先天和后天性胆脂瘤中黑色素细胞的临床意义

先天性和后天性胆脂瘤的基本病理改变，均为角化复层鳞状上皮细胞不断增殖分化并程序性凋亡，导致角化碎屑堆积并向周围扩展，结果引起一系列有关症状。后天性胆脂瘤的上皮来源主要有外耳道的上皮移行，鼓膜袋状内陷，及炎症情况下中耳黏膜的鳞状化生等。先天性胆脂瘤的来源主要有移行、羊水反流、表皮样结构等学说。先天性胆脂瘤又称为表皮样囊肿。Potsic等报道160例先天性胆脂瘤，诊断依据是无穿孔、无流脓或鼓膜切开置管的病史，病理上符合胆脂瘤。我国大宗颞骨先天性胆脂瘤的报告并不多见，可能与一些先天性胆脂瘤被误诊漏诊有关。     

应用单克隆抗体Ki-67鉴定中耳胆脂瘤角化细胞的增生性

胆脂瘤是常见的中耳病患，据文献报道胆脂瘤上皮有异常增生活性。Ki67是一种通过细胞表达在细胞增殖周期的民，S，SZ和M阶段能识别人细胞核抗原的单克隆抗体，并能确定标本组织中的细胞增生活性。该作者运用Ki67表达来研究胆脂瘤和正常人皮肤标本，试图证实胆胀瘤上皮的高度增生活性。取鼓室成形术后的胆脂瘤和正常外耳道上皮标本各15份作低温保存，采用活性Ki－67抗体浓度为l：100，运用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶的免疫组化方法。结果显示：局限在正常外耳道上皮基底细胞层的角化细胞，有很少一部分细胞核被Ki67着色，而胆脂瘤上皮基底层…     

端粒酶催化亚单位和c-Myc蛋白在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的:观察端粒酶催化亚单位(TERT)和癌基因cMyc的表达产物(cMyc蛋白)在中耳胆脂瘤上皮中的表达情况,分析其在胆脂瘤上皮增殖演变过程中的作用。方法:应用SP法和计算机图像分析系统,检测TERT、cMyc蛋白在32例胆脂瘤组织和14例胆脂瘤患者外耳道皮肤中的表达情况,并进行比较。结果:TERT和cMyc蛋白在所有胆脂瘤上皮各层细胞均存在较强表达,外耳道皮肤表达较弱。各组间胆脂瘤上皮各指标平均阳性细胞率和平均吸收度(平均灰度的倒数),均高于外耳道皮肤,差异有统计学意义(P<0.05);皮下结缔组织伴有大量的炎症细胞,如:淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞和巨噬细胞;胆脂瘤上皮中TERT和cMyc蛋白之间存在正相关关系(P<0.01)。结论:TERT和cMyc蛋白在胆脂瘤上皮的表达从不同方面反映了胆脂瘤上皮的过度增生和角化,二者在胆脂瘤的发病过程中有协同作用;上皮下炎症反应可能是角化细胞过度增殖的一个原因。     

转化生长因子β1和即刻早期基因及p27在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的　研究转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor β1,TGF β1)、即刻早期基因 (c fos)、周期素依赖性激酶抑制蛋白 p2 7在中耳胆脂瘤上皮中的表达及相互之间的关系 ,探讨其表达对胆脂瘤侵袭能力的影响。方法　应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶染色法检测TGF β1、c fos和 p2 7在 31例胆脂瘤上皮、11例胆脂瘤患者外耳道上皮和 10例正常外耳道上皮中的表达 ,应用计算机图像分析系统对其阳性表达进行定量分析。结果　TGF β1和c fos在胆脂瘤上皮中表达阳性率分别为 87 1%和 83 9% ,与胆脂瘤患者外耳道上皮和正常外耳道上皮相比表达差异有显著性。而p2 7在胆脂瘤上皮和外耳道上皮组上皮中均未见阳性表达。胆脂瘤上皮中c fos与TGF β1表达无相关性 (r =0 339,P =0 331) ;胆脂瘤侵袭能力与c fos表达有高度显著相关关系 (r =- 0 96 5 ,P <0 0 1) ,与TGF β1表达也有高度相关关系 (r =- 0 4 0 6 ,P <0 0 1)。 结论　即刻早期基因c fos在胆脂瘤中表达显著增强 ,且与胆脂瘤的侵袭能力有高度显著相关性 ,提示高c fos表达是胆脂瘤高增殖特征的因素之一。TGF β1在胆脂瘤上皮中高表达亦表明其在胆脂瘤的高增殖能力方面起一定作用     

癌胚抗原和增殖细胞核抗原与中耳胆脂瘤上皮

目的 观察癌胚抗原、增殖细胞核抗原在中耳胆脂瘤上皮中的表达情况,分析其在胆脂瘤上皮增殖演变过程中的作用.方法 应用免疫组化SP染色方法和计算机图像分析系统,检测癌胚抗原、增殖细胞核抗原在32例胆脂瘤上皮和14例胆脂瘤患者外耳道皮肤中的表达情况,并做比较.结果 增殖细胞核抗原在胆脂瘤上皮各层细胞均存在较强表达,主要定位在胞核,染色由基底层向表皮层逐渐减弱,外耳道皮肤表达较弱,主要集中在基底层及基底上层;癌胚抗原主要在胆脂瘤上皮的颗粒细胞层及表皮层表达,少数在外耳道皮肤的基底层表达.各组间胆脂瘤上皮各指标阳性细胞率和光密度值均高于外耳道皮肤,和外耳道皮肤间的比较有高度差异性.皮下结缔组织伴随着大量的淋巴细胞和浆细胞,中性粒细胞和巨噬细胞,与胆脂瘤上皮中的阳性率呈一致趋势.同一患者胆脂瘤上皮中癌胚抗原、增殖细胞核抗原高表达,利用SPSS10.0软件包进行统计学分析,存在正相关关系（P＜0.01）.结论 癌胚抗原、增殖细胞核抗原在胆脂瘤上皮的表达从不同方面反映了胆脂瘤上皮的过度增生和角化,二者之间可能有协同作用,共同促进胆脂瘤上皮细胞增殖与分化;上皮下炎症反应可能是角化细胞过度增殖的一个原因,为胆脂瘤发病机制提供新的理论依据,便于指导临床.     

胆脂瘤上皮过度增殖行为的免疫组化研究

目的 探讨中耳胆脂瘤上皮的过度增殖性和生长方式。方法 用免疫组化SP法观察了表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR），增殖细胞核抗原Ki67、Ⅳ型胶原蛋白（collagenⅣ）和层粘连蛋白（laminin,LN）在18例胆脂瘤标本的表达，并与8例外耳道正常皮肤相比较。结果 EGFR有两种染色图案，棕黄色的线状或颗粒状细胞膜强染色和颗粒状的胞浆染色，胆脂瘤标本染色均强于皮肤。在Ki67的免疫染色中，阳性细胞核为棕黄色，胆脂瘤上皮的阳性细胞核比皮肤多。CollagenIV和LN图案极其相似，为连续的宗黄色线状和（或）带状图案。4例胆脂瘤上皮基膜下结膀组织中的血管比皮肤丰富。结论 EGFR和Ki67在胆脂瘤上皮的表达从不同角度反映了胆脂瘤上皮的过度增殖性。CollagenIV和LN的表达说明胆脂瘤属良性病变，血液供应可能比皮肤丰富。     

两种基质金属蛋白酶在胆脂瘤和中耳癌中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP)的MMP－2和MMP－9的胆脂瘤和中耳癌中的表达差异及其在骨浸润作用。方法 采用免疫组织化学方法检测36例胆脂瘤上皮，10例胆脂瘤外耳道皮肤、16例中耳癌组织及正常组织中MMP－2和MMP－9的表达。结果 ①MMP－2和MMP－9在胆脂瘤上皮染色最强。而且在上皮组织的各层细胞均有表达，基底膜染色最强。②胆脂瘤上皮中的MMP－2和MMP－9的表达明显高于其对应的外耳道皮肤和正常外耳道上皮。MMP－2阳性表达在胆脂瘤上皮中为83％，胆脂瘤外耳道上皮为50％，正常外耳道皮肤2例有微弱表达。③16例中耳鳞癌组织中，MMP－9的阳性达率为50％（8／16），MMP－2的阳性表达率为56.25%(9/16)，表达水平与肿瘤的病理分级和临床分期有关。④中耳癌组织中MMP－2的表达与MMP－9表达不致，而胆脂瘤组织中MMP－2和MMP－9的表达密切相关。结论 胆脂瘤向周围骨质侵袭的特性与中耳癌相似，MMPs家族及其抑制剂之间的平衡紊乱所致的蛋白水解酶活性增高是引起中耳胆脂瘤骨吸收的原因之一。     

肿瘤坏死因子受体1在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的 研究肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）在中耳继发性胆脂瘤上皮的表达，探讨其在胆脂瘤型中耳炎的发病机制中的作用。方法 分别采用免疫组化法和Western blot技术检测TNFR1在36例中耳胆脂瘤组织及20例正常外耳道皮肤组织中的表达情况。结果 TNFR1在36例胆脂瘤上皮各层细胞中均有强表达，定位于胞膜和胞质，而外耳道皮肤表达较弱甚至没有表达，TNFR1在胆脂瘤上皮中的蛋白表达水平较外耳道皮肤显著增高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 胆脂瘤上皮中TNFR1表达较外耳道皮肤显著增高，肿瘤坏死因子可能通过与TNFR1相结合而导致胆脂瘤上皮细胞的过度增殖及凋亡。     

中耳乳突胆脂瘤基质旁组织在胆脂瘤上皮增生中的作用

中耳乳突胆脂瘤的病理特点为中耳腔内存在异位的复层鳞状上皮，而在上皮与邻近骨质之间还存在炎性结缔组织和肉芽组织，称为基质旁组织(perimatrix)，其在胆脂瘤发生发展中的作用正日益引起重视。我们采用组织病理学和免疫组织化学方法研究胆脂瘤基质旁组织与胆脂瘤上皮增生的关系，旨在对胆脂瘤基质旁组织在胆脂瘤发生、发展中的     

表皮生长因子受体在胆脂瘤型中耳炎上皮的表达

胆脂瘤型中耳炎的发病原因至今尚不明确；其病理组织学特点是中耳腔内存在着表皮角化的复层鳞状上皮。一般认为，胆脂瘤上皮是以因过度增生的角化细胞失调而导致中耳正常粘膜的损伤为特点的。本文对20例本病患者的胆脂瘤上皮应用免疫组织化学方法，观察表皮生长因子受体（EGF－R）的表达状况，旨在探讨在胆脂瘤上皮中是否存在EGF－R的表达及其意义。1材料与方法1．1材料来源20例患者中，男12例，女8例；年龄14～65岁，病史3～60岁。胆脂瘤上皮标本取自胆脂瘤型中耳炎乳突手术，平坦、树状胆脂瘤14例，珍珠状胆脂瘤6例。同时取患者正常耳…     

耳胆脂瘤动物模型的建立

耳胆脂瘤是耳鼻喉科常见病、多发病，其本质是耳黏膜鳞状上皮化生，并不断脱屑，又不能排空，故而不断堆集，侵袭破坏周围骨质及外、中、内耳结构，引起广泛破坏，甚至出现致命性颅内外并发症。手术是目前治疗胆脂瘤的唯一有效手段。寻找某种局部用药，以延缓或阻止胆脂瘤角化多层鳞状上皮的增殖和分化，则胆脂瘤的治疗将得到突破。为此，需制作耳胆脂瘤的动物模型。     

角化细胞生长因子mRNA在人胆脂瘤中的表达

角化细胞生长因子是纤维细胞生长因子家族成员之一，可自人肺中提取，分子量2800，它特异性作用于上皮细胞来控制其分化及增生，在实验性的皮外伤恢复期，皮下组织可分泌角化细胞生长因子来促进上皮愈合。在脸脂瘤上皮增生的发展机制中涉及多种细胞因子及生长因子，如上皮生长因子及上皮生长因子受体等存在于上皮层内，可能对胆脂瘤上皮增殖起着自泌性调控作用，但这不能完全解释胆脂瘤的发生及发展。为了解角化细胞生长因子在人胆脂瘤生成中的作用，利用人胎肺成纤维细胞制成一种特殊的DNA探针通过非放射性的原位杂交技术对胆脂瘤上皮下…     

中耳胆脂瘤IL-la基因表达的定量分析

中耳胆脂瘤的特点是角化上皮高度增生，并引起严重的骨质吸收。已有文献报道用免疫组化和酶标免疫吸附试验方法证实在中耳胆脂瘤时有白介素一l（IL－I）蛋白的过度表达。该研究使用位点杂交技术和计算机辅助影像分析的方法对10例中耳胆脂瘤病人的IL－lamRNA作定量分析，并用10例正常外耳道皮肤作为对照。结果如下：中耳胆脂瘤病人在基底细胞层和基底上细胞层均出现IL－lamRNA的强烈表达，全部胆脂瘤上皮均表现同样的分布，有些胆脂瘤基质细胞也显示有IL－lamRNA的表达【而正常外耳道上皮的基底细胞层可以观察到IL－lamRNA的表达，…     

透射电镜对中耳胆脂瘤超微结构的观察

本文对6例中耳胆脂瘤标本进行了透射电镜观察,结果表明:胆脂瘤的复层鳞状上皮无论是细胞层次和形态结构,还是在细胞间的连接方式上均酷似皮肤表皮;胆脂瘤基质的上皮近乎“由外耳道上皮迁入”;LC_3在其基质中积聚可能与胆脂瘤的发生、慢性炎症的存在以及骨质的破坏和吸收有关。     

中耳乳突胆脂瘤的诊断和治疗进展

中耳乳突胆脂瘤是产生角蛋白的鳞状上皮异常积聚在中鼓室，上鼓室，乳突或岩尖。胆脂瘤可对颞骨及其周围结构产生破坏作用，甚至产生致命的并发症。虽然中耳乳突胆脂瘤是临床上常见而古老的疾病，随着现代科学技术的发展，其诊断和治疗取得了不少新进展，现综述如下。     

角化细胞生长因子在中耳胆脂瘤的表达及意义

目的研究角化细胞生长因子（keratinocyte growth factor,KGF）在中耳胆脂瘤中的表达,探讨KGF对胆脂瘤上皮增殖能力的影响及其在中耳胆脂瘤发生、发展中的作用。方法20例胆脂瘤上皮标本及配对的正常外耳道皮肤标本制成石蜡切片,应用免疫组化SP染色法检测上述两组标本中KGF和Ki67的表达,对染色结果进行定量分析。结果KGF在胆脂瘤上皮中呈强阳性表达,且从基底层向角质层染色有逐渐增强的趋势,间质中可见散在的阳性细胞;正常外耳道皮肤标本主要表现为间质中稀疏不均的弱阳性表达,在上皮细胞不表达。胆脂瘤上皮和正常外耳道皮肤的KGF阳性表达率之间差异有显著性意义（P〈0.01）。在胆脂瘤上皮中KGF与Ki67表达呈正相关（r=0.609,P〈0.01）。结论KGF和Ki67表达与中耳胆脂瘤的增殖能力有高度相关性,局部炎症通过调控KGF的表达促进胆脂瘤上皮的异常增殖,其中KGF的自分泌机制可能与胆脂瘤的发生、发展密切相关。     

全反树脂酸对胆脂瘤移动的体外抑制试验

胆脂瘤型中耳炎常导致听力下降及严重的并发症，其形成的基础是鳞状上皮的增生、脱落和聚集。虽属非真性肿瘤，但具有肿瘤的特征和生物学行为。全反树脂酸（ａｌｌ－ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ）能抑制恶性肿瘤细胞的增殖、分化，已应用于早幼粒细胞性白血病、乳腺癌、骨髓发育不良综合征及皮肤癌前病变的治疗，有一定疗效。为探讨全反树脂酸对胆脂瘤上皮是否有抑制效应，选用１０例行乳突根治术或改良根治术的胆脂瘤标本作体外培养。胆脂瘤标本切割成１ｍｍ大小，在ａ－ＭＥＭ培养基中培养，１０天～１２天后，分别加入０．１ｕｍ…     

基质金属蛋白酶2和9在不同部位的中耳胆脂瘤的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2和9在不同部位的中耳胆脂瘤的表达差异及其骨破坏作用.方法 采用免疫组化方法 检测上鼓室胆脂瘤18例、鼓室窦胆脂瘤16例、胆脂瘤患者外耳道皮肤10例、正常外耳道皮肤10例中MMP-2和MMP-9的表达.结果 MMP-2、MMP-9在上鼓室胆脂瘤和鼓室窦胆脂瘤上皮各层细胞中均有表达,基底层表达最强;鼓室窦胆脂瘤较上鼓室胆脂瘤染色深.正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤有非常浅的表达,主要分布在基底层细胞的胞质中.MMP-2、MMP-9在正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤的表达差异无统计学意义(P值均<0.05);上鼓室胆脂瘤和鼓室窦胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达均高于正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤,差异有统计学意义(P值均<0.05);鼓室窦胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达高于上鼓室胆脂瘤,差异具有统计学意义(P值均>0.05).胆脂瘤上皮中MMP-2和MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.974,P<0.01),MMP-2的表达高于MMP-9.MMP-2和MMP-9的表达与听小骨的破坏程度呈正相关(r=0.789及0.803,P值均<0.01).结论 胆脂瘤型中耳炎骨质破坏过程中MMP起重要作用.鼓室窦胆脂瘤的骨质破坏程度较上鼓室胆脂瘤重,更具侵袭性,更容易产生颅内外并发症.     

乳突手术的演化史和完壁式乳突根治术

乳突手术是治疗胆脂瘤中耳炎的主要方法，其演化经历了漫长的历史，而手术显微镜和高速电钻的出现也为胆脂瘤中耳炎带来了现代治疗方法。 胆脂瘤是1838年由Johannes Mueller首先命名，当时被认为其主要内涵为脂肪，“是一种脂肪性的珍珠样肿瘤，由多面体细胞组成重叠层面”。后来人们认识到中耳胆脂瘤是由于中耳内上皮异位导致上皮代谢产物异常积聚形成，     

人中耳胆脂瘤中的淋巴毒素

对淋巴毒素(LT)或肿瘤坏死因子-β(TNF-β)是否参与胆脂瘤病变过程进行研究,试图证明人中耳胆脂瘤组织中LT的部位和LT对基底角化细胞特性的影响,以便阐明LT在胆脂瘤发展中可能起的作用。标本从病人术中取得中耳胆脂瘤(12)和正常外耳道皮肤(5),制成6μm厚的石蜡切片,以兔抗人体LT IgG用间接免疫过氧化物酶法染色。在胆脂瘤组织的细胞间区和上皮细胞表面发现染成带棕色的LT,在胆脂瘤上皮下组织,LT存在于淋巴细胞和单核细胞中。正常外耳道皮肤的鳞状上皮染色较胆脂瘤上皮淡得多。在胆脂瘤上皮和肉芽组织中发现LT,可以设想胆脂瘤上皮中的LT来自肉芽组织中淋巴细胞。另一方面,在中耳炎症反应中上皮细胞有产生自身LT的能力,