维生素E对短期噪声暴露引起豚鼠听力损失的预防作用

目的研究维生素E对噪声性听力损失是否具有预防作用。方法48只雄性花色豚鼠随机分为6组,每组8只。1、2、3、4组进行中心频率为4kHz、强度为100dB(A)的倍频程噪声暴露,8h/d,连续3d;于噪声暴露前3d、噪声暴露的每一天及噪声暴露后3d,分别腹腔注射生理盐水、玉米油、10.0mg/kg维生素E、50.0mg/kg维生素E,1次/d,连续9d;5、6组不接受噪声暴露,分别腹腔注射生理盐水、50.0mg/kg的维生素E,注射时间同噪声暴露组。比较噪声暴露后即刻及2、8d,各组豚鼠听觉脑干反应(ABR)阈移,评价维生素E对噪声性听力损失的预防作用。结果第3组豚鼠在噪声暴露后即刻及2、8d,在2、4、8kHz处的ABR阈移分别为(15.9±6.8)、(39.4±4.8)、(42.5±6.3)、(0.3±2.5)、(19.1±7.9)、(21.9±6.4)、(0.3±1.6)、(10.9±8.6)、(12.2±8.1)dB,明显低于第1组豚鼠在噪声暴露后即刻及2、8d,在2、4、8kHz处的ABR阈移[分别为(30.9±11.3)、(47.8±8.8)、(49.7±6.9)、(10.0±3.5)、(29.1±6.5)、(29.1±7.6)、(4.7±3.6)、(20.3±6.5)、(17.5±9.0)dB],差异有统计学意义(P<0.05)。第4组豚鼠在噪声暴露后即刻及2、8d,在2、4、8kHz处的ABR阈移分别为(14.4±5.3)、(36.6±4.4)、(43.1±2.9)、(0.3±2.5)、(16.9±4.6)、(19.4±3.2)、(0.0±3.7)、(7.5±4.2)、(9.1±4.2)dB,明显低于第1组豚鼠在噪声暴露后即刻及2、8d,在2、4、8kHz处的ABR阈移,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论维生素E具有一定的预防噪声性听力损失的作用。     

亚氨乙基赖氨酸拮抗噪声损伤豚鼠听力的实验研究

目的　探讨亚氨乙基赖氨酸对豚鼠噪声性损伤的拮抗作用。方法　选健康白色红目豚鼠 4 0只 ,随机分为 4组 :A组为正常对照组 ,B组为噪声组 ,C组为噪声 +药物组 ,D组为亚氨乙基赖氨酸组。B、C组豚鼠暴露于 115dB白噪声连续 6d ,每天连续 6h ;C组豚鼠每天腹腔注射亚氨乙基赖氨酸 10mg/kg ,B组豚鼠腹腔注射等量的生理盐水 ,D组豚鼠每天腹腔注射亚氨乙基赖氨酸 10mg/kg,并不暴露于噪声。各组豚鼠在实验前、后均行ABR听阈检测。用免疫组化方法检测诱生型一氧化氮合成酶 (NOSⅡ )在各组豚鼠耳蜗的表达。各组豚鼠耳蜗行扫描电镜检查。观察比较各组豚鼠ABR听阈、NOSⅡ染色强弱及耳蜗形态。结果　实验前 ,A、B、C、D各组间ABR听阈的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。实验后 ,A组、D组ABR听阈无明显改变 ,而B组和C组ABR听阈则有明显改变 ,B组ABR听阈为 (6 0 .2 3± 11.2 3)dB ,C组为 (38.4 6± 7.2 4 )dB ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。NOSⅡ在A、D组耳蜗表达阴性 ,B组耳蜗表达较强 ,C组耳蜗表达较弱。B组豚鼠耳蜗外毛细胞损伤较C组重。结论　NOSⅡ在噪声所致豚鼠耳蜗损伤中呈阳性表达 ,亚氨乙基赖氨酸能抑制NOSⅡ的活力 ,且对噪声所致豚鼠耳蜗损伤有拮抗作用 ,表明一氧化氮在噪声性聋的发病中起重要作用。     

工业噪声性听力损失动物模型的构建与应用

目的构建工业噪声性听力损失动物模型。方法将50只雄性豚鼠随机分为5组,除对照组外其余4组分别予以85 dB(SPL)、95 dB(SPL)、105 dB(SPL)和115 dB(SPL)的模拟稳态工业噪声暴露28 d(6 h/d),于暴露前及暴露后7 d分别进行听性脑干反应(ABR)检测,以评价各组豚鼠噪声暴露后的听阈位移水平,暴露后取豚鼠耳蜗观察毛细胞的病理学变化。结果对照组及各噪声暴露组豚鼠听阈位移水平变化均表现出明显不同,平均听阈位移水平对照组为0.00 dB、85 dB(SPL)暴露组为6.75 dB、95 dB(SPL)暴露组为13.25 dB、105 dB(SPL)暴露组为21.50 dB、115 dB(SPL)暴露组为28.00 dB,听阈位移水平变化随着噪声暴露强度的增强而增加,不同组间差别有统计学意义(F=319.995,P=0.00);病理学观察发现耳蜗毛细胞结构随着噪声暴露强度的增加而损伤程度加重。结论模拟工业噪声性听力损失的豚鼠模型构建成功,它将为职业噪声性听力损失的发生机制及干预提供良好的研究平台。 更多还原     

二巯基丁二酸对大鼠铅性肾损害的保护作用

[目的]用亚急性铅性肾损害动物模型研究二巯基丁二凝(DMSA)对铅性肾损害的保护作用。[方法]按随机原则将72只SD大鼠分为对照组、染毒组、高防组和低防组，每组18只。对照组用蒸馏水灌胃，1h后，腹腔注射0．9％无菌生理盐水；染毒组动物用0．5％醋酸铅5mg／kg体重腹腔注射；高、低防护组动物先分别用150mg／kg体重和100mg／kg体重的DMSA灌胃，1h后，腹腔注射与染毒组等剂量的醋酸铅，每周5次，连续12周。[结果]染毒组自实验第3周开始肾铅、尿蛋白、尿γ—GT活性极显著地高于对照组及高、低防护组(P＜0．01)，且肾近曲小管上皮细胞水变性及细胞内线粒体出现丢失。防护组尿铅排泄量明显高于染毒组，肾铅、尿蛋白、尿γ—GT活性等权显著地低于染毒组(P＜0．01)。而且肾近曲小管上皮细胞水变性及细胞内线粒体丢失程度较染毒组明显减轻。[结论]大鼠腹腔注射0．5％醋酸铅(5mg／kg体重)可诱发铅性肾损害。DMSA对铅性肾损害有一定的保护作用，而且高剂量(150mg／kg体重)的DMSA保护效果优于低剂量(100mg／kg体重。在一般防护措施不奏效时，可作为辅助性预防用药物。     

噪声习服对听觉损伤保护作用

目的探讨噪声习服对听觉损伤的保护作用。方法取健康成年豚鼠40只，随机分为正常对照组、噪声习服组、噪声损伤暴露组和噪声习服后损伤暴露组。建立噪声习服实验动物模型。采用听觉电生理测试和耳蜗基底膜铺片的方法，分别测定听性脑干反应（ABR）阈值及毛细胞缺失率的变化。结果噪声习服暴露对其后强噪声损伤暴露引起的听力损失产生了13dB的保护作用。耳蜗基底膜铺片显示，本实验中暴露引起的毛细胞缺失较明显，习服后损伤暴露组与直接损伤的暴露组相比基底膜第Ⅰ、Ⅱ圈的毛细胞缺失减少。结论采用适宜的噪声暴露参数，噪声习服暴露可对其后强噪声损伤暴露引起的听力损失产生保护作用。噪声暴露引起的毛细胞形态学改变包括细胞缺失和非致死性细胞损伤。噪声习服暴露后减少其后强噪声损伤暴露引起的毛细胞缺失。     

神经生长因子对噪声致豚鼠听力损伤保护作用

目的 探讨神经生长因子(NGF)对噪声所致听力损伤豚鼠的治疗作用。方法 将48只雄性豚鼠随机平均分为4组,即对照组(正常组)、模型组(听力损伤模型组)、穴位注射组、腹腔注射组,除对照组外,另3组豚鼠暴露于声压级100dB(A)的白噪声,然后分别给予NGF穴位注射和腹腔注射,模型组注射生理盐水,对照组不给予任何治疗。于噪声暴露前后以及治疗后用畸变产物耳声发射(DPOAE)技术观察其幅值、信噪比。结果 DPOAE幅值在1000,1500,2000,3000,4000,6000,8000Hz频段时,模型组分别为-4.5,-4.3,-6.4,-3.6,-2.3,0.9-11.1;穴位注射组分别为-4.3,0.6,7.9,9.6,11.3,14.6,17.5;DPOAE信噪比在1000,1500,2000,3000,4000,5000,6000,8000Hz频段时,模型组分别为-9.8,-4.7,-1.7,0.2,3.4,6.9,3.7;穴位注射组分别为-1.9,1.7,8.7,11.2,13.1,16.9,20.0;经统计分析,模型组各频段DPOAE幅值和信噪比均明显低于对照组、穴位注射组、腹腔注射组(P<0.01),其中穴位注射组疗效明显好于腹腔注射组;穴位注射组治疗前后DPOAE幅值和信噪比测试结果差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 外源性NGF穴位注射对噪声所致豚鼠听力损伤有较好效果。     

富硒乳酸菌对镉暴露机体自然杀伤细胞活性调节

目的探讨镉暴露机体脾脏自然杀伤(NK)细胞活性变化及富硒乳酸菌对其的调节作用。方法72只健康成年雌性SD大鼠，随机分成4组，即对照组(C组)、低剂量镉染毒组(L-CA组)、中剂量镉染毒组(M-Cd组)、高剂量镉染毒组(H-Cd组)，C、L-CA、M-CA、H-CA组分别饲喂含镉0，2，5，10mg／kg饲料的全价饲料进行镉暴露实验，连续9周。另选择48只健康成年雄性小鼠，随机分成C组、Cd组、镉染毒 中剂量富硒乳酸菌制剂保护组(Cd-MSe组)、镉染毒 高剂量富硒乳酸菌制剂保护组(Cd-HSe组)，CA、CA-MSe、CA-HSe组小鼠每天分别按含镉0．5mg／kg体重腹腔注射CdCl2溶液进行镉暴露，C组注射与Cd组同等剂量的生理盐水。连续12d。结果在整个实验期内，慢性镉暴露各组大鼠脾脏NK细胞活性均下降，且呈明显剂量-时间-反应关系；急性镉暴露小鼠NK细胞活性明显低于C组，而Cd-MSe组高于或显著高于Cd组，与C组接近，CA-HSe组虽高于CA组但低于C组和Cd-MSe组。结论急、慢性镉暴露均引起NK细胞活性下调，富硒乳酸菌能有效地对镉造成的机体损伤有保护作用，调节和改善NK细胞活性。     

哮喘豚鼠气道中血管内皮细胞生长因子和内皮抑素动态变化对气道重塑的影响

目的探讨哮喘豚鼠气道中血管内皮细胞生长因子（VEGF）和内皮抑素（ES）动态变化对气道重塑的作用。方法将40只豚鼠随机分为正常对照组（C组）、生理盐水组（N组）、哮喘3d组（A1组）、哮喘7d组（A2组）和哮喘21d组（A3组），8只／组。C组豚鼠不行任何处理。N组分别于1d和8d腹腔注射生理盐水2ml，15d开始用37℃生理盐水雾化吸入，1次／d，3～5min／次，共3d；A1、A2和A3组用卵蛋白（OVA）10mg、氢氧化铝20mg制成2ml悬液代替生理盐水作腹腔注射，用1％OVA代替生理盐水分别水雾化吸入3d、7d和21d，其他方法同N组。末次激发24h后麻醉行支气管肺泡灌洗，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）用酶联免疫（ELISA）法测VEGF和ES浓度。用图像分析仪测定气道内周径（Pi），外周径（Pe），并计算管壁面积（WA），气道平滑肌面积（SMC—A），气道平滑肌细胞数（N），且WA、SMC—A、N均用Pi进行标准化。结果哮喘豚鼠随病程延长，WA／Pi、SMC-A／Pi、N／Pi和气道中VEGF浓度进行性升高，与C组和N组比较，哮喘各组中SMC-A／Pi、N／Pi和VEGF浓度差异有统计学意义，A，和A，组中WA／Pi差异有统计学意义。哮喘豚鼠气道中VEGF浓度与wA／H呈正相关（r=0．51，P〈0．05），VEGF／ES与WA／Pi呈正相关（r=0．78，P〈0．01）。结论VEGF／ES平衡失调可能在哮喘豚鼠气道重塑起重要作用。     

空气负离子对白噪声及窄带噪声听力损伤的保护作用

本研究的目的为探索预防性吸入空气负离子对强噪声性听力损伤的保护作用和听力恢复规律。选用豚鼠暴露于１１８ｄＢ ＳＰＬ １ｈ的白噪声及２ｋＨｚ和４ｋＨｚ的窄带噪声，暴露前吸入空气负离子浓度０．９６×１０＾６￣０．９９×１０＾６／ｃｍ＾８ ２ｈ／ｄ １１￣１３ｄ。动态测定实验过程中豚鼠的皮层听觉反应阈指标。预先吸入空气负离子可减少白噪声性听力损失１７．９ｄＢ（噪声暴露停止后８ｈ与对照组比Ｐ〈０．０１），     

噪声性听力损失与耳蜗外毛细胞Prestin蛋白的相关性分析

目的探讨噪声性听力损失(NIHL)与耳蜗外毛细胞Prestin蛋白表达的关系。方法将60只成年豚鼠随机分5组,除对照组外分别予以不同噪声声压级(85、95、105、115 d B SPL)的高斯白噪声暴露(28 d,6 h/d),而后检测听性脑干反应(ABR)以确定听阈位移水平,同时进行耳蜗病理学检查,采用免疫组化法分析耳蜗外毛细胞Prestin蛋白表达水平。结果各组豚鼠平均永久性听阈位移水平变化随着噪声暴露声压级的增强而增加(F=308.655,P0.01),强噪声声压级组(105 d B SPL)豚鼠的病理形态学显示明显的毛细胞损失,Prestin蛋白表达水平在高于95 d B SPL时随着噪声暴露声压级的增加而上调(F=700.072,P0.01)。结论耳蜗外毛细胞Prestin的表达增高,与耳蜗外毛细胞损失程度有关。     

噪声习服对听力损伤保护作用的时程研究

目的观察噪声习服对豚鼠听力损伤防护效应的时程变化。方法20只雄性豚鼠随机分为噪声习服组（A组）和直接暴露组（B组）。A组动物在声压级为90 dB SPL（声压级）、中心频率为0.5 kHz的一个倍频程噪声下连续暴露10 d,每天6 h,休息5 d,然后与B组动物同时在105 dB的白噪声下连续暴露7 d,每天4 h。每天在强噪声暴露前、后测定两组动物的听觉脑干反应（ABRs）阈值。结果A组动物在接受低噪声暴露后产生了习服效应。强噪声暴露后,A组1-7 d的平均阈移逐渐增加,而B组的平均阈移则逐渐减少;除第7天时的6 kHz频率外,A组在各时点上的click和短纯音（4、6、8 kHz）的平均阈移均显著低于B组。结论噪声习服对强噪声暴露引起的听力损伤具有一定的保护作用,但随着时间的推移,这种作用逐渐减弱。     

锌或铜诱导肝脏金属硫蛋白结合锌镉比值与铜镉比值的研究

[目的]观察镉（Cd）染毒后锌（Zn）或铜（Cu）诱导肝脏金属硫蛋白（MT）结合锌镉比值（Zn／Cd）与铜镉比值（Cu／Cd）的关系及其意义。[方法]将28只雄性Wistar大鼠随机分为7组,每组4只,分别为：空白对照组（0）,不做任何处理;非预处理组（A1、A2）,皮下注射生理盐水;Zn处理组（B1、B2）,皮下注射ZnCl2（每千克体重染Zn 25mg）;Cu处理组（C1、C2）,皮下注射CuSO4（每千克体重染Cu 12.5mg）。预处理24h后,为实验组动物皮下注射镉．金属硫蛋白（CdMT,Cdmetallothionein）,造成Cd急性中毒,其中A1、B1、C1组每千克体重染Cd0．1mg,A2、B2、C2组每千克体重染Cd0．4mg。24h后处死,取肝脏,制备匀浆。离心后取上清液,加入SephadexG-75色谱层析柱。[结果]空白对照组动物肝脏中与MT结合的最主要金属元素是Zn,而Cd、Cu含量在检测限以下;与前者相比,A1、A2组动物肝脏MT和Cd含量随染毒剂量增加而升高,且A1、A2组肝脏MT中Zn／Cd值分别为20．0和10．0;B1、B2组肝脏MT中Zn／Cd值分别为20．8和20．3,Cu离子未检出;C1、C2组肝脏MT的Cu／Cd值分别为80．0和36．5,Zn含量下降明显。[结论]不同剂量Cd染毒后,Zn或Cu诱导动物肝脏MT中金属含量比例存在差异,Cu／Cd值高于Zn／Cd值,即与MT结合的Cd相比,Cu更易取代与MT结合的Zn。另外,肝脏中非MT结合Zn也是影响与MT结合的金属离子稳态的重要因素。     

Uniform comparison of several drugs which provide protection from noise induced hearing loss

Background  

The ability of drugs to reduce noise induced hearing loss (NIHL) has been evaluated in diverse experimental conditions (animal species, noise intensities, durations, assessment techniques, etc), making it difficult to assess their relative efficacy. The present study was designed to provide more uniform comparisons and to allow to a better understanding of the mechanism of the NIHL. Methods: The drugs studied included furosemide (loop diuretic) and the antioxidants N Acetyl-L-Cysteine, vitamins A, C, E with the vasodilator magnesium. Mice were exposed to a continuous broadband noise (113 dB SPL for 3.5 hours) and the NIHL was assessed in all animals before noise exposure and 1 week after with auditory nerve brainstem evoked responses (ABR) to broadband clicks and to 8 kHz tone bursts.     

A comparison of the protective effects of systemic administration of a pro-glutathione drug and a Src-PTK inhibitor against noise-induced hearing loss

Both the antioxidant, n-l-acetyl cysteine (L-NAC) and the Src inhibitor, KX1-004, have been used to protect the cochlea from hazardous noise. To date, KX1-004 has only been used locally on the round window. In the current study, the two drugs were administered systemically. LNAC was delivered intraperitoneally at a dose of 325 mg/kg while KX1-004 was administered subcutaneously at a dose of 50 mg/kg. The noise exposure consisted of a 4 kHz octave band of noise at 100 dB SPL for 6 hours/day for 4 days. The drugs were administered once each day, 30 minutes prior to the onset of the noise exposure. The animals' hearing was estimated using the evoked response records from surgically-implanted chronic electrodes in the inferior colliculi. Animals treated with LNAC and KX1-004 had from 10 to 20 dB less temporary threshold shift at day 1 and an average 10 dB less permanent threshold shift by day 21 when compared to control saline treated animals. There were no significant side effects (i.e.: appetite loss, weight loss, lethargy, etc.) related to either of the drug treatments. KX1-004 produced at least as much protection as L-NAC, but at a significantly lower concentration.     

Characterising conditions that favour potentiation of noise induced hearing loss by chemical asphyxiants

Hearing loss is the most common occupational disease in the United States with noise serving as the presumed causative agent in most instances; noise is identified as a prominent factor in approximately 10 million individuals in the United States with hearing impairments. Despite the characterisation of noise exposures that yield temporary and permanent threshold shifts and partial elucidation of mechanisms that are responsible for noise-induced hearing loss (NIHL), there remain significant knowledge gaps concerning factors causing NIHL. One such knowledge gap concerns potentiation of NIHL by simultaneous exposure to chemical agents. We have pursued investigation of the exposure conditions that facilitate the potentiation of NIHL by carbon monoxide. The selection of these specific agents is predicated upon the ubiquitous nature of exposure to chemical asphyxiants and a preliminary understanding of the mechanisms by which chemical asphyxiants disrupt hearing. Our data indicate that the potentiation of NIHL by carbon monoxide increases as a function of carbon monoxide concentration at levels of 500 ppm and above, but that the extent of potentiation shows a non-linear relationship to total noise energy with the greatest potentiation shown at moderate noise exposures that produce limited permanent threshold shifts. Further, the potentiation of NIHL by carbon monoxide appears to saturate as noise severity is increased such that at the most severe conditions used, the effects of carbon monoxide on NIHL are obscured totally by the noise effect. Finally, the data presented demonstrate that carbon monoxide is able to impair the recovery of NIHL that normally occurs when periods of silence are interspersed within noise exposure.     

葡萄糖摄入与间歇暴露对噪声性听力损伤的防护作用

This paper reports the way which protects hearing from harmful effects of noise. 67 guinea pigs were divided into four groups, 8-9 guinea pigs in each group. The total time of noise exposure at 125 dB SPL white noise in each group was one hour. The control was exposed continuously for 1 hour. Group I was exposed to noise for 30 minutes after intraperitoneal injection of glucose at 2 mg/g body wt., then rest for 30 minutes and exposed for 30 minutes again. Group II was exposed continuously to noise for 1 hour after intraperitoneal injection of glucose at 2 mg and 4 mg/g body wt. Group III was exposed to noise for 30 minutes, rested for 30 minutes and exposed for 30 minutes again without glucose injection. The auditory brain stem response (ABR) was measured before, immediately, 3 days, and 7 days after noise exposure. The effect on hearing conservation was evaluated according to ABR threshold. We observed that the auditory threshold in group I was significantly lower than that of the control in the given time after noise exposure (P less than 0.05), but not so in group II and III. Combined use of glucose and rest period between noise exposure was able to decrease the threshold shift by 15 dB and 10 dB immediately and 7 days after noise exposure respectively.     

高频连续噪声对豚鼠听阈及耳蜗结构的影响

目的研究高频连续噪声暴露对豚鼠听阈及耳蜗结构的影响。方法16只雄性花色豚鼠随机分为噪声暴露组和对照组,每组8只豚鼠。噪声暴露组豚鼠于噪声暴露前测定听觉脑干反应阈值(auditorybrainstem responses,ABR),每日接触中心频率为4 kHz、倍频程、100 dB(A)声压级(sound pressure level,SPL)连续噪声,每天8 h,连续7 d;末次噪声暴露结束后第8天,测定ABR后处死豚鼠,取耳蜗,进行组织病理学、透射电镜及扫描电镜的观察。对照组豚鼠不接触噪声,于相应时间点测定ABR,其他处理同噪声暴露组。结果噪声暴露组豚鼠在2,4,8 kHz处的阈移分别为13.4,31.3,31.9,耳蜗外毛细胞静纤毛发生散在缺失、倒伏,胞浆萎缩、空化,细胞核萎缩或消失,部分线粒体消失,个别线粒体发生髓样变。结论噪声暴露可提高豚鼠的听阈并对其耳蜗结构具有损伤作用。