糖皮质激素对脑内炎症反应的促进作用

过去的研究认为糖皮质激素(glucocorticoids,GC)具有免疫抑制和抗炎的作用,能抑制淋巴细胞的增殖和树突状细胞的成熟,促进嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞和T细胞的凋亡等,故在临床上作为抗炎药和免疫抑制剂广为使用.     

脑内雌激素受体的研究进展

二十世纪70年代Naftolin等的研究工作奠定了脑芳香化酶(Aromatase,AROM)假说的基础,该假说认为在腩组织局部,AROM可以将雄激素转化为雌激素(主要是雌二醇,E2).以往的研究认为脑内AROM的表达只见于出生前后一短暂时期,成年后则不表达,外周E2是成年脑E2的唯一来源.近年随着研究技术的进步,在成年某些脑区如海马、下丘脑也检出AROM的表达,且不仅见于神经元胞体也见于突触前成分,证明成年脑仍然能够合成E2[1].     

肠淋巴再灌注加重休克大鼠炎症反应的作用机制

<正>目的:探讨启动炎症反应的多种因素在肠淋巴再灌注(MLR)加重肠系膜动脉闭塞性(SMAO)休克器官损伤中的作用机制。方法:在已发现MLR加重SMAO休克多器官损伤与炎症反应加剧等基础上,进一步以中性粒细胞(PMN)     

免疫荧光法检测小鼠脑内雌激素受体的分布(英文)

为检测雌激素受体在绝经后妇女可能的作用 ,采用免疫荧光法检测卵巢切除小鼠脑内雌激素受体 (ER)的分布。结果清楚表明 ,ERα除了存在于已知的下丘脑腹内侧核、下丘脑前区中央部和弓状核外 ,还见于室旁核和视上核 ,而文献报道 ERβ在该区域占主导地位。我们还首次报道 ERα在正中隆起的分布。如期所见 ,ERα还分布于终纹床核和杏仁核。尽管试用多种来源的商品化 ERβ抗体 ,也未检测到脑内 ERβ免疫反应阳性细胞 ,推测可能是脑内 ERβ蛋白含量稀少的原因。在脑内广泛存在 ER,并且 ER在不同核团有独特分布 ,这就有可能针对雌激素广泛作用中某一特殊功能设计药物。     

APP转基因拟痴呆小鼠模型脑内α synuclein的增龄改变

目的： 观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内α synuclein的改变，以探讨α synuclein在AD发病中的作用。方法: 拟AD动物模型为4 月龄、10月龄和16月龄APP695V717I转基因小鼠；同背景同月龄C57BL/6J小鼠设为正常对照组。表达谱基因芯片、RT PCR方法检测皮层、海马mRNA表达改变；Western blotting、免疫组化法检测蛋白表达的改变。结果: α-synuclein mRNA表达在不同时程APP转基因小鼠脑内均明显增多。α-synuclein蛋白表达在早期4月龄APP转基因小鼠即显著上调，10月龄继续增多，16月龄继续上调并形成蛋白的异常聚集。结论: APP转基因小鼠脑内AD老年斑非Aβ主要成分α-synuclein表达明显增多，并随增龄不断加重，可能是模型小鼠学习记忆障碍及AD发病的重要因素。     

TO901317对脂多糖LPS致小鼠中脑内炎症反应的调节作用

目的观察肝脏X受体(LXR)激动剂TO901317对脂多糖LPS致小鼠中脑内炎症反应的调节作用。方法提取小鼠中脑mRNA行RT-PCR及中脑免疫组织化学方法检测LXR激动剂TO901317对LPS致炎小鼠中脑内炎症因子IL-1β,IL-6和TNF-α的影响及小胶质细胞活化的调节作用。结果 TO901317处理组小鼠中脑IL-1β,IL-6和TNF-αmRNA含量明显低于单纯LPS注射组。TO901317预处理抑制LPS引起的中脑小胶质细胞的活化。结论 LXR受体激活能有效抑制中脑小胶质细胞激活及前炎因子的释放。     

穴位埋线抑制血管性痴呆大鼠神经炎症反应

目的 观察穴位埋线对血管性痴呆(VD)大鼠环氧化酶2(COX-2)/前列腺素E2(PGE2)信号通路中炎症因子表达的影响,探讨穴位埋线对VD大鼠脑部神经炎性反应抑制作用的机制.方法 采用改良Pulsinelli's4血管阻断法建立VD模型,148只雄性SD大鼠随机分为VD模型组、非穴位埋线组、穴位埋线组,另设置假手术组...     

多发性梗塞性脑痴呆大鼠脑内神经肽的变化

目的:探讨多发性梗塞性脑痴呆(MID)与脑区内生长抑素(SS)、精氨酸加压素(AVP)和P物质(SP)的相关性及临床意义。方法:建立MID大鼠模型,对该模型及假手术对照组大鼠进行记忆行为测试,并用放射免疫分析(RIA)测定脑区(额区皮质、颞区皮质、海马、丘脑和纹状体)中SS、AVP、SP的含量。结果:在10d的记忆测试中,第1d两组大鼠出错次数均无明显差别,第3d到第10d,模型组大鼠出错次数均明显高于假手术对照组(P<0.05)。模型组的额区皮质、颞区皮质、海马、丘脑和纹状体中SS、AVP相对含量均较假手术对照组有显著下降(P<0.05,P<0.01);SP含量除在丘脑区无显著性差异外(P>0.05),在其余四个脑区均有显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:动物学习、记忆功能障碍可能与多发性脑梗塞后SS、AVP和SP含量下降有关。     

甘露糖受体在正常和炎症小鼠脑内小胶质细胞的表达

目的 确定脑内小胶质细胞是否表达甘露糖受体,以及在不同脑区甘露糖受体的表达是否存在差异,以进一步明确小胶质细胞的功能.方法 C57小鼠26只,分为侧脑室炎症模型组(10只)、全身炎症模型组(6只)和正常对照组(10只).通过注射细菌脂多糖(LPS)建立全脑急性炎症模型,用免疫荧光双标技术对小鼠脑组织冷冻切片进行染色,激...     

呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制

机械通气是治疗急性呼吸窘迫综合征的主要手段，但呼吸机应用不当也可能加重原有的肺损伤，引起呼吸机相关性肺损伤。呼吸机相关性肺损伤本质上是生物伤，异常的机械力作用于细胞，激活细胞内信号转导通路，活化炎性细胞，产生大量炎症介质，加重炎症反应。探讨呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制，阻断机械力作用向细胞内的传导和细胞内信号转导途径的激活，减少炎症细胞的激活和炎症介质基因的表达，对于预防呼吸机相关性肺损伤发挥重要作用。     

TO901317对酒精致新生小鼠大脑白质内炎症反应的调节作用

目的观察肝脏X受体非选择性激动剂TO901317对酒精致新生小鼠大脑白质内炎症反应的调节作用。方法分别采用少突胶质前体细胞标记物血小板源性生长因子受体α(PDGFR-α),星形胶质细胞标记酸性纤维胶原蛋白(glial fibrillary acidprotein,GFAP),小胶质细胞标记物(tomato-lectin),运用免疫组织化学方法检测LXR激动剂TO901317对出生后第6天(P6)酒精致小鼠大脑胼胝体处白质炎症反应的作用及少突胶质前体细胞的调节作用。结果新生小鼠(P5)酒精暴露使脑白质处PDGFR-标记的少突胶质前体细胞数量显著减少(P<0.01),而GFAP标记的星形胶质细胞数量和tomato-lectin标记的小胶质细胞数量显著增加(P<0.01),TO901317预处理导致酒精暴露新生小鼠大脑白质PDGFR-α阳性细胞数量明显高于单纯酒精注射组(P<0.01),而GFAP,tomato-lectin阳性细胞数量明显低于单纯酒精注射组(P<0.01)。结论 LXR受体激活能有效抑制大脑白质神经炎症反应,并促进少突胶质前体细胞存活。     

Megsin基因转染对糖尿病小鼠肾脏炎症反应的影响及其机制研究

目的观察megsin基因转染对糖尿病小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨megsin在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法制备糖尿病小鼠模型,成模后随机选取10只作为糖尿病组(B组),剩余30只每周1次经尾静脉分别注射空质粒(C组),megsin表达质粒(D组),并设立正常对照组(A组)。实验共4周,于第4周末收集各组小鼠肾组织标本,分别应用Western blot和免疫组织化学染色测定肾组织中megsin、MCP-1、ICAM-1的表达;应用电镜观察肾小球超微结构的改变。结果糖尿病小鼠肾组织megsin、MCP-1及ICAM-1表达增强,基底膜普遍增厚,系膜区基质增多,上皮细胞足突融合;megsin基因转染后上述变化趋势更加显著。结论 megsin可上调MCP-1及ICAM-1表达,促进系膜细胞增殖及系膜外基质积聚,是加速肾小球硬化的可能机制之一。     

CB-Aβ抗体偶联物抑制痴呆小鼠脑内Aβ纤维斑块形成

目的研究CB-Aβ多肽抗体(IgG)是否能高效的进入痴呆小鼠脑内,发挥抑制Aβ纤维斑块形成的作用。方法用改良过碘酸钠法制备CB-IgG偶联物;鼻腔给予C57小鼠CB-IgG后用间接ELISA法测定脑内抗体量;给予C57小鼠抗体3 h后用间接ELISA测血清和脑区抗体量;5XFAD小鼠分为CB-IgG IN组,IgG IN组,IgG IV组,阳性对照组和阴性对照组,抗体干预14周后,双抗夹心ELISA检测脑内Aβ水平,免疫组化染色观察Aβ沉积和老年斑。结果鼻腔给予CB-IgG 0.3 h时在脑内即可检测到Aβ抗体的存在(P<0.05),3 h后达峰值(P<0.01);抗体给予3 h后,CB-IgG IN组海马区的抗体量高于IgG IN组和IgG IV组10倍以上(P<0.05),IgG IV组与IgG IN组脑内的抗体量接近;CB-IgG IN组小鼠脑内Aβ水平比阳性对照组显著降低(P<0.05);CB-IgG IN组海马和皮层区的老年斑面积与阳性对照组相比分别减少了80%以上(P<0.05)。结论鼻腔给予CB-IgG的方式,在提高抗体入脑量、抑制痴呆鼠脑内Aβ纤维斑块形成等方面均优于其他途径和措施。     

BCG对哮喘小鼠气道炎症反应的影响

目的：探讨卡介苗(BCG)对卯蛋白(OVA)致敏小鼠肺组织中T细胞的在体调节及其对气道炎症的作用。方法：将30只BALB／c小鼠分为3组，第1组吸入雾化的OVA(1次／(1．20min／次，连续10d)，建立致敏模型。第2组(对照)吸入雾化的生理盐水(时间和次数同第1组)；第3组(治疗组)于致敏前10d及14d，各皮内注射BCG 1次，致敏后6d吸入雾化的纯蛋白衍生物(PPD)。用SABC免疫组化法，检测肺组织中CD4^ 、CD8^ 及IFN—γ^ 细胞的变化，以及肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细咆的变化。结果：OVA致敏组小鼠肺组织中CD4^ T细胞增加，CD8^ T细胞无明显变化，主要表现为IFN—γ^-／CD4^ T细胞数的增加，IFN—γ^ ／CD4^ 细胞的比例降低。BCG治疗后，肺组织中CD4^ T细胞减少，CD8^ T细胞数大量增加；IFN—γ^ ／CD4^ 细胞的比例明显增大；BALF中炎性细胞数减少。结论：BCG可在体上调Th1细胞，减轻实验性哮喘动物气道的炎症反应。     

Th17淋巴细胞及相关细胞因子加重哮喘小鼠气道炎症

目的:研究Th17淋巴细胞及其相关的细胞因子在加重哮喘小鼠气道炎症中的作用机制.方法:20只小鼠随机均分为哮喘组和正常对照组.哮喘组用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型.对照组致敏与激发均以生理盐水代替.HE染色观察小鼠气道及肺组织病理变化;光学显微镜下观察小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类及计数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠BALF上清中IL-4、IFN-γ及IL-17的含量,流式细胞技术(FCM)检测小鼠外周血Th1、Th2及Th17淋巴细胞占CD4+细胞百分率情况.将外周血各T淋巴细胞亚群与BALF的中性粒细胞数作相关性分析.结果:哮喘组小鼠BALF中细胞数及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞百分率均显著高于对照组(P＜0.05),BALF上清中IL-4和IL-17的水平显著增高(P＜0.05),而IFN-γ的水平显著降低(P＜0.05),外周血Th2、Th17淋巴细胞占CD4+细胞百分比显著增高(P＜0.05),而Th1淋巴细胞占CD4+细胞百分比显著降低(P＜0.05).相关性分析显示Th1淋巴细胞与BALF的中性粒细胞数呈显著负相关(rThl=-0.446,P＜0.05),Th17淋巴细胞与BALF的中性粒细胞数呈显著正相关(rTh17=0.394,P＜0.05).结论:Th17淋巴细胞可促进中性粒细胞及炎性介质在哮喘小鼠气道内的聚集,加重气道炎症.     

早期营养过剩加重哮喘小鼠肺组织炎症和气道反应性

目的通过早期营养过剩建立肥胖小鼠模型,探讨肥胖对哮喘小鼠肺部炎症及气道反应性的影响。方法采用小窝喂养的方法建立早期营养过剩肥胖小鼠模型,实验组采用鸡卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏及雾化吸入激发的方法建立哮喘模型,对照组采用等量生理盐水腹腔注射及雾化吸入,分组为肥胖哮喘组、单纯哮喘组、单纯肥胖组和正常对照组。最后一次激发后行肺功能测定检测肥胖对哮喘气道反应性的影响,行肺泡灌洗术分析灌洗液中炎症细胞总数和分类、肺组织HE染色检测肥胖对哮喘炎症的影响。结果 1)哮喘小鼠气道反应性明显高于对照组,肥胖哮喘小鼠较单纯肥胖组和哮喘组小鼠气道反应性明显升高(P均0.05)。2)与哮喘组和肥胖组相比,肥胖哮喘组灌洗液炎症细胞总数和分类炎症细胞明显升高(P均0.05),与对照组相比,单纯肥胖组炎症细胞总数和巨噬细胞增多(P均0.05),其他炎症细胞无差异(P均0.05)。3)与肥胖组相比,肥胖哮喘组支气管周围和肺泡间隙炎症细胞明显增多(P均0.05),与哮喘组相比,仅表现为支气管周围炎症细胞增多(P0.05)。结论早期营养过剩诱导的肥胖小鼠可明显增加哮喘小鼠气道反应性及肺组织炎症。     

亚硒酸钠及维生素E调控小鼠肝血管炎症反应机制的研究

目的 验证亚硒酸钠及维生素Ｅ对补体活化与中性粒细胞产生活性氧之间相互反馈活化、增强炎症反应的机制具有调节作用。方法 以补体活化抑制剂、亚硝酸钠及抗氧化自由基清除剂维生素Ｅ阻断补体－活性氧之间的活化反馈作用,在试管及小鼠肝血管炎模型体内,分别利用化学发光检测氧自由基的发生量及免疫学方法检测补体的活化程度和血管炎的发生。结果 亚硝酸钠及维生素Ｅ可抑制“活化反馈”环的上调炎症反应作用,而抑制了小鼠实验肝     

水飞蓟宾对哮喘幼鼠肺内炎症反应的影响及可能机制

目的 探讨水飞蓟宾对哮喘幼鼠肺内炎症反应的影响及可能机制。方法 45只SPF级BALB/c幼鼠随机分为对照组(Control)、哮喘组(Model)和水飞蓟宾组(Silybin),每组15只,采用卵清蛋白致敏(OVA)制备幼鼠支气管哮喘模型。收集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),进行总细胞计数和白细胞分类计数,ELISA方法检测各组小鼠BALF中白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平;HE染色观察各组小鼠肺组织病理学变化;免疫组织化学方法与Western blot方法检测各组小鼠肺组织TLR4与NF-κB p65蛋白的表达。结果 与哮喘组相比,水飞蓟宾组幼鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞数明显降低（P<0.01）,BALF中炎性因子IL-1β、IL-4与TNF-α的表达水平明显降低（P<0.01）。HE染色结果显示,水飞蓟宾能够减轻哮喘幼鼠肺组织的炎症反应。免疫组织化学方法与Western blot结果显示,水飞蓟宾能够减轻哮喘幼鼠肺组织TLR4与NF-κB p65蛋白的表达（P<0.01）。结论 水飞蓟宾能够...