类风湿性关节炎滑膜组织中NLRP3炎性小体及下游因子IL-1β/IL-18的表达及意义

目的检测NLRP3炎性小体及其下游炎性因子IL-1β/IL-18在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者滑膜被覆细胞及滑膜间质中的表达及分布情况,探讨NLRP3炎症复合体在RA免疫调节中的作用机制。方法采用免疫组化EnVision法检测30例RA、10例骨性关节炎(osteoarthritis, OA)患者滑膜被覆细胞及滑膜间质中NLRP3、Caspase-1及其下游炎性因子IL-1β及IL-18的表达。采用Spearman秩相关分析RA患者滑膜组织中NLRP3炎性小体及其下游炎性因子IL-1β/IL-18的表达水平与RA临床和实验室参数的相关性。结果 NLRP3在RA、OA组中的阳性率分别为100.00%和70.00%,Caspase-1在RA、OA组中的阳性率分别为100.00%和50.00%,IL-1β在RA、OA组中的阳性率分别为100.00%和60.00%,IL-18在RA、OA组中的阳性率分别为86.67%和0,NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18在RA和OA组间差异均有统计学意义(P0.05)。IL-1β与RF表达呈显著正相关(P0.05);NLRP3与CRP、RF、Caspase-1及IL-1β表达均呈显著正相关(P0.05),而与IL-18表达无相关性(P0.05)。结论 NLRP3/Caspase-1信号通路因子在RA的发病过程中起重要作用,且与疾病的活动性密切相关。IL-1β的分泌主要是由Caspase-1介导产生,提示抑制NLRP3或Caspase-1可有效下调IL-1β的表达,可能是RA潜在的治疗靶点,具有重要的临床指导意义。     

问荆合剂对胶原诱导关节炎大鼠滑膜细胞分泌TNF-α、IL-β水平的影响

采用Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型,以雷公藤多甙作对照,通过对大鼠的关节肿胀指数观察及检测问荆合剂含药血清对滑膜细胞细胞因子TNF-α、IL-β水平的影响,探讨问荆合剂治疗类风湿关节炎的部分作用机制。结果发现问荆合剂能显著减轻大志关节肿胀指数,不同程度地抑制大志关节滑膜炎性细胞因子TNF-α、IL-β的水平。提示问荆合剂对Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎具有一定抑制作用,可通过抑制关节滑膜分泌的炎性细胞原子TNF-α、IL-β的水平,从而减轻关节滑膜的炎症,可能是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一。     

骨关节炎患者白细胞介素-18水平分析

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是临床最常见的关节疼痛和退行性疾病,细胞因子和炎性介质在OA的发生和发展中起着重要作用。新近发现致炎因子白细胞介素-18（IL-18）是OA发病机制中一种重要的炎症介质,能诱导细胞大量合成γ-干扰素,促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β和多种趋化因子的合成表达,能作用于关节软骨细胞和滑膜组织,调节细胞应答,反映关节滑膜炎症程度。本文采用ELISA和RT-PCR检测不同放射学分级OA患者血清、关节液IL-18水平及滑膜组织IL-18mR-NA表达变化,为临床治疗OA提供新途径。     

核因子-κB诱骗剂局部应用对胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用的研究

探讨核因子-κB诱骗剂(NF-κB decoy)局部应用对Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及其对滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、IL-17、TGF-β表达的影响。建立Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型,用NF-κB诱骗剂注射到大鼠右后踝关节腔内,并设对照组、CIA模型组和实验组。42d后观察各组关节炎指数、病理指标,采用ELISA法检测各组大鼠关节液中IL-17、IL-12和TGF-β的水平,免疫组织化学方法检测关节组织MMP-3、TGF-β和IL-17表达。与对照组比较,CIA模型组大鼠关节炎指数、关节液中IL-17、IL-12水平均明显升高,滑膜组织MMP-3、IL-17阳性表达的积分光密度(IOD)值明显增加;实验组经NF-κB诱骗剂注射后,与CIA模型组比较,关节炎指数、关节液中IL-17、IL-12水平均明显降低,而TGF-β的含量显著增高,滑膜组织MMP-3、IL-17阳性表达的IOD值明显降低,TGF-β阳性表达的IOD值显著增高。NF-κB诱骗明显减轻CIA大鼠的关节炎症状,延缓关节破坏的进展,对CIA有较好的治疗作用。     

用原位杂交的方法检测类风湿关节炎CD14阳性细胞中的IL-1

有许多证据表明IL-1在类风湿关节炎发病机理中起着重要的作用.在类风湿关节炎病人的滑膜渗出物中发现IL-1浓度较高,滑膜组织细胞中分泌具有生物活性的IL-1,而且滑膜细胞中IL-1β链的高低与局部的关节炎症相关.IL-1具有α和β两条链,β链起着主要生物活性作用.最近报告     

HSYA对骨关节炎大鼠膝关节软骨损伤的修复作用研究

目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对骨关节炎(OA)大鼠膝关节及MMP-3、TGF-β1、Notch1的影响。方法将25只大鼠随机分为正常组(假手术)、OA组(模型大鼠)、低HSYA组(模型大鼠尾部注射2.5 mg/kg HSYA)、中HSYA组(模型大鼠尾部注射5.0 mg/kg HSYA)、高HSYA组(模型大鼠尾部注射10.0 mg/kg HSYA)。采用ELISA检测血清指标IL-1β、TNF-α,Pelletier评分评估膝关节软骨损伤情况,HE染色观察组织病理形态并以Mankin评分进行评估,免疫组化检测MMP-3阳性表达,Western blot检测TGF-β1、Notch1蛋白水平。结果OA组血清中IL-1β、TNF-α水平高于其余各组(P<0.05),高HSYA组IL-1β、TNF-α水平低于低HSYA组和中HSYA组(P<0.05)。各组大鼠Pelletier评分组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。OA组软骨和滑膜组织Mankin评分高于其余各组(P<0.05),高HSYA组Mankin评分低于低HSYA组、中HSYA组(P<0.05)。各组大鼠关节组织MMP-3阳性细胞率组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠关节组织TGF-β1、Notch1蛋白水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论HSYA能够降低OA大鼠血清炎性因子IL-1β、TNF-α水平,缓解滑膜组织损伤,且存在浓度依赖性,其机制与抑制MMP-3和Notch1表达、提高TGF-β1水平相关。     

葛根素对痛风性关节炎小鼠炎性相关细胞因子表达的影响

目的探究葛根素对痛风性关节炎(GA)小鼠炎性相关细胞因子表达的影响。方法 30只小鼠随机分为sham组、model组及puerarin组,每组10只,微晶尿酸钠注射用于构建小鼠GA模型,造模后puerarin组小鼠每日给予100 mg/kg葛根素注射治疗5 d。观察并记录各组小鼠关节肿胀度变化及后肢功能障碍指数;ELISA检测血清UA、NO含量及关节组织液中IL-1β、IL-10、TNF-α等炎症因子表达水平;血液分析仪用于检测小鼠全血中白细胞、中性粒细胞及淋巴细胞数量变化;HE染色观察各组小鼠后肢足掌关节滑膜组织病理变化;Western blot及qRT-PCR用于检测p-AMPKα、Arginase-1、NOS2、NLRP3蛋白及mRNA表达水平。结果与model组相比,葛根素能有效减少puerarin组小鼠关节肿胀度、后肢功能障碍指数并缓解关节滑膜组织病理变化。ELISA结果显示,puerarin组小鼠血清UA含量较model组显著降低,NO表达增加,关节组织液中IL-1β、TNF-α含量减少,IL-10表达量增加;全血分析结果显示puerarin组小鼠血液白细胞、中性粒细胞及淋巴细胞数量较Model组显著减少;Western blot结果显示,与model组相比,puerarin组小鼠关节组织中p-AMPKα和Arginase-1蛋白表达量增加,NOS2、NLRP3蛋白表达量降低,同时qRT-PCR结果显示Arginase-1、NOS2、NLRP3 mRNA表达趋势与蛋白表达变化趋势一致。结论葛根素可能通过影响炎性细胞因子表达水平发挥对GA小鼠的治疗作用。     

复方黑骨藤对佐剂性关节炎大鼠IL-4、IFN-γ及TGF-β1表达的影响

目的:研究复方黑骨藤对佐剂性关节炎大鼠模型血清中IL-4、IFN-γ和TNF-α及关节滑膜组织中TGF-β1的表达水平的影响,以深入探讨复方黑骨藤对类风湿关节炎的治疗作用及其相关机制。方法:构建大鼠弗氏完全佐剂性(AA)关节炎模型,通过ELISA与免疫组化方法分别检测大鼠血液中IL-4、IFN-γ、TNF-α的含量和大鼠膝关节滑膜组织中TGF-β1的含量。结果:模型组与正常组比较,血清的IFN-γ、TNF-α水平升高,IL-4和滑膜组织中的TGF-β1水平降低(P0.01)。复方黑骨藤组与模型组比较血清中IFN-γ、TNF-α水平显著下降,IL-4、TGF-β1水平上调,与模型组有显著性差异。结论:本实验研究表明复方黑骨藤能显著抑制IFN-γ、TNF-α的表达,增强IL-4、TGF-β1的表达,调整大鼠Th1/Th2细胞及其细胞因子失衡,从而减轻关节滑膜炎症的持续发展和软骨破坏,对实验性类风湿关节炎的滑膜组织中T细胞增生及浸润具有显著的抑制作用。     

二妙散对CIA 大鼠关节NF-κBp50 和ERK1 / 2 表达特性的影响

目的:探究不同浓度二妙散(EMS)对CIA大鼠关节中NF-κBp50和ERK1/2表达特性的影响。方法:构建胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,灌胃给予不同浓度EMS,ELISA检测血清IL-6、IL-10和TNF-α表达,qRT-PCR和Western blot检测大鼠关节NF-κBp50和ERK1/2 mRNA和蛋白表达,免疫组化技术进行定位。结果:成功构建CIA大鼠模型,NF-κBp50、ERK1/2在不同实验组大鼠关节中均有表达,在CIA大鼠关节中的表达显著高于其他实验组(P0.01),3.0 g/kg EMS组大鼠关节NF-κBp50、ERK1/2 mRNA和蛋白水平最高(P0.01),大鼠关节滑膜成纤维细胞、内皮细胞、基质细胞和巨噬细胞中均检测到阳性信号(P0.05)。结论:NF-κBp50和ERK1/2参与RA发生发展,3.0 g/kg EMS可显著抑制炎症因子、NF-κBp50和ERK1/2表达,对于阐明EMS治疗RA的作用机制具有重要意义。     

环氧合酶-2抑制剂对骨关节炎大鼠关节软骨中白介素-1β表达的影响

目的研究环氧合酶-2抑制剂对骨关节炎大鼠关节软骨中自介素-1β（IL-1β）表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、骨性关节炎组（OA组）和环氧合酶-2抑制剂（吲哚美辛）处理组,每组10只。利用膝关节注射4％的木瓜蛋白酶溶液的方法制作骨关节炎模型。采用关节炎评分法评定各组大鼠平均关节炎指数（MAI）,免疫组化方法与Westernblot方法检测关节软骨中IL-1β蛋白的表达变化。结果OA模型组关节出现重度红肿现象,对照组关节无异常,环氧合酶-2抑制剂组炎症反应比0A模型组减轻。环氧合酶-2抑制剂组平均关节炎指数比0A模型组显著降低（p〈0．01）。IL-1β蛋白在对照组大鼠关节软骨仅有微量表达,而在OA组表达则显著升高（P〈0．01）,环氧合酶-2抑制剂组比0A组显著降低（P〈0．01）。结论吲哚美辛对骨关节炎的治疗作用与其下调IL-1β蛋白表达相关。     

雷公藤多甙对佐剂性关节炎模型大鼠的作用

目的探讨雷公藤多甙(TWH)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠的预防、治疗作用。方法用氟氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠形成关节炎,经TWH进行预防和治疗处理后,观察大鼠足跖关节肿胀度,关节炎症指数及踝关节滑膜的病理改变。结果TWH预防组能阻止大鼠继发性病变的发生,而治疗组能显著减轻大鼠足跖关节肿胀度,关节炎症指数,减轻踝关节滑膜病理改变。结论TWH不仅能改善大鼠佐剂性关节炎模型关节炎症状、抑制炎症反应,而且能预防继发性病变的出现。     

miRNA-21-5p调节IL-1β诱导大鼠滑膜细胞凋亡作用机制研究

目的:探讨miRNA-21-5p在由IL-1β所诱导的大鼠滑膜细胞凋亡中的作用机制。方法:将大鼠滑膜细胞进行体外培养,采用甲苯胺蓝染色法对Ⅱ型胶原及蛋白多糖进行鉴定;将滑膜细胞分为正常对照组(NC组),对照组(Control组),空白质粒转染组(BL组)以及转染组(miRNA组)4组。Control、BL和miRNA 3组细胞均经IL-1β诱导处理后采用MTT检测细胞增殖率,同时采用RT-PCR和Westem blot检测Bax和Bcl-2表达。结果:所有细胞均能分泌蛋白多糖和Ⅱ型胶原。MTT检测发现,经IL-1β处理后,miRNA组细胞增殖率显著低于Control组[(31.6±2.9)%vs(54.7±3.5)%],差异具有统计学意义(P0.05);与Control组相比,miRNA组Bax mRNA及蛋白表达水平显著增高(1.00±0.31 vs 0.75±0.15,P0.05),miRNA组Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(2.24±1.02 vs 1.00±0.64,P0.05)。结论:miRNA-21-5p可通过促进Bax以及抑制Bcl-2表达,对由IL-1β所诱导的滑膜细胞异常增生起到保护的作用,为治疗类风湿性关节炎提供了新的思路。     

野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞超微结构及分泌功能的影响

目的:从关节滑膜超微结构和分泌功能的角度,探讨野菊花总黄酮(TF℃)对佐剂性关节炎(AA)大鼠治疗作用的机制.方法:SD大鼠复制AA模型;大鼠免疫后12 d开始分别灌胃TFC 84、168、336 mg/kg和对照药雷公藤多件片100mg/kg.组织块培养法分离培养大鼠滑膜细胞,透射电镜分析滑膜细胞内具分泌功能细胞器的形态学改变;放射免疫测定法检测滑膜细胞分泌IL-1β、TNF-α水平;RT-PCR检测滑膜组织IL-1β、TNF-α mRNA表达.结果:TFC 168、336 mg/kg可恢复A、B型滑膜细胞的细胞器分泌功能;纠正AA大鼠滑膜细胞分泌过高的IL-1β、TNF-α功能;RT-PCR也表明TFC可剂量依赖性的抑制IL-1β、TNF-α mRNA表达.结论:TFC可恢复AA大鼠滑膜细胞具分泌功能细胞器的形态,降低滑膜细胞分泌炎性介质的功能是其治疗AA的途径之一.     

柯伊利素对急性痛风性关节炎小鼠炎症因子的影响及免疫机制研究

目的研究柯伊利素对痛风性关节炎小鼠的治疗作用及其免疫机制。方法18只C57BL/6小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组及柯伊利素治疗组,每组6只,采用微晶尿酸钠(MSU)注射小鼠后肢踝关节造模成痛风性关节炎小鼠模型;每日给予柯伊利素200 mg/kg注射治疗7 d。观察关节肿胀程度,记录后肢功能障碍指数;HE染色观察关节滑膜组织病理变化;ELISA检测血清中尿素(uric acid,UA)含量及关节组织液中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-18和TNF-α等炎症因子的水平;qRT-PCR和Western blotting分别检测NF-κB、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3 (NLR family pyrin domain containing 3, NLPR3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)和Caspase-1的mRNA和蛋白水平;流式细胞术检测组织液中Th17和Treg细胞数量。结果与模型组相比,柯伊利素有效降低了小鼠关节肿胀程度和后肢关节障碍指数,改善了关节滑膜液组织病理恶化;血清中UA含量下降,关节液中的炎症因子如IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α等含量明显减少,IL-10含量增加;另外,qRT-PCR结果显示,NF-κB、NLPR3、ASC和Caspase-1的mRNA表达水平下降,且NLPR3、ASC和Caspase-1的蛋白表达趋势与mRNA表达趋势一致;流式细胞术检测发现,Th17细胞频率和Th17/Treg与模型组比较均下降,而Treg细胞频率升高。结论柯伊利素能有效缓解小鼠痛风性关节炎的症状,可能是通过影响NF-κB-NLRP3信号通路,调控炎性相关细胞子的表达,并通过改善Th17/Treg平衡减轻组织局部的炎症。     

类风湿关节炎滑膜组织及关节液中DcR3表达的研究

目的:观察研究人诱骗受体3(DcR3)在类风湿关节炎(RA)关节液及滑膜组织中的表达及其与滑膜炎性病变程度的相关性.方法:用免疫组织化学的方法对12例RA患者、6例骨关节炎(OA)患者及4例无关节病变的骨折患者滑膜组织中DcR3的表达进行描述分析,并对DcR3表达情况与RA患者滑膜炎性病变程度相关性进行分析.同时用ELISA的方法检测了26例RA及19例OA患者关节液中DcR3的表达.结果:DcR3在RA滑膜组织主要分布于血管翳周围炎性细胞及部分滑膜细胞中,DcR3阳性细胞数约为72％.OA滑膜组织细胞中DcR3也呈现少量的阳性表达,但与RA比较阳性程度较弱,阳性细胞数量较少:对DcR3表达与RA滑膜炎性程度的相关性分析发现,DcR3与RA滑膜炎性程度呈正相关(r=0.832,P＜0.01),同时发现RA患者关节液中表达也明显高于OA患者.结论:DcR3在RA滑膜组织炎性细胞及滑膜细胞上的异常表达可能是其参与RA滑膜炎及滑膜组织侵袭等病理过程,从而导致滑膜损伤的一个重要机制.     

半月板细胞外基质-海藻酸水凝胶的制备及其对半月板细胞的影响

目的制备脱细胞半月板细胞外基质-海藻酸(AMECM-Alg)水凝胶,并研究AMECM-Alg水凝胶对半月板细胞增殖、再分化的影响。方法联合物理化学方法制备AMECM,以AMECM和海藻酸为原料制备5种不同浓度的AMECM-Alg水凝胶(0%、0.5%、1%、2%和4%);复合P_3代半月板细胞,通过细胞死活染色、CCK8实验、DNA定量评估水凝胶促进细胞增殖的能力,通过胶原、糖胺多糖定量,RT-PCR评估水凝胶促进细胞再分化的能力。结果死活细胞染色、CCK8实验和DNA定量实验表明AMECM-Alg水凝胶均能促进细胞的增殖,其中以2%浓度组作用最强;胶原和糖胺多糖定量结果表明AMECM-Alg水凝胶均能促进半月板细胞分泌细胞外基质,其中2%浓度组明显优于其他组。RT-PCR结果显示半月板细胞在2%浓度组水凝胶中collagen Ia2、collagen IIa1、SOX9和aggrecan基因表达量明显高于其他组。结论 AMECM-Alg水凝胶具有良好的细胞相容性,既能促进细胞增殖,又能促进细胞再分化,其中以2%浓度组的作用最强,在未来组织工程半月板生物材料研究方面具有很好的应用前景。     

骨痨愈康丸通过JAK/STAT信号通路对类风湿关节炎大鼠滑膜组织的影响

目的：观察骨痨愈康丸（GLYK）对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠滑膜组织的影响,探讨GLYK治疗类风湿关节炎的作用机制。方法：将70只Wistar大鼠,随机分为正常对照（control）组、CIA组、甲氨蝶呤（MTX）组、GLYK组、GLYK+Janus激酶（JAK）受体酪氨酸激酶抑制剂AG490(GLYK+AG490)组和AG490组。除control组外,其余5组建立CIA大鼠模型,每组10只。用药4周后,观察各组大鼠踝关节病理形态;ELISA法检测关节液中白细胞介素6(IL-6)、IL-17、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平;RT-qPCR与Western blot检测各组大鼠踝关节滑膜组织中JAK2、JAK3、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)和SOCS3的mRNA及蛋白表达。结果：CIA组大鼠关节液中IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α和MMP-3的水平、滑膜组织中JAK2、JAK3和STAT3蛋白及相关mRNA的表达较control组显著升高（P<0.01）,SOCS1和SO...     

IL-17在类风湿性关节炎发病机制中的作用

类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜持续炎症和关节软骨及骨破坏为特征的自身免疫性疾病。RA的发展伴随着滑膜细胞增生、新生血管形成,以及局部大量T细胞浸润[1]。IL-17是主要由Th17细     

鼠曲草提取物通过抑制 PERK/ eIF2α / CHOP 通路改善 ACLT 诱导 的大鼠骨关节炎

目的 探讨鼠曲草提取物对前交叉韧带横断 ( anterior cruciate ligament transection, ACLT) 诱导 骨关节炎 (osteoarthritis, OA) 大鼠损伤的影响。 方法 选取 SPF 级健康雄性 SD 大鼠90 只, 按体重随机分 为假手术组、 模型组、 鼠曲草提取物低剂量组 (400 mg / kg)、 鼠曲草提取物中剂量组 (800 mg / kg)、 鼠曲 草提取物高剂量组 (1 600 mg / kg) 和双醋瑞因组 (54 mg / kg), 每组 15 只, 除假手术组外, 使用 ALCT 将 余下大鼠制成 OA 模型并给予相应药物干预, 连续干预 30 d。 HE 染色观察膝关节软骨组织病理损伤情况, 酶联免疫吸附法检测血清和膝关节灌洗液中炎性因子水平, 比色法检测膝关节灌洗液中氧化应激因子水平, Western 印迹检测膝关节组织中蛋白激酶受体 R 样内质网激酶/ 真核翻译起始因子 2a / CCAAT/ 增强子结合蛋 白同源蛋白 (PERK/ eIF2a / CHOP) 信号通路相关蛋白表达。 结果 假手术组有光滑、 完整的软骨表面, 模 型组和鼠曲草提取物低剂量组软骨组织破坏严重且关节软骨层状结构模糊、 细胞排列紊乱, 鼠曲草提取物 中、 高剂量组和双醋瑞因组病理损伤程度较模型组得到明显的缓解。 模型组大鼠 Mankin’s 评分和血清、 关 节灌洗液中的肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、 白介素-6 (IL-6)、 IL-1β 水平高于假手术组 (P< 0. 05), 关节灌 洗液中丙二醛 (MDA) 水平高于假手术组 (P< 0. 05), 关节灌洗液中超氧化物歧化酶 ( SOD)、 胱甘肽过 氧化物酶 (GSH-Px) 含量低于假手术组 (P< 0. 05), PERK、 eIF2a、 CHOP 蛋白表达高于假手术组 (P< 0. 05)。 鼠曲草提取物中、 高剂量组和双醋瑞因组 Mankin’s 评分和血清、 关节灌洗液中的 TNF-α、 IL-6、 IL-1β 水平低于模型组 (P< 0. 05), 关节灌洗液中 MDA 水平低于模型组 (P< 0. 05), 关节灌洗液中 SOD、 GSH-Px 含量高于模型组 (P< 0. 05), PERK、 eIF2a、 CHOP 蛋白表达低于模型组 (P< 0. 05)。 结论 鼠曲 草提取物适宜剂量可明显改善 OA 大鼠膝关节病理损伤和降低体内炎性反应、 氧化应激反应, 还可降低 PERK/ eIF2a / CHOP 信号通路活性。     

透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞改善心肌梗死大鼠的心功能(Ⅲ)

背景：作者前期的研究结果显示透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞显著改善大鼠心肌梗死后心功能。目的：探索透明质酸水凝胶及骨髓间充质干细胞促进心肌修复的分子机制。方法：分离培养雄性SD大鼠骨髓间充质干细胞，然后用透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞在培养皿中进行体外三维培养。结扎雌性SD大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死模型，1周后行超声检测，将符合条件的大鼠随机分为4组：(1)PBS组(n=12)；(2)透明质酸组(n=12)；(3)骨髓间充质干细胞组(n=15)；(4)骨髓间充质干细胞+透明质酸组(n=15)。造模1周后将模型鼠行二次开胸，按照分组将PBS、透明质酸水凝胶、骨髓间充质干细胞、透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞注射到梗死边缘区及梗死区。移植后1 d、1周、2周，Western blot检测梗死区域及周边的基质金属蛋白酶2、血管内皮生长因子、胸腺素β4以及c-Kit的蛋白表达水平，移植后2周免疫荧光检测移植细胞的分化情况。结果与结论：(1)在移植后1周时，骨髓间充质干细胞组的基质金属蛋白酶2及血管内皮生长因子蛋白表达水平明显高于其他3组(P <0.05)；在移植后2周时，...