吴茱萸总生物碱对大鼠肝纤维化的防治作用

目的研究吴茱萸总生物碱（totalalkaloidsofEvodiarutaecarpa,TAE）对四氯化碳（carbontetrachloride,CCl。）致大鼠实验性肝纤维化的防治作用,探索其作用机制。方法采用40％CCl。皮下注射12周复制大鼠肝纤维化模型,检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（alaninetransaminase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartatetransaminase,AST）,层黏连蛋白（1aminin,LN）、透明质酸（hyalurnicacid,HA）、Ⅲ型前胶原（precollagentype1ii,PCⅢ）、丙二醛（malonaldehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）和肝组织中羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）水平,并对肝脏进行病理学检查。结果模型组大鼠肝脏有明显胶原沉积、脂肪变性和肝纤维化,部分大鼠形成完整的假小叶;血清ALT、AST、MDA、SOD、LN、HA、PCⅢ和肝组织中Hyp含量明显高于正常组（P〈0．05,或P〈0．01）。给药10周末,TAE50,1.0mg／kg组肝小叶结构明显改善,脂肪变性减轻,胶原纤维间隔减少,ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ及肝组织中Hyp水平明显下降。结论TAE50,100mg／kg灌胃给药对CCl4致大鼠实验性肝纤维化有保护作用,其作用机制与抗脂质过氧化有关。     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清标志物和肝功能的影响

目的观察中药复肝宁对肝纤维化的预防效果,探讨其作用机理。方法采用猪血清腹腔注射法制成大鼠免疫性肝纤维化模型,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清ALT、AST和血清标志物HA、LN、C-Ⅳ含量的影响。结果实验性肝纤维化大鼠在应用复肝宁后,血清ALT、AST和血清标志物HA、LN、C-Ⅳ含量明显降低,与病理模型组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论复肝宁能有效防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST和血清标志物HA、LN、CⅣ含量的升高,具有保护肝细胞、抑制肝纤维化形成、促进胶原降解的作用,从而对肝纤维化...     

灵芪蠲肝液抗四氯化碳实验性大鼠肝纤维化的研究

目的研究灵芪蠲肝液对大鼠肝纤维化的防治作用。方法选用雄性Wistar大鼠，随机分为，正常对照、模型组、灵芪蠲肝液3个剂量组，肝苏颗粒阳性对照组。肝纤维化模型用40％的四氯化碳油液3mL／kg皮下注射，每周2次，连续10周。实验开始时，正常对照组除外，其余各组大鼠均皮下注射40％的四氯化碳油液3mL／kg，4周后各用药组开始给药，10周后麻醉大鼠，心脏取血，测定肝功能、血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）；取肝制备10％肝匀浆，测定其中的丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和羟脯氨酸（HYP）水平，并取肝组织做病理检查。结果大鼠肝纤维化损伤时，ALT、AST活性及血清NO、HA、LN、PCⅢ、CⅣ和MDA含量及肝匀浆MDA、HYP明显增加。而ALB、SOD明显降低，与正常对照组比较差异有显著性（P〈0．05），与模型组比较灵芪蠲肝液可降低ALT、AST活性及血清NO、HA、LN、PCⅢ、CIV和MDA含量及肝匀浆MDA、HYP水平。而提高ALB、SOD含量，差异均有显著性（P〈0．05）。病理检查发现灵芪蠲肝液能减轻肝脂肪变性，减少纤维组织的增生。结论灵芪蠲肝液对四氯化碳实验性大鼠肝纤维化具有防治作用。     

复肝宁对实验性肝损伤肝纤维化大鼠血清HA、LN的影响

目的研究中药复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清Hya-luronic acid（HA）、Laminin（LN）的影响。方法实验分为中药复肝宁低、中、高剂量组、秋水仙碱组、模型组和空白对照组,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN的含量及病理形态学的影响。结果中药复肝宁各组ALT、AST活性、HA、LN的血清含量低于模型组及秋水仙碱组,病理变化减轻。结论中药复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、HA、LN的升高,有保护肝细胞、防治肝纤维化的作用。     

白介素—1受体拮抗剂对实验性肝纤维化血清纤维化标记物的影响

使用白介素-1受体拮抗剂（IL-lra）作为抗IL－1的物质,用于四氯化碳诱导的肝纤维化模型。观测了IL－lra对实验性大鼠肝纤维化血清标志物：Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）的变化。初步表明IL-lra能降低实验性动物血PCⅢ、HA和LN水平．且呈一定的剂量依赖性趋势。高剂量IL－lra处理组与造模组相比．上述指标显著降低（P＜0.02）。提示IL－lra具有保护实验性肝纤维化发生。     

肝纤维化指标与肝穿结果的相关性研究

目的探讨乙型肝炎肝纤维化血清学指标与肝穿结果的相关性。方法对于80例乙型肝炎肝穿患者,同时采取静脉血检测血清透明质酸（HA）、血清透明质酸（LN）、III型前胶原（PCIII）、IV型胶原蛋白（IV.C）。结果乙型肝炎肝纤维化患者血清IV-C、LN、HA、PCⅢ水平高于正常对照,HA、LN、IV-C水平按纤维化的轻、中、重程度次序递增（P〈0.5）。与病理诊断成正相关（P〈0.01）。结论血清IV-C、LN、HA、PCⅢ水平测定可较好反映肝纤维化程度,HA、LN、IV-C与病理诊断成正相关。     

藤茶总黄酮抗大鼠肝纤维化的作用

目的研究藤茶总黄酮（TCF）抗肝纤维化的作用。方法59只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和TCF组（分高、中、低剂量组）。于12周末观察各组肝脏形态学改变,检测各组血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平以及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）的含量。结果TCF能显著降低大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ的水平（P〈0.05）;与模型对照组比较,TCF组的SOD活性显著增高,MDA的含量明显降低（P〈0.01）。结论TCF能有效降低大鼠体内脂质过氧化水平,防止体内抗氧化酶受自由基诱导的氧化损伤,抑制大鼠肝纤维化的形成。     

罗格列酮对四氯化碳诱导大鼠早期肝纤维化的抑制作用

目的 探讨过氧化酶增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮（rosiglilazonc）对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠早期肝纤维化的抑制作用。方法 建立四氯化碳诱导大鼠早期肝纤维化模型．同时给予罗格列酮（1mg／kg）治疗．造模结束后分别检测正常对照组、四氯化碳模型组、罗格列酮干预组大鼠血清中Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度．并做肝病理组织学检查；用RT-PCR方法检测Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果 同四氯化碳模型组相比．罗格列酮干预组肝组织中Ⅰ型胶原mRNA表达明显降低（P〈0．01）。血清中PⅢP、Ⅳ型胶原、LN、HA、TNF-α浓度显著降低（均P＜0．05）．病理组织学检查显示肝纤维化程度亦显著减轻。结论 PPARγ受体激动剂罗格列酮通过抑制胶原基因表达从而在大鼠体内发挥早期抗纤维化的作用。     

染料木索预防大鼠肝纤维化形成的实验研究

目的研究染料木素（genistein,G）对实验性肝纤维化大鼠的预防效果。方法SD雄性大鼠50只,按随机数字表法分为生理盐水对照组、模型组、治疗组、染料木素对照组。模型组和治疗组采用硫代乙酰胺（TAA）腹腔注射3个月制造肝纤维化模型。造模结束后采用ELISA法检测各组血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、层粘连蛋白（LN）含量,各组肝组织行HE染色病理检查。结果治疗组较模型组血清PⅢNP和LN水平均降低（均P〈0．05）,肝脏纤维组织沉积减少（P〈0．05）。结论染料木素对大鼠肝纤维化形成具有一定的预防作用。     

抗肝纤方对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的：通过大鼠肝纤维化动物模型，研究抗肝纤方预防肝纤维化的作用，并探讨其作用机制。方法：采用二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠制备肝纤维化模型，以秋水仙碱为阳性对照，采用光镜观察组织学改变并测定血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、和Ⅳ型胶原(Ⅳ—C)，以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：抗肝纤方能显著降低大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ—C的水平，升高ALB。病理组织学检查亦表明，抗肝纤方能明显减轻实验大鼠肝脏纤维化程度。结论：抗肝纤方对实验性肝纤维化有预防作用。     

骨髓间充质干细胞移植抗大鼠肝纤维化的作用及机制

目的：探讨骨髓间充质干细胞（ MSCs ）移植对大鼠肝纤维化模型的作用与机制。方法分离大鼠MSCs培养传代至第4代。采用大鼠腹腔注射四氯化碳制造肝纤维模型。将造模成功SD大鼠60只,随机分为3组,每组20只：（1）对照组：鼠尾静脉注射等量的生理盐水;（2） MSCs 组：鼠尾静脉注射MSCs 悬液;（3）诱导组：鼠尾静脉注射经肝细胞生长因子（HGF）诱导14 d后的MSCs悬液。于移植后第1周、2周、3周、4周分别处死大鼠5只,检测大鼠血清透明质酸（ HA）、层黏蛋白（ LN）、Ⅳ型胶原水平;光镜下观察肝组织纤维化程度;分别用PCR法及Western检测大鼠肝脏Col-Ⅰ、RhoA、Cdc42、Rac1 mRNA基因及其蛋白质表达水平。结果（1）诱导组与MSCs组的纤维化程度评分随着时间延长逐渐下降,且在第4周诱导组评分明显低于MSCs组（ P＜0．05）。（2）移植3周后各组血清HA、LN、Ⅳ型胶原含量均显著下降,4周时诱导组和MSCs组各指标含量明显低于对照组,并且诱导组低于MSCs组（ P＜0．05）。（3） MSCs移植后诱导组、MSCs组大鼠肝脏组织Col-Ⅰ、RhoA、Cdc42、Rac1 mRNA和蛋白表达均随时间延长而下降,移植4周时诱导组各项指标明显低于MSCs组和对照组（ P＜0．05）。结论 MSCs移植可抑制肝纤维化大鼠肝组织中HA、LN、Ⅳ型胶原的分泌,并可下调肝纤维化大鼠肝组织Rho信号通路相关因子RhoA,Cdc42,Rac1 mRNA及蛋白表达。 HGF诱导MSCs后抗大鼠肝纤维化作用显著增强。     

人ALR205基因治疗大鼠急性肝损伤研究

目的研究人肝再生增强因子（augmenter of liver regeneration ALR）205基因对大鼠急性肝损伤的治疗作用。方法将200μg／kg重组质粒PCDNA3.1（＋）-ALR205尾静脉注射给CCL4致急性肝损伤大鼠,检测血清AST、ALT水平,肝组织病理学变化、肝组织增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen PCNA）并对照ALR125基因治疗来观察ALR205基因对急性肝损伤的疗效。RT-PCR检测肝组织ALR205 mRNA表达情况。结果重组质粒用于急性肝损伤大鼠后,血清酶学检查结果表明外周血AST、ALT水平显著降低,肝组织病理损害情况大幅度减轻,治疗组肝PCNA指数均明显高于其它组且ALR205比ALR125在促肝细胞增殖方面有明显差异。结论ALR205基因体内表达产物通过促进肝细胞增殖,降低血清AST、ALT水平发挥抗急性肝损伤作用。     

肝纤维化指标和微量元素联合检测用于肝纤维化诊断的研究

目的研究慢性肝病患者血中微量元素锌、铁与肝纤维化指标（透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）的关系。方法 43例慢性肝炎患者、54例肝硬化患者、45例健康体检者被纳入研究,抽取空腹静脉血,采用原子吸收法检测锌、铁;应用酶联免疫法检测肝纤维化指标。结果与正常对照组相比,慢性肝炎组患者血清锌含量降低,铁含量增高,其差异有统计学意义（P〈0.05）。与慢性肝炎组相比,肝硬化组患者血清锌和铁含量均降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。与正常对照组相比,慢性肝炎组和肝硬化组患者肝纤维化指标（透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）明显增高（P〈0.01）。随着病变进展,肝硬化组透明质酸和Ⅳ型胶原含量较慢性肝炎组进一步增高（P〈0.05）。但是肝硬化组层黏连蛋白和III型前胶原含量与慢性肝炎组相比无明显变化。结论联合检测微量元素锌、铁含量及肝纤维化指标（透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）,对慢性肝病患者肝纤维化诊断具有重要临床意义,并可提示病变进展程度。     

血清血小板衍生生长因子BB水平与慢性乙型肝炎的相关性分析

目的 探讨血清血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）水平与慢性乙型肝炎（CHB）的相关性.方法 对CHB患者血清PDGF-BB水平与其临床相关因素（年龄、性别、病史、血清HBVDNA水平、肝功能、肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）和HBeAg状况进行相关性分析.结果 CHB患者血清PDGF-BB水平与其年龄 、性别、病史、HBVDNA水平无相关性（P＞0.05）;与肝功能和肝纤维化指标指标显著相关（P＜0.01）;肝功能分级与血清PDGF-BB水平呈正相关（P＜0.01）;HBeAg阴性CHB血清PDGF-BB水平高于HBeAg阳性CHB（P＜0.05）.结论 CHB血清PDGF-BB水平与肝脏炎症活动程度和HBeAg状态有显著相关性,能反映CHB肝功能损害的程度亦可反映CHB肝纤维化程度,可应用于CHB的肝功能和肝纤维化程度的评估.     

逍遥散对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的研究

目的观察逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响。方法采用胆管结扎法复制肝纤维化大鼠病理模型,各组大鼠分别以生理盐水、阳性对照药、低剂量逍遥散、高剂量逍遥散进行干预,测定各组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、PCIU、LN、Ⅳ—C水平。结果肝纤维化模型组大鼠血清ATJT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ—C水平均显著高于假手术组（P〈0．05）;阳性对照药组、逍遥散高剂量组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ—C水平均显著低于肝纤维化模型组（P〈0．05）。结论逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能具有一定程度的保护作用,对肝纤维化具有一定的防治作用。     

鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用

目的：探讨鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化模型是否具有改善作用。方法：腹腔注射猪血清7周制成大鼠免疫性肝纤维化模型后,经口灌胃分别给予鳖甲煎丸3．0、1．5、0．75、0．375g／kg以及阳性药秋水仙碱0．25mg／kg。给药3周后,计算脏器系数;检测大鼠血清中的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）;检测肝匀浆上清液中肝纤维化指标I型胶原（CoI）、Ⅲ型胶原（Com）、1V型胶原（C0Ⅳ）、Ⅲ型前胶原（PCUI）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）;并经Masson染色和HE染色观察不同组别大鼠肝脏的纤维化程度和肝脏细胞的形态。结果：①空白对照组、模型组和给药组动物的体质量和肝脏脏器系数差异均无统计学意义;②鳖甲煎丸的4个剂量组对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化模型动物的相应肝功能指标也无明显影响;③3．0g／kg的鳖甲煎丸及0．25mg／kg的秋水仙碱均明显降低了肝匀浆CoI水平（P〈0．05）;0．375、0．75、1．5、3．0g／kg的鳖甲煎丸均不同程度地降低了PCⅢ、HA和LN水平（P〈0．01或0．05）;④Masson以及HE染色结果显示鳖甲煎丸的4个剂量组均不同程度地使肝脏的纤维化组织减少或消失,使大部分肝脏结构恢复正常。结论：鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化具有良好的治疗作用。     

苦碟子注射液抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察苦碟子注射液抗大鼠肝纤维化的作用。方法采用复合因素法复制肝纤维化大鼠模型,测定各组大鼠血清中LN、HA、PⅢNP的含量,光镜下观察各组大鼠肝组织病理切片。结果模型组大鼠血清中LN、HA、PⅢNP的含量均显著升高（P〈0.01）,丹参治疗组、苦碟子治疗组血清中LN、HA、PⅢNP的含量均显著降低（P〈0.05或P〈0.01）;光镜下模型组肝组织病理切片胶原纤维增生程度积分最高,在用药治疗的各组中,丹参治疗组、苦碟子治疗组积分均有所恢复。结论苦碟子注射液有一定程度的抗肝纤维化作用。     

化纤丸对肝纤维化大鼠模型的影响

目的探讨民间验方化纤丸对CCL。所致肝纤维化大鼠模型的保护及治疗作用。方法用40％CCL。制备大鼠纤维化模型,应用不同剂量化纤丸进行干预,分别于第4、8w末观察其肝功能指标及肝纤维化指标的变化。用大黄蛰虫丸作对照研究。结果与模型组比较,4w末高剂量治疗组大鼠CIV明显降低（P〈0．05）,高、中、低剂量治疗组大鼠LN、HA均显著降低（P〈0．01或P〈0．05）;与模型组比较,8W末低剂量治疗组大鼠PCHI显著降低（P〈0．01）,LN、HA明显降低（P〈0．05）,高、中、低剂量治疗组大鼠CIV明显降低（P〈0．05）。结论化纤丸对CCL4所致的大鼠肝纤维化有明显干预和治疗作用。     

血清肝纤四项检测在原发性肝癌诊断中的应用

目的 探讨血清肝纤4项检测在原发性肝癌诊断中的应用。方法 采用化学发光法检测46例原发性肝癌、51例转移性肝癌、46例肝外恶性肿瘤患者和50名健康体检人员血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和透明质酸（HA）的含量。结果 原发性肝癌组PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平高于转移性肝癌组和肝外恶性肿瘤组（P〈0.05）,且三者都明显高于健康对照组（P〈0.01）。结论 肝纤4项指标与原发性肝癌关系密切,血清肝纤4项检测对原发性肝癌肝纤维化程度的判断、鉴别转移性肝癌有一定的价值。