好。     

逍遥散对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的研究

目的观察逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响。方法采用胆管结扎法复制肝纤维化大鼠病理模型,各组大鼠分别以生理盐水、阳性对照药、低剂量逍遥散、高剂量逍遥散进行干预,测定各组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、PCIU、LN、Ⅳ—C水平。结果肝纤维化模型组大鼠血清ATJT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ—C水平均显著高于假手术组（P〈0．05）;阳性对照药组、逍遥散高剂量组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ—C水平均显著低于肝纤维化模型组（P〈0．05）。结论逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能具有一定程度的保护作用,对肝纤维化具有一定的防治作用。     

枳椇子促智活性成分研究

目的:研究枳椇子的促智活性成分。方法:从枳椇子中分离出6个皂苷类成分,以跳台法测试小鼠的记忆功能。实验装置为小鼠跳台反应箱,测试小鼠触电潜伏期及其3 min内错误次数作为记忆功能评价指标。将小鼠分为青年组、老年组、老年加吡拉西坦组(剂量0.3 g/kg)和老年加枳椇子总皂苷高、中、低3个剂量组(0.6、0.3、0.15 g/kg)等,研究皂苷类成分对老龄小鼠学习和记忆的影响。另将小鼠随机分为空白组、模型组、吡拉西坦组(剂量0.3 g/kg)和老年加化合物3、4、5、6(剂量均为0.3 g/kg)等,研究对由东莨菪碱、亚硝酸钠、40%乙醇分别所致记忆获得、巩固及再现障碍的影响。结果:6个皂苷类成分其化学结构经光谱鉴定分别为3-O-豆甾醇-(6-棕榈酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、β-胡萝卜苷(2)、hovenidulciosideA1(3)、hoduloside I(4)、hodulosideⅣ(5)、saponins C2(6)。其中,化合物1、2为首次从该植物中分离得到;化合物5、6能增强自然衰老小鼠的学习和记忆能力,并对由东莨菪碱、亚硝酸钠和40%乙醇分别引起的小鼠记忆获得、巩固及再现障碍病理模型有较...     

锁阳对肝纤维化模型大鼠血细胞分型的影响

目的 探讨锁阳对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化血细胞分型影响.方法 将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)和锁阳组(200 mg/kg),每组各15只.前6周,正常对照组大鼠用花生油,其余组大鼠2次/周,以3 mL/kg的剂量,用CCl4与花生油(4:6)混合液,皮下注射复制肝纤维化模型.6周后,秋水仙碱组与锁阳组大鼠分别以相应剂量,1次/d,灌胃,正常对照组和模型组大鼠给予等容生理盐水,持续6周.12周末,大鼠麻醉后处死,取血清,采用血细胞分析仪进行外周血常规分析.结果 与模型组相比,锁阳组大鼠白细胞数目(WBC)、中性粒细胞比值(NEUT%)、嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)、血小板分布宽度(PDW%)和红细胞分布宽度(RDW%)较模型组明显降低,淋巴细胞百分比(LYM%)、红细胞数目(RBC)、红细胞压积(HCT%)、血红蛋白含量(MCH)和平均红细胞体积(MCV)较模型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 锁阳对肝纤维化大鼠的血细胞分型产生了影响.     

人参和枳椇子对小鼠乙醇急性中毒保护作用及其机制研究

目的研究人参和枳椇子对小鼠乙醇中毒的保护作用,观察并比较其药效和主要作用靶点。方法人参组和枳椇子组小鼠分别以人参8 g生药／kg和枳椇子5 g生药／kg灌胃给药3 d,末次给药后30 min空白对照组给等容量双蒸水外,其余各组均以7．11 g／kg乙醇灌胃。记录小鼠翻正反射消失时间,120 min后取血测乙醇浓度,取肝、肠检测乙醇脱氢酶(ADH)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性。结果与乙醇对照组相比,人参明显延长小鼠翻正反射消失时间,降低血乙醇浓度,提高肠ADH活性,降低肠和肝CYP2E1 活性;枳椇子明显延长小鼠翻正反射消失时间,降低血乙醇浓度,提高肝ADH活性。结论人参及枳椇子对小鼠急性中毒均有保护作用,人参主要抑制乙醇经CYP2E1代谢,促进乙醇经ADH代谢,而枳椇子则主要促进乙醇经ADH代谢。