小胶质细胞在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

小胶质细胞(microglia,MG)是人体中枢神经系统(central nervous system, CNS)中的第一道免疫防线,一旦CNS发生轻微的病理变化即可激活MG,并使其向不同的方向极化,它在CNS疾病的病理变化中具有重要的作用。本文具体介绍MG的激活以及其在CNS炎症、神经退行性病变、肿瘤等疾病中的作用。     

小胶质细胞M2型极化相关的调节分子研究进展

<正>中枢神经系统(central nervous system,CNS)的固有免疫反应是对损伤、炎症以及退行性疾病产生的首要免疫应答。多种CNS疾病,如创伤、脑炎、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)等,其发展转归与CNS的免疫与炎症变化有着密切联系。由于免疫与炎症反应的双刃剑效应,对CNS的免疫炎症的调控一直难以解决,而近年来对CNS定居的非专职免疫细胞-小胶质细胞的极化现象研究为CNS固有免疫反应的调节带来新的解题思路。     

NOD样受体在中枢神经系统相关疾病中的作用研究进展

NOD样受体(NLRs)家族是模式识别受体中一类拥有核苷酸寡聚结构域的固有免疫识别受体，能够识别进入细胞质内的异物、病原体或宿主损伤细胞的分子模式。不同的NLRs对炎性反应分别具有正向调控和负向调控的作用，广泛参与炎症、感染、肿瘤、和损伤等全身性疾病。中枢神经系统(CNS)疾病的发病机制与炎性反应的关系极为密切，因而有关NLRs参与CNS疾病的研究日益增多。本文对已发表的相关文献进行综述，分析总结了常见的CNS脱髓鞘疾病、退行性疾病、缺血缺氧和损伤等疾病中NLRs的研究报道，以加深对NOD样受体在CNS疾病中作用的理解，特别是其中对炎性反应起负向调控的NLRs,可能成为CNS疾病治疗的新靶点，为临床治疗提供新思路。     

树突状细胞与中枢神经系统炎症性疾病

树突状细胞(DC)是目前所知功能最强的、唯一能刺激初始型T细胞活化和增殖的抗原提呈细胞。在正常情况下,健康脑实质中不存在DC,但在中枢神经系统(CNS)内脉管丰富的部位(如脑膜、脉络丛和脑脊液)确有DC存在。当CNS发生感染、自身免疫反应以及伴有炎症的CNS损伤或神经变性时,DC会在CNS实质发生聚集,其表型特征发生明显变化,参与并调节疾病的发生和发展。这些DC在CNS中的确切作用以及它们是从CNS固有细胞分化而来还是从浸润入CNS的血细胞分化而来等问题仍是目前争论的焦点。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病的自身免疫机制

目前研究认为冠心病是一种多因素相关的慢性炎症,而自身免疫在冠心病的发病过程中起重要作用。部分冠心病的传统危险因素与自身免疫有所交叉。自身免疫疾病患者的冠心病早发与好发趋势也提示冠心病与自身免疫相关。对于有明确临床症状的自身免疫疾病患者,自身抗体与冠心病发病各个环节有关。进一步研究无临床症状但自身抗体阳性的人群,发现部分自身抗体与冠心病关系密切。同时细胞免疫也参与冠心病的发生,而其中Th1细胞通过INF-γ轴影响冠心病的发生。冠心病的上述特点符合自身免疫疾病特征,因此,有观点认为,冠心病是自身免疫疾病。这个观点将为临床诊断和治疗冠心病提供新的方向。     

炎症反应在癫痫发生发展中的作用

癫痫是中枢神经系统中常见的慢性反复发作性疾病,其具体发病机制尚不清楚。近年来的大量研究显示,在手术切除的难治性癫痫病人致痫灶和多种癫痫动物模型中,存在固有免疫及适应性免疫应答及相关的炎症反应,提示免疫炎症反应在癫痫的发生发展中具有重要作用。本文将就近年来免疫反应在癫痫发生发展中的作用进行综述。     

PM2.5短期暴露诱导免疫耐受缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用研究

目的：建立PM2.5短期暴露自身免疫性疾病动物模型，探讨PM2.5的“暴露时间窗”对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发生发展的作用机制。方法：完全弗氏佐剂混合MOG_35-55免疫6周龄雌性C57BL/6小鼠构建EAE模型。对EAE小鼠进行PM2.5短期暴露，每天观察小鼠临床发病情况。组织学分析结合流式细胞术评估PM2.5短期暴露影响疾病发展的作用机制。结果：EAE小鼠临床评分显示，PM2.5短期暴露可显著延迟疾病发生发展。与对照组相比，PM2.5短期暴露组小鼠中枢神经系统(CNS)中观察到炎症和脱髓鞘显著减少。PM2.5短期暴露小鼠中枢及外周中激活的树突状细胞、巨噬细胞及致病性Th17细胞比例显著降低，有效抑制了CNS及外周炎症。结论：短期暴露于PM2.5环境对EAE小鼠病情具有一定缓解作用，可能通过抑制免疫细胞过度活化、诱导免疫耐受实现，阐明其机制可为自免疫疾病发病机制研究提供依据。     

固有免疫记忆——-训练免疫的研究进展

经典的免疫系统分为固有免疫和获得性免疫。通常认为,获得性免疫具有免疫记忆,而固有免疫不具有免疫记忆。然而,最近研究发现,固有免疫在接受刺激后也能产生记忆,表现为固有免疫细胞的长期功能改变,从而在下次接受刺激时引起更为强烈的免疫反应,这一现象被称为"训练免疫"。研究发现,训练免疫是机体适应能力的体现,可增强宿主防御能力,其形成机制主要与固有免疫细胞内的表观遗传学重组和代谢途径改变有关。训练免疫能影响自身免疫病和自身炎症性疾病的发生发展,通过药物等手段来调整训练免疫或许可以使固有免疫系统恢复正常平衡,达到治疗效果。训练免疫是一个崭新的概念,是哺乳动物免疫反应中宿主防御的一种基本属性,它的提出为人类免疫反应的研究提供了重要的信息。本文综述了训练免疫的具体表现、发生机制及其在健康和疾病中的研究进展。     

神经小胶质细胞在EAE 脱髓鞘和髓鞘再生中的作用机制进展

炎性细胞浸润和脱髓鞘是中枢神经系统(CNS)的自身免疫性疾病---多发性硬化(MS)的主要病理特征,相关的病理研究多在其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)中开展。神经小胶质细胞(MG)是CNS 的主要免疫效应细胞,EAE 时它的激活在脱髓鞘和髓鞘再生中表现出复杂的作用。M1 型MG 是导致脱髓鞘的重要原因,抑制髓鞘再生;而M2型MG 可以促进髓鞘再生,抵抗脱髓鞘。本文综述MG 在EAE 脱髓鞘和髓鞘再生中的直接作用机制,及其通过星形胶质细胞产生的间接作用机制及进展。     

瓜氨酸化在多发性硬化中的机制探究

多发性硬化（MS）是全球分布的中枢神经系统（CNS）自身免疫性脱髓鞘疾病,目前认为其发病是基因易感性与环境因素双重作用的结果。瓜氨酸化是一种可在正常代谢中观察到的转录后修饰,但是异常的瓜氨酸化可以转变自身抗原表位而激发自身免疫异常导致的自身免疫性疾病。近期关于EB病毒（EB）感染与自噬在多发性硬化发病机制相关联系的研究中发现抗原瓜氨酸化在免疫异常触发中的重要作用。本文就瓜氨酸化在多发性硬化病理机制中的作用进行综述,以期了解二者相互联系的意义。     

褪黑素的免疫研究及其在自身免疫病中的临床进展北大核心CSCD

褪黑素(MLT)是一种重要的神经调节激素,其表现出的昼夜节律特性以及调节免疫的作用引起了研究者关于其与自身免疫病关系的猜想:褪黑素是否与自身免疫病的发生和预后有关?基于动物模型相关的实验为这一问题提供了参考答案:褪黑素可以通过浓度和作用时间影响自身免疫病的发生和发展,有望辅助自身免疫病的临床治疗。除基础实验外,还需更多的临床试验来探究这一结论的可靠性和有效性。     

造血干细胞移植与自身免疫病

自身免疫与免疫耐受是当今免疫学研究的中心课题。随着免疫应答,免疫耐受机理被逐步揭示,自身免疫病的治疗越来越受到研究者及临床医生的关注。近年的研究表明造血干细胞的异常是导致自身免疫疾病的发生的根本原因,其中很多自身免疫病已在基因水平找到了相应的缺陷。本文拟从动物实验及临床治疗两方面对用造血干细胞移植治疗自身免疫病的研究与应用作一综述。     

多发性硬化症及实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫疗法的研究进展

正多发性硬化症(MS)是一种慢性进行性中枢神经系统(CNS)脱髓鞘的炎症性自身免疫病,主要由自身反应性CD4+T细胞对髓鞘自身抗原发生免疫应答所致,自身反应性CD8+T细胞~([1])和B细胞~([2])等也参与免疫损伤作用。小鼠、大鼠或豚鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是目前最广泛使用的MS动物模型,与MS有相似的组织病理变化和疾     

咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内胶质细胞变化的影响

目的:探讨咪唑克生(Idazoxan,Ida)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis.EAE)大鼠脊髓内神经胶质细胞变化的影响及其意义.方法:采用临床症状评分、病理学检查和免疫组化观察咪唑克生处理条件下豚鼠全脊髓匀浆诱导的Lewis大鼠EAE临床表现、病理改变及脊髓内星形胶质细胞和小胶质细胞变化.结果:咪唑克生虽不减低Lewis大鼠EAE的发病率,但可减轻其临床症状和病理学改变.在免疫后15天,炎性脱髓鞘病灶内和周围星形胶质细胞数量增多,胞体肥大,与此相反,小胶质细胞数量是减少的.结论:Ida对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠具有保护作用,其作用机制可能为咪唑克生对CNS的免疫机制有一定影响.     

关于自身免疫的观点

所谓自身免疫性疾病是指自身免疫反应引起组织损伤的疾病。在临床方面,有的自身免疫病己明确是自身抗体直接作用于自身抗原产生的自身免疫应答所致;有的则难以证实自身免疫应答是组织损伤的原因。但是在自身免疫病患者中都能查出自身抗体,这一点却是一致的。至今己无人对自身免疫现象及自身免疫性疾病的存在发生怀疑。最近在日本把大部分自身免疫病列为难治疾病,     

神经营养素与中枢神经退行性疾病

神经营养素是神经营养因子中一组形态和结构密切相关的蛋白质。近年来关于神经营养素在中枢神经退行疾病发病机制中的作用研究 ,及应用神经营养素治疗中枢神经退行性疾病的研究成为神经科学研究的一个热点。本文简述了神经营养素家族及其受体在CNS中的表达分布 ,以及其在中枢神经退行性疾病中的应用 ,为进一步应用神经营养素治疗中枢神经退行性疾病提供资料。     

小胶质细胞在中枢神经系统介导的免疫损伤与保护作用的研究进展

20世纪初,人们对小胶质细胞进行了较为详细的观察,由此开始了对这一重要免疫细胞的深入研究。小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的一种组织巨噬细胞,在成熟大脑稳定状态、组织发生过程以及损伤、疾病、修复等病理状态具有不同的形态和功能,并具有不同的免疫活性。其在CNS的功能和疾病介导作用,是深入研究的热点。     

神经肽与免疫

免疫系统与神经内分泌系统间的关系正日益受到人们的关注而成为免疫调节和免疫生理学研究的重要内容.有迹象表明,在免疫系统和神经内分泌之间可能存在着一个完整的、由共同的或相似的肽类激素所介导的调节环路,藉以维持内环境的稳定和机体完整性.人们早已认识到中枢神经系统(CNS)与免疫现象的发生有关,脑被看作是促进过敏反应的器官.CNS改变免疫机能的一种可能机制就是神经内分泌激素和神经介质释放入外周循环,作用于相应靶细胞的受体而发挥免疫调节功能,其中研究较多的是内啡肽(END)对免疫细胞功能的影响.     

中枢神经系统损伤与自身免疫神经保护的遗传特性

目的研究中枢神经系统（central nervous system,CNS）损伤时,不同品系大鼠的表现,探索自身免疫神经保护的遗传特性。方法Sprague-Dawley（SD）大鼠、Wister大鼠各30只。髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）免疫后分别制备实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）和脊髓损伤动物模型,并进行EAE评分,损伤模型的行为学和组织学分析。结果Wister大鼠较SD大鼠EAE发病早、症状重、时间长;脊髓损伤后神经功能恢复结果亦差。结论对EAE敏感的Wister大鼠,体内缺乏自身免疫保护机制。不同品系大鼠在CNS损伤时,其遗传基因决定了最终的康复效果。     

小胶质细胞生物学特性及对神经元调控作用

小胶质细胞是常驻脑实质内免疫细胞,在生理状态下是高度动态的,表达多种免疫受体与神经递质受体,严格监控着中枢神经系统(CNS)微环境。近来大量研究揭示这类免疫细胞具有积极地调控神经元作用,其潜在的影响了神经元发生、突触修剪,调节突触可塑性,阻止神经毒性。小胶质细胞功能性变化对CNS的发育、成熟及退化有重要作用。