人类白细胞抗原与结节病易感性及其不同临床表现的关系

为了探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲ基因与结节病易感性及其不同临床表现间的关系，采用等位基因组特异性聚合酶链反应（ＡＳＰ）方法，对５５例结节病患者进行了研究。结果显示：（１）结节病患者ＨＬＡ－ＤＲ５基因频率较正常人显著增加（Ｐ＜０．００５），ＨＬＡ－ＤＲ７基因频率明显减少（Ｐ＜０．０５）。（２）ＨＬＡ－ＤＲ９基因在男性结节病患者中多见，而有ＨＬＡ－ＤＲ５基因的患者多为结节病Ⅰ期及Ⅱａ期。提示ＨＬＡ－ＤＲ基因可能与结节病发病的易感性及其不同临床表现之间有一定关系     

中国汉族系统性红斑狼疮某些易感基因的研究

为了探索我国北方汉族人群人类白细胞抗原－ＤＲ（ＨＬＡ－ＤＲ）及肿瘤坏死因子Ｂ（ＴＮＦＢ）等位基因多态性与系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的易感性关系，对１０６例健康人和４５例ＳＬＥ患者的ＨＬＡ－ＤＲ和对８０例健康人及４５例ＳＬＥ患者的ＴＮＦＢ等位基因，采用多聚酶链反应－限制性酶切片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法进行分析。结果显示：ＳＬＥ患者中频率显著升高的等位基因有ＤＲ２［Ｐ＜０．０５，相对危险性（ＲＲ）＝１．５６］及ＤＲ３（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝２．６９）。而ＤＲ５和对照相比呈相反结果（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝０．４３）。ＳＬＥ患者ＴＮＦＢ＊２等位基因频率显著增高（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．８４）。提示ＤＲ２、ＤＲ３、ＴＮＦＢ＊２可能是易感等位基因或易感等位基因标记，而ＤＲ５是一拮抗等位基因或拮抗等位基因标记。并研究了ＨＬＡ－ＤＲ、ＴＮＦＢ等位基因与患者血浆中Ｓ蛋白和补体５ｂ－９结合物的复合物（ＳＣ５ｂ－９）的水平和多种自身抗体及狼疮肾炎、狼疮肺炎、狼疮脑病等狼疮并发症之间的相关性，发现ＨＬＡ－ＤＲ２基因与狼疮肾炎的发生存在正相关（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．３２）。     

HLA—DR2,DRB1＊0301,DQA1＊0501基因频率与肌炎及其临床表现的 …

目的：观察人类白细胞相关抗原ＨＬＡ－ＤＲ２，ＤＲＢ１＊０３０１，ＤＱＡ１＊０５０１基因频率为多发性肌炎／皮肌炎（ＰＭ／ＤＭ）发病及其临床表现的关系，方法：特异性引物聚合酶链式反应（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法分别测定了３１例ＰＭ／ＤＭ患者及５０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ２，ＤＲＢ１＊０３０１及ＨＬＡ－ＤＡＱ１＊０５０１的基因频率，结果：三种基因型在３１例肌炎患得中基频率分别为：６．４５％，９．６８％和７７．４     

HLA—DR基因与我国北方汉族肺结核的相关性研究

目的 探讨我国北方汉族ＨＬＡ－ＤＲ基因多态性与肺结核（ＰＴＢ）的遗传关联性及其与临床表现的关系。方法 本研究采用联合酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法,对７４例ＰＴＢ患者及９０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ等位基因进行分型。结果 与对照组相比,ＰＴＢ患者组的ＤＲＢ１＊１５等位基因频率显著增高（３４．３％比１７．０％,Ｐｃ〈０．０５,ＲＲ＝２．９１）,ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１２基因频率增高（１５．４     

HLA—DRB1等位基因与我国北方类风湿关节炎的关系

为了观察ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因在类风湿关节炎（ＲＡ）临床及发病中的作用，对８６例ＲＡ患者和１０６名正常对照的ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因进行分型。用序列特异性引物体外基因扩增法测定ＨＬＡ－ＤＲ特异性，用序列特异性寡核苷酸探针进行ＨＬＡ－ＤＲ４亚型的测定。并根据ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因的分型结果分析ＲＡ的临床表现和血清学特点及其与ＲＡ患者预后的关系。结果表明：同对照组相比，ＲＡ患者中ＨＬＡ－ＤＲ４基因频率明显增高（４８．８％比１７．９％，Ｐ＜０．００１），而ＨＬＡ－ＤＲ５基因频率降低（１６．３％比２７．４％，Ｐ＝０．０６）。ＤＲ４阳性ＲＡ中主要的ＤＲ４亚型为ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０４０５（６１．９％比２１．１％，Ｐ＜０．０１）。在ＤＲ４阳性和ＤＲ４阴性两组患者中，其发病年龄、病程和关节外表现无明显差异，但ＤＲ４阳性组的类风湿因子阳性率高于ＤＲ４阴性组（Ｐ＜０．０５），并且ＤＲ４阳性的ＲＡ患者腕和（或）指关节Ｘ线片分期明显重于ＤＲ４阴性者（Ｐ＜０．０５）。本研究结果表明，我国北方ＲＡ患者和ＨＬＡ－ＤＲ４基因明显相关，其主要亚型为ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０４０５。ＲＡ患者ＨＬＡ－ＤＲ４基因的检测可作为一项有用的预后判断指标。     

HLA—DR—DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型 …

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法 利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ连锁基因频率。结果 ①ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０２０１和ＤＱＡ１＊０５０１－ＤＱＢ１＊０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ〈０．００１）     

Ⅰ型糖尿病HLA—DRB1等位基因分析

应用ＰＣＲ／ＳＳＰ基因分型方法鉴定了ＨＬＡ－ＤＲＢ１与北京地区胰岛素依赖型糖尿病的关联。证明ＩＤＤＭ的ＤＲ９频率较对照人群明显升高ＶＳ１７．９２％。而ＤＲ３在ＩＤＤＭ中虽有升高，但无统计学意义。糖尿病患者中ＤＲ２频率明显降低。上述结果表明ＤＲ９、ＤＲ３与ＩＤＤＭ易感正相关，而ＤＲ２与ＩＤＤＭ抗性相关。     

广东汉人HLA—DRB1基因的PCR—SSP定型分析及其对风湿热遗传 …

目的：研究了ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因对风湿热的遗传易感性，方法；用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法对广东地区５１例风湿热患者和１０２位正常人的ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因进行定型分析且探讨ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因与风湿热的相关性。结果：风湿热患者ＨＬ－ＡＤＲＢ１等位基因分布异常喏上素ＤＲＢ１＊０３０１基因频率为２３．３％，而正常人仅为６．５９％。     

扩张型心肌病HLA－DRB_1基因多态性的研究

借助聚合酶链反应（ＰＣＲ）／序列特异性引物（ＳＳＰ）技术对４２例扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者和１６８例正常对照者进行人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲＢ１基因型分析。结果发现ＤＣＭ组ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１１基因频率与对照组比较明显增高（２６．１９％对１３．１％，Ｐ＜０．０５），其ＲＲ＝２．３６。其他等位基因频率在ＤＣＭ组与对照组间差异无显著性。提示ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１１基因可能与ＤＣＭ有关联。     

抗肺炎克雷白杆菌亚单位抗体与强直性脊柱炎

以免疫印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ）测定２６例强直性脊柱炎（ＡＳ）患者和７例类风湿关节炎（ＲＡ）病人及正常人抗肺炎克雷白杆菌（ＫＰ）抗体阳性血清中抗ＫＰ亚单位抗体。结果表明，ＡＳ患者血清抗ＫＰ亚单位抗体阳性区带条数为６．６±１．９条，ＲＡ患者和正常人为３．６±１．３条（Ｐ＜０．０５）。ＡＳ患者血清抗ＫＰ亚单位抗体以６４６００，４８２００以及３６０００抗体占多数，阳性率分别为８０．７％，６１．５％和６５．４％；ＲＡ患者和正常人血清则以抗３６０００和３００００亚单位抗体占多数，阳性率分别为７５％和５０％。抗ＨＬＡ－Ｂ＿（２７）单价血清和兔抗人工合成１８肽（含与ＨＬＡ－Ｂ＿（２７）相同氨基酸序列片段）抗血清能与ＫＰ抗原中的６４６００和４８２００两个亚单位分子起交叉反应，提示这两个亚单位分子与ＨＬＡ－Ｂ＿（２７）有共同的抗原成分，推测ＫＰ感染可能通过与ＨＬＡ－Ｂ＿（２７）的分子模拟在ＡＳ的发病中起作用。     

HLA-DQB1 基因与中国湖北汉族人 SLE 及其自身抗体的相关性研究

目的：探讨ＨＬＡＤＱＢ１等位基因与系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）及其自身抗体的相关性。方法：采用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术对５２例中国湖北地区汉族ＳＬＥ患者及１４３例正常对照者进行了ＨＬＡＤＱＢ１基因分型，并采用免疫印迹技术检测患者血清中自身抗体。结果：ＳＬＥ患者ＤＱＢ１０６０８（９６２％，χ２＝１０５１，Ｐ＜０００５）基因频率显著升高，ＤＱＢ１０３０２（５７７％，ＲＲ＝０２６Ｐ＜００５，ＰＦ＝０１４）和ＤＱＢ１０５０１（１９２％，ＲＲ＝０１１，Ｐ＜００１，ＰＦ＝０１３）基因频率显著降低，与正常对照组比较，ＤＱＢ１０６０８在伴抗Ｓｍ（１０３４％，Ｐ＜０００５）、抗ＲＮＰ（１１５４％，Ｐ＜０００５）、抗ｄｓＤＮＡ（２２２２％，Ｐ＜０００５）抗体阳性的ＳＬＥ患者中频率显著升高。结论：ＤＱＢ１０６０８与ＳＬＥ关联，并分别与抗Ｓｍ、抗ＲＮＰ、抗ｄｓＤＮＡ抗体的产生有相关性。而ＤＱＢ１０３０２、ＤＱＢ１０５０１等位基因对ＳＬＥ可能具有保护性。     

HLA—DQ基因与成人IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性研究

目的 研究ＨＬＡ－ＤＱ基因与成人发病的ＩＤＤＭ和成人缓慢进展型ＩＤＤＭ的相关性。方法 利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了３０例成人发病的ＩＤＤＭ患者,５２例在人缓慢进展型ＩＤＤＭ患者和５０例正常人的ＨＬＡ－ＤＱ基因频率。结果（１）ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１,０５０１及ＤＱＢ１＊０２０１等基因与ＩＤＤＭ和缓慢ＩＤＤＭ呈显著正相关;ＤＱＢ１＊０３０１与缓慢ＩＤＤＭ呈显著正相关,而ＤＱＢ１＊０３０２与ＩＤＤＭ     

广东汉人HLA-DRB1基因的PCR-SSP定型分析及其对风湿热遗传易感性的研究

目的：研究ＨＬＡＤＲＢ１基因对风湿热的遗传易感性。方法：用ＰＣＲＳＳＰ方法对广东地区５１例风湿热患者和１０２位正常人的ＨＬＡＤＲＢ１基因进行定型分析且探讨ＨＬＡＤＲＢ１等位基因与风湿热的相关性。结果：风湿热患者ＨＬＡＤＲＢ１等位基因分布异常，其中，ＤＲＢ１０３０１基因频率为２３３％，而正常人仅为６５９％（校正Ｐ＜００５，相对危险率为４６７）。结论：ＤＲＢ１０３０１等位基因对风湿热有遗传易感作用     

系统性红斑狼疮多发家系与HLA致病单倍型研究

目的 探讨系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的发病机制和分子遗传基础。方法 用聚合酶链反应结合顺序特异的寡核苷酸（ＰＣＲ／ＳＳＯ）探针杂交方法对５个ＳＬＥ多发家系和８０例无亲缘关系的ＳＬＥ患者ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ亚区作ＤＮＡ分型。结果 发现ＳＬＥ中ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１，ＤＱＡ１＊０１０２等位基因频率及ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１，ＤＱＡ１＊０１０２，ＤＱＢ１＊０６０２单倍型频率均显著升高，提示该单倍型可能     

HLA-DR-DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型糖尿病的相关性研究

目的探讨ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因频率。结果①ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１和ＤＱＡ１０５０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）和ＦＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）均呈显著正相关；②ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０１和ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０６０２连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ呈显著正相关（Ｐｃ＜０．００１）；③ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０２，ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０３及ＤＲＢ１０３０１ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＦＰＩＤＤＭ呈显著正相关（前二者Ｐｃ＜０．０１，后者Ｐｃ＜０．００１）。结论ＳＰＩＤＤＭ和ＦＰＩＤＤＭ虽然均为自身免疫性糖尿病，但其ＨＬＡ表型并不完全相同，不同的ＨＬＡ表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

HLA—DR4基因检测在类风湿关节炎诊治中的意义探讨

为了研究ＨＬＡ－ＤＲ４基因检测在类风湿关节为诊治中的意义，对５０例类风湿关节炎患者进行了ＨＬＡ－ＤＲ４的（ＰＣＲ－ＳＳＰ方法）检测，同时结合患者的临床表现和实验室指标进行分析。结果显示：ＨＬＡ－ＤＲ４阳性者３１例（阳性率为６２％）；比较ＨＬＡ－ＤＲ４阳性和阴性两组患者其他指数，可见，ＩＨＬＡ－ＤＲ４阳性组的关节疼痛指数、ＥＳＲ、类风湿因子（ＲＦ）滴度均明显高于ＨＬＡ－ＤＲ４阴性组（Ｐ值分别〈０．０     

糖尿病家系HLA—DRB1,DQA1,DQB1单倍型及HLA—DQA1启动子（QAP）的…

对一糖尿病家系成员ＨＬＡ－ＤＲＢ１，ＤＱＡ１，ＤＱＢ１单倍型及ＤＱＡ１启动子区核苷酸序列进行了分析。结果表明，ＩＤＤＭ患者Ｆ，Ｓ５为ＤＲ３－ＤＱＡ１０５０１ＤＱＢ１０２０１－／ＤＲ９－ＤＱＡ１０３０１－ＤＱＢ１０３０３杂合子其它表型正常者均为ＤＲ９－ＤＱＡ１０３０１－ＤＱＢ１０３０３／ＤＲ５（１２－ＤＱＡ１０５０１－ＤＱＢ１０３０１杂合子，ＨＬＡ－ＤＱＡ１启动子序列分析显示，患者Ｆ，Ｓ５在－１７６     

HLA-DRB1高分辨基因分型在造血干细胞移植中的意义探讨

目的 探讨造血干细胞移植中进行供－受体ＨＬＡ－ＤＲＢ１高分辨基因分型的重要作用，并对ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因频率在中国人群中的分布进行分析。方法 采用美国莱姆达公司提供的微量ＳＳＰ＾ＴＭ ＨＬＡ－ＤＲＢ１ ＰＣＲ－ＳＳＰ低分辨及高分辨分型试剂盒对１０１例造血干细胞移植供－受体进行高分辨基因分型，其中供－受体３７对，无关个体５０例。结果 在３７例供－受体分型中，对２对为低分辨ＨＬＡ－ＤＲＢ２位点相合     

HLA—DR.DQ基因与骨关节结核的易感性研究

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲ．ＤＱ基因多态性与骨关节结核的遗传关联性,比较骨关节结核与肺结核之间易感基因的差异。方法 采用聚合酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法,对８６例骨关节结核。８８例正常人及３４例肺结核的ＨＬＡ－ＤＲ．ＤＱ等位基因进行分析。结果 骨关节结核组与正常人比较,骨关节结核组ＤＲＢ１＊０９、ＤＱＢ１＊０３０１基因频率增高（３８．９９％比８．２４％ ＰＣ〈０．０００１ＲＲ＝８．９     

HLA—DRB基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

家庭或遗传因素在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（ＯＳＡＳ）的发病中可能起重要的作用，所以，我们用ＰＣＲＳＳＰ方法，探讨ＨＬＡＤＲ基因亚型在我国北方汉族ＯＳＡＳ患者中的分布，寻找与其发病相关的基因亚型。对象与方法　５０例ＯＳＡＳ患者，男４５例，女５例，经病史询问及初筛检查排除有ＯＳＡＳ的健康人５０名作为正常对照，男３０名，女２０名。两组均无风湿病、哮喘、糖尿病及ＨＬＡ相关性疾病病史。低渗法分离白细胞，采用常规酚氯仿法抽提基因组ＤＮＡ。序列特异性引物体外基因扩增ＨＬＡＤＲＢ等位基因。统计学处理：从…