瑞芬太尼对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠氧自由基、炎症因子及 肺纤维化的影响

目的:探究瑞芬太尼对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠氧自由基、炎症因子及肺纤维化的影响。方法:选取75只3周龄SD大鼠,随机选取60只制成急性肺损伤(ALI)模型,并分为模型组(Endotoxin)、低剂量瑞芬太尼组(REM 0.2)、中剂量瑞芬太尼组(REM 0.6)和高剂量瑞芬太尼组(REM 1.2),分别以0.2、0.6、1.2μg/(kg·min)的速率静脉输注瑞芬太尼,模型组静脉输注与高剂量实验组等量的0.9%NaCl,另设15只为空白对照组(Control);使用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠肺组织Caspase-3的表达;比较各组大鼠肺损伤评分、肺组织W/D值;使用试剂盒检测氧自由基:ROS、SOD、LDH、MDA的含量;使用ELISA法检测炎症因子:TNF-α、IL-6、IL-1β的含量;使用Western blot检测各组大鼠肺组织α-SMA表达水平;使用Masson染色观察纤维化情况。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠Caspase-3 mRNA、Caspase-3蛋白表达、肺损伤评分、肺组织W/D值、ROS、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、α-SMA表达水平显著升高(P0.05),SOD水平显著降低(P0.05);相比模型组,使用瑞芬太尼处理的各组大鼠Caspase-3 mRNA、Caspase-3蛋白表达、肺损伤评分、肺组织W/D值、ROS、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、α-SMA表达水平显著降低(P0.05),SOD水平显著升高(P0.05),且在本实验剂量范围内呈剂量依赖性。结论:瑞芬太尼可以通过抑制氧化应激反应和炎症反应并抑制肺组织细胞的凋亡,减轻大鼠因内毒素诱导的急性肺损伤。     

大豆异黄酮减轻反式脂肪酸诱导的大鼠动脉粥样硬化

目的观察大豆异黄酮减轻反式脂肪酸诱导的大鼠动脉粥样硬化的作用。方法将大鼠随机分为普通饲料组、反式脂肪酸组、大豆异黄酮组和反式脂肪酸+大豆异黄酮组,用试剂盒分别测量血中TG、HDL、LDL、IL-6和TNF-α的含量;培养牛主动脉内皮细胞,分为对照组、反式脂肪酸组和反式脂肪酸+大豆异黄酮组,Western blot法检测牛主动脉内皮细胞内NF-κB的磷酸化,同时检测细胞间黏附因子-1(ICAM-1)与血管细胞黏附因子(VCAM-1)蛋白表达。结果与普通饲料组比较,反式脂肪酸组血TG、LDL、IL-6和TNF-α明显升高(P0.05),HDL显著降低(P0.05)。大豆异黄酮干预后,血中TG、LDL、IL-6和TNF-α均降低(P0.01),HDL显著升高(P0.01)。大豆异黄酮能降低反式脂肪酸诱导的NF-κB磷酸化(P0.01);与对照组比较,大豆异黄酮能使反式脂肪酸诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达降低(P0.01)。结论大豆异黄酮可减轻反式脂肪酸诱导的大鼠动脉粥样硬化作用。     

瑞芬太尼缓解氧化应激对内毒素诱导的SD 大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:探究瑞芬太尼对大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及作用机制。方法:腹腔注射脂多糖(LPS)复制大鼠ALI模型,并于造模前1 h尾静脉注射瑞芬太尼或生理盐水进行预处理。用TUNEL检测细胞凋亡情况,免疫组化检测Ki67及Caspase-3的含量,ELISA检测血清炎症因子浓度,试剂盒检测MDA和SOD浓度; Western blot法检测PI3K/AKT通路蛋白表达。结果:瑞芬太尼能显著抑制肺组织细胞凋亡及Caspase-3的表达(P0. 05),并促进Ki67的表达(P0. 05);同时,瑞芬太尼还可明显降低ALI血清炎症因子(IL-6、IL-1β、IFN-γ)及MDA含量(P0. 05),并能显著促进SOD的分泌(P0. 05);此外,瑞芬太尼还可显著降低p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的比值(P0. 05)。结论:瑞芬太尼可通过缓解炎症反应和氧化应激减轻ALI大鼠肺损伤,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。     

柴胡皂苷D对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及FoxO1/PGC-1α通路的影响北大核心CSCD

目的:探讨柴胡皂苷D对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及叉头框蛋白O1(FoxO1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路的影响。方法:以高脂饮食联合小剂量链脲佐霉素腹腔注射诱导建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、柴胡皂苷D低剂量、中剂量、高剂量(50、100、150 mg/kg)组、二甲双胍(24.2 mg/kg)组,每组12只,另取12只SD大鼠以基础饲料喂养,并腹腔注射等剂量生理盐水,设为对照组。大鼠经药物分组处理后,测定大鼠空腹胰岛素(FINS)水平、空腹血糖(FBG)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI);行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),计算血糖曲线下面积(AUC);检测大鼠肝糖原及肝脏脂肪合成情况;ELISA检测大鼠血清致炎因子水平;Western blot检测大鼠肝组织FoxO1/PGC-1α通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肝糖原显著减少,脂肪合成显著增多,FINS、FBG、IRI、AUC、血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18水平、肝组织FoxO1/PGC-1α通路p-FoxO1/FoxO1、PGC-1α蛋白表达水平显著升高,ISI水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,柴胡皂苷D各剂量组与二甲双胍组大鼠肝糖原增多,脂肪合成减少,FINS、FBG、IRI、AUC、血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18水平、肝组织FoxO1/PGC-1α通路p-FoxO1/FoxO1、PGC-1α蛋白表达水平降低,ISI升高,且柴胡皂苷D各剂量组间呈剂量依赖性(P<0.05);柴胡皂苷D高剂量组与二甲双胍组比较,大鼠各指标无明显差异(P>0.05)。结论:柴胡皂苷D可能通过抑制FoxO1/PGC-1α信号通路激活从而降低血糖,抑制炎症,降低2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗。     

腺苷酸激活蛋白激酶在大鼠酒精性肝病中的表达减少

 【摘要】：目的：观察酒精对大鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）表达水平的影响。方法：雄性Wistar大鼠50只,随机分出10只为正常对照组,其余动物采用酒精灌胃的方法,随机分为模型4、8、12、16周组,留取血清及肝组织标本;检测血清ALT、AST、CHE、TG、TC、LDL、VLD、HDL等生化指标,应用HE、天狼红及苏丹Ⅳ染色观察肝组织病理变化;应用免疫组织化学染色、RT-PCR法检测AMPK、ACC、SREBP蛋白及mRNA的表达。结果：随着酒精造模时间延长,血清ALT和AST水平逐渐升高,CHE水平逐渐降低;血清TG、TC、LDL水平逐渐升高,HDL水平逐渐降低;肝组织中AMPK表达逐渐减少,ACC及SREBP表达逐渐增多;肝组织AMPK与ACC及SREBP的表达呈负相关(r=-0.911, P<0.01; r=-0.907, P<0.01)。结论：ALD发病过程中AMPK表达减少,对ACC、SREBP活化的抑制作用减弱,脂质合成增多,造成脂肪堆积于肝脏中,是造成肝脏损伤的重要因素。AMPK作为一个新的药物靶点,为ALD的防治提供了新的思路。     

基于PPARγ/c-Ski信号通路探究黄芩苷对乙型病毒性肝炎大鼠肝功能损伤的机制

目的 基于PPAR-γ/cSki信号通路探究黄芩苷对乙型病毒性肝炎大鼠肝功能损伤的影响。方法 将大鼠随机分为sham组、HBV组、HQL组、HQM组、HQH组、PT组，每组10只。使用全自动生化检测仪检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）含量，肝脂质代谢指标总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）含量及肝纤维化指标透明质酸（HA）和层黏连蛋白（LN）含量；ELISA检测血清中一氧化碳合酶iNOS、IL-6、IL-10、IL-4水平；苏木精-伊红（HE）染色检测肝组织病理学变化；染色质免疫共沉淀法分析肝组织中病毒载量；蛋白质印迹检测肝组织中PPAR-γ和c-Ski蛋白表达。结果 和sham组相比，HBV组大鼠血清中ALT、AST、TC、TG、LDL、HA、LN、iNOS和IL-6含量均明显升高，HDL、IL-10和IL-4含量明显减少（P<0.05）；和HBV组相比，HQL组、HQM组、HQH组和PT组大鼠血清中ALT、AST、TC、TG、LDL、HA、LN、iNOS和IL-6含量明显降低，HDL、IL-10...     

PARP-1抑制剂通过激活SIRT1-PGC-1α轴减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠的炎症和氧化应激反应

目的：通过构建慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠实验模型，探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂是否通过调控沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)减轻COPD大鼠的炎症和氧化应激反应，探究SIRT1-PGC-1α轴作为PARP-1抑制剂作用新靶点的可能性。方法：将48只SD大鼠随机选取12只作为健康组，剩余大鼠构建COPD实验模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、PARP-1抑制剂处理组、PARP-1抑制剂+PGC-1α抑制剂组，HE染色观察肺组织病理形态变化，ELISA检测大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，荧光定量PCR法检测各组大鼠SIRT1、PGC-1α mRNA表达水平，Western blot检测SIRT1、PGC-1α蛋白表达。结果：健康组大鼠肺组织结构完整，与健康组相比，模型组大鼠肺组织产生结构损伤，有大量炎症细胞浸润，肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高，血清中MDA含量显著升高，SOD含量显著降低，SIRT1、PGC-...     

AMPK/PGC-1α在有氧运动改善2型糖尿病大鼠骨骼肌萎缩中的作用

文题释义：腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)：是生物能量代谢调节的关键分子,AMPK在低氧、缺血、运动和营养缺乏等条件下易被激活,是研究糖尿病及其他代谢相关疾病的核心因子。 肌萎缩：宏观上表现为肌肉体积和质量的降低,微观上表现为肌纤维数目或直径减少。骨骼肌是摄取和利用葡萄糖的重要组织,肌萎缩的发生将增加2型糖尿病等代谢性疾病的发病风险。 背景：腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated kinase,AMPK)对线粒体能量代谢功能的调节障碍是导致肥胖和2型糖尿病患者脂肪堆积的重要原因,长期慢性炎症反应还将进一步诱导骨骼肌萎缩的发生,有氧运动可以提高AMPK的活性并调节能量代谢,但是通过有氧运动提高AMPK改善2型糖尿病骨骼肌萎缩的作用机制尚不明确。 目的：探究有氧运动对2型糖尿病大鼠骨骼肌萎缩的影响,以及AMPK在其中的作用机制。 方法：采用高脂饲养联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病大鼠模型20只,建模后将大鼠分为糖尿病组(n=8)和糖尿病运动组(n=12),同时将正常大鼠15只分为安静对照组(n=6)和运动组(n=9),其中安静对照组和糖尿病组继续饲养4周,运动组和糖尿病运动组进行有4周有氧运动干预(跑速16 m/min,60 min/d,5 d/周),运动干预后取大鼠比目鱼肌免疫组织化学染色观察各组肌萎缩情况,Western blot检测AMPK、PGC-1α、MAFbx和MuRF1蛋白表达情况。实验已于2016-06-25通过北京体育大学运动科学实验伦理委员会批准(批准号：2016014)。 结果与结论：①高脂饲养联合链脲佐菌素注射建立的2型糖尿病模型大鼠血糖显著升高、体质量和胰岛素水平显著下降(P < 0.01);②糖尿病组大鼠比目鱼肌肌纤维平均横截面积较安静对照组显著降低(P < 0.01),糖尿病运动组大鼠比目鱼肌肌纤维平均横截面积较糖尿病组显著升高(P < 0.01);③糖尿病组大鼠比目鱼肌中AMPK和PGC-1α表达水平较安静对照组显著降低,MAFbx和MuRF1表达水平较安静对照组显著升高(P < 0.01);糖尿病运动组大鼠AMPK表达水平较糖尿病组显著升高,MAFbx和MuRF1的水平较糖尿病组显著降低(P < 0.01);④上述结果说明,有氧运动通过激活AMPK/PGC-1α信号通路,提高线粒体功能,抑制MAFbx和MuRF1表达水平,改善骨骼肌萎缩,在一定程度上恢复了2型糖尿病的代谢平衡。 ORCID: 0000-0003-0979-7741(王继) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

大黄酚对高脂饮食诱导的幼龄大鼠非酒精性脂肪肝的调节作用

目的探究大黄酚(chrysophanol,CP)对幼龄大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的调节作用。方法将40只大鼠随机分为对照(control,Ctrl)组、CP组,高脂(high-fat,HF)组和HF+CP组。HF组和HF+CP组用高脂饲料喂养,其余2组以正常饲料喂养,CP组和HF+CP组同时腹腔注射CP(30 mg/kg)。4周后收集各组大鼠血清及肝脏组织,HE染色检测肝脏病理情况、TUNEL法检测细胞凋亡、Western blot检测脂质合成和分解代谢基因的表达、ELISA检测血清炎症因子水平。结果与Ctrl组比较,HF组大鼠肝脏组织出现明显的肝脂肪变性及炎性细胞浸润,凋亡小体明显增多;与HF组比较,HF+CP组大鼠肝组织脂肪变性及炎性细胞浸润显著减轻,凋亡小体数明显减少;同时,与Ctrl组比较,HF组大鼠脂质合成代谢基因ACC和SPEBP-1c的表达水平明显升高,分解代谢基因PPARα和CPT-1的表达水平明显降低,CP能显著减弱HP对ACC、SPEBP-1c、PPARα和CPT-1表达的影响。此外,HF能显著升高大鼠血清IL-1β和IL-6水平,CP能显著降低模型大鼠血清IL-1β和IL-6水平。结论 CP能通过调控脂质的合成代谢及炎症反应减轻幼龄大鼠NAFLD。     

舒芬太尼调节AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用

目的 探究舒芬太尼对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用及对AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路的调节机制。方法 将SPF级Wistar大鼠90只，随机分为假手术组、模型组、AMPK激活剂AICAR组、SUF低、高剂量组、SUF高剂量+AMPK抑制剂组。评估神经功能缺损评分；TTC染色法检测脑梗死情况；HE染色观察海马组织形态学变化；TUNEL法检测海马组织细胞凋亡率；ELISA测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）水平；Western blot检测海马神经元AMPK、p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠海马组织可见细胞紊乱、坏死、肿胀等损伤，神经功能缺损评分、脑梗死面积、凋亡率、TNF-α水平均升高，BDNF、NGF水平及p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α表达降低；与模型组相比，AICAR组和SUF低、高剂量组大鼠海马组织水肿等损伤减轻，神经功能缺损评分、脑梗死...     

Nrf2基因对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织氧化应激和JAK2/STAT3信号通路的影响

目的 探究过表达Nrf2基因对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织氧化应激和JAK2/STAT3信号通路的影响。方法 选取90只新生7日龄SD大鼠,采用随机分组法分为健康对照组、模型组、空质粒组、过表达组、白细胞介素6(IL-6)组和过表达+IL-6组。空质粒组将空白慢病毒质粒注射到大鼠尾静脉中,过表达组将过表达Nrf2的慢病毒质粒注射到大鼠体内,IL-6组尾静脉注射100 mg/kg的IL-6,过表达+IL-6组将含有Nrf2的慢病毒质粒和IL-6分别注入大鼠体内,健康对照组和模型组注射等量的生理盐水。使用Longa法评价大鼠神经功能损伤,使用Y迷宫实验检测大鼠脑部功能,使用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠脑组织中Nrf2、JAK2、STAT3、Caspase-3和Caspase-9的表达,使用ELISA法检测大鼠脑组织中氧化因子(SOD、ROS、MDA)和炎症因子(TNF-α、ICAM-1、VCAM-1)含量,使用HE染色观察各组大鼠脑组织病理损伤。结果 与健康对照组相比,模型组和空质粒组大鼠Y迷宫实验错误次数、Longa法神经功能评分、Caspase-3和Caspase-9 m RNA和蛋白表达量、MAD、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1含量水平、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3显著较高(P 0. 05),Nrf2 m RNA及蛋白的表达、前爪受电刺激后收缩次数、SOD和ROS含量水平显著较低(P 0. 05)。与模型组比较,过表达组Y迷宫实验错误次数、Longa法评分、MAD、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1含量水平及Caspase-3、Caspase-9 m RNA和蛋白表达量显著较低(P 0. 05),大鼠前爪受电刺激后收缩次数、SOD和ROS含量水平显著较高(P 0. 05)。与模型组相比,IL-6组Caspase-3蛋白表达水平显著较高,SOD含量水平显著较低(P 0. 05)。与IL-6组相比,过表达+IL-6组Caspase-3蛋白表达水平显著较低,SOD含量水平显著较高(P 0. 05)。结论 Nrf2基因的过表达可以通过降低大鼠氧化应激和炎症反应,同时抑制JAK2/STAT3信号通路,实现减轻缺氧缺血性脑损伤的目的。     

白茅苷对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠心肌损伤和免疫反应的影响

目的探究白茅苷(imperatorin,Imp)对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠心肌损伤和免疫反应的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为:假手术组(Ctrl组)、模型组(MCAO组)、MCAO+Imp(2.5、5、10 mg)组,MCAO法诱导缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型。检测心肌组织病理学改变,增殖、凋亡相关蛋白表达,心肌损伤和炎症因子含量,及信号通路表达。结果白茅苷能改善MCAO新生大鼠心肌组织病理损伤,上调心肌组织Ki67、PCNA表达(P0.01),上调Bcl-2、下调Bax、Caspase-3和Caspase-9表达(P0.01),降低Mb、cTnI和CK-MB血清含量(P0.01),减少IL-1β、iNOS和IL-6,增加IL-10含量(P0.01),同时下调TGF-β1、P-P65/P65和TNF-α表达水平(P0.01)。结论白茅苷能减轻缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠的心肌损伤,并抑制免疫反应,其机制与抑制TGF-β1/NF-κB p65/TNF-α炎症通路活化相关。     

有氧运动对糖尿病大鼠心肌PPARα及脂质代谢相关基因表达的影响

目的研究有氧运动对糖尿病大鼠心肌细胞PPARα及其所调控的脂质代谢相关基因表达的影响。方法通过高糖高脂饮食联合尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)构建2型糖尿病大鼠模型,实验大鼠分为正常对照组(C)、糖尿病组(D)、正常运动组(CE)、糖尿病运动组(DE),每组10只,有氧运动以游泳训练的方式进行,持续8周。荧光定量PCR和western blot检测心肌组织PPARαmRNA及蛋白表达水平,荧光定量PCR检测心肌组织CD36、Glut4、CPT-1、LCAD等基因mRNA表达水平。结果正常大鼠经8周有氧运动后,血清甘油三酯和游离脂肪酸、心肌游离脂肪酸显著下降,心肌PPARαmRNA和蛋白表达水平显著上调(P0.01);心肌CD36、Glut4、CPT-1、LCAD mRNA表达水平显著上调(P0.01)。糖尿病大鼠经8周有氧运动后,血清甘油三酯和游离脂肪酸、心肌甘油三酯和游离脂肪酸均显著下降,心肌PPARαmRNA和蛋白表达水平显著下调(P0.01),心肌CD36mRNA表达水平显著下降(P0.01),心肌Glut4、LCAD mRNA表达水平显著升高(P0.01)。结论有氧运动可显著降低糖尿病大鼠心肌脂质含量,抑制糖尿病大鼠心肌PPARα表达;有氧运动对正常大鼠和糖尿病大鼠心肌PPARα表达具有不同的调控作用。     

L-谷氨酰胺治疗大鼠非酒精性脂肪肝病

目的观察L-谷氨酰胺对非酒精性脂肪肝病大鼠的作用。方法将大鼠随机分为对照组、高脂饮食组及L-谷氨酰胺治疗组,高脂饮食组与L-谷氨酰胺治疗组用高脂饮食建立非酒精性脂肪肝病模型,造模成功后给予相应治疗,8周后处死大鼠并检测相关指标。结果治疗组相较于高脂饮食组的炎性反应明显减轻,脂肪空泡减少;治疗组的LDL、AST、TBA、CHOL、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、IL-α、IL-β、MDA及CRP较高脂饮食组明显降低(P0.05),GSH、T-AOC、HDL-C明显升高(P0.05),SREBF1和ACCαmRNA与蛋白表达明显下降(P0.05),PPARαmRNA及蛋白表达明显升高(P0.05)。结论 L-谷氨酰胺可缓解大鼠非酒精性脂肪肝病症状,其机制可能是通过降低SREBF1及ACCα表达、同时增加PPARα表达实现的。     

莫诺苷通过AMPKα/PGC-1α/GLUT4通路对糖尿病大鼠缺血再灌注损伤的保护作用

目的：心血管并发症是糖尿病患者发病和死亡的主要原因。本文旨在探索莫诺苷对糖尿病大鼠缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法：利用高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型。冠状动脉结扎术建立缺血再灌注模型。糖尿病大鼠随机分为4组：对照组(DM);对照加药组(DM+莫诺苷);模型组(I/R+DM);加药组(I/R+DM+莫诺苷)。苏木素伊红(HE)染色分析组织病理学变化。ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10水平和氧化应激指标SOD和MDA水平。蛋白印迹检测肌红蛋白（Mb）、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTn I)、AMPKα1、PGC-1α和GLUT4的表达。结果：与对照组相比,模型组平均动脉压(MAP)、心率(HR)和左心室收缩压(LVSP)明显降低,心肌梗死面积增大(P<0.05)。与模型组相比,加药组MAP、HR和LVSP明显升高,心肌梗死面积明显变小(P<0.05)。同时,莫诺苷可改善糖尿病大鼠缺血再灌注导致的心肌组织病变。模型组Mb、CK-MB和 cTn I 表达明显高于对照组(P<0.05)。加药组Mb,CK-MB和 cTn I 表达明显低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组TNF-α和 IL-6水平明显升高,IL-10水平明显下降(P<0.05)。与模型组相比,加药组TNF-α和 IL-6水平明显降低,IL-10水平明显上升(P<0.05)。而且,模型组SOD水平明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组(P<0.05)。与模型组相比,加药组SOD水平升高,MDA水平降低(P<0.05)。另外,模型组AMPKα1、PGC-1α和GLUT4的表达明显低于对照组(P<0.05)。加药组AMPKα1、PGC-1α和GLUT4的表达明显高于模型组(P<0.05)。结论：莫诺苷通过激活AMPKα/PGC-1α/GLUT4通路减轻糖尿病大鼠缺血再灌注损伤。     

辛伐他汀对糖尿病脑病大鼠认知功能障碍的影响及其机制研究

目的 探讨辛伐他汀糖尿病脑病大鼠认知功能的改善作用及可能机制。方法 采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病脑病大鼠模型，选取模型制备成功的大鼠随机分为模型组与辛伐他汀组(20 mg/kg),每组8只，另取同龄8只SD大鼠作为对照组，连续灌胃5周。测定大鼠空腹血糖水平；Morris水迷宫测定大鼠认知功能；HE染色观察大鼠脑组织海马病理损伤；Nissl染色观察大鼠海马神经元；ELISA检测大鼠脑组织白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；Western blot检测大鼠脑组织中SIRT1、NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-18蛋白表达。结果 与模型组相比，辛伐他汀组大鼠空腹血糖水平显著降低，认知功能显著改善，海马区病理性损伤减轻，海马尼氏体数量增加，IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低，SIRT1蛋白表达水平升高，而NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-18蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 辛伐他汀可通过调控SIRT1/NLRP3通路改善糖尿病脑病大鼠认知功能。     

川芎嗪通过增强糖尿病大鼠的抗氧化和抗炎作用减轻下颌下腺组织损伤

目的研究川芎嗪对糖尿病(DM)大鼠下颌下腺组织血红素加氧酶1/一氧化碳(HO-1/CO)、诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮(iNOS/NO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响及意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、 DM组和川芎嗪组,每组10只。对照组大鼠不进行任何处理。DM组和川芎嗪组大鼠用高脂饮食8周并1次性腹腔注射20 g/L链尿佐菌素(35 mg/kg)复制2型DM模型。1周后,两组大鼠禁食12 h,从尾静脉抽血测空腹血糖(FBG)水平,FBG7.0 mmol/L提示造模成功。川芎嗪组采用腹腔注射川芎嗪[150 mg/(kg·d)],持续8周,期间所有大鼠都普通饮食喂养。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清FBG、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量;血气分析法测定各组动脉血CO含量;比色法检测各组血清NO、下颌下腺丙二醛(MAD)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;HE染色观察各组下颌下腺病理变化;免疫组织化学染色检测下颌下腺HO-1、 iNOS和TNF-α的表达。结果 HE显示DM组下颌下腺组织轻微萎缩,细胞排列紊乱;川芎嗪组下颌下腺病理变化明显减轻。与对照组比较,DM组和川芎嗪组的FBG、 TG和TC显著升高;CO和SOD含量均显著下降;NO和MDA含量均显著增加;HO-1表达显著下降,iNOS和TNF-α表达显著增加。与DM组比较,川芎嗪组FBG显著下降,CO和SOD含量均显著增加,NO和MDA含量显著减少;HO-1表达显著增加、 iNOS和TNF-α表达显著下降。结论川芎嗪能上调HO-1/CO表达,下调iNOS/NO、 TNF-α表达,提示川芎嗪可以通过增强机体的抗氧化、抗炎作用,对DM大鼠下颌下腺起保护作用。     

稳恒磁场刺激对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血清和主动脉中VEGF、TGF-β1、TNF-α和IL-6表达的影响

目的:明确中等强度(4.0 m T)稳恒磁场刺激对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血清和主动脉中的血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达的影响。方法:12周龄雄性SD大鼠30只,随机等分成3组(空白对照组、糖尿病组及糖尿病磁场暴露组)。对糖尿病和糖尿病磁场暴露组的大鼠采用链脲佐菌素+维生素D3+高脂饮食组合法建立糖尿病性动脉粥样硬化模型。糖尿病磁场暴露组接受强度4.0 m T全身稳恒磁场暴露,每天刺激2 h。8周后,全部大鼠处死,提取血清样本,进行血脂4项(血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇)检测,并使用ELISA法检测血液中VEGF、TGF-β1、TNF-α和IL-6的蛋白表达;提取主动脉组织,使用PCR法检测主动脉中VEGF、TGF-β1、TNF-α和IL-6的基因表达。结果:稳恒磁场抑制糖尿病动脉粥样硬化大鼠血脂4项指标的升高(P0.05),同时显著降低血清VEGF、TGF-β1、TNF-α和IL-6表达(P0.05);PCR结果揭示稳恒磁场下调主动脉中VEGF、TGF-β1、TNF-α和IL-6基因表达(P0.05)。结论:中强度稳恒磁场对糖尿病性动脉粥样硬化的积极治疗效果可能与其对重要细胞因子(如VEGF、TGF-β1、TNF-α和IL-6)的表达调控作用有关。     

排毒保肾丸对糖尿病肾病大鼠炎症小体NLRP3表达及NF-κB信号通路的影响北大核心CSCD

目的:探究排毒保肾丸对糖尿病肾病(DKD)大鼠炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:48只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、排毒保肾丸组、阳性对照组(氯沙坦组)。模型组、排毒保肾丸组和氯沙坦组建立DKD大鼠模型,饲以高脂高糖饲料并腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)。排毒保肾丸组、氯沙坦组分别灌胃排毒保肾丸、氯沙坦,对照组、模型组灌胃给予等量生理盐水,连续8周。8周后测定尿蛋白、血肌酸酐、血尿素氮含量,处死大鼠并留取肾脏组织。ELISA检测血清IL-6、IL-1β及TNF-α含量;HE染色观察肾脏组织形态学改变;Masson染色观察肾脏组织纤维化改变;免疫组化染色及Western blot检测NLRP3、NF-κB p65、天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾脏组织损伤严重,尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量、炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量、NLRP3、NF-κB p65、Caspase-1蛋白表达显著增加(均P<0.05);与模型组相比,排毒保肾丸组和氯沙坦组肾脏组织损伤减轻,尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量、炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量、NLRP3、NF-κB p65、Caspase-1蛋白表达显著减少(均P<0.05)。结论:排毒保肾丸能够有效改善DKD损伤,抑制机体炎症反应,可能通过抑制炎症小体NLRP3表达和NF-κB信号通路发挥保护作用。     

淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用及相关机制

目的研究淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护,并初步分析其作用机制。方法随机将40只SD大鼠分为正常组(Normal)、模型组(DN)、阳性对照组(厄贝沙坦IRB:25 mg/kg)、ICA(淫羊藿苷:100 mg/kg)组,每组10只,采用高糖高脂饮食加腹腔注射链脲霉素构建糖尿病肾病(DN)模型,检测肾功能指标:尿白蛋白(UAER)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。通过HE染色观察大鼠肾组织病理学形态变化;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、MCP-1和肾组织中SOD、GSH-px和MDA含量;免疫组化检测大鼠肾组织中Caspase-3的表达;Western blot检测大鼠肾组织TGF-β、VEGF、p-p65的表达。结果与Normal组相比,DN组大鼠UAER、Scr、BUN、MDA、IL-1β、IL-6、MCP-1、Caspase-3、TGF-β、VEGF、p-p65表达显著上升,SOD、GSH-px表达显著下降(P0.05);给予ICA处理后,大鼠UAER、Scr、BUN、MDA、IL-1β、IL-6、MCP-1、Caspase-3、TGF-β、VEGF、p-p65表达显著下降,SOD及GSH-px表达显著上升(P0.05)。结论淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用,可能减轻大鼠炎症反应、氧化应激水平,减少细胞外基质的增生并抑制肾组织细胞的凋亡,从而减少肾组织的损伤。