PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在肾癌治疗中的应用进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,可以调节细胞生长、分化、迁移、存活、血管生成和代谢,并参与多种恶性肿瘤的发生发展。肾癌（RCC）作为泌尿系统常见的恶性肿瘤,有较高的转移率,且对放化疗具有明显的耐受性,随着肿瘤分子生物学的发展,肾癌靶向生物治疗逐渐成为研究的热点。PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂对RCC的疗效显著,以该信号通路为靶点的RCC药物主要为PI3K抑制剂,Akt抑制剂和mTOR抑制剂,这些药物可通过抑制信号通路的异常激活,阻断肿瘤细胞的增殖和生长,诱导细胞凋亡,并抑制肿瘤的侵袭和血管生成。而PI3K、mTOR双重抑制剂虽然处于临床试验阶段,但是其在RCC治疗的研究中表现出更可靠的前景性。     

mTOR信号通路与非小细胞肺癌研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在细胞生长、增殖、分化、周期调控等多个方面扮演重要角色.mTOR信号通路的调控异常与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生、发展,特别是治疗及转归密切相关.在很多NSCLC患者中,存在mTOR信号通路的异常激活.多项令人鼓舞的临床前试验及临床试验数据提示,mTOR抑制剂在NSCLC的靶向治疗中显示出良好的应用前景.     

犀草素对心力衰竭大鼠心室重构的改善和对PI3K/Akt/mTOR信号通路的调控作用

目的 研究木犀草素对心力衰竭大鼠心室重构的作用,以及对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的调控作用. 方法 以结扎左冠状动脉法配合节食与力竭式游泳制备慢性心力衰竭模型.SD大鼠称重后按体重编号以简单随机化法分为假手术组、模型组、木犀草素低剂量组和木犀草素高剂量组...     

mTOR信号通路在冠心病的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR与特异性蛋白作用形成mTORC1和mTORC2两种复合物。mTOR信号通路在细胞的蛋白质合成、自噬、存活、应激中起着关键的调节作用。越来越多的研究表明mTOR信号通路在冠心病的发生、发展方面起着重要调控作用。本文主要讨论mTOR在冠心病中的作用机制研究。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路与低氧性肺动脉高压研究进展

肺动脉高压是一种预后不良的疾病,在我国因各种肺部慢性疾病引起的低氧性肺动脉高压近年来呈上升发病趋势.磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylionsitol-3-kinases,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响细胞的增殖、迁移、凋亡以及蛋白合成、细胞周期等活性参与肺动脉血管重塑以及低氧性肺动脉高压的形成.本文综述了PI3K/Akt/mTOR信号通路在低氧性肺动脉高压中的研究现状,以期为低氧性肺动脉高压的发病机制研究及治疗寻找新的思路.     

mTOR信号通路与胰岛素抵抗的关系及运动的影响

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞内感受细胞外营养、能量水平以及生长因子等信号变化的一种丝/苏氨酸蛋白激酶,参与凋节细胞生长、分化、增殖以及蛋白质合成等过程,并且与胰岛素抵抗(IR)的发生、发展关系密切.本文对mTOR/S6K1信号通路的调控机制与IR发生、发展过程的关系,以及运动对mTOR信号通路的影响加以综述,以期为探寻合理的运动手段以及药物作用靶点作为治疗由细胞代谢紊乱引起的IR、2型糖尿病等代谢性疾病提供理沦依据.     

非小细胞肺癌组织中CCR7、mTOR表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中CC类趋化因子受体7(CCR7)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达变化,并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学染色(MaxVisionTM二步法)检测42例NSCLC患者癌组织中的CCR7、mTOR,分析其与NSCLC临床病理参数的关系。结果 NSCLC组织中,CCR7阳性表达率59.5%,mTOR阳性表达率为50.0%。CCR7表达与NSCLC患者的年龄、性别、TNM分期、病变部位及有无淋巴结转移无关(P均>0.05),但在腺癌中阳性表达率为82.6%(19/23),鳞状细胞癌为31.6%(6/19),P<0.01;在肿瘤直径≤3.0 cm者阳性表达率为82.4%(14/17),而>3.0 cm者仅为44.0%(11/25),P<0.05。mTOR表达与NSCLC患者的年龄、性别、病理类型、TNM分期、肿瘤大小、有无淋巴结转移及病变部位均无关(P均>0.05)。NSCLC组织中,CCR7与mTOR的表达呈正相关(r=0.340,P<0.05)。结论 NSCLC组织中均有CCR7、mTOR表达,且CCR7表达与病理类型和肿块大小有关,有助于鳞癌和腺癌的鉴别。     

mTOR与JNK信号通路在人结肠癌HT-29细胞中的作用及相互关系

目的:探讨mTOR和JNK信号通路在结肠癌中作用及可能的相互作用关系.方法:免疫方法检测p-mTOR及p-JNK在结肠癌组织和正常结肠组织中的表达情况.体外培养人结肠癌细胞株HT-29细胞,转染mTOR siRNA抑制mTOR表达,使用JNK抑制剂SP600125抑制JNK表达.Western blot法分别检测抑制mTOR和JNK后HT-29细胞中p-JNK、p-mTOR蛋白的表达.结果:在人结肠癌组织中p-mTOR和p-JNK表达阳性率分别为60%和56%,且两者阳性表达相关性分析存在正相关性(r=0.480,P<0.01).HT-29细胞株中抑制mTOR信号通路后mTOR siRNA转染组和空白对照组、Control siRNA组比较增殖(A值)明显降低,差异具有统计学意义(0.275±0.033,0.460±0.376vs0.479±0.012,均P<0.01),mTOR siRNA转染组凋亡指数明显高于空白对照组和Control siRNA组,差异具有统计学意义(12.330±1.533,1.000±0.147vs1.667±0.577,均P<0.01).抑制JNK信号通路后可见随着SP600125...     

Targeting phosphoinositide 3-kinase signalling in lung cancer

Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality worldwide and more than 1 million people annually die in consequence of lung cancer. Although an improvement in lung cancer treatment could be achieved, especially in the last decade, the development of additional therapeutic strategies is urgently required in order to provide improved survival benefit for patients. Lung cancer formation is caused by genetic modifications commonly caused by tobacco smoking. Numerous studies have demonstrated the role of extracellular growth factors in lung cancer cell proliferation, metastasis, and chemoresistance. Mutations and amplifications in molecules related to receptor tyrosine signalling, such as EGFR, ErbB2, c-Met, c-Kit, VEGFR, PI3K, and PTEN are only some of the alterations known to contribute to the development of lung cancer. The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway, fundamental for cell development, growth, and survival, is known to be frequently altered in neoplasia, including carcinomas of the lung. Based on the high frequency of alterations, which include mutations and amplifications, leading to over-activation of certain upstream/downstream mediators, targeting components of the PI3K signalling pathway is considered to be a promising therapeutic approach in cancer treatment. In this article we will summarize the current knowledge about the involvement of PI3K signalling in lung cancer and discuss the development of targeted therapies involving PI3K pathway inhibitors.     

内皮素-1与非小细胞肺癌

肺癌是一种死亡率高、危害大的疾病,严重威胁人类健康,而非小细胞肺癌占肺癌的80%以上.近年来,研究发现内皮素-1与非小细胞肺癌关系密切.非小细胞肺癌患者体内内皮素-1水平升高,通过外周血、支气管镜等检查测定内皮素-1水平,有助于非小细胞肺癌的诊断和预后的评估.     

非小细胞肺癌性别差异的临床研究

目的 分析男性和女性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者年龄、吸烟史、组织病理学类型、临床表现、临床分期及治疗方案等方面的不同.方法 回顾性分析上海长征医院2002年1月至2008年6月收治的921例确诊为肺癌的患者,分析男女NSCLC患者上述各方面的差异,统计学方法选用t检验和x2检验.结果 921例NSCLC患者中,男性647例,占70.2％,女性274例,占29.8％.女性确诊NSCLC早于男性[(57.9±11.4)岁vs(60.9±10.9)岁,P＜0.01],且女性腺癌患者的平均年龄亦低于男性腺癌患者[(57.9±11.6)岁vs(59.8±11.1)岁,P=0.041].男性鳞癌的比例明显高于女性(39.6％ vs 7.7％,P＜0.01),而女性中腺癌比例高于男性(88.7％ vs 55.2％,P＜0.01).在各型NSCLC患者中,男性吸烟的比例均高于女性(鳞癌:86.3％ vs 9.5％,P＜0.01;腺癌:68.1％ vs3.7％,P＜0.01；其他类型NSCLC:76.5％ vs 0.0％,P＜0.01),男性患者咯血的发生率高于女性(32.5％vs 18.6％,P=0.027).结论 NSCLC在男性中更为多发.女性发病早于男性,女性腺癌患者的平均年龄低于男性腺癌患者.男性中鳞癌比例高于女性,而女性中腺癌更为常见.各型NSCLC患者中,男性吸烟的比例均高于女性.     

Cdc25A 与非小细胞肺癌

肺癌是目前全世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占肺癌总数80%以上。Cdc25A 是 Cdc25磷酸酶3种同源物之一,是一种双特异性蛋白激酶,也是最重要的细胞周期调节因子和凋亡因子。研究发现 Cdc25A 在多种肿瘤中表达上调,发挥癌基因作用。Cdc25A被认为是细胞发育和肿瘤形成、进展和转移中必不可少的调控因子,但其在非小细胞肺癌发生中的确切作用机制和临床意义仍不十分明确。     

非小细胞肺癌侵袭相关的分子学研究进展

非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一,病死率高,且易发生局部浸润及远处转移.侵袭是一个极其复杂的多步骤发展过程,这一过程涉及到多种基因,黏附分子、细胞因子、生长因子、酶,气体微环境等因素的异常.研究侵袭相关分子在肺癌侵袭过程中的作用有助于阐明侵袭的发生机制,进而为肺癌的治疗提供一定的理论依据和可能的治疗靶点.     

非小细胞肺癌侵袭相关的分子学研究进展

非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一,病死率高,且易发生局部浸润及远处转移.侵袭是一个极其复杂的多步骤发展过程,这一过程涉及到多种基因,黏附分子、细胞因子、生长因子、酶,气体微环境等因素的异常.研究侵袭相关分子在肺癌侵袭过程中的作用有助于阐明侵袭的发生机制,进而为肺癌的治疗提供一定的理论依据和可能的治疗靶点.     

白介素与非小细胞肺癌转移的关系

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。IL被认为除了参与免疫调节与炎症反应外,对肺癌的发生、发展也起着重要作用,国内外学者为了解IL与肺癌的相互作用机制而进行了深入的研究。本文就其中几种IL与肺癌,尤其是与非小细胞肺癌侵袭和转移的关系进行综述。     

非小细胞肺癌免疫治疗进展

目前非小细胞肺癌仍是癌症死亡的主要原因。近年来,随着多项免疫治疗药物在临床试验中呈现出良好的治疗效果,非小细胞肺癌的免疫治疗目前正受到越来越多的关注。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法的原理、相关药物临床试验以及评价标准作一概述。     

健泽联合艾恒治疗晚期非小细胞肺癌43例近期疗效观察

目的应用健择加艾恒联合治疗晚期不能手术的非小细胞肺癌,并观察其短期临床疗效及毒副反应。方法健择(GEM)1000mg/m2,静滴30分钟,第1、8、15天;艾恒100mg,加入5%葡萄糖溶液中静滴,第1、15天。每21-28天为周期,2周期后评定疗效及毒副反应。结果临床疗效43例患者均接受2个周期化疗。其中CR:8例,PR:18例,NC:13例,PD:4例,总有效率为60.47%。其中鳞癌有效率为50%(6/12),腺癌有效率为52.94%(9/17),低分化癌78.57%(11/14);初治者有效率为67.86%(19/28),复治者有效率为46.67%(7/15);Ⅲ期总有效率为58.62%(17/29),Ⅳ期有效率为42.86%(6/14)。结论健择加艾恒联合治疗晚期不能手术的非小细胞肺癌疗效确切,副作用较少,是一种值得推荐的治疗化疗方案。