雌二醇洗脱支架抑制血管内膜增生的实验研究

目的观察雌二醇(E2)洗脱支架植入对高脂喂饲兔腹主动脉内膜增生的影响,并探讨其可能的机制。方法雄兔高脂喂饲后分别于腹主动脉植入裸金属支架、磷酸胆碱(PC)涂层支架和17β-E2洗脱支架,应用HE染色、免疫组化染色及蛋白印迹方法观察17β-E2洗脱支架抑制内膜增生的作用及机制。结果支架植入术后血管壁ERK迅速活化,磷酸化ERK(p-ERK)在术后0.5 h时达峰值。各组支架植入12周时血管内膜均明显增厚。E2洗脱支架组新生内膜面积较裸金属支架组减少36%。支架植入后0.5 h时E2洗脱支架组p-ERK表达明显低于裸金属支架组。2周时E2洗脱支架组内皮化率明显高于裸金属支架组及PC涂层支架组。结论 E2洗脱支架安全、有效,可明显减少实验兔支架植入后的血管内膜增生;与普通裸金属支架对比,E2洗脱支架能够加速支架段血管的再内皮化;丝裂原激活蛋白激酶ERK1/2可能介导了支架植入后血管平滑肌细胞的增殖和内膜增生。     

缬沙坦涂层支架对支架术后再狭窄中胶原沉积的影响

目的评价缬沙坦涂层支架对支架置入后新生内膜中胶原沉积的影响及其预防支架内再狭窄的可行性。方法18只新西兰大白兔分为裸支架组,载体涂层支架组,缬沙坦涂层支架组3组。采用多层涂布技术制备缬沙坦涂层支架和载体涂层支架。分别将裸支架、载体涂层支架及缬沙坦涂层支架置入兔腹主动脉。术前、术后及支架置入3个月后分别行定量腹主动脉造影(QCA)测量血管直径。3个月后处死实验兔,分别测定3组支架血管段的管腔面积,内外弹力膜围绕面积,新生内膜面积及最大内膜厚度并做比较。将支架血管段进行MASSON染色,观察胶原沉积情况,天狼星红-苦味酸染色进一步观察胶原的类型。结果裸支架组(n=8),载体涂层支架组(n=8),缬沙坦涂层支架组(n=10),QCA测量的术前、术后及3个月后腹主动脉直径相似。缬沙坦组管腔面积最大,新生内膜面积最小,裸支架组、载体涂层支架组、缬沙坦涂层支架组平均管腔面积分别为(4345548±125822)μm2,(4302061±167952)μm2,(5016269±207934)μm2,平均新生内膜面积分别为(1119635±163503)μm2,(1135636±136555)μm2,(441577±74099)μm2,平均最大内膜厚度分别为(240±30)μm,(192±21)μm,(116±12)μm。MASSON染色可见新生内膜中主要是胶原沉积,天狼星红-苦味酸染色发现胶原沉积主要为Ⅲ型胶原,间或有Ⅰ型胶原。结论缬沙坦涂层支架主要是通过抑制胶原沉积抑制支架置入后血管内膜增生发挥其防治支架内再狭窄作用的。     

Mytrolimus药物洗脱支架预防支架内再狭窄的实验研究

目的评价新型聚烯烃类高分子化合物涂层携载雷帕霉素衍生物-Mytrolimus(CCI-779)洗脱支架在小型猪冠状动脉模型预防再狭窄的疗效。方法小型猪冠状动脉分别置入裸支架、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架和Mytrolimus洗脱支架(160μg/18mm)。术后4周重复冠状动脉造影后处死动物,测定3组支架血管段的损伤指数、冠状动脉横截面积、管腔面积、支架上平均内膜厚度、支架间平均内膜厚度、新生内膜面积、面积再狭窄百分比,并作比较。结果裸支架组(置入支架数n=10)、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架组(n=10)和Mytrolimus洗脱支架组(n=8)3组冠状动脉大小和血管损伤程度基本相同,术后4周,单纯聚烯烃类高分子化合物涂层组与裸支架比较多项参数差异均无统计学意义。Mytrolimus药物洗脱支架组和裸支架组的支架上内膜厚度分别为(0.18±0.08)mm和(0.33±0.25)mm(P<0.05);支架间内膜厚度分别为(0.14±0.05)mm和(0.28±0.23)mm(P<0.05);新生内膜面积分别为(1.09±0.24)mm2和(2.44±1.59)mm2(P<0.05)。上述多项参数在Mytroliums洗脱支架组均显著少于裸支架组。Mytrolimus组新生内膜面积比裸支架组少了55.33%,且Mytrolimus组无一例再狭窄。结论Mytrolimus洗脱支架在置入小型猪冠状动脉4周时可有效抑制内膜增生、预防冠状动脉实验性支架内再狭窄。     

一种新型可降解聚合物涂层-雷帕霉素洗脱支架对猪冠状动脉新生内膜增生的影响

目的:评价可降解高分子材料聚丙交酯-乙交酯(PLGA)作为支架药物载体的可行性及携带雷帕霉素的PLGA涂层支架的抗内膜增生作用。方法:在14头微型猪的3支冠状动脉分别植入钴铬合金裸支架(CoCr-BMS)、不载药的PLGA涂层支架(PCOS)和PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架(PLGA-SES)。分别在支架植入后1个月和3个月时,复查冠状动脉造影,然后分离支架段血管行组织病理学分析。结果:共有12头动物存活,其余2头动物可能因麻醉剂相关的呼吸抑制而死亡。支架植入后1个月和3个月,不载药的PLGA涂层支架新生内膜面积和晚期管腔丢失与CoCr-BMS组相近,而PLGA-SES组则明显低于CoCr-BMS组。组织形态学示3组支架段血管损伤积分、炎症积分及再内皮化积分差异无统计学意义。结论:在猪冠状动脉支架模型中,PLGA涂层的支架设计具有良好的生物相容性和安全性;携带雷帕霉素的这种支架可抑制新生内膜形成,预防支架再狭窄的发生。     

雷公藤内酯醇洗脱支架对冠状动脉支架内再狭窄的影响

目的研究雷公藤内酯醇洗脱支架预防冠状动脉支架植入术后再狭窄的有效性及安全性。方法杂种幼猪20只,分别植入雷公藤内酯醇洗脱支架和普通裸金属支架各10枚。术后28d比较两组的冠状动脉造影形态、组织病理及血生化结果。结果支架部位血管腔面积裸支架组小于雷公藤内酯醇组(P<0.05)、支架内增生内膜面积及内膜增生程度裸支架组大于雷公藤内酯醇组(P<0.05)。未发现明显毒副作用。结论雷公藤内酯醇洗脱支架能抑制新生内膜的形成,在支架植入后4周能预防再狭窄的形成。     

缬沙坦涂层支架对实验兔血管局部内膜增生及血管紧张素Ⅱ2型受体表达的影响

目的评价缬沙坦涂层支架对血管新生内膜及其血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)表达的影响,探讨缬沙坦涂层支架防治支架内再狭窄的效果及其可能机制。方法采用多层涂布技术制备缬沙坦涂层支架和载体涂层支架。依据腹主动脉置入支架的类型将15只新西兰大白兔分为裸支架组、载体涂层支架组及缬沙坦涂层支架组,每组5只。术前、术后即刻及支架置入3个月后分别行腹主动脉造影,使用定量冠状动脉造影(QCA)软件测量血管直径及其狭窄百分数。3个月后处死实验兔,将支架血管段切片行HE染色,分别测定并比较三组支架血管段的管腔面积、内外弹力膜围绕面积、新生内膜面积及最大内膜厚度;用免疫组化法检测AT2R蛋白质表达,用RT-PCR方法测定AT2RmRNA表达。结果裸支架组、载体涂层支架组、缬沙坦涂层支架组QCA测量的术前、术后即刻及3个月后支架血管段腹主动脉平均直径差异无统计学意义。裸支架组、载体涂层支架组与缬沙坦涂层支架组的平均管腔面积分别为4345548±125822μm2,4302061±167952μm2和5016269±207934μm2;平均新生内膜面积分别为1119635±163503μm2,1135636±136555μm2和441577±74099μm2;平均最大内膜厚度分别为210±30μm,192±21μm和116±12μm。缬沙坦涂层支架组管腔面积最大,最大内膜厚度、新生内膜面积最小。AT2RmRNA在各组都有表达,在缬沙坦涂层支架组显著高于另外两组。免疫组化可见AT2R蛋白的含量在各组具有相同的趋势。结论缬沙坦洗脱支架通过上调AT2R表达,抑制血管内膜增生,可能具有防治支架术后再狭窄的作用。     

兔腹主动脉粥样硬化支架植入后血管壁及内膜改变

目的通过建立兔腹主动脉粥样硬化植入支架动物模型,探讨支架植入后血管壁和内膜变化及发生机制.方法采用兔腹主动脉内膜剥脱术加含1.5%高胆固醇的高脂饮食来建立动脉粥样硬化动物模型,并在此基础上建立兔粥样硬化腹主动脉植入支架模型,并通过组织病理学检查,来揭示支架植入后血管壁和内膜组织形态学变化和病变的发生机制.结果在动脉粥样的动物模型基础上所建立兔腹主动脉粥样硬化植入支架动物模型,经组织形态学和免疫组化检查显示:动物模型目标血管段管腔内膜明显增厚、血管出现不同程度的狭窄,新生内膜中有大量增殖细胞核抗原(PCNA)高表达(着色强度IS:5.268±0.475)的血管平滑肌细胞(VSMC)和泡沫细胞及细胞外基质(ECM).经计算机图像分析仪测定其组织形态学指标分别为残余管腔面积[(9.67±0.18)mm2]、最大内膜厚度[(1.33±0.05)mm]、内膜面积[(5.78±0.23)mm2]和狭窄程度[(31.02±1.91)%].结论本实验成功地建立了兔腹主动脉粥样硬化植入支架动物模型,并认为支架术后血管新生内膜中VSMC过度增殖是导致支架植入后管腔内膜明显增厚的可能原因.     

三氧化二砷控释洗脱支架早期和非早期药物释放对犬冠状动脉支架术后再狭窄的影响

目的 比较三氧化二砷（As2O3）控释洗脱支架早期和非早期药物释放防治犬冠状动脉支架术后再狭窄的安全性及疗效。方法 将裸支架、聚甲基丙烯酸丁酯／纳米二氧化硅单涂层支架、聚甲基丙烯酸丁酯／纳米二氧化硅-聚乳酸／乙醇酸双涂层支架、As2O3（200μg／支架）单涂层及双涂层控释洗脱支架随机置入30只犬冠状动脉回旋支或前降支相应节段,每只动物置人同类支架,分为裸支架组、单涂层组、双涂层组、单涂层As2O3支架组和双涂层As2O3支架组。术后4周处死,取支架血管段组织,观察和分析组织学变化。结果 各组平均损伤积分相似。光镜可见新生内膜组织形成,未见内膜下出血和中膜、外膜坏死,无附壁血栓及炎性细胞浸润;扫描电镜显示各组内皮完整,未见血栓形成及白细胞黏附。组织形态学分析结果显示：单涂层As2O3支架组与单涂层组和裸支架组、双涂层As2O3支架组与双涂层组和裸支架组比较,平均新生内膜厚度、新生内膜面积、管腔面积狭窄率明显减少（P〈0．01）,管腔面积显著增大（P〈0．01）;单涂层As2O3支架组与双涂层As2O3支架组各指标比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;单、双涂层组与裸支架组比较差异无统计学意义。结论 As2O3 控释洗脱支架安全可行,非早期较早期药物释放防治再狭窄作用更显著。     

伊贝沙坦洗脱支架预防动脉成形术后再狭窄量效关系

目的 探讨伊贝沙坦洗脱支架预防动脉成形术后再狭窄的量效关系。方法 把雄性新西兰白兔40只分为4组,裸支架组于腹主动脉植入裸金属支架,低剂量组植入200μg伊贝沙坦洗脱支架,中剂量组植入400μg伊贝沙坦洗脱支架,高剂量组植入600μg伊贝沙坦洗脱支架,均随访56日后取出支架作病理检查,测量血管腔面积、内膜面积、平均内膜厚度、狭窄程度。结果 裸支架组血管腔面积小于3个药物支架组（P＜0.05）,低剂量组小于中剂量组和高剂量组（P＜0.05）,中剂量组和高剂量组间无明显差异（P＞0.05）;裸支架组内膜面积、内膜厚度、狭窄程度高于药物支架组（P＜0.05）;而低剂量组高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05）,中剂量组和高剂量组之间无明显差异（P＞0.05）。结论 伊贝沙坦洗脱支架预防动脉成形术后再狭窄有量效关系。     

雷公藤甲素涂层支架在兔髂动脉再狭窄模型中抑制新生内膜增殖的作用

目的研究雷公藤甲素涂层支架抑制血管新生内膜增殖的有效性、量效关系,并研究该支架的安全性。方法采用兔髂动脉再狭窄模型,实验支架分4组,每组10个支架。具体分为裸支架组、西罗莫司(雷帕霉素)涂层支架组,5.6μg和56μg雷公藤甲素涂层支架组。每只兔两侧髂动脉各放一支架,共置入40枚支架。比较支架置入后28天各组的形态测量学、组织病理学及血生化结果。结果5.6μg雷公藤甲素涂层支架内的新生内膜面积与裸支架组相似,但大于西罗莫司支架组。56μg雷公藤甲素涂层支架内的新生内膜面积小于裸支架组,与西罗莫司支架组相似。各组支架两端内膜增生不明显。血生化检查未发现雷公藤甲素涂层支架对受试动物产生明显的毒害作用。结论雷公藤甲素涂层支架能够抑制内膜增殖,其效应具有剂量依赖性。56μg雷公藤甲素涂层支架能抑制内膜增殖且无毒副作用。这些结果提示雷公藤甲素涂层支架在置入后4周内能防止再狭窄。     

放射性镍钛合金血管内支架的实验研究

目的　观察 85 .1kBq(2 .3μCi)放射性NiTi合金支架对兔腹主动脉新生内膜的影响及其生物相容性。方法　 1999～ 2 0 0 1年哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科将放射性NiTi合金支架 (n =8)和非放射性NiTi合金支架 (n =8)分别植入兔腹主动脉内 ,3个月后行血管造影、光镜及透射电镜、肝功能、肾功能、骨穿涂片检查。结果　血管造影显示两组管腔均通畅 ,未见管腔狭窄及支架边缘狭窄 ;放射性支架组新生内膜厚度明显低于对照组 ,新生内膜平滑肌细胞 (SMCs)明显减少 ,中膜的厚度和SMCs两组无显著性差异 ,两组新生血管内膜均完全内皮化 ;两组肝功能、肾功能无显著性差异 ;骨髓增生均正常。结论　 85 .1kBq(2 .3μCi)的放射性NiTi合金血管内支架可抑制血管新生内膜增生 ,具有良好的生物相容性。     

新型亲水涂层冠脉支架对兔血栓的影响

目的 将医用316L不锈钢裸金属支架硅烷化处理后制成不同亲水程度的表面改性冠脉支架,并检验其血液相容性.方法　选取实验用新西兰大白兔25只,随机分为3-巯丙基三甲氧基硅烷亲水涂层支架组(A组)、3-(2-氨乙基)-氨丙基三甲氧基硅烷亲水涂层支架组(B组)、裸支架组(C组)、紫杉醇药物涂层支架组(D组)、未植入支架阴性对照组(E组),每组5只.将各种支架分别植入相应A、B、C、D组兔腹主动脉,于第1、2、4周抽血检测兔血清CRP、sVCAM-1、MMP-9水平;第4周行腹主动脉血管内超声(IVUS)检查,观察各支架内皮化程度及表面血栓形成情况.结果 第1、2、4周植入支架各组兔血清CRP、sVCAM-1、MMP-9水平较E组均明显升高(P＜0.05);血清CRP水平第4周A组较B、C、D组明显升高(P＜0.05),第4周B组与C、D组比较有显著差异(P＜0.05);血清sVCAM-1水平A、B、C、D各组植入支架后第2、4周较第1周无明显差异,B、D组各周均明显低于A组(P＜0.05),B组第4周与D组比较有显著差异(P＜0.05);血清MMP-9水平A、B、C、D组植入支架后第4周较第1、2周均明显升高(P＜0.05),C组第2、4周与A组相比无明显差异,第4周A组明显高于B组,D组则明显低于B组(P＜0.05);第4周IVUS B组支架较C、D组支架血小板吸附少,支架表面没有形成血栓,内皮化程度好.结论 适度的亲水改性可增加冠脉支架的血液相容性,但过度亲水反而易形成血栓.     

聚乳酸聚羟基乙酸共聚物涂层雷帕霉素洗脱支架对小型猪冠状动脉内膜增生的影响

目的:评价生物可降解的聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)涂层雷帕霉素洗脱支架对健康小型猪冠状动脉内膜增生的影响.方法:26只健康小型猪随机分入316L不锈钢裸金属支架组(316 L组)、L605钴铬合金裸金属支架组(L605组)、PLGA涂层L605支架组(PLGA组)和PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架组(雷帕霉素组).各组均包括1周观察终点的猪1只和4周观察终点的猪5只.雷帕霉素组还包括12周观察终点的猪2只.每只猪于左前降支和右冠状动脉各置入同种支架1枚.至观察终点时复查冠状动脉造影并处死取材,通过形态学方法观察内膜增生情况.结果:4周时反映内膜增生的各项指标雷帕霉素组均显著优于其它3组,而其它3组之间没有显著性差异.雷帕霉素组与316L组相比支架上内膜厚度少73%(0.11 mm对0.41 mm),支架间内膜厚度少79%(0.06 mm对0.29 mm),新生内膜面积少69%(0.64 mm2对2.09 mm2),面积狭窄百分比少6l%(18.53%对47.27%).316L组有4例、L605组有3例发生支架内狭窄,而雷帕霉素组无支架内狭窄发生.12周时雷帕霉素组内膜增生有所加重,但较4周时相比除了支架间内膜厚度外其他反映内膜增生的各项指标差异均无统计学意义.结论:采用可降解的PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架可以显著抑制健康小型猪冠状动脉支架置入术后4周和12周的内膜增生.     

三氧化二砷洗脱支架防治兔血管损伤后再狭窄的实验研究

目的冠状动脉支架内再狭窄主要是由血管损伤后内膜增生引起,研究三氧化二砷(As2O3)多聚左旋乳糖酸(PLLA)涂层的药物洗脱支架在兔的损伤髂动脉内抑制内膜增生防治再狭窄的疗效、机制及As2O3释放的药物代谢动力学。方法45只雄性新西兰白兔,随机分三组,每组15只,分别将裸支架、PLLA涂层支架、As2O3洗脱支架置入兔髂动脉的近端,饲养28d后处死,组织病理学检测内膜厚度,TUNEL法测细胞凋亡。在体药代动力学研究:雄性新西兰白兔48只,按支架置入后饲养时间(2h、1d、3d、7d、14d、28d)分为6组,每组8只,检测血浆中及支架处组织中的As2O3浓度。结果As2O3洗脱支架释放As2O3达28d,第一天支架处组织中的As2O3浓度约是血浆中的55000倍,14d约为22000倍。As2O3洗脱支架较PLLA支架和裸支架分别减少内膜增生51%、31%。As2O3洗脱支架组较PLLA支架组和裸支架组血管平滑肌细胞凋亡面积明显增加(21·0±3·3比6·2±1·9,5·3±2·1)。结论As2O3洗脱支架在局部血管处释放As2O3达28d,在兔的髂动脉可有效抑制由支架和球囊损伤导致的兔血管内膜增生,其机制之一是促进平滑肌细胞凋亡。     

紫杉醇水蛭素复合物微孔载药支架对兔腹主动脉内膜的影响

目的 评价在兔腹主动脉中置入紫杉醇水蛭素复合物微孔载药支架(心衡支架)的可行性、安全性,观察其对血管内膜的影响.方法 选择体重为2～3 kg的新西兰白兔20只,随机分为空白组、金属裸支架组、紫杉醇支架组、心衡支架小剂量组、心衡支架大剂量组共5组(每组4只),术后4周、12周分别进行血管造影并计算支架内晚期丢失.处死动物后剖取覆盖支架的腹主动脉段,光镜下观察血管内皮化状况,进行统计学分析. 结果 所有兔腹主动脉内均成功置入支架,4周时与金属裸支架相比,心衡支架大剂量组的新生内膜厚度显著减少(0.05±0.02比0.13±0.05 mm,P=0.02);12周时与紫杉醇支架相比,心衡支架大剂量组的新生内膜厚度也显著减少(0.07±0.11比0.18±0.21 mm,P=0.17),而心衡支架小剂量组在两个时期内新生内膜厚度均无显著改变(P值分别为0.68、0.92).光镜下可见所有支架表面均有完整的内皮细胞覆盖.结论 大剂量紫杉醇水蛭素复合物支架置入血管后的新生血管内膜较单纯紫杉醇支架更少.     

紫杉醇水蛭素复合物微孔载药支架对兔腹主动脉内膜的影响

目的评价在兔腹主动脉中置入紫杉醇水蛭素复合物微孔载药支架（心衡支架）的可行性、安全性,观察其对血管内膜的影响。方法选择体重为2～3k的新西兰白兔20只,随机分为空白组、金属裸支架组、紫杉醇支架组、心衡支架小剂量组、心衡支架大剂量组共5组（每组4只）．术后4周、12周分别进行血管造影并计算支架内晚期丢失。处死动物后剖取覆盖支架的腹主动脉段,光镜下观察血管内皮化状况,进行统计学分析：结果所有兔腹主动脉内均成功置入支架,4周时与金属裸支架相比,心衡支架大剂量组的新生内膜厚度显著减少（0．05±0．02比0．13±0．05mm,P=0．02）;12周时与紫杉醇支架相比,心衡支架大剂量组的新生内膜厚度也显著减少（0．07±0．11比0．18±0．21mm,P=0．17）．而心衡支架小剂量组在两个时期内新生内膜厚度均无显著改变（P值分别为0．68、0．92）。光镜下可见所有支架表面均有完整的内皮细胞覆盖：结论大剂量紫杉醇水蛭素复合物支架置人血管后的新生血管内膜较单纯紫杉醇支架更少。     

雷帕霉素支架对小型猪冠状动脉p27kip表达及内膜增殖的影响

目的　观察小型猪冠状动脉置入支架后p2 7kip表达变化及含 10 0 μg雷帕霉素可降解涂层支架释放的雷帕霉素对p2 7kip表达的影响。方法　球囊 血管以 1 3∶1比例置入过大的裸支架 (n =14 )、单高分子可降解多聚羟基丙酸乙酸 (PLGA)涂层支架 (n =16 )或雷帕霉素支架 (n =16 )并形成冠状动脉损伤模型 ,术后第 1、2、4和 12周时间段处死部分猪。测定 12周时 3组支架血管段的内膜厚度和面积。免疫组化法测定支架置入后 4个时段冠状动脉的p2 7kip表达水平及动态变化。结果　在 12周的随访组 ,裸支架、PLGA支架和雷帕霉素支架的新生内膜平均厚度分别为 (0 38± 0 2 0 )mm、(0 96± 0 5 8)mm和 (0 14± 0 12 )mm(P =0 0 0 4 ) ,3组的新生内膜面积分别为 (3 38± 0 31)mm2 、(6 4 6±2 0 1)mm2 和 (2 0 7± 0 82 )mm2 (P =0 0 0 0 )。置入裸支架 1周后 ,冠状动脉p2 7kip表达处于低水平状态 ,但在第 4周达到最高水平 ,在第 12周时 ,其表达水平恢复至第 1周时水平 ;雷帕霉素支架使整个随访期的p2 7kip表达水平无明显变化 ,均处于高水平表达状态。结论　含 10 0 μg雷帕霉素支架在 12周内有抑制小型猪冠状动脉内膜增殖的明显疗效。裸支架置入后 12周内 ,p2 7kip表达水平在第 4周最高 ;涂层支架释放的     

两种设计不同的涂层支架的生物相容性研究

目的　评估两种不同结构设计的国产铂 -铱合金明胶蛋白涂层支架置入兔颈动脉后长期的生物相容性。方法　铂 -铱合金支架由 90 %铂和 10 %铱合金制成 ,一代支架为金属丝直径 0 13mm单丝缠绕的螺旋形结构 ,二代支架为金属丝直径为 0 175mm单丝缠绕的“之”字形结构。将两代支架浸入 10 %明胶溶液中经干燥后制成明胶蛋白涂层支架。将支架直视下置入 3 2只正常兔右颈动脉 ,术后 7、14、3 0、90d进行病理形态分析及电镜观察。　结果　 3 2只兔均成功置入支架 ,组织病理学检查显示 :术后 7d一代和二代支架组各有一例不完全性血栓形成。所有支架置入血管段均有不同程度新生内膜增生 ,偶见炎性细胞浸润。随观察时间延长 ,两组平均新生内膜厚度与新生内膜面积呈持续增加趋势 ,且二代明胶蛋白涂层支架组显著小于一代明胶蛋白涂层支架组 (P均 <0 0 0 0 1)。扫描电镜显示 :7d时二代涂层支架表面附着少量单层红细胞 ,几乎完全内皮化 ;14d时透射电镜观察显示血管平滑肌细胞呈典型的合成型改变。结论　不同金属丝直径、不同结构设计的两代国产铂 -铱合金明胶蛋白涂层支架置入兔颈动脉后均具有良好的生物相容性 ,且二代支架引起的新生内膜增殖反应较轻     

雷帕酶素和巴曲酶复合药物涂层支架预防支架内再狭窄的实验研究

目的评价裸支架、巴曲酶支架、雷帕酶素支架、雷帕酶素和巴曲酶复合药物涂层支架（rapamycin-batroxobin eluting stent,RBES）抑制内膜增生的作用以及预防支架内再狭窄的效果。方法采用微喷法制备雷帕酶素和巴曲酶复合药物涂层支架,将裸支架、巴曲酶支架和雷帕酶素支架做为对照,复合药物组减少术后服用氯吡格雷的剂量和时间。于支架置入后3、7、28d截取支架段血管连同邻近的近端正常血管段,通过病理组织学分析和聚合酶链反应技术检测支架局部内膜增生情况。结果复合药物支架、雷帕酶素支架在再狭窄率、冠脉狭窄程度、管腔面积、新生内膜面积方面与裸支架组、巴曲酶支架组有显著差异（P<0.05）。复合药物支架组与雷帕酶素组在再狭窄率、冠脉狭窄程度、管腔面积、新生内膜面积方面无显著差异。裸支架组、巴曲酶支架组在再狭窄率、冠脉狭窄程度、管腔面积、新生内膜面积方面无显著差异。正常血管段在各个时间段增殖细胞核抗原（PCNA）mRNA均呈现无明显差异的低表达。裸支架、巴曲酶支架、雷帕酶素支架和复合药物支架置入后3d局部血管壁PCNA mRNA即呈现高表达,裸支架、巴曲酶支架显著高于正常血管段。雷帕酶素支架和复合药物支架略高于正常血管段,显著低于裸支架、巴曲酶支架,巴曲酶支架略低于裸支架;复合支架略低于雷帕酶素支架。结论复合药物支架置入可在一定程度上抑制内膜的增生反应,预防支架内再狭窄。     

聚乳酸聚碳酸酯共聚物涂层紫杉醇洗脱支架预防小型猪血管支架内再狭窄的实验研究

目的评价生物可降解聚乳酸聚碳酸酯共聚物(PTDLA)涂层紫杉醇洗脱支架预防小型猪血管支架内再狭窄的有效性与安全性。方法 27只小型猪以体质量编号随机分入裸支架(BMS)组、单纯PTDLA涂层支架(POLY)组和PTDLA涂层紫杉醇洗脱支架(PACL)组。各组均包括1、3个月和6个月观察终点的小型猪各3只。每只小型猪于双侧股动脉各置入同种支架1枚。至观察终点,复查血管造影并处死取材,通过组织病理形态学观察内膜增生及炎症情况。结果共54枚支架成功置入27只小型猪股动脉,术后均健康存活。术后即刻及处死前血管造影示各相关动脉均通畅,无支架内血栓、移位及其他并发症。1个月时,3组中PACL组内膜厚度最小[(133±26)μm比(280±54)μm和(284±46)μm,P<0.05];管腔面积最大[(3.92±0.32)mm~2比(2.86±0.24)mm~2和(2.78±0.22)mm~2,P<0.05]。3个月时,3组反映内膜增生的各项指标均加重,仍以PACL组内膜厚度最小[(190±21)μm比(374±40)μm和(334±30)μm,P<0.01],管腔面积最大[(3.68±0.30)mm~2比(2.40±0.20)mm~2和(2.55±0.23)mm~2,P<0.01]。6个月时,3组内膜增生均进一步加重,PACL组内膜厚度最小,但3组间差异无统计学意义[(328±28)μm比(440±45)μm和(408±39)μm,P=0.13];剩余管腔面积最大,但差异亦无统计学意义[(2.83±0.25)mm~2比(2.17±0.23)mm~2和(2.30±0.18)mm~2,P=0.12]。结论采用可降解PTDLA涂层的紫杉醇洗脱支架可以安全有效地抑制健康小型猪血管支架置入术后1个月和3个月时的内膜增生,保持管腔面积,预防血管支架内再狭窄。