ghrelin和生长抑素在光动力学疗法治疗肿瘤中的作用

目的：研究光动力学疗法对动物肿瘤生长的影响及生长抑素（somatostantin，SS）、ghrelin表达的变化。方法：选用皮下接种W256瘤细胞株制成实验性荷瘤大鼠，观察经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液对大鼠移植肿瘤生长的影响，同时采用放射免疫检测方法观察血浆、组织中SS含量的改变；采用实时PCR和免疫荧光组化方法观察了ghrelinm RNA和ghrelin在脑内表达的影响。结果：荷瘤大鼠输入经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液，其肿瘤生长速度明显减慢，肿瘤重量明显减轻（P〈0．01）。荷瘤大鼠下丘脑、中脑、桥延脑、肝脏、瘤组织及血浆SS含量与正常大鼠比较显著增加（P〈0．05），下丘脑、垂体ghrelin mRNA表达显著减少，同时下丘脑弓状核（Are）内ghrelin免疫阳性细胞显著减少（P〈0．01），但经光动力学疗法治疗肿瘤后，上述各组织和血浆中SS含量明显下降（P〈0．01），下丘脑、垂体ghrelin mRNA含量和下丘脑弓状核内ghrelin免疫阳性细胞数量均显著增加（P〈0．05）。结论：光动力学疗法对肿瘤生长有抑制作用；肿瘤生长过程中激活某种途径刺激机体产生生长抑素以提高机体抵抗肿瘤生长的能力，同时ghrelin也参与了肿瘤的发生和发展。     

放,热疗对荷瘤肿瘤及肝MDA含量SOD活性的影响

目的 探讨局部放热疗法对Ｓ１８０荷瘤小鼠肿瘤及肝脏脂质过氧化水平及抗氧化能力的影响。方法 本文采用硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）法及亚硝酸盐法,测定经局部放射、加温、放射合并加温后荷瘤小鼠肿瘤及肝脏丙二醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。各组数据采用ＳＰＳＳ软件包作两两比较分析。结果 肿瘤组织ＭＤＡ含量及ＳＯＤ活性各组无差异（Ｐ〉０．０５）。肝组织加温组ＭＤＡ含量高于放射组及实验对照组（Ｐ〈０     

肿瘤相关性恶液质:VEGF作用机制的实验研究

背景与目的 VEGF在肿瘤发展中起着重要的作用,是肿瘤治疗的靶点之一.本研究目的是观察VEGF高表达的荷瘤小鼠各脏器的病理改变.并探讨VEGF在肿瘤相关性恶液质发展过程中的作用.方法 将鼠源性纤维肉瘤细胞T241-VEGF和T241-Vector注射至小鼠背侧皮下,制备移植瘤模型,观察荷瘤小鼠一般情况,记录生存时间,检测血红蛋白和红细胞,测定血清hVEGF含量,病理学检查肝脏、脾脏、肾上腺、骨髓情况,共聚焦显微镜观察皮下肿瘤血管形态学变化.结果 VEGF组荷瘤小鼠出现严重的贫血、体重减轻和肝脾肿大等恶液质表现,生存率明显下降.外周血红细胞和血红蛋白明显下降,血清VEGF却明显升高.肝脏、脾脏、肾上腺和骨髓的组织病理学检测异常,移植瘤血管形态迥异.结论 肿瘤分泌的VEGF作用于荷瘤小鼠的多种组织和器官,表现为典型恶液质症状.提示VEGF参与荷瘤小鼠肿瘤相关性恶液质的发生和进展,为临床应用抗VEGF治疗肿瘤相关性恶液质提供了新的理论依据,更为晚期肿瘤患者联合抗VECF治疗奠定了实验基础.     

壳寡糖协同双歧杆菌对荷瘤鼠免疫功能的影响

背景与目的:建立H22肝癌荷瘤鼠实验动物模型,研究壳寡糖协同双歧杆菌对荷瘤鼠免疫功能的影响.材料与方法:采用体内注射的方法将壳寡糖和双歧杆菌注入荷瘤小鼠体内,观察肿瘤生长情况,并进行免疫功能的测定,及观察肿瘤病理变化.结果:壳寡糖协同双歧杆菌对肿瘤的生长有抑制作用,可提高荷瘤小鼠血清的IL-2和INF-γ含量,增加荷瘤小鼠免疫器官脾脏和胸腺的重量,显微镜下观察显示肿瘤组织出现坏死.结论:壳寡糖协同双歧杆菌可抑制肿瘤生长,提高机体免疫功能,促使肿瘤细胞坏死.     

卷烟烟气影响他莫西芬在大鼠乳腺癌中的抗癌作用

目的:探究卷烟烟气对他莫西芬在大鼠乳腺癌中抗癌作用的影响。方法:利用N-甲基-N-亚硝基脲单次腹腔注射建立大鼠乳腺癌模型，设定他莫西芬单次给药和多次给药两个大组，大组中分别设立空气组、烟气组和空白溶剂对照组。通过ELISA试验和免疫组化方法分别测定大鼠血清和肿瘤组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量，同时用ELISA测定肿瘤组织中抗细胞核增殖抗原(PCNA)的含量。结果:成功诱导构建了大鼠乳腺癌模型；他莫西芬能显著降低血清和肿瘤组织中8-羟基脱氧鸟苷的含量并抑制肿瘤组织中PCNA的表达；而合并烟气给药会相对升高8-羟基脱氧鸟苷和PCNA的表达。结论:烟气会减弱他莫西芬在大鼠乳腺癌中的抗增殖能力。     

顺铂引起病人低白蛋白血症——肝脏铂含量和血清白蛋白减少的关系

顺铂(cisplatin)在肿瘤治疗方面的重要性已逐渐被人们所认识。它所产生的毒性作用包括肾脏毒性,胃肠道毒性,骨髓抑制,神经毒性以及变态反应。顺铂的肝脏毒性很少见,在大多数病例中可见轻微而短暂的天冬氨酸转氨酶和丙氨酶转氨酶升高。白蛋白在肝脏合成,作者曾对一些接受顺铂治疗的病人进行血清白蛋白的多次检测,因而研究肝内铂水平和血清白蛋白减少之间的关系。病例和材料     

131碘-组胺-吲哚美辛对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及其作用机制的研究

目的:通过放射自显影技术(ARG)、血管内皮生长因子(VEGF)含量测定及18F-FDG PET-CT显像等方式观察131碘-组胺-吲哚美辛(131I-His-IN)对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及作用机制.方法:小鼠灌胃给予131I-His-IN后,于不同时间点测定肿瘤组织及其它非肿瘤器官放射性计数,制成ARG切片及HE病理切片.给予不同药物治疗前、后均行18F-FDG PET-CT显像,获半定量最大标准摄取值(SUVmax)及抑瘤率.应用ELISA免疫分析法分析血清标本VEGF含量.结果:ARG显示:131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织,黑色银颗粒主要在肿瘤细胞浆及细胞核分布.给药后8h肿瘤组织与肝脏、肾脏、肌肉、血液的放射性摄取比差异显著(F=3.46,P＜0.05),肿瘤组织放射性强度达到最大值(52％).病理显示肿瘤坏死组织随时间推移逐渐增多;18F-FDG PET-CT显像,治疗后的肿瘤组织SUVmax值降低,差异具有统计学意义(F=6.54,P＜0.05),抑瘤率以131I-His-IN降低最为显著达54.8％;血清中VEGF含量随时间推移逐渐下降,以131I-His-IN及His-IN组下降明显,差异具有统计学意义(F=7.74,P＜0.05).结论:放射自显影观察到131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织上,作用靶点以胞核、胞浆为主,胞膜也有部分存在;随时间推移瘤组织坏死逐渐增加、抑瘤率升高、血清中VEGF水平逐渐下降,证明131I-His-IN具有明显的抗肿瘤作用.18F-FDGPET-CT显像通过SUVmax值动态变化,可用于监测抗肿瘤药物的疗效.     

前列腺癌血清锌水平

正常人前列腺组织与其它器官相比,具有高锌水平的特点,而癌变前列腺组织锌含量则明显减少。本文测定前列腺癌症患者血清锌水平,对转移和非转移癌患者进行比较,并观察睾丸切除术和激素治疗前后血清锌水平。     

新城疫病毒HN基因构建的核酸疫苗抗肿瘤作用研究

目的 :探讨HN基因在NDV抗肿瘤上发挥的作用。方法 :以pVAX1为表达载体构建了含NDVHN基因的pVHN核酸疫苗 ,以脂质体介导方法在体外转染OS732细胞 72h后 ,用 3,5 二羟基甲苯法测定OS732细胞膜唾液酸含量的变化。 6周龄BALB/c鼠左后肢皮下接种 2× 10 6个S180肿瘤细胞 ,分别于肿瘤接种后的第 7天 (肿瘤直径为 2～ 3mm)和第 17天瘤内注射 10 0 μg核酸重组体 ,同时设pVAX1对照组和单纯荷瘤对照组。荷瘤鼠经治疗后框窦采血 ,分离血清 ,测定血清唾液酸含量。取脾 ,采用FACS方法测定淋巴细胞亚群数量的变化。结果 :pVHN体外转染OS732细胞后 ,能显著降低细胞表面唾液酸含量 (P <0 .0 5 )。pVHN应用于荷瘤鼠显著降低血清中唾液酸含量 (P <0 .0 5 ) ,引起CD8+ T淋巴细胞亚群数量的增加 (P <0 0 5 )。结论 :单独HN基因在体外转染能够降低肿瘤细胞表面唾液酸含量 ,体内表达后引起T淋巴细胞亚群数量改变。     

不平衡氨基酸疗法及化疗对大鼠Walker-256癌肉瘤增殖的影响

目的探索低缬氨酸高亮氨酸不平衡氨基酸TPN及5-FU化疗对大鼠Walker-256癌肉瘤增殖的影响.方法荷Walker-256癌肉瘤的大鼠,随机分为4组,A组(平衡氨基酸TPN组),B组(低缬氨酸高亮氨酸不平衡氨基酸TPN组),C组(平衡氨基酸TPN 化疗组),D组(低缬氨酸高亮氨酸不平衡氨基酸TPN 化疗组);以大鼠体重,血清白蛋白、前白蛋白,肝脏病理,肿瘤重量,及肿瘤细胞周期作为观察指标.结果处理前后,A组和B组大鼠体重均有增加(P<0.05);A组和B组的血清白蛋白、前白蛋白,脂肪肝的发生率无差异(P>0.05);A,,C,组的瘤重依次下降(P<0.05),G0/G1期比例依次增高(P<0.05),S期比例依次下降(P<0.05).结论低缬氨酸高亮氨酸TPN能够改善荷瘤大鼠营养状况,抑制肿瘤生长,并能够加强5-FU的化疗作用,未发现低蛋白血症、脂肪肝等副作用.     

放、热疗对荷瘤鼠肿瘤及肝MDA含量SOD活性的影响

目的探讨局部放热疗对S180荷瘤小鼠肿瘤及肝脏脂质过氧化水平及抗氧化能力的影响.方法本文采用硫代巴比妥酸(TBA)法及亚硝酸盐法,测定经局部放射、加温、放射合并加温后荷瘤小鼠肿瘤及肝脏丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.各组数据采用SPSS软件包作两两比较分析.结果肿瘤组织MDA含量及SOD活性各组无差异(P＞0.05).肝组织加温组MDA含量高于放射组及实验对照组(P＜0.05),其它各组间MDA含量未见显著差异.加温组及放射合并加温组SOD活性均显著低于放射组及实验对照组(P＜0.01),其它各组间SOD活性未见显著差异.结论局部加温可能使荷瘤小鼠肝脏产生大量自由基,使SOD活性降低,MDA含量升高.因此,脂质过氧化损伤可能是加温对机体造成损伤的机制之一.     

脑胶质瘤治疗中自由基清除剂的价值

目的:探讨自由基清除剂依达拉奉(EDA)对肿瘤大小的影响及在肿瘤治疗中的价值。方法:MTT比色法测定EDA对胶质瘤细胞的影响。采用立体定向技术将C6脑胶质瘤细胞接种于大鼠右侧尾状核,建立脑胶质瘤模型,将荷瘤大鼠随机分为EDA高和低剂量组、对照组及空白组4组。空白组用来测定肿瘤组织与正常脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,其他组用EDA或生理盐水干预,观察对肿瘤大小的影响。结果:浓度为1×10-3、1×10-4、1×10-5和1×10-6mol/L的EDA作用48 h后,细胞的增殖率分别为8.3%、13.2%、21.9%和30.6%,呈浓度依赖性。与正常脑组织相比,胶质瘤组织中SOD活性较低,而MDA含量较高,差异均有统计学意义,P=0.000。EDA高剂量组平均肿瘤体积最大,其次为EDA低剂量组,对照组最小。3组荷瘤大鼠肿瘤平均体积差异有统计学意义(F=5.863,P=0.008),EDA高剂量组与其他2组比较差异均有统计学意义,但EDA低剂量组与对照组间差异无统计学意义。结论:自由基清除剂EDA能够促进肿瘤的生长,自由基在肿瘤的综合治疗中有潜在的价值。     

金银花多糖对小鼠S180肉瘤的抑制作用与机制研究

[目的]研究金银花多糖对S180肉瘤的抑制作用与机制。[方法]建立小鼠S180实体瘤模型,分别给予低、中、高剂量金银花多糖,测定各组小鼠肿瘤生长抑制率、脾脏指数和胸腺指数;采用免疫组织化学法测定肿瘤组织中Bax和Bcl-2蛋白表达;酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。[结果]中、高剂量的金银花多糖对S180肉瘤的抑制率分别为23.95%和30.02%,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);高剂量的金银花多糖可以显著提高荷瘤小鼠的脾脏指数;金银花多糖可以上调肿瘤组织中的Bax、Bcl-2蛋白表达;中、高剂量的金银花多糖实验组小鼠血清TNF-α的含量显著高于模型组小鼠(P<0.05)。[结论]金银花多糖具有抑制肿瘤生长的作用,并且对荷瘤小鼠的生长和免疫功能没有明显不良影响;其抑瘤的机制可能与调节Bcl-2/Bax凋亡通路及促进TNF-α的分泌有关。     

（131）^碘-组胺-吲哚美辛对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及其作用机制的研究

目的：通过放射自显影技术（ARG）、血管内皮生长因子（VEGF）含量测定及18F-FDG PET-CT显像等方式观察131碘-组胺-吲哚美辛（131I-His-IN）对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及作用机制。方法：小鼠灌胃给予131I-His-IN后,于不同时间点测定肿瘤组织及其它非肿瘤器官放射性计数,制成ARG切片及HE病理切片。给予不同药物治疗前、后均行18F-FDG PET-CT显像,获半定量最大标准摄取值（SUVmax）及抑瘤率。应用ELISA免疫分析法分析血清标本VEGF含量。结果：ARG显示：131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织,黑色银颗粒主要在肿瘤细胞浆及细胞核分布。给药后8h肿瘤组织与肝脏、肾脏、肌肉、血液的放射性摄取比差异显著（F=3.46,P〈0.05）,肿瘤组织放射性强度达到最大值（52%）。病理显示肿瘤坏死组织随时间推移逐渐增多;18F-FDG PET-CT显像,治疗后的肿瘤组织SUVmax值降低,差异具有统计学意义（F=6.54,P〈0.05）,抑瘤率以131I-His-IN降低最为显著达54.8%;血清中VEGF含量随时间推移逐渐下降,以131I-His-IN及His-IN组下降明显,差异具有统计学意义（F=7.74,P〈0.05）。结论：放射自显影观察到131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织上,作用靶点以胞核、胞浆为主,胞膜也有部分存在;随时间推移瘤组织坏死逐渐增加、抑瘤率升高、血清中VEGF水平逐渐下降,证明131I-His-IN具有明显的抗肿瘤作用。18F-FDGPET-CT显像通过SUVmax值动态变化,可用于监测抗肿瘤药物的疗效。     

七氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨七氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理.方法 健康雄性SD大鼠90只,体重200～250 g,随机分成假手术组(N组)、肝脏缺血再灌注组(IR组)和七氟醚预处理组(S组)三组.建立肝脏缺血再灌注模型,七氟醚预处理组(S组)在阻断入肝血流前吸入2%七氟醚30 min.分别测定各组肝缺血60 min再灌注2、4、8 h后血清AST、ALT活性和肝组织SOD、MDA、MPO活性.结果 与N组相比.IR组和S组血清AST、ALT明显升高,肝组织SOD活性降低,MDA含量升高,MPO活性升高(P<0.01).S组与IR组相比,S组血清AST、ALT水平降低,肝组织SOD活性升高,MDA含量降低,MPO活性降低(P<0.05).结论 2%七氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用,可能机制与氧自由基清除和中性粒细胞浸润减少有关.     

胃癌根治手术前后血清铜和锌含量的测定及其意义

微量元素与肿瘤的关系是当前肿瘤防治研究中被十分关注的课题之一.文献报道,微量元素水平可以作为一项区别恶性肿瘤患者与正常人的辅助指标[1].其中血清铜、锌含量及铜/锌比值的改变是消化道肿瘤的基本特征.我们通过对 34例胃癌患者根治性手术前后血清铜、锌含量进行测定,观察手术前后血清含量的变化,并进行对照分析.     

微量元素铜,锌与肿瘤

铜和锌是人体必需的微量元素,是许多重要代谢过程中酶的辅因子,对细胞的生长、繁殖和生理功能起着重要作用,是维持正常生命活动必不可少的微量元素,其含量异常与许多疾病有关。作者就微量元素铜、锌与肿瘤的关系,综述如下。一、环境中的铜、锌与肿瘤人类的生活环境,如水、土及粮食等的铜、锌含量,往往与肿瘤的发病有关。1、铜:许发等(1986)报道广东顺德肝癌高发区饮水中铜含量高于非肝癌高发区。孙顺才     

硒对镉暴露大鼠肝脏氧化损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨硒预处理对镉暴露大鼠肝脏氧化损伤的保护作用及其机制。方法:采用灌胃法建立大鼠镉暴露肝损伤模型。观察硒预处理对大鼠肝脏镉暴露相关氧化损伤的抑制作用并研究相关机制。通过检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性评价大鼠肝功能;通过免疫印迹法检测Bcl-2和Bax蛋白含量并计算Bax/Bcl-2的比值来判定大鼠肝脏细胞凋亡情况;通过肝组织冰冻切片DHE探针检测肝组织活性氧(ROS)水平和试剂盒测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量研究大鼠肝脏氧化应激状态;通过试剂盒检测肝脏组织匀浆超氧阴离子歧化酶(SOD)及分型SOD-1活力、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化氢酶(GPx)的活力,免疫印迹检测抗氧化酶SOD-1、GP_x-1和CAT及抗氧化调控因子Nrf-2的蛋白水平评价大鼠肝脏抗氧化防御系统的功能。结果:与阴性对照组比较,硒预处理对镉暴露导致大鼠的血清ALT和AST升高具有显著的抑制作用(P均<0.05)。硒能抑制镉暴露导致的肝脏组织Bax/Bcl-2的升高(P<0.05),表明硒具有抑制镉导致的肝细胞凋亡的作用。硒预处理明显减缓了镉暴露导致的肝脏ROS水平和MDA水平的升高(P均<0.05),并引起抗氧化酶SOD和GPx活力的升高(P均<0.05),以及诱导核转录因子Nrf-2蛋白表达的上调(P<0.05),提示硒预处理能够有效地抑制镉暴露导致的肝脏氧化应激损伤作用。结论:硒对大鼠镉暴露导致的肝脏氧化损伤和细胞凋亡具有保护作用,其作用机制可能与增强机体抗氧化能力有关。     

恶性肿瘤患者血清铜,铜／锌比值的临床流行病学

国内外大量报道表明,恶性肿瘤患者血清锌降低,而钢/锌比值升高;在手术或治愈后血清钢锌恢复到原有水平,可作为肿瘤诊断、鉴别诊断、评价疗效、监视复发和估计预后的重要参数.因此提出这二种元素的升降是肿瘤存在的结果,而不是肿瘤的病因.1 消化道肿瘤周永淑等检测92例消化道恶性肿瘤患者血清铜、锌水平.并与50例浅表性胃炎和50名健康人进行了比较,结果:(1)胃炎组血清铜含量较健康人为高(P<0.05);胃炎组血清     

左旋棉酚对裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长抑制作用

目的:探讨左旋棉酚对裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法:建立裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤模型,将移植瘤裸鼠80只随机分成4组,每组20只,分别为10.0mg/kg、5.0mg/kg、2.5ng/kg左旋棉酚治疗组和对照组,进行疗效分析与组织病理形态学观察,同时检测肿瘤组织内PCNA、bcl-2、caspase-3和caspase-8的表达.结果:左旋棉酚可使人前列腺癌PC-3细胞荷瘤裸鼠存活率提高,肿瘤体积缩小,肿瘤组织坏死明显,PCNA与bcl-2表达减少,caspase-3和caspase-8表达增加,但高剂量左旋棉酚对PC-3荷瘤裸鼠肝脏和肠道有一定毒性.结论:当治疗剂量大于5.0mg/kg时,左旋棉酚可通过增殖抑制和诱导凋亡,明显抑制裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长.