脂源性激素促酰化蛋白在冠心病患者中的变化及意义

为探讨冠心病患者血浆中脂源性激素促酰化蛋白浓度的变化,并进一步研究促酰化蛋白与冠心病患者血脂变化的相关性,收集冠心病患者62例,正常健康者47例,记录临床资料,包括身高、体重、性别、年龄和血压,采用酶联免疫吸附法检测血浆促酰化蛋白浓度,并用酶法检测总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白Al和载脂蛋白B₁₀₀水平。结果发现,冠心病患者促酰化蛋白浓度明显高于正常对照组,差异有显著性(p<0.05)。冠心病组体重指数、血压及血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及载脂蛋白B₁₀₀水平与正常对照组相比均存在显著性差异(p<0.05)。冠心病患者血浆促酰化蛋白与体重指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白B₁₀₀呈显著正相关(分别为r=0.42,p<0.01;r=0.36,p<0.01;r=0.20,p<0.05;r=0.31,p<0.05;r=0.45,p<0.01)。结果提示,促酰化蛋白参与了冠心病患者脂质代谢紊乱的发生,血浆促酰化蛋白水平可作为评估冠心病发病危险因素的一项新指标。     

难治性贫血伴环形铁粒幼细胞患者SF3B1基因突变病例报告湖北省恩施州建始县人民医院 廖艳华 许京淑1 向航*(13177108832)1 恩施 445000

目的：提高对骨髓异常综合征(MDS)之亚型难治性贫血伴环形铁粒幼细胞(refaetory anemia with ring sideroblasts,RARS)患者检测SF₃B₁基因突变的临床意义认识。方法：报告2例RARS并SF3B1(K700E)突变患者的临床及血液学特征、诊治经过,并进行相关文献复习和讨论。结果：2例患者均有头昏、乏力症状,均为难治性贫血,白细胞计数和分类正常,血小板计数增高,骨髓象：粒系减低,红系增生占56%~72.4%,其中畸形红细胞占12%~14%,粒系、巨核细胞也见畸变。细胞外铁阳性++~+++,铁粒幼细胞95%~74%,其中环形铁粒幼细胞占24%~28%。骨髓活检增生明显~极度活跃(占80%)染色体核型正常,JAK₂基因阴性,进一步检测SF₃B₁(K700E)阳性2例均诊断RARS(SF₃B₁ K700E突变)。文献报告RARS伴血小板增多又伴JAK2基因突变患者用小剂量雷那度胺治疗有效。结论：对RARS患者进行SF₃B₁、JAK₂等基因检测,有可能给患者提供适当治疗方法,精准个体化治疗的机会,改善贫血,提高疗效。     

氧化修饰低密度脂蛋白对巨噬细胞的脂质过氧化损伤在泡沫细胞形成中的作用

氧化修饰低密度脂蛋白(Ox—LDL)在动脉粥样硬化发生发展中的作用越来越引起人们的重视。本文通过比较Ox—LDL和脂质过氧化降解产物丙二醛(MDA)修饰的低密度脂蛋白(MDA—LDL)在致泡沫细胞形成方面的差异,探讨了脂质过氧化对巨噬细胞的损伤在泡沫细胞形成中的作用。结果显示:Ox—LDL和MDA—LDL都可被巨噬细胞清道夫受体所识别,引起大量吞噬,造成细胞内胆固醇的聚集,但由MDA—LDL造成的细胞内胆固醇酯聚集可被高密度脂蛋白(HDL₃)所清除,而Ox—LDL造成的胆固醇酯聚集则不能。进一步的研究表明Ox—LDL和MDA—LDL对巨噬细胞HDL₃结合量及细胞内脂质过氧化物(LPO)含量的影响不同。虽然MDA—LDL和Ox—LDL处理巨噬细胞,都可使其HDL₃结合量有不同程度的下降,细胞内LPO含量有不同程度的升高,但当处理因素消除后,细胞继续培养时,由MDA—LDL处理的细胞其降低的HDL₃结合量又有一定的恢复,细胞LPO含量不再上升;而由Ox—LDL处理的细胞,其HDL₃结合量则继续下降,细胞LPO含量则继续升高。由Ox—LDL导致的巨噬细胞HDL₃结合量下降与细胞LPO含量升高之间呈负相关(r=-0.81,p<0.01)。用叔丁基脂氢过氧化物(tbooh)(1×10~(?)mol/L)对巨噬细胞损伤24小时,然后用两种修饰的LDL处理,则两种修饰LDL造成的胆固醇酯聚集都不能被HDL₃清除。本文结果提示Ox—LDL对巨噬细胞的脂质过氧化损伤可能在巨噬细胞向泡沫细胞转变过程中起着重要作用。     

Sarcosine1, glycine8 angiotensin II is a functional AT1 angiotensin receptor antagonist

Sarcosine¹, glycine⁸ angiotensin II (SG Ang II) displayed unusual characteristics in early pharmacological studies. It was a potent antagonist of the dipsogenic actions of intracerebroventricularly administered Ang II in the rat, but showed low affinity for bovine cerebellar Ang II receptors. It has recently been shown that SG Ang II binds preferentially to the AT₁ receptor, To determine if SG Ang II is a functional antagonist of the AT₁ receptor-mediated calcium signaling, CHO cells stably transfected with AT₁ receptors were exposed to Ang II in the presence and absence of SG Ang II. At concentrations of 10–100 nM, SG Ang II completely inhibited Ang II-stimulated intracellular Ca²⁺ mobilization in AT_1A and AT_1B receptor-transfected cells. SG Ang II and ¹²⁵I-SG Ang II bound to AT_1A and AT_1B receptor-transfected cells with K _D and K ₁ values of 2–4 nM. In contrast, SG Ang II bound to AT₂ transfected cells with a K ₁ value of 7.86 μM. These results demonstrate that SG Ang II is a selective and functional peptide antagonist of the AT₁ angiotensin II receptor subtype.     

家族性载脂蛋白B_（100）缺陷症

家族性载脂蛋白Ｂ_（１００）缺陷症赵水平（湖南医科大学附属第二医院省心血管病研究所内科，长沙４１００１１）家族性载脂蛋白Ｂ１００缺陷症（ｆａｍｉｌｉａｌｄｅｆｅｃｔｉｖｅａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＢ１００，ＦＤＡＢ）于１９８６年首次发现。Ｖｅｇａ等?..     

宫颈癌患者血液炎性标志物水平变化及其临床意义

［摘要］　目的　探讨宫颈癌患者血液炎性标志物水平变化及其临床意义。方法　回顾性分析2017年1月至2020年12月广西壮族自治区妇幼保健院收治的94名宫颈癌患者（宫颈癌组）的临床资料,另选择同期来该院接受检查的94名健康体检者作为对照组。根据宫颈癌患者的临床特征进一步分为不同亚组：鳞癌组（74例）和腺癌组（20例）;肿瘤直径<4 cm组（70例）和≥4 cm组（24例）;术后病理分期ⅠA～ⅠB₂期组（63例）和ⅠB₃～ⅢC₂期组（31例）。比较各组C-反应蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）、中性粒细胞（NEUT）、淋巴细胞（LY）、血小板（PLT）、白细胞（WBC）、C-反应蛋白与白蛋白比值（CAR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值（PLR）以及预后营养指数(PNI)。结果　与对照组相比,宫颈癌组的ALB、PNI水平更低,CAR、NLR和PLR水平更高,差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示,PLR与NLR呈正相关（r=0.654,P=0.000）,PNI与PLR和NLR呈负相关（r=-0.352,P=0.000;r=-0.250,P=0.000）。腺癌组PLR水平显著高于鳞癌组（P<0.05）。与肿瘤直径<4 cm组相比,≥4 cm组PLT水平更高,差异有统计学意义（P<0.05）。与ⅠA～ⅠB₂期组相比,ⅠB₃～ⅢC₂期组的PLR、PLT更高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论　宫颈癌患者CAR、NLR和PLR水平上升,这可能有助于宫颈癌的鉴别诊断。PLR对评估宫颈癌病理分期有一定的指导意义。     

血清维生素水平与肺癌患病风险及临床病理特征的相关性

目的 探究血清维生素水平与肺癌临床病理及其他因素的相关性。方法 回顾性分析2020年9月至2022年5月于某大型综合三甲医院549例住院肺结节/肺占位患者的临床资料。比较良恶性肺结节患者及不同病理类型肺癌患者的血清维生素水平的差异,采用logistic回归分析评估血清维生素水平与不同病理类型肺癌发生风险的相关性。采用SPSS 26.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Wilcoxon检验及χ²检验。结果 本研究共纳入因体检发现肺结节或肺占位住院患者549例。其中由病理及临床诊断良性肺结节29例(5.3%),小细胞肺癌(SCLC)56例(10.2%),非小细胞肺癌(NSCLC)464例(84.5%)。与良性肺结节相比,肺癌患者血清维生素A、维生素B₁、维生素C及维生素D水平显著降低(均P<0.01)。所有肺癌患者中,女性肺癌患者血清维生素A和维生素C水平显著降低(均P<0.01)。与NSCLC患者相比,SCLC患者血清维生素B₂和维生素D水平显著降低(均P<0.05);在NSCLC中,相较于鳞癌患者,腺癌患者血清维生素C显著降低(P<0.05);相较于早期(Ⅰ期和Ⅱ期),NSCLC中晚期(Ⅲ期及Ⅳ期)患者血清维生素A、维生素B₂及维生素D显著降低(均P<0.05)。Logistic回归分析得出,血清维生素A缺乏(OR=0.220,95%CI 0.126~0.385;P<0.001)、维生素B₁缺乏(OR=0.963,95%CI 0.938~0.988;P=0.004)可作为肺癌发生的独立危险因素;血清维生素A缺乏(OR=2.433,95%CI 1.007~5.878;P=0.048)、维生素B₂缺乏(OR=1.780,95%CI 1.115~2.843;P=0.016)可作为SCLC发生的独立危险因素;血清维生素C缺乏(OR=0.932,95%CI 0.889~0.977;P=0.004)、维生素D缺乏(OR=0.967,95%CI 0.948~0.986;P<0.001)可作为NSCLC中晚期发生的独立危险因素。结论 肺癌住院患者普遍存在维生素缺乏,血清维生素指标或可作为肺癌发生及进展的独立危险因素。     

The preventive effect of ketoconazole on experimental metastasis from a human pancreatic carcinoma may be related to its effect on prostaglandin synthesis

Summary Background. Arachidonic acid metabolites known to affect platelet function also interfere with tumor growth and metastases. The purpose of this study was to evaluate the anti-metastatic potential of ketoconazole, a thromboxane synthetase and 5-lipoxygenase inhibitor, on hepatic metastasis from a human pancreatic adenocarcinoma in nude mice and its effect on serum prostaglandin levels. Methods. The human pancreatic tumor cells (RWP-2) were injected intrasplenically in nude mice grouped into control, ketoconazole (270 μg), ketoconazole (360 μg), and ketoconazole (540 μg). The agent was administered intraperitoneally 30 min before and every 24 h after the tumor cell inoculation for 8 days. In a separate experiment thromboxane B₂ (TxB₂), prostaglandin D₂ (PGD₂), prostaglandin E₂ (PGE₂) and 6-Keto-F_1a (stable prostacyclin derivative) were measured on blood from controls, tumor bearing animals and animals bearing tumors treated with 270 μg of ketoconazole. Results. Statistically significant differences were observed between the control and three-treatment groups on the reduction of liver tumor nodules (p<0.001), and in the liver surface areas occupied by tumor (p<0.001). The TxB₂ levels decreased from 150.6 ng/mL in the tumor bearing to 104.8 ng/mL in the ketoconazole treated animals (p<0.05). PGD₂, PGE₂ and 6-keto-F_1a levels increased to 7.1 ng/mL, 8.3 ng/mL, and 13.6 ng/mL from 3 ng/mL, 5.8 ng/mL, and 0.02 ng/mL respectively (p<0.001). Conclusions. These results indicate that ketoconazole significantly reduced hepatic metastases from the human pancreatic carcinoma RWP-2 in the nude mouse model, and inhibited thromboxane B₂ formation, potentiating a concomitant redirection of platelet endoperoxide metabolism into PGD₂, PGE₂, and 6-keto-F_1a. It is hypothesized that the changes in the arachidonic acid metabolism mediate the ameliorating effect of ketoconazole on experimental hepatic metastasis.     

血浆氧化型低密度脂蛋白水平与低密度脂蛋白循环免疫复合物的相关性

为探讨血浆氧化型低密度脂蛋白水平与低密度脂蛋白循环免疫复合物间关系。分别建立了以抗人IgG为包被抗体、酶标抗载脂蛋白B为检测抗体的低密度脂蛋白循环免疫复合物酶联免疫吸附试验;以抗氧化型低密度脂蛋白为包被抗体、酶标抗载脂蛋白B为检测抗体的氧化型低密度脂蛋白酶联免疫吸附试验。同时测定60例冠心病患者及50例对照人群低密度脂蛋白循环免疫复合物、氧化型低密度脂蛋白水平并进行相关性分析。结果发现,冠心病患者甘油三酯、脂蛋白(a)和载脂蛋白B水平均显著升高;高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AI水平降低;且低密度脂蛋白循环免疫复合物(2.74±0.73比1.38±0.78,p<0.001)、氧化型低密度脂蛋白水平(595.5±194.8比440.3±175.0μg/L,p<0.001)均显著升高。低密度脂蛋白循环免疫复合物水平分别同血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)及载脂蛋白B正相关;同载脂蛋白A_Ⅰ负相关。氧化型低密度脂蛋白水平亦分别同血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)及载脂蛋白B正相关。氧化型低密度脂蛋白水平与低密度脂蛋白循环免疫复合物亦呈正相关(r=0.313,p<0.005)。结果提示,氧化型低密度脂蛋白及循环免疫复合物升高是动脉粥样硬化发生的危险因素。     

高胆固醇、高脂肪饮食对家族性高胆固醇血症血浆脂蛋白的影响

杂合子型的家族性血胆固醇过高患者的细胞膜上功能受体的数量是正常的一半。一般认为这是他们高胆固醇血症的原因。正常时,饮食中的胆固醇能增加低密度脂蛋白(LDL)的形成和降低LDL受体相对应的LDL清除率,导致LDL的胆固醇水平升高。为了分析高脂肪和高胆固醇饮食对LDL受体减少的影响,给4名有家族性高胆固醇血症的患者以包括一顿高胆固醇的三种饮食,观察饮食对脂蛋白;载脂蛋白B或载脂蛋白E的作用。基本饮食为15％蛋白质、30%脂肪、55％碳水化合物和     

磁共振成像在肝血色素沉着症诊断中的应用价值

［摘要］　目的　分析肝血色素沉着症磁共振（MR）T₂加权图像（T₂WI）及梯度双回波T₁加权图像（T₁WI）的影像表现,评价MRI在肝血色素沉着症中的应用价值。方法　回顾性分析确诊27例肝血色素沉着症患者MR图像,观察其T₂WI及梯度双回波T₁WI的肝脏信号改变。结果　所有病例T₂WI均表现为肝脏实质信号不同程度减低,接近或低于同层面竖脊肌,肝脏在梯度双回波T₁WI同反相位均见信号减低,同相位图像上信号减低更明显,因此反相位信号高于同相位为其特异性征象,其中9例合并脾脏信号减低,脾脏信号反相位高于同相位。结论　T₂WI结合梯度双回波T₁WI对诊断肝血色素沉着症具有较高敏感性和特异性,MRI检查对肝血色素沉着症早期诊断和监测治疗具有重要临床价值。     

H2S拮抗HUVEC衰老与促进SIRT1巯基化和减少FOXO1乙酰化有关

目的]探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子O1(FOXO1)在H₂S拮抗H₂O₂诱导内皮细胞衰老过程中的作用。 [方法]建立内皮细胞衰老模型,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色在光学显微镜下观察到的蓝染细胞数(即衰老细胞)计算阳性细胞率。采用Western blot检测细胞P21、P53、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、叉头转录因子O1(FOXO1)、乙酰化FOXO1(ac-FOXO1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)及过氧化氢酶的蛋白表达水平,采用生物素转换法测定S-巯基化SIRT1的表达,采用活性氧(ROS)检测定量评估细胞内ROS水平。 [结果]经100 μmol/L H₂O₂处理可显著提高SA-β-gal染色阳性细胞率和P21、P53、PAI-1的蛋白表达,提示衰老细胞模型成功建立,而100 μmol/L NaHS可明显拮抗这一作用,SA-β-gal染色阳性细胞数明显下降(P＜0.01),P21、P53、PAI-1的蛋白表达显著降低(P＜0.01)。与对照组相比,H₂O₂组SIRT1、FOXO1、ac-FOXO1、MnSOD及过氧化氢酶的蛋白表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01),ac-FOXO1/FOXO1比值显著增加(P＜0.01),ROS水平明显升高(P＜0.01)。与H₂O₂组相比,NaHS＋H₂O₂组SIRT1、S-巯基化SIRT1、FOXO1、ac-FOXO1、MnSOD及过氧化氢酶的蛋白表达显著升高((P＜0.05或P＜0.01),ac-FOXO1/FOXO1比值显著下降(P＜0.01),ROS水平明显降低(P＜0.05)。 [结论]H₂S可拮抗H₂O₂诱导的HUVEC衰老,其机制与促进SIRT1巯基化和减少FOXO1乙酰化有关。     

The mechanism of action of leukotrienes A4, C4 and D4 on human lung parenchymain vitro

Indomethacin (20μg.ml⁻¹), a cyclooxygenase inhibitor, and OKY-1581 (50 ug.ml⁻¹), a thromboxane synthetase inhibitor, did not affect contractions of the superfused human lung parenchymal strips induced by histamine, leukotriene C₄ (LTC₄) and leukotriene D₄ (LTD₄). Indomethacin but not OKY-1581 reduced by 50% the myotropic activity of leukotriene A₄ (LTA₄) on the human lung strips. Injections of LTD₄ (100 ng; 0.2 n mole) in the circulation of perfused specimens of human lung did not stimulate the release of prostaglandins (PGs) and thromboxanes (TXs) whereas they produced a large release of these icosanoids from perfused guinea-pig lungs. Perfused human lung specimens almost completely inactivated intraarterial injections of PGE₂ (50 ng) and released PGs and TXs upon mechanical stimulation. It is concluded that the actions of leukotrienes C₄ and D₄ in human lung (parenchymal strips and perfused specimens) are not mediated by the release of PGs and TXs.     

原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度与脂蛋白相关磷脂酶A2水平相关性研究

【】：目的 检测原发性高血压(EH)患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A₂(Lp-PLA₂)水平,探讨其与原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法 选择90例EH患者,其中单纯EH患者46例(单纯EH组)、EH合并颈动脉硬化(CAS)患者44例(EH伴发CAS组),另选取同期在我院体检的40例健康者作为正常对照组,应用颈动脉彩色多普勒超声检查颈动脉内膜中层厚度(IMT),检测三组血浆Lp-PLA₂水平及其他生化指标,并进行比较。结果 单纯EH组和EH伴发AS组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、同型半胱氨酸(HCY)、白介素(IL)-2及Lp-PLA₂水平均高于正常对照组,且EH伴发AS组SBP、HCY、IL-2及Lp-PLA₂水平又明显高于单纯EH组,颈动脉IMT、超敏C-反应蛋白(hsC-RP)及载脂蛋白(APO)-B/ APO-A1比值明显高于正常对照组及单纯EH组,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。在EH患者中血浆Lp-PLA₂水平与IMT、HCY、hsC-RP以及IL-2呈正相关(r=0.402、0.335、0.226、0.214,P＜0.05);多元逐步回归分析显示,IMT、HCY为影响血浆Lp-PLA₂水平的相关因素。结论 EH患者血浆Lp-PLA₂水平与颈动脉IMT密切相关,Lp-PLA2检测对EH患者伴发CAS有预测意义,为CAS早期诊断和干预治疗提供积极的参考价值。     

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因复合纯合突变一例

目的 检测家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体(LDL—R)基因点突变，分析基因型与临床表型间的关系，探讨其分子病理机制。方法以1例临床诊断为FH纯合子患儿及其父母的基因组DNA为模板，用降落PCR方法，在同一程序中分别对LDL—R基因的启动子和全部18个外显子片段进行扩增，琼脂糖凝胶电泳检测，扩增产物直接进行核苷酸序列分析，并检索FH突变数据库(www．ucl．ac．uk／fh)。此外采用PCR-限制性内切酶技术，检测载脂蛋白(Apo)B100基因Q3500R突变，以排除家族性Apo B100缺陷症。结果该患儿及其父亲第4外显子发生Cys^122→Tyr(C122Y)杂合错义突变，同时患儿及其母第9外显子发生Thr^273→Ile(17383I)杂合错义突变，因此该患儿LDLR基因第4、9外显子各存在一个杂合突变，上述突变尚未在FH突变数据库见到。未检测出患儿及其父母Apo B100Q3500R突变。结论此患儿为LDL—R基因存在C122Y、T3831合纯合突变并分别来自其父母；以上两位点突变可引起FH；是FH患者LDL-R基因的一种新突变类型。     

甲亢患者血清miR-133a水平变化与甲状腺激素及脂质代谢的关联性研究

［摘要］　目的　探讨甲亢患者血清miR-133a水平变化与甲状腺激素及脂质代谢的关联性。方法　招募2020年10月至2022年8月中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院收治的新发显性甲亢患者100例（甲亢组）,其中28例患者接受标准甲巯咪唑治疗;另选择同期健康体检者100名作为对照组。收集研究对象的性别、年龄、甲状腺激素、肝功能及其他生化指标等临床资料。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测血清miR-133a水平,分析其与甲状腺激素及脂质代谢水平的相关性。结果　与对照组相比,甲亢组游离甲状腺素(FT₄)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、舒张压、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平较高,体质量指数(BMI)、腰围、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、促甲状腺激素(TSH)水平较低,差异有统计学意义（P<0.05）。甲亢组血清miR-133a水平显著低于对照组（Z=9.796,P<0.001）。甲亢组血清miR-133a水平与ALT、FT₃、FT₄水平呈负相关（P<0.05）,与TC、LDL-C和TSH水平呈正相关（P<0.05）。在接受甲巯咪唑治疗后,甲亢患者FT₃和FT₄水平显著降低（P<0.05）,TC、LDL-C、TSH及血清miR-133a水平显著升高（P<0.05）。治疗前后血清miR-133a水平变化值与FT₃（r_s=-0.728,P<0.001）、FT₄（r_s=-0.377,P=0.048）水平变化值呈负相关,但与TC、TG、LDL-C和TSH水平变化值相关性不显著（P>0.05）。结论　甲亢患者血清miR-133a水平下调,这可能与甲状腺激素升高导致的脂质代谢紊乱有关。     

Phytoestrogen alpha-zearalanol antagonizes oxidized LDL-induced inhibition of nitric oxide production and stimulation of endothelin-1 release in human umbilical vein endothelial cells

Oxidative modification of low-density lipoprotein (LDL) leads to formation of the atherogenic molecule oxidized LDL (oxLDL), which is considered to be an important mediator for vascular endothelial dysfunction and atherosclerosis. It is speculated that reduced nitric oxide (NO) release/bioavailability and enhanced release of endothelin-1 (ET-1) may contribute to oxLDL-induced endothelial dysfunction. Estrogen may improve lipid profile and inhibit oxLDL-induced endothelial damage. However, estrogen replacement therapy has been suspended due to uncertainty in benefits versus risk (such as cancer progression) in postmenopausal women. This study was designed to evaluate the effect of a novel phytoestrogen, α-zearalanol (α-ZAL), on oxLDL-induced effect on NO and ET-1 production in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). HUVEC were incubated with oxLDL (50 μg/mL) for 24 h in the absence or presence of α-ZAL (0–1000 nM), 17β-estradiol (E₂, 10 nM), or the E₂ receptor antagonist ICI 182780 (1 μM). Levels of NO and ET-1 were measured by spectrophotometry and enzymatic immunoassay, respectively. NOS activity was evaluated by conversion of ³H-arginine to ³H-citrulline. Protein and mRNA expression of NOS and ET-1 were measured by Western blot and RT-PCR. Our results indicated that oxLDL significantly reduced NO release and NOS activity, and enhanced ET-1 production associated with reduced NOS3 (but not NOS2) expression and enhanced ET-1 mRNA expression. All these oxLDL-induced alterations were significantly attenuated or abolished by co-incubation with α-ZAL or E₂, both through an E₂ receptor-dependent mechanism. α-ZAL, E₂, and ICI182780 had no effect on NO/ET-1 release, NOS activity, or expression of NOS and ET-1. These data suggested that the phytoestrogen α-ZAL, like E₂, may effectively antagonize oxLDL-induced decrease in NO and increase in ET-1, which may be protective for endothelial function.     

冠状动脉周围脂肪组织脂肪衰减系数的影响因素及其回归模型

目的]探究冠状动脉局部无炎症或轻度炎症时冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的脂肪衰减系数(FAI-PCAT)的影响因素并建立可预测其基础值的回归模型。 [方法]入选哈尔滨医科大学附属第一医院2019年1月—12月既往无冠心病病史、行冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CCTA)检查排除梗阻性冠状动脉疾病的住院患者。收集患者基线资料和临床指标包括性别、年龄、身高、体质量、既往病史以及血常规、血糖、血脂等。由一名具有3年以上影像学阅片经验的医师应用AW VolumeShare 4 CT工作软件进行CCTA图像后处理,测量并记录FAI-PCAT值和心外膜脂肪衰减(EFat值)。采用Spearman相关性检验分析各因素相关性,采用多元线性回归分析FAI-PCAT的影响因素并建立回归模型。 [结果]共纳入103例CCTA显示CAD-RADS 0～1级的患者。FAI-PCAT值为(－82.2±7.0) Hu,EFat值为(－84.8±4.4) Hu。相关性分析显示FAI-PCAT值与EFat值呈显著正相关(P＜0.01),与淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、淋巴细胞百分比呈显著负相关(P＜0.01),与血糖水平呈正相关(P＜0.05),与体质指数(BMI)、血脂各项指标不具有相关性;EFat值与BMI、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(LDLC/HDLC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)水平呈显著负相关(P＜0.01),与HDLC呈显著正相关(P＜0.01),与载脂蛋白A/载脂蛋白B比值(ApoA/ApoB)呈正相关(P＜0.05)。多元线性回归分析显示EFat值(X₁)、LMR(X₂)和血糖水平(X₃)是冠状动脉局部无炎症或轻度炎症时FAI-PCAT值()的主要影响因素和预测参数,回归方程为=－25.466+0.686X₁－0.9X₂₊₁.207X₃。 [结论]冠状动脉局部无炎症或轻度炎症时EFat值、LMR和血糖水平是影响FAI-PCAT值的主要因素,回归模型可预测患者个体化的FAI-PCAT基础值。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清25-羟基维生素D3 甘胆酸和总胆汁酸水平与不良妊娠结局的关联性研究

［摘要］　目的　探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者体内甘胆酸（CG）、总胆汁酸（TBA）、血清25-羟基维生素D₃［25(OH)Vit D₃］与不良妊娠结局的关联性。方法　收集2019年1月至2020年4月在该院诊治的ICP患者153例,分为轻度ICP组（114例）和重度ICP组（39例）,纳入同期产检的健康孕妇153名作为健康对照组。采集血样后行CG、TBA、肝酶和25(OH)Vit D₃检测,随访妊娠结局。结果　ICP孕妇血清CG、TBA和肝酶水平显著高于健康孕妇,且随着疾病严重程度增加而增加,血清25(OH)Vit D₃水平随着疾病严重程度增加而降低,差异有统计学意义（P<0.05）。孕妇的CG和TBA水平与25(OH)Vit D₃水平呈负相关（P<0.05）。ICP孕产妇分娩孕周小于健康对照组,且ICP组不良妊娠结局发生率高于健康对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论　ICP孕妇CG、TBA和肝酶水平高于健康孕妇,25(OH)Vit D₃水平低于健康孕妇。高水平的CG、TBA和低水平的25(OH)Vit D₃对围产期不良妊娠结局产生不利的影响。     

原花青素B2对LPS诱导的心肌细胞损伤的保护作用及机制

目的 探讨原花青素B₂(PCB₂)对LPS诱导的心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法 正常培养心肌细胞H9c2,用LPS诱导H9c2细胞建立细胞损伤模型,分别用6.25、12.5、25.0 μmol/L的PCB₂处理模型细胞,25.0 μmol/L的PCB₂处理模型细胞后加入核因子κB(NF-κB)信号通路抑制剂PDTC处理。采用MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平;丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒分别检测MDA含量和SOD、GSH-Px活性;Westem blot检测细胞中NF-κB、IκB-α蛋白表达。结果 LPS组细胞存活率较对照组显著降低(P＜0.05),而PCB₂显著升高细胞存活率(P＜0.05)。LPS组细胞凋亡率较对照组显著升高(P＜0.05),而PCB₂显著降低LPS处理的细胞凋亡率(P＜0.05)。LPS组细胞TNF-α、IL-1β、IL-6水平较对照组显著升高(P＜0.05),而PCB₂显著降低LPS处理细胞TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P＜0.05)。与对照组比较,LPS组细胞MDA含量显著升高,SOD、GSH-Px活性显著降低(P＜0.05);PCB₂显著降低LPS处理的细胞MDA含量,显著升高SOD、GSH-Px活性(P＜0.05)。与对照组比较,LPS组细胞NF-κB蛋白表达显著升高,IκB-α蛋白表达显著降低(P＜0.05);与LPS组比较,PCB₂显著降低细胞NF-κB蛋白表达,显著升高IκB-α蛋白表达(P＜0.05)。与LPS+PCB₂组相比,LPS+PCB₂₊PDTC能显著降低细胞凋亡率和TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量,显著升高SOD、GSH-Px活性。结论 PCB₂降低LPS诱导的心肌细胞凋亡率、炎症水平和氧化应激,提高细胞存活率,这可能与抑制NF-κB信号通路的活化有关。