消斑肽能逆转平滑肌细胞源性泡沫细胞

培养的猪主动脉平滑肌细胞，在与１０ｍｇ·Ｌ－１氧化型低密度脂蛋白作用７２ｈ后，细胞内蓄积胆固醇酯，使胆固醇酯占总胆固醇的６４．１％，形成泡沫细胞。然后向泡沫细胞的培养基中加入不同浓度的消斑肽，作用２４ｈ后，发现总胆固醇和胆固醇酯均下降，而且胆固醇酯小于总胆固醇的５０％，提示泡沫细胞发生了逆转。在平滑肌细胞源性泡沫细胞的形成过程中，一氧化氮合成增加，与对照组的差别有显著性，而在逆转过程中一氧化氨合成下降，与对照组差别无显著性，提示消斑肽有使一氧化氮合成功能恢复正常的作用。     

肝细胞摄取高密度脂蛋白胆固醇酯机理探讨

肝细胞摄取高密度脂蛋白胆固醇酯机理探讨魏强，吴满平，梅美珍，庄庆祺（上海医科大学药学院生物化学教研室，上海２０００３２）为了阐明高密度脂蛋白（ＨＤＬ）受体与肝性脂酶（ＨＬ）在肝摄取高密度脂蛋白胆固醇酯（ＨＤＬ－ＣＥ）中的相互关系，我们通过ＨＤＬ重建技...     

差异显示法研究氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞基因差异表达

目的：研究血管内皮细胞在致动脉粥样硬化因子作用下，差异表达基因的结构与功能。 方法：氧化低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ）诱导培养的人脐静脉内皮细胞，用差异显示－多聚酶链式反应（ＤＤＲＴ－ＰＣＲ）技术，克隆表达水平有明显差异的基因片段，并用Ｎｏｒｔｈｅｎ印迹法证实阳性结果。 结果：发现ＯＸ－ＬＤＬ诱导培养的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）出现一些上、下调节的基因片段。已知的上调基因包括人的胸腺素（Ｔｈｙｍｏｓｉｎ）β４、细胞间粘附因子（ＩＣＡＭ）－１、ＦＫ５０６结合蛋白、ＥＲｐ７２；下调的基因有细胞色素Ｂ５６１、Ｒｅｓｔｉｎ。用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹证实了ＤＤＲＴ－ＰＣＲ的结果，不同的上、下调节基因表达水平变化在３０％～２００％之间不等。 结论：本研究首次用ＤＤＲＴ－ＰＣＲ的方法证实在体外ＯＸ－ＬＤＬ可诱导ＨＵＶＥＣ许多基因表达水平的变化。细胞中细胞间粘附因子的高表达，进一步说明细胞间粘附因子是参与动脉粥样硬化过程重要的粘附分子。胸腺素β４基因的上调表达与ＯＸ－ＬＤＬ诱导细胞肌动蛋白张力纤维的生成增加有关，可能影响内皮细胞的增殖。     

与细胞脂质蓄积有关的蛋白Adipophilin

动脉粥样硬化性疾病发生发展的关键环节就是单核巨噬细胞和平滑肌细胞脂质的蓄积(包括甘油三酯、胆固醇酯和胆固醇)所导致的泡沫细胞的形成。在泡沫细胞中,这些蓄积的脂质主要以脂滴的形式储存于胞浆中,adipophilin就是脂滴外周含量最高的一种不完全包被蛋白。     

用RT—PCR和Genescan分析CML急变期人TCRVβT细胞的表达和克隆性

目的：了解ＣＭＬ急变期的ＴＣＲＶβ亚家族Ｔ细胞的表达及其克隆性。方法：采用ＲＴ－ＰＣＲ扩增４例ＣＭＬ急变期病人的外周血单个核细胞的ＴＣＲＶβ２４个亚家族的互补决定区３（ＣＤＲ３），产物进一步经基因扫描分析确定Ｔ细胞的克隆性，结果：病人外周血仅表达４－９个Ｖβ亚家族Ｔ细胞，主要为Ｖβ１，Ｖβ２，Ｖβ３，Ｖβ５和Ｖβ１７；基因扫描分析显示２例ＣＭＬ急粒变的部分产物为寡克隆性，而２例ＣＭＬ急粒变的部分产     

氧化型低密度脂蛋白与动脉粥样硬化

氧化型低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）是一种重要的致动脉粥磁硬化脂蛋白，泡沫细胞形成是动脉粥样硬化发展过程中的早期变化，而ＯＸＬＤＬ在泡沫细胞形成中起非常重要的作用。据文献报道，ＯＸＬＤＬ能促进单核细胞向血管内皮下聚集，抑制巨噬细胞胆固醇外流，抑制与ＯＸＬＤＬ代谢有关的酶的活性，这一系列作用最终都导致了泡沫细胞形成。此外，ＯＸＬＤＬ的组成成分７－酮基胆固醇和溶血卵磷脂在动脉粥样硬化形成中也具有重要作用。     

Adipophilin和NCEH在动脉粥样硬化中作用的研究进展

Adipophilin作为一种脂肪分化相关蛋白分布在脂滴表面,是脂质蓄积的特异性标记物,其过度表达可能促进细胞内胆固醇酯的蓄积,与动脉粥样硬化、病理性肥胖、胰岛素抵抗等病理过程密切相关。中性胆固醇酯水解酶（NCEH）是一种微粒体酶,可以在中性pH值环境中发挥胆固醇酯水解作用,在胆固醇逆向转运中发挥限速作用,在人类动脉粥样斑块区大量表达。Adipophilin与NCEH是细胞内脂滴形成和水解过程中起相反作用的两个蛋白,参与维持脂滴形成与水解的动态平衡。当机体受病理因素影响时,Adipophilin与NCEH之间的动态平衡被打破,细胞内胆固醇酯大量蓄积,导致动脉粥样硬化的发生发展。然而,目前关于Adipophilin和NCEH两者在脂滴的合成与水解中的相关机制及其在动脉粥样硬化发生中的具体作用尚不清楚,本文拟对该问题进行综述。     

17β-雌二醇对血管平滑肌细胞CD36表达和胆固醇蓄积的影响

目的探讨17β-雌二醇对小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)CD36表达的影响及其对肌源性泡沫化细胞产生的作用。方法组织贴块法培养小鼠原代主动脉SMCs;免疫荧光染色观察VSMCs上CD36的表达;17β-雌二醇(1nM～1μM)干预细胞6h～36h,Real-time PCR和Western blot分别检测CD36 mRNA和蛋白的表达变化;酶荧光化学法定量检测17β-雌二醇对ox-LDL诱导的VSMCs内胆固醇蓄积的含量改变。结果 CD36存在于小鼠VSMCs上。17β-雌二醇以浓度依赖和时间依赖方式抑制VSMCs上CD36 mRNA和蛋白的表达(P<0.05),减少ox-LDL诱导的VSMC来源的泡沫细胞内胆固醇酯的蓄积(P<0.05)。非选择性雌激素受体拮抗剂ICI182,780阻断17β-雌二醇对CD36的下调作用及其对胆固醇酯蓄积的影响。结论 17β-雌二醇以雌激素受体依赖的方式,抑制VSMCs上CD36的表达,减轻VSMCs内胆固醇酯蓄积,抑制VSMCs源性的泡沫细胞的形成。     

动脉粥样硬化敏感小鼠C_（57）BL／6J腹膜巨噬细胞源性泡沫细胞模型的建立

泡沫细胞的出现是动脉粥样硬化斑块中有特征性的病理形态改变。本实验选择对动脉粥样硬化形成较敏感的纯系小鼠Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ，取其腹膜巨噬细胞与１０ｍｇ·Ｌ－１氧化低密度脂蛋白共同孵育９６ｈ，建立了典型的巨噬细胞源性泡沫细胞模型。实验结果显示，培养的泡沫样细胞与在无脂蛋白培养基中培养的Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠巨噬细胞和在氧化低密度脂蛋白中培养的昆明种小鼠巨噬细胞比较，脂质成分大量增多，出现脂质颗粒，细胞内总胆固醇增加，其中胆固醇酯含量大于游离胆固醇，符合泡沫细胞的定义。本实验从离休细胞培养方面探寻建立小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞的可能性，为动脉粥样硬化的形成机理分析和防治研究提供了一种可靠的病理细胞模型。     

氧化LDL和抗氧化剂对大鼠主动脉平滑肌细胞产生二酰基甘油的影响

目的研究ＯＸ－ＬＤＬ及抗氧化剂对平滑肌细胞信号转导的影响。方法采用薄层层析、放射自显影及放射酶标法分离、检测细胞中ＤＡＧ含量。结果ＯＸ－ＬＤＬ刺激平滑肌细胞产生ＤＡＧ具有双时相性变化,并且随浓度增加而增加。抗氧化剂ＶｉｔＥ明显抑制平滑肌细胞产生ＤＡＧ。结论ＯＸ－ＬＤＬ能明显刺激ＤＡＧ的生成,抗氧化剂ＶｉｔＥ显著抑制平滑肌细胞ＤＡＧ的形成,并且具有浓度依赖效应。     

淫羊藿苷对血管平滑肌细胞周期及周期相关蛋白表达的影响

目的 研究淫羊藿苷（icariin．ICA）对同型半胱氨酸（homocysteinemia,HCY）诱导增殖的血管平滑肌细胞（vascular smooth musckle cell．VSMC）细胞周期的影响及其机制。方法建立HCY诱导的兔VSMC增殖模型,与不同浓度的ICA共同培养48h后,用流式细胞仪检测VSMC细胞周期变化及细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1和CDK4的表达。结果0．2mg／L、0．4mg／L ICA组G0／G1期细胞数明显增多,s期细胞数明显减少,与HCY组相比有统计学意义（P〈0．01）;CyclinDl和CDK4的表达量均随ICA剂量增加而减少。结论 ICA桔抗HCY诱导的兔VSMC增殖．其主要机制可能与Cyclin D1及CDK4的低表达所致的细胞周期抑制有关。     

抗内皮细胞抗体介导的内皮细胞损伤机制

目的探讨抗内皮细胞抗体（antiendothelial cell antibody，AECA）对内皮细胞凋亡的影响及重组α-烯醇化酶对内皮细胞凋亡的阻断作用。方法以EA．hy926细胞（内皮细胞永生细胞）提取物蛋白为抗原，采用免疫印迹法检测并筛选47000-AECA阳性患者血清，用蛋白G亲和层析法纯化IgG，在体外诱导内皮细胞凋亡，观察重组α-烯醇化酶对凋亡的阻断作用。结果含47000-AECA IgG在体外可诱导内皮细胞凋亡，荧光染色可见明显的核形态变化及典型的凋亡小体；含47000-AECA系统性红斑狼疮患者的IgG作用于EA．hy926细胞24、48和72小时后，凋亡率均明显高于相同剂量正常人kG作用EA．hy926细胞的凋亡率；而经重组α-烯醇化酶预处理后EA．hy926细胞凋亡率则明显降低。含47000-AECA IgG作用于EA．hy926细胞8小时后，AnnexinV^＋细胞数明显增加，并随IgG作用时间和浓度的增加而升高；而经重组α-烯醇化酶预处理的含47000-AECA IgG作用于EA．hy926细胞后，AnnexinV^＋细胞有所减少。结论AECA在体外可诱导内皮细胞凋亡，引起内皮细胞损伤；重组α-烯醇化酶可部分阻断47000-AECA体外诱导内皮细胞凋亡的作用，α-烯醇化酶是AECA识别的自身抗原之一。     

Cell Antigens and Cell Specialization. II. Demonstration of Some Red Cell Antigens of Human Normoblasts

Evidence is presented for the presence of the antigens of nine bloodgroup systems on normoblasts. The antigen receptors are detected on all stagesof normoblasts. The in vivo demonstration of gamma globulin coating thereticulocytes and the normoblasts of a patient with erythroblastosis fetalis andthe normoblasts of a patient with autoimmune hemolytic anemia are discussedin relationship to the pathogenesis of the anemia in both conditions.

Submitted on December 24, 1963 Accepted on March 23, 1964     

Splenic Red Cell Pooling in Hairy Cell Leukaemia

The splenic red cell volume has been measured directly by an isotope method with quantitative scanning in 10 patients with leukaemic reticuloendotheliosis (hairy cell leukaemia). The volume ranged between 211 and 726 ml (mean 410 ml, SD 158) and this constituted 15–48% (mean 28.1%, SD 9.5) of the total circulating red cell volume. This is an exceptionally large pool when compared with that found in myeloproliferative and lymphoproliferative disorders with the same degree of splenomegaly. It is consistent with the histological features which show marked red cell accumulation in the splenic cord areas. The red cell pooling in the spleen thus appears to be a significant factor in the anaemia and there was fairly good correlation between the percentage of improvement in the anaemia and the percentage of red cell volume contained in the spleen. By direct measurement of the splenic red cell pool, it is possible to predict the extent to which splenectomy will benefit the anaemia and this may also provide an indirect measure of the extent of bone marrow dysfunction in the causation of the anaemia.     

Interaction of KSHV with Host Cell Surface Receptors and Cell Entry

Virus entry is a complex process characterized by a sequence of events. Since the discovery of KSHV in 1994, tremendous progress has been made in our understanding of KSHV entry into its in vitro target cells. KSHV entry is a complex multistep process involving viral envelope glycoproteins and several cell surface molecules that is utilized by KSHV for its attachment and entry. KSHV has a broad cell tropism and the attachment and receptor engagement on target cells have an important role in determining the cell type-specific mode of entry. KSHV utilizes heparan sulfate, integrins and EphrinA2 molecules as receptors which results in the activation of host cell pre-existing signal pathways that facilitate the subsequent cascade of events resulting in the rapid entry of virus particles, trafficking towards the nucleus followed by viral and host gene expression. KSHV enters human fibroblast cells by dynamin dependant clathrin mediated endocytosis and by dynamin independent macropinocytosis in dermal endothelial cells. Once internalized into endosomes, fusion of the viral envelope with the endosomal membranes in an acidification dependent manner results in the release of capsids which subsequently reaches the nuclear pore vicinity leading to the delivery of viral DNA into the nucleus. In this review, we discuss the principal mechanisms that enable KSHV to interact with the host cell surface receptors as well as the mechanisms that are required to modulate cell signaling machinery for a successful entry.