发育期铅暴露对仔鼠海马Homer表达和学习记忆影响

目的探讨发育期慢性低浓度铅暴露对仔鼠海马Homer1b/c蛋白表达变化与学习记忆能力的关系。方法 30只孕鼠按体重随机分为3组,分别给予双蒸水(对照组)、0.05%、0.20%醋酸铅饮水(低、高剂量染铅组),断乳后仔鼠自行饮用含铅水至生后28 d,生后56 d采用跳台试验测试仔鼠学习记忆能力;Western blot法检测仔鼠生后7、14、21、28 d海马Homer1b/c蛋白表达;血铅和海马脑铅含量用原子吸收光谱法测定。结果对照组、0.05%、0.20%醋酸铅组仔鼠跳台试验逃离潜伏期分别为(25.71±4.56)、(39.67±5.18)、(64.82±9.73)s,停留潜伏期分别为(234.89±25.85)、(147.15±19.26)、(83.56±14.52)s,与对照组比较,各剂量染铅组仔鼠逃离潜伏期明显延长、停留潜伏期明显缩短(P0.05);与对照组比较,生后7、14、21、28 d时,0.05%和0.20%醋酸铅组仔鼠海马Homer1b/c蛋白表达分别为(0.607±0.022)、(0.825±0.054)、(0.583±0.015)、(0.557±0.011)和(0.540±0.021)、(0.574±0.018)、(0.471±0.009)、(0.412±0.007)明显降低(P0.05)。结论慢性铅暴露可降低仔鼠被动回避反应的学习和记忆能力,其机制可能与染铅所致仔鼠海马Homer1b/c蛋白表达下降有关。     

铁过量补充对仔鼠神经反射及学习记忆能力影响的实验研究

目的研究孕期及哺乳期母鼠铁过量补充对仔鼠神经反射及学习记忆能力的影响。方法将受孕第0日孕鼠随机分为正常对照组(对照组)、低剂量铁补充组(低铁组)和高剂量铁补充组(高铁组)三组,每组10只,单笼饲养,自由进食全价颗粒(含铁量为370 mg/kg),饮用去离子水。自妊娠第l日开始对孕鼠进行铁干预,腹腔注射右旋糖酐铁,每2日1次,直至仔鼠断乳。对照组隔天腹腔注射生理盐水2 ml,低铁组、高铁组分别隔天腹腔注射30、120 mg/kg·bw右旋糖酐铁,注射前用生理盐水将每只孕鼠所需右旋糖酐铁注射液稀释为2 ml。连续5w每周称量仔鼠体质量,应用比色法测量仔鼠血清铁含量;应用悬崖回避、平面翻正、负趋地性试验测定仔鼠的神经反射功能;应用Morris水迷宫试验测定仔鼠学习记忆能力。5w后对仔鼠进行麻醉,断头取血,静置30 min,3 000 r/min离心10 min,取上清,于-20℃冻存。结果高铁组血清铁含量为61.87μmol/L,显著高于对照组的38.34μmol/L和低铁组的38.45μmol/L(P0.05)。神经反射试验结果显示,负趋地性试验中高铁组仔鼠的达标日龄为8.60 d,显著高于对照组的6.40 d和低铁组的5.40 d(P均0.05),低铁组与对照组相比差异无统计学意义(P0.05);悬崖回避试验中,高铁组仔鼠的达标为日龄6.90 d,显著高于对照组的3.60 d和低铁组的3.30 d(P均0.05),低铁组与对照组相比差异无统计学意义(P0.05);平面翻正试验中,高铁组仔鼠达标日龄为6.10 d,显著高于对照组的3.90 d和低铁组的2.70 d(P均0.05),且低铁组显著低于对照组(P0.05)。Morris水迷宫实验中,训练的第2日,高铁组仔鼠平均逃避潜伏期为37.80 s,显著长于对照组的26.85 s(P0.05),但与低铁组的31.93 s相比差异无统计学意义(P0.05)。训练的第5日,高铁组仔鼠平均逃避潜伏期为23.76 s,显著长于对照组的19.73 s和低铁组的15.77 s(P均0.05),两日中低铁组与对照组相比差异均无统计学意义(P均0.05)。结论孕期及哺乳期母鼠过量补充可损伤仔鼠神经反射功能,并对仔鼠的学习记忆能力可能产生不良影响。     

妊娠期母体低水平铅暴露对大鼠子代学习记忆能力的影响

目的探讨大鼠妊娠期间低水平铅暴露对其子代学习记忆能力的影响.方法孕鼠随机分为4组,3个处理组自怀孕第1天起分别给予醋酸铅含量为125、250和500 mg/L的饮水,对照组给予不含铅的双重蒸馏水,采用流动注射氢化物发生-原子吸收光谱法测定仔鼠血铅、脑海马组织铅含量,以避暗穿梭箱试验、Morris水迷宫试验测定仔鼠的学习记忆能力.结果各处理组的1、21 d龄仔鼠血铅、海马组织铅水平明显高于对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）,至60 d龄,差异无统计学意义（P＞0.05）;Morris水迷宫试验显示,各处理组21、60 d龄仔鼠连续4 d训练期间,第2、3、4天潜伏期均高于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;避暗穿梭箱试验显示,各处理组21、60 d龄仔鼠连续5 d训练期间,主动回避次数低于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;主动回避潜伏期、被动回避潜伏期高于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论母体妊娠期低水平铅暴露可以影响仔鼠的空间学习记忆能力,且影响至少可持续至仔鼠成熟期.     

丹参酮ⅡA对染铅仔鼠学习记忆能力损伤的保护作用

目的探讨丹参酮ⅡA对染铅仔鼠学习记忆能力损伤的保护作用。方法选取健康清洁级出生21d的Wistar仔鼠54只,随机分为对照组、模型组、观察组,每组18只。其中模型组给予浓度为1g/L乙酸铅溶液连续喂养30d,正常饮食;观察组给予浓度为1g/L乙酸铅溶液连续喂养30d,每日给予丹参酮ⅡA溶液灌胃10mg/kg连续30d,正常饮食;对照组给予去离子水喂养30d,正常饮食。分别检测仔鼠体质量、血铅及海马组织铅含量;Morris水迷宫定位航行试验检测仔鼠潜伏期;检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)水平;海马组织中Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果模型组和观察组仔鼠的体质量明显低于对照组,血铅、海马组织中铅含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组仔鼠体质量明显高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。第1天、第2天、第3天和第4天模型组和观察组仔鼠定位航行试验潜伏期比对照组明显延长,差异有统计学意义(P0.05)。第3天和第4天观察组仔鼠定位航行试验潜伏期比模型组明显缩短,差异有统计学意义(P0.05)。模型组和观察组仔鼠血清中SOD、GSH活力明显低于对照组,MDA含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组仔鼠血清中SOD、GSH活力明显高于模型组,MDA含量明显低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组和观察组仔鼠海马组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达明显高于对照组,Bcl-2/Bax比例明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组仔鼠海马组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达明显高于模型组,Bcl-2/Bax比例明显低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论丹参酮ⅡA可减少染铅仔鼠神经细胞的过氧化损伤,抑制细胞凋亡,改善学习记忆能力。     

长期饮用纯净水加重铅对大鼠海马NMDA受体以及空间学习记忆能力的抑制

目的 比较长期饮用纯净水和自来水对血脑铅蓄积以及铅神经毒性的差异.方法 断乳雄性SD大鼠104只,计算机编程完全随机化实验设计分为4对8组,饮水分别为自来水、纯净水、自来水含铅(醋酸铅)50 mg/L、纯净水含铅50 mg/L、自来水含铅200 mg/L、纯净水含铅200mg/L、自来水含铅800 mg/L、纯净水含铅800 mg/L.各组食物及其他处理因素完全一致.分别在12、24周时对大鼠进行Morris水迷宫实验中的定向航行、空间探索和可视平台实验.28周时处死大鼠取材,采用原子吸收分光一石墨炉法测定血铅和脑铅,采用RT-PCR法检测海马NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚基mRNA的表达.结果 铅染毒剂量相同时,不同的饮水对大鼠血铅的影响未显示差异,但饮用纯净水的大鼠脑铅均高于饮用自来水的大鼠,其中对照组及高铅组的增高差异具有统计学意义;饮用纯净水的大鼠其NR1、NR2A、NR2B亚基mRNA的表达均低于饮用自来水的大鼠,其中低铅组的NR2A亚基表达差异具有统计学意义;24周水迷宫实验中,饮用纯净水的大鼠其定向航行实验的逃逸潜伏期长于自来水组,其中低、中铅剂量组差异都具有统计学意义,且差异来自于实验的前2 d.结论 与饮用自来水相比较,长期饮用纯净水可增加大鼠脑组织铅蓄积,降低NMDA受体NR1,NR2A,NR2B亚基mRNA的表达,同时迟滞其空间学习记忆能力.低剂量铅暴露下上述效应更为明显.     

孕鼠氟暴露对仔鼠学习记忆能力影响

目的 探讨孕鼠氟暴露通过胎盘屏障对仔鼠学习记忆能力影响及可能机制.方法 采用开场行为、水迷宫试验观察孕鼠饮用不同浓度氟化钠溶液对仔鼠自发行为、学习记忆的影响,检测仔鼠脑内超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组(33.91±7.36)比较,低氟组仔鼠站立次数(44.64±4.73)明显增多(P<0.01);与对照组比较,低氟组和高氟组粪便颗粒明显减少(P<0.01),中氟组、高氟组仔鼠3 min内移动格数明显减少(P<0.01或P<0.05);中氟组和高氟组仔鼠1 min内移动格数分别为(44.82±9.74),(40.60±11.29),明显低于低氟组的(57.93±14.64)(P<0.01);与对照组比较,中氟组和高氟组仔鼠学习能力有下降趋势;高氟组仔鼠脑内SOD活性(490.43±48.86)U/mL明显低于对照组(543.54±36.72)U/mL,各染氟组仔鼠脑内MDA含量有升高的趋势.结论 孕鼠氟暴露可通过胎盘屏障对仔鼠学习记忆能力产生一定影响,并可能与脑内SOD活性及MDA含量有关.     

妊娠期至生长发育期氯化镧暴露致仔鼠学习记忆能力的损伤及对海马ERK/CREB信号转导通路的抑制作用

目的 探讨氯化镧暴露对仔鼠学习记忆能力的损伤作用及对ERK/CREB信号转导通路的抑制作用.方法 将60只雌性Wistar大鼠随机分为对照(饮用蒸馏水)组和低(0.25％)、中(0.5％)、高(1％)浓度氯化镧染毒组.从雌鼠受孕第0天起通过自由饮水染毒至仔鼠断乳,仔鼠断乳后通过自由饮用与原剂量相同的氯化镧水溶液染毒至断乳后1个月.采用Morris水迷宫试验测定仔鼠的学习记忆能力,采用western blot法测定仔鼠海马p-ERK1/2和p-CREB蛋白的表达水平.结果 在定位航行试验和空间探索试验中,与对照组比较,不同浓度氯化镧染毒组仔鼠的逃避潜伏期和游泳距离均延长,在目标象限停留时间均缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);且均具有剂量-反应关系(P＜0.05).与对照组比较,不同浓度氯化镧染毒组仔鼠海马中p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着氯化镧染毒浓度的升高,仔鼠海马中p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达水平均呈下降趋势.结论 氯化镧可造成仔鼠的学习记忆损伤,其对于ERK/CREB信号转导通路的抑制可能是相关作用机制之一.     

孕期哺乳期染氟对仔鼠学习记忆及氨基酸类神经递质的影响

目的探讨染氟在孕期哺乳期对仔鼠学习记忆能力及氨基酸类神经递质谷氨酸(Glu)、γ氨基丁酸(GABA)的影响。方法选取雌性大鼠24只,对妊娠期和哺乳期(仔鼠生后3周)大鼠染氟,将孕鼠随机分组:对照组(正常饮食喂养),低氟组(5 mg/kg),高氟组(20 mg/kg),每组8只孕鼠。继续染氟喂养仔鼠至6周神经系统发育完全,每组保留25只仔鼠。仔鼠6周时进行Morris水迷宫定位航行实验和跳台实验,用高效液相色谱法检测血清、海马组织中谷氨酸Glu、г氨基丁酸GABA含量,采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法分别检测海马组织中丙二醛MDA、超氧化物歧化酶SOD含量。结果高氟组定位航行实验潜伏期比对照组明显延长,差异有统计学意义(P0.05)。高氟组跳台实验潜伏期比对照组明显延长,差异有统计学意义(P0.05)。三组血清中Glu、GABA分别比较,差异无统计学意义。高氟组Glu、GABA、SOD比对照组明显降低,MDA明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论孕期哺乳期染氟,导致子代学习记忆减退,氨基酸类神经递质含量下降。     

饮水中低浓度甲基汞对小鼠仔代生长发育及神经行为的影响

[目的]ICR小鼠通过饮水暴露于低浓度氯化甲基汞(MeHgCl),观察其子代生长发育和行为及可能产生的毒作用。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低浓度组(0.01mg/L)和高浓度组(0.1mg/L),于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水、氯化甲基汞含量为0.01mg/L、0.1mg/L的蒸馏水直至哺乳期结束,观察母鼠和仔鼠的一般状况、仔鼠的早期发育、行为反射和学习认知能力等指标。[结果]在低浓度甲基汞作用下(相当于饮用水汞卫生标准8倍和80倍水平),亲仔两代均未出现明显的毒性反应。染毒组仔鼠的各项神经发育指标与对照组相比差异无显著性(P>0.05),但是仔鼠的学习能力显著降低(P<0.05)。[结论]在饮水中低浓度甲基汞虽然对子代的生长和行为发育没有明显的损害,但是子代的学习能力已受影响。     

碘过量对仔鼠脑α-微管蛋白表达的影响及硒的干预作用

目的研究碘过量摄入对小鼠仔鼠脑α-tubulin基因表达的影响及硒的干预作用。方法将60只BALB/c小鼠随机分为四组正常对照组(饮用自来水,NC)、碘过量组(饮水含碘3000μg/L,EI+)、补硒组(饮水含Se200μg/L,Se+)、碘过量加硒(饮水含碘3000μg/L+Se200μg/L,EI+Se+)组。以纯系鼠饲料饲养。4个月后,雌雄交配。测定D14和D28仔鼠血清总T4和总T3水平,分别用实时荧光定量PCR和Western Blot测定D0、D14和D28仔鼠大脑组织α-微管蛋白和α-微管蛋白mRNA表达。结果D14仔鼠血清T4水平碘过量组显著低于对照组和碘过量加硒组(P<0.05)。D0仔鼠脑组织α-微管蛋白mRNA水平碘过量组显著低于对照组、单独补硒组和碘过量补硒组(P<0.05)。14d仔鼠脑组织α-微管蛋白mRNA和蛋白表达水平碘过量组显著高于其它组(P<0.05)。碘过量和补硒对D28仔鼠血清T4水平和脑组织α-微管蛋白表达水平无明显影响。结论碘过量引起仔脑α-微管蛋白的发育迟滞,补硒具有缓解作用。     

低硒对F344纯系大鼠子代神经行为发育和学习记忆能力的影响

目的建立F344纯系大鼠低硒动物模型,观察低硒对子代仔鼠神经行为发育和空间学习记忆能力的影响。方法以纯系F344大鼠为实验对象,采用人工半合成饲料(低硒组饲料硒含量<0.01mgkg,补硒对照组饲料中硒含量为0.1～0.3mgkg)建立低硒大鼠模型,观测子一代仔鼠哺乳期的生长体重变化、生长发育生理学指标和神经反射指标,并采用开场实验、Morris水迷宫实验检测其行为活动和空间学习记忆能力。结果(1)低硒组大鼠尾血GSHPx活性极其显著地低于对照组(P<0.001)。(2)低硒组仔鼠的出生体重和哺乳期神经发育不同时间点体重明显低于对照组。(3)仔鼠出生后第4天平面翻正和悬崖回避、第10天听觉惊愕反射实验中,低硒组评分均低于对照组(P<0.05),但在第7天平面翻正、悬崖回避和第11天后的听觉惊愕反射实验以及第12、14天前肢悬挂、后肢行走能力实验中,两组仔鼠结果差异无统计学意义(P>0.05)。(4)开场实验中:低硒组雄仔鼠在中央格停留时间、穿行格数较对照组明显减少(P<0.05)。(5)Morris水迷宫实验:①低硒组仔鼠第4、5天的定位航行实验中,平均潜伏期比对照组明显延长(P<0.05);在第6、9时间段的直线式搜索方式也较对照组减少(P<0.05);②低硒组在空间探索实验中,原站台象限活动时间较对照组减少(P<0.05)。结论成功利用纯系F344大鼠建立了低硒动物模型,母代长期硒缺乏导致了子一代F344仔鼠出生体重减低、生后体格发育和神经行为发育的迟缓,雄性仔鼠对新异环境中的适应能力减弱,并且导致了子代仔鼠空间学习和记忆能力能力的减弱。     

砷对仔代大鼠神经行为和学习记忆功能影响

目的研究饮水砷暴露对大鼠仔鼠神经行为发育和学习记忆功能的影响.方法雌性大鼠于受孕后第6d开始以自由饮水方式分别暴露于10,50和100mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第42d.观察砷对仔代大鼠生理发育、神经行为发育及学习记忆能力的影响.结果 100mg/L砷剂量组仔鼠从出生后第12d起身长、体重明显低于对照组,但张耳、开眼、长毛、出牙、抬头、爬行、站立和行走等生理发育指标与对照组相比差异无统计学意义.在神经行为测试中,100mg/L砷剂量组仔鼠尾部悬挂、听觉惊愕和视觉定位等指标阳性率显著低于对照组,出现神经行为发育迟缓.方位水迷宫实验中,各砷暴露组仔鼠在记忆获得测试和记忆保留测试中能正确寻找隐蔽平台所需训练次数显著多于对照组,说明砷对仔鼠短时记忆和长时记忆均有一定影响.结论饮水砷暴露可对仔鼠神经行为和学习记忆产生毒性作用.     

运动强度与老年大鼠学习记忆能力的关系

目的探讨不同强度运动对老年大鼠空间学习和记忆的影响。方法将老年Wistar雄性大鼠随机分为4组:对照组、低强度运动组(每天训练15 min)、中强度运动组(每天训练30 min)、高强度运动组(每天训练60 min),训练8周后,采用Morris水迷宫对各组大鼠的学习和记忆能力进行测试分析,并对测试后大鼠大脑皮层组织进行HE染色分析。结果在学习能力测试中,低强度运动组大鼠寻找到平台的潜伏期明显短于对照组和中高强度运动组;中高强度运动组大鼠的潜伏期短于对照组。在记忆能力测试中,低强度运动组大鼠在目标平台象限搜索时间百分比多于对照组和中高强度运动组;中高强度运动组大鼠在目标平台象限搜索时间百分比多于对照组。另外低强度负荷刺激下的大鼠大脑皮层神经元数量明显增加且形态一致。结论运动可以促进老年大鼠的空间学习和记忆能力,尤以低强度运动表现得更加明显。     

邻苯二甲酸丁苄酯对大鼠神经行为发育的影响

目的 研究邻苯二甲酸丁苄酯(BBP)对Wistar大鼠早期行为和学习记忆等神经行为发育的影响.方法 4周龄健康雌性大鼠80只,随机分为对照组和3个剂量染毒组,分别喂饲含0、0.05%、0.25%、0.75%BBP的饲料至F1代仔鼠6周龄.F0代雌鼠性成熟后与健康成年雄鼠交配,F1代仔鼠断乳后染毒剂量和方式与F0代雌鼠一致.染毒时间包括F0代雌鼠交配期、孕期及哺乳期,以及F1代仔鼠的生长发育期.观察F1代仔鼠的生长发育及神经行为状态.结果 (1)F1代雄鼠:4日龄仔鼠平面翻正试验:中剂量组的评分(56分)低于对照组(61分),差异有统计学意义(P＜0.05);7日龄仔鼠悬崖回避试验:高剂量组评分(41分)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);14日龄仔鼠空中翻正试验:各染毒组的翻正率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);开阔场试验:低剂量组和高剂量组雄性仔鼠穿行格子数均大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);水迷宫试验:第5天的定位航行实验中,低剂量组雄性仔鼠的平均潜伏期比对照组明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)F1代雌鼠:各组早期行为发育指标和开阔场试验结果与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 BBP可能只对F1代雄性大鼠的早期行为和神经行为发育产生一定的影响.     

组蛋白H3S10磷酸化在镧所致子代大鼠空间记忆损伤中的机制研究

目的 探讨海马组蛋白H3第10位丝氨酸磷酸化（P-H3S10）在镧暴露所致子代大鼠空间记忆损伤中的作用。方法 将32只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组和0.25%、0.50%、1.00% LaCl3暴露组,从妊娠0 d开始以饮水方式进行LaCl3暴露,至子代大鼠断乳后1个月结束。采用Morris水迷宫实验检测子代大鼠的空间记忆能力;采用免疫荧光法分析P-H3S10在海马CA1区的分布和表达情况;采用Western blot法测定不同组子代大鼠海马中磷酸化的丝裂原和应激激活的蛋白激酶1（P-MSK1）、P-H3S10、蛋白磷酸酶1（PP1）和早期生长反应蛋白1（EGR1）的蛋白表达水平;采用Real-time PCR法测定海马中EGR1的转录水平。结果 在Morris 水迷宫实验中,LaCl3暴露组子代大鼠搜索隐匿平台的策略受到影响,其寻找隐匿平台的潜伏期长于对照组（F=18.103,P<0.05）;随着LaCl3暴露剂量的增加,P-H3S10在海马神经元CA1区的阳性细胞数逐渐减少,排列愈加紊乱,表达减弱（F=28.065,P<0.05）;0.50%和1.00%LaCl3组子代大鼠海马中P-MSK1、P-H3S10和EGR1蛋白表达均低于对照组（F值分别为110.034,44.478,28.817,P均<0.05）;LaCl3暴露组海马中PP1表达显著高于对照组（F=211.384,P<0.05）,EGR1 mRNA的转录水平显著低于对照组（F=58.478,P<0.05）。 结论 LaCl3可能是通过抑制海马组织中P-MSK1的表达,进而干扰组蛋白H3S10的磷酸化和去磷酸化平衡,影响基因EGR1的转录和表达,从而损伤子代大鼠的空间记忆能力。     

孕哺期氧化乳蛋白饮食对子代小鼠学习记忆能力的影响

目的 探索孕哺期氧化乳蛋白饮食对子代小鼠脑部氧化还原状态及学习记忆能力的影响。方法 通过不同处理方法[加热、次氯酸(HClO)、过氧化氢-铜(H2O2-Cu)]对全脂乳进行氧化修饰。雌雄鼠合笼成功即开始饲喂氧化乳蛋白日粮3w,产后母乳喂养,仔鼠3w断乳后,随机分为三批,第一批立即测定仔鼠脑部的氧化损伤指标,第二、三批分别饲以原来氧化乳蛋白日粮和普通饲料至6w,进行Morris水迷宫测试空间学习记忆能力;测定6w仔鼠脑部的抗氧化及氧化损伤指标。结果 孕哺期饲喂氧化乳蛋白日粮,子代小鼠脑部氧化还原状态失衡,与空白对照组相比,氧化修饰组子代小鼠脑部抗氧化酶活力(CAT、SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)均呈现不同程度的下降(P<0.05),水迷宫实验中,与空白对照组相比,氧化乳蛋白组潜伏期明显上升,穿越平台次数低于空白对照组(P<0.05)。结论 孕哺期饲喂氧化乳蛋白日粮,引起子代小鼠脑部氧化应激,降低其抗氧化防御能力,同时影响其空间学习记忆能力。     

铅接触仔鼠学习记忆行为与海马bcl-2和bax基因表达

目的　通过对宫内及哺乳期铅接触仔鼠海马bcl 2和bax基因表达水平的检测 ,探讨其在铅引起学习记忆障碍中的作用。方法　采用饮水中加入醋酸铅的方法染毒SD大鼠 (2 0 ,2 0 0 ,2 0 0 0mg/L) ,6周后交配 ,自然分娩 ,于仔鼠断乳后停止铅接触。用暗室电击试验测试仔鼠学习记忆行为改变 ,用原子吸收分光光度法测定血铅和脑铅含量 ,用S -P免疫组织化学法测定海马bcl 2和bax基因表达产物。结果　 3个染铅组仔鼠学习记忆能力与对照组相比明显下降 ,染铅组仔鼠血铅和脑铅浓度均明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。免疫组织化学测定结果显示 ,在海马CA1,CA3,DG (齿状回 )区 ,bcl 2表达平均灰度值各染铅组与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,即染铅组表达低于对照组 ;bax表达平均灰度值中、高剂量染铅组与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,即染铅组表达高于对照组。结论　宫内和哺乳期铅接触可损害仔鼠的学习记忆能力 ,作为凋亡调控基因bcl 2和bax参与了这一毒性损害过程     

乐果亚慢性染毒对大鼠谷氨酸递质系统和学习记忆的影响

目的探讨有机磷农药乐果亚慢性染毒对大鼠学习记忆功能的影响及对中枢兴奋性氨基酸神经递质系统的可能作用。方法48只成年雄性SD大鼠随机分成4组，每组12只。对3个实验组以乐果经口灌胃（5、10和20mg／kg），每周5d，每天1次，共13周；对照组给予等体积的生理盐水。染毒结束，每组随机取6只大鼠在Morris水迷宫中检测动物学习记忆功能的改变情况；其余大鼠断头处死进行生化测定。使用硫代乙酰胆碱一二硫代双硝基甲酸（Asch．DTNB）法测定海马中乙酰胆碱酯酶（AChE）活力；用反相高效液相色谱荧光法测定海马中谷氨酸含量；用配体受体结合实验测定N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的Bmax和Kd值。结果大鼠定位航行实验中，随着训练期的增加，各组动物逃避潜伏期明显缩短；中、高剂量乐果染毒组的潜伏期比对照组长，差异有统计学意义（P〈0．05）。空间探索实验中，高剂量组与对照组相比，穿越平台位置的次数明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。动物染毒后，低、中、高染毒组大鼠海马AChE活力分别为对照组的77．9％、62．8％和42．1％，差异有统计学意义，存在剂量一效应关系（P〈0．01）。中、高剂量组大鼠海马分区谷氨酸含量与对照组相比增加134．5％、132．9％．差异有统计学意义（P〈0．05）；中、高剂量组NMDA受体Bmax值与对照组相比降低21．2％、23．2％，差异有统计学意义（P〈0．05）；各剂量组受体Kd值增加22．2％-33．1％，且高剂量组与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈O．05）。大鼠的空间记忆能力下降与海马中NMDA受体的亲和力下降在统计学上有相关关系（P〈O．05）。结论乐果亚慢性染毒可引起大鼠中枢兴奋性氨基酸神经递质含量及NMDA受体密度和亲和力的改变，并在降低大鼠的学习记忆功能中可能发挥一定的作用。