胃癌中MCP-1和CD40L的表达及联合作用对PGE2及VEGF产物的生物学影响

目的:探讨在胃癌间质细胞中单核细胞趋化蛋白(MCP-1)和CD40配体(CD40L)的表达及它们之间的相互作用,以及对前列腺素E2(PGE2 )及血管内皮生长因子(VEGF)产物的影响.方法: 应用RT-PCR技术测定胃癌组织中CD40L和MCP-1的mRNA水平.在巨噬细胞中,分别用MCP-1、CD40L、MCP-1和CD40L共同刺激后,测定COX-2、PGE2和VEGF产物.结果: 在MCP-1和CD40L共同刺激的巨噬细胞中,COX-2表达水平显著升高,同时与PGE2和VEGF产物升高相互关联.在COX-2表达上,MCP-1和CD40L巨噬细胞有协同作用,随之PGE2和VEGF产物也增加.与幽门螺杆菌感染的胃炎患者相比,低分化胃癌患者中CD40L和MCP-1的mRNA表达水平明显升高.结论: 胃癌中MCP-1和CD40L在COX-2表达上有协同作用,因此对PGE2及VEGF产物也有协同作用.     

环氧合酶-2对胃癌血管内皮生长因子及血管形成的影响

 目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )对胃癌血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及血管生成的影响。方法　应用免疫组织化学技术检测胃癌组织中COX 2 ,VEGF表达和微血管密度 (MVD)。结果　COX 2在62 .2 %胃癌组织中表达增高 ,COX 2表达与VEGF表达显著相关 (γS=0 .5 85 ,P <0 .0 1 ) ,且COX 2和VEGF均阳性的胃癌组织MVD(64.0± 2 5 .4)亦明显高于两者均阴性者 (3 0 .7± 1 1 .5 ) (P <0 .0 1 )。结论　胃癌组织中存在COX 2的高表达 ,COX 2通过增加VEGF表达而促进肿瘤血管形成     

促血管生成素-2对胃癌血管生成的双向效应

目的　探讨促血管生成素 2 (Ang 2 )在胃癌血管生成中的作用。方法　运用RT PCR和S P免疫组化方法检测Ang 2mRNA、血管内皮生长因子 (VEGF)、CD34蛋白在 36例胃癌及其相应癌旁胃黏膜组织中的表达。结果　胃癌组织及其相应癌旁胃黏膜组织均见有Ang 2mRNA阳性表达 ,胃癌组织Ang 2mRNA的总体表达水平与微血管密度 (MVD)未见明显相关。胃癌组织Ang 2mRNA表达水平低于癌旁胃黏膜组织者 2 7例 ,其癌组织中 ,Ang 2mRNA的表达水平与MVD呈正相关 (r=0 .4 11,P <0 .0 5 ) ;同时 ,VEGF阳性表达者的MVD(45 .4 5± 10 .30 )明显高于VEGF阴性染色者 (30 .15± 8.6 9,P <0 .0 5 ) ,即在Ang 2表达上调的情况下VEGF促进血管生成。胃癌组织Ang 2mRNA表达水平高于癌旁组织者 9例 ,其癌组织中Ang 2mRNA的表达水平与肿瘤组织的MVD呈负相关 (r =- 0 .75 8,P <0 .0 5 ) ,VEGF的阳性表达者与阴性染色者间 ,MVD差异无显著性 ,即Ang 2抑制血管生成与VEGF的表达无相关性。结论　Ang 2对胃癌血管生成具有双向调节作用。     

PGE2对胰腺癌PC-3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响

目的探讨PGE2对胰腺癌PC-3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法,在选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂Celebres的干预的基础上,观测PGE2对胰腺癌PC-3细胞株VEGF表达的影响.结果 PGE2可上调胰腺癌PC-3细胞株VEGF的表达,且表现出一定的剂量依赖性关系.结论 PGE2可上调胰腺癌PC-3细胞株VEGF的分泌,其可能在COX-2参与胰腺癌新生血管生成的过程中起着重要的介导作用.     

合并高脂血症的胃癌患者PGE 2 VEGF 表达水平和临床病理特征的相关研究

目的:比较合并高脂血症的胃癌患者与未合并高脂血症患者的血清前列腺素E 2（ptodyshlsnfin E2,PGE 2）、血清血管内皮生长因子（voscular endothelial growth factor,VEGF）水平、胃癌组织VEGF表达水平和肿瘤临床病理特征的差异,探讨高脂血症对胃癌进展的影响。方法:将全部天津医科大学总医院2014年3 月至2014年12月102 例胃癌患者分为两组,合并高脂血症患者组49例,不合并高脂血症患者组53例。应用酶联免疫吸附测定法及免疫组织化学法测定102 例胃癌患者血清PGE 2、VEGF的浓度及肿瘤组织中VEGF的表达水平。结果:与不合并高脂血症的患者相比,合并高脂血症的胃癌患者,其血清PGE 2、VEGF浓度以及胃癌组织中VEGF的表达水平均有明显升高（P < 0.05）;且胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移枚数、TNM 分期差异均具有统计学意义（P < 0.05）。结论:合并高脂血症的胃癌患者可能通过上调PGE 2 和VEGF的表达促进胃癌的进展。      

VEGF/VEGFR2信号通路调控机制的研究进展

血管生成贯穿恶性实体肿瘤发生发展的全过程,与肿瘤的发生发展、浸润转移以及预后不良密切相关。在促进恶性肿瘤血管生成的诸多因素中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)与血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)构成的信号通路发挥着不可替代的作用,阻断该信号通路已成为肿瘤抗血管治疗的主要方法之一,然而有关该信号通路上游的分子调控机制尚不明确。本文对VEGF/VEGFR2信号通路分子调控机制的最新研究进展作一简要综述,以期为肿瘤抗血管靶向治疗提供新思路。     

促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2在胃癌作用机制和治疗中的研究进展

目的 对促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2(EphA2)在胃癌疾病进程、治疗中的作用进行总结,为胃癌的治疗提供新的思路。方法 以“促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2、胃癌、血管内皮生长因子受体”为中文关键词,以“erythropoietin-producing hepatocyte receptor A2(EphA2)、gastric cancer、epidermal growth factor receptor(VEGF)”为英文关键词,检索中国知网以及PubMed数据库2000-02-2023-08相关文献共132篇。纳入标准：(1)EphA2的基本结构、致瘤作用及调节机制;(2)EphA2在胃癌中的研究进展。排除标准：(1)内容不相关的文章;(2)相似或重复的内容。最终共纳入文献66篇。结果 肿瘤中的EphA2信号转导通路复杂,大致可分为典型信号通路和非典型信号通路,EphA2在胃癌高表达,EphA2参与胃癌细胞增殖、胃癌的上皮-间质转化和胃癌血管生成过程,EphA2在促进血管生成方面与血管内皮生长因子受体具有协同作用,通常可以通过降低EphA2的表达、促进EphA2的降解,以及阻断...     

胃癌组织中VEGF、bFGF表达及与微血管计数的关系

肿瘤的生长和转移均需血管生成,血管生成与促血管生成因子有关.主要促血管生成因子有:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factorVEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factorbFGF)和血小板衍生生长因子(platelet derived growth factorPDGF).近年研究发现VEGF、bFGF和PDGF表达与恶性肿瘤血管生成、生物学行为及预后有关.作者应用免疫组化研究胃癌组织中VEGF、bFGF表达及与微血管计数(microvessel countMVC)的关系.     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PC-3细胞株VEGF和PGE2表达的影响

目的 探讨选择性环氧合酶(COX)—2抑制剂Celebrex，对胰腺癌PC—3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)和前列腺素E2(PGE2)表达的影响。方法 应用酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫测定(RIA)方法，检测选择性COX—2抑制剂Cdebrex与胰腺癌PC—3细胞VEGF和PGE2表达间的时间一效应关系和剂量—效应关系。结果 Celebrex在一定时间和剂量范围内可抑制PC一3细胞株中VEGF和PGE2的表达，且VEGF和PGE2的变化趋势一致。结论 COX一2可能参与了PC一3细胞VEGF的分泌，而PGE2则可能在该过程中起着重要的介导作用。     

胃癌中MCP-1和CD40L的表达及联合作用对PGE2及VEGF产物的生物学影响

目的：探讨在胃癌间质细胞中单核细胞趋化蛋白（MCP-1）和CD40L配体（CD40L）的表达及它们之间的相互作用,以及对前列腺素E2（PGE2）及血管内皮生长因子（VEGF）产物的影响。方法：应用RT—PCR技术测定胃癌组织中CD40L和MCP-1的mRNA水平。在巨噬细胞中,分别用MCP-1、CD40L、MCP-1和CD40L共同刺激后,测定COX-2、PGE2和VEGF产物。结果：在MCP-1和CD40L共同刺激的巨噬细胞中,COX-2表达水平显著升高,同时与PGE2和VEGF产物升高相互关联。在COX-2表达上,MCP-1和CD40L巨噬细胞有协同作用,随之PGE2和VEGF产物也增加。与幽门螺杆菌感染的胃炎患者相比,低分化胃癌患者中CD40L和MCP-1的mRNA表达水平明显升高。结论：胃癌中MCP-1和CD40L在COX-2表达上有协同作用,因此对PGE2及VEGF产物也有协同作用。     

p53和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系

目的 :探讨p5 3和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 76例胃癌组织的p5 3蛋白、血管内皮生长因子 (VEGF)与微血管密度 (MVD)表达 ,分析p5 3蛋白、VEGF及MVD表达与临床病理指标之间的关系。结果 :胃癌组织p5 3蛋白与VEGF阳性表达率分别为 4 2 1% (32 76)和 38 2 % (2 9 76) ,MVD平均计数为 36 6± 17 2 ( x±s) ;p5 3、VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度 (P <0 0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 1)和远处转移 (P <0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 1)密切相关 ;p5 3蛋白与VEGF表达密切相关 (χ2 =35 3916,P <0 0 1,P <0 0 1)。结论 :VEGF与MVD表达是反映胃癌生物学行为的重要标志 ,p5 3表达可能通过上调VEGF而促进胃癌血管生成     

siRNA沉默HIF-2α对缺氧培养的BGC-823胃癌细胞中VEGF表达的影响

目的:观察乏氧培养条件下胃腺癌细胞系BGC-823中HIF-2α和VEGF的表达,探讨HIF-2α在低氧条件下对胃癌血管生成的调控作用.方法:采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot法分别检测低氧状态下HIF-2α和VEGF在mRNA和蛋白水平的表达.进一步采用化学合成小干扰RNA(siRNA)介导的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)转染BGC-823细胞.观察转染后HIF-2 α沉默效果.结果:与常氧时比较,缺氧后BGC-823细胞HIF-2α、VEGF的mRNA水平稳定,而蛋白的表达水平均明显升高(P＜0.05),siRNA转染BGC-823后能够显著下调HIF-2α的基因表达,同时VEGF基因的表达也受到明显抑制.结论:缺氧可促使BGC-823细胞HIF-2α在蛋白水平表达升高,并通过激活VEGF的机制调控胃癌血管生成,切断HIF-2α途径可能会有效阻止胃癌血管生成.     

血管内皮生长因子与胃癌淋巴结转移的研究进展

胃癌的淋巴结转移是胃癌转移和术后复发的最主要转移方式之一,严重影响胃癌患者的预后.血管内皮生长因子(VEGF)可促进淋巴管的增生,其在胃癌组织中高度表达,研究显示VEGF与胃癌淋巴管的生成有关,阻止淋巴管的生成对肿瘤转移有重要的意义,抑制VEGF及肿瘤淋巴管形成将影响肿瘤组织的增生和扩散,利用VEGF抗体及受体拮抗剂可以阻断肿瘤转移.本文就VEGF与胃癌的淋巴管生成和淋巴结转移以及降低胃癌复发的研究做一综述.     

血管生成主要信号通路

血管生成是通过人体中存在的诸多互补和复杂的信号途径调节的.血管内皮生长因子(VEGF)-血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血管生成素(Ang)-Tie2轴和Dll4-Notch这3个复杂的、相辅相成的信号传导通路可在调节血管生成中发挥重要作用.     

JAK2信号通路与肿瘤血管新生

JAK2是 JAK 家族的成员之一,JAK2与 STAT 家族的多个成员共同构成多条信号转导通路,如JAK2／STAT3、JAK2／STAT5等。JAK2／STATs 信号通路通过配体和细胞表面的受体结合而诱导受体二聚化,并相互磷酸化,从而激活 JAK。激活了的 JAK2／STAT 信号通路参与了肿瘤的发生、发展、血管新生、侵袭和转移等多个环节。研究表明肿瘤细胞中活化的 JAK2／STATs 信号通路主要是通过上调多种血管生成相关因子如血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶－2（COX －2）等表达来促进肿瘤血管生成,IFN －α、SHP －1、SOCS通过 JAK2／STATs 通路下调肿瘤细胞促血管生成因子表达,抑制肿瘤血管生成。本文就 JAK2信号通路与肿瘤血管新生作一综述。     

胃癌组织中VEGF、bFGF表达及与微血管计数的关系

肿瘤的生长和转移均需血管生长,血管生成与促血管生成因子有关。主要促血管生成因子有：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）和血小板衍生生长因子（platelet derived growth factor,PDGF),近年研究发现VEGF、bFGF和PDGF表达与恶性肿瘤血管生成、生物学行为及预后有关。作者应用免疫组化研究胃癌组织中VEGF、bFGF表达及与微血管计数（microvessel coumt,MVC)的关系。     

缺氧诱导因子-1α、VEGF在进展期胃癌中的表达及意义

目的揭示进展期胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达规律,分析其与胃癌临床病理特征的关系,以探讨HIF-1α蛋白在胃癌血管形成中的作用.方法应用免疫组化方法检测50例胃癌组织HIF-1α、VEGF蛋白及微血管密度(MVD)的表达.结果胃癌组织HIF-1α蛋白与VEGF阳性表达率分别为68%(34/50)和62%(31/50),MVD平均计数为23.14±11.58;HIF-1α表达与淋巴结转移有关(P＜0.05);VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)和PTNM临床分期(P＜0.05)密切相关;HIF-1α与VEGF表达密切相关(x2=4.96,P＜0.05);HI-1α或VEGF表达阳性的MVD值显著高于阴性组(P＜0.05).结论HIF-1α、VEGF是反映胃癌浸润转移等生物学行为的重要指标,HIF-1α诱导VEGF表达从而促进肿瘤血管生成可能参与胃癌的进展.     

人胃癌组织血管内皮生长因子及其受体的表达与肿瘤血管生成的关系

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF） 及其受体（KDR） 的表达与人胃癌组织血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学ABC法观察了50 例人胃癌组织中的VEGF及KDR 的定位与分布,并对血管进行染色及计数。结果 50 % 的胃癌组织表达VEGF,阳性物质主要位于肿瘤细胞胞膜及胞浆,KDR 主要位于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞。VEGF 表达阳性胃癌组织的血管密度（13-91 ±7-24） 显着高于VEGF表达阴性者（6-50 ±2-10）（ P< 0-05） ,而且随着VEGF表达强度的增强,癌组织内血管密度明显增加。结论 胃癌细胞分泌的VEGF主要以旁分泌的形式促进肿瘤血管的生成,也可能存在着自分泌形式。     

胃癌组织Id-1和VEGF表达及其临床意义的探讨

目的:研究分化抑制因子-1(Id-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学指标间的关系,探讨其临床病理意义.方法:应用免疫组化SP法检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及30例正常胃黏膜中Id-1和VEGF的表达.结果:胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织的Id-1阳性表达率分别为73.3%(44/60)、21.7%(13/60)和6.7%(2/30);VEGF阳性表达率分别为78.3%(47/60)、28.3%(17/60)和13.3%(4/30).在胃癌不同分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移,Id-1和VEGF表达有统计学意义,P＜0.05;而与年龄、性别差异无统计学意义,P＞0.05.结论:Id-1和VEGF的表达增多与胃癌的发生发展存在着密切的关系,胃癌组织中Id-1高表达可能是通过VEGF途径来实现对肿瘤血管生成起促进作用.