绞股蓝总皂甙对实验性动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮及过氧化脂质的影响

本实验在新西兰兔食饵性动脉粥样硬化模型上，观察了绞股蓝总皂甙预防性给药和治疗性给药对血清一氧化氮、胆固醇及过氧化脂质的影响。发现绞股蓝总皂甙（６０ｍｇ·ｄ－１）与１％胆固醇同时喂养或喂胆固醇４周后以绞股蓝总皂甙（１２０ｍｇ·ｄ－１）治疗４周均能有效抑制高脂所致的血清一氧化氮降低和过氧化脂质升高，并能保护超氧化物歧化酶活性和降低血清总胆固醇及甘油三酯的水平。     

绞股蓝总皂甙对兔实验性动脉粥样硬化斑块形成的影响

为了探讨绞股蓝总皂甙防止动脉粥样硬化的作用及其机制．在新西兰兔食饵性动脉粥样硬化模型上，观察了绞股蓝总皂甙治疗性给药对主动脉壁粥样硬化斑块形成及脂质过氧化的影响。发现绞股蓝总皂甙（120mg／d）治疗四周能减少主动脉壁斑块形成．苏丹IV染色及形态计量学分析显示绞股蓝总皂甙治疗组的斑块面积较之高脂组减少了37％；主动脉壁脂质过氧化程度也明显减轻，丙二醛含量仅为高脂组的67％。此外，还观察到绞股蓝总皂甙在减少主动脉壁斑块形成和脂质过氧化的同时，还能保护血管壁释放或合成一氧化氮的能力，并防止因长期高胆固醇血症引起的主动脉壁Ca2 超载。绞股蓝总皂甙的作用与抗氧化剂维生素E相似。     

绞股蓝总皂甙对兔实验性动脉粥样硬化斑块形成的影响

为了探讨绞股蓝总皂甙防止动脉粥样硬化的作用及其机制，在新西兰兔食饵性动脉粥样硬化模型上观察了绞股蓝总皂甙治疗性给药对主动脉壁粥样硬化斑块形成及脂质过氧化的影响。发同绞股蓝总皂甙（１２０ｍｇ／ｄ）治疗四周能减少主动脉壁块形成，苏丹Ⅳ当色及形态计量学分析显示绞股蓝总皂甙治疗组的斑块面积较之高脂组减少了３７％；主动脉壁脂质过氧化程度也明显减轻，丙二醛含量仅为高脂组的６７％。此外，还观察到绞股蓝总皂甙在减     

犬心肌缺血后脂质过氧化损伤及绞股蓝总皂甙的干预效应

目的 观察绞股蓝总皂甙对犬冠脉结扎急性心肌缺血后脂质过氧化和超微结构的影响.方法 采用麻醉开胸犬结扎左冠状动脉前降支(LAD)制备急性心肌缺血模型,观察绞股蓝总皂甙对磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、游离脂肪酸(FFA)、过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)的影响.用JEM-1200EX型透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的变化.结果 绞股蓝总皂甙降低血清CK、LDH的活性,降低血清FFA、LPO含量,提高SOD、GSH-Px活性.改善缺血心肌电镜下的细胞损伤.结论 绞股蓝总皂甙对实验性心肌缺血犬脂质过氧化损伤具有保护作用.     

基础血脂水平对HMG—CoA还原酶抑制剂降脂作用的影响

目的　观察治疗前基础血脂水平对HMG CoA还原酶抑制剂降低血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)以及血清甘油三酯 (TG)作用的影响。方法　分析1994～ 1999年期间进行的 3项多中心临床药物试验 :辛伐他汀试验 (16 6例 ,平均年龄 5 8 9岁± 9 2岁 ) ,洛伐他汀试验(146例 ,平均年龄 5 7 9岁± 8 7岁 ) ,阿伐他汀试验 (10 5例 ,平均年龄 5 7 8岁± 9 3岁 )。治疗前血清TC≥ 5 98mmol·L-1,血清TG≤ 4 5 2mmol·L-1。按治疗前基础血脂水平分组。分别口服辛伐他汀 10mg·d-1,疗程 8周 ;或洛伐他汀2 0mg·d-1,疗程 8周 ;或阿伐他汀 10mg·d-1,疗程 6周。结果　治疗前基础血清TC、LDL C以及TG水平越高 ,HMG CoA还原酶抑制剂降低相应血脂的作用越明显。辛伐他汀、洛伐他汀或阿伐他汀降低血清TC、LDL C以及TG的幅度分别与治疗前相应的基础血脂水平呈正相关。结论　HMG CoA还原酶抑制剂降低血脂的作用与治疗前相应的基础血脂水平有关     

不同剂量阿司匹林对兔动脉粥样硬化斑块进展的抑制作用

目的　利用高胆固醇饮食 (2 % )并免疫损伤诱发的动脉粥样硬化斑块模型 ,评价不同剂量阿司匹林 (aspirin)对动脉粥样硬化斑块的抑制作用。方法　将 40只建立动脉粥样硬化斑块模型的新西兰大白兔随机分为阿司匹林小剂量 (4mg·kg- 1·d- 1)、中剂量 (12mg·kg- 1·d- 1)、大剂量 (2 0mg·kg- 1·d- 1)和高胆固醇四组 ,另设正常对照组 ,每组各 10只。测定指标包括 0、2、12周时的血脂和 12周时的血清C反应蛋白 (CRP)和单核细胞趋化因子 1(MCP 1)以及主动脉斑块 /内膜面积比、内 /中膜厚度比和斑块脂质含量。结果　阿司匹林小、中、大剂量组与高胆固醇组相比 ,斑块 /内膜面积比分别减少 2 0 9%、43 9%和 42 8% ,内 /中膜厚度比分别减少 49 0 %、67 1%和 69 0 % ,斑块脂质含量分别减少 2 8 8%、3 5 0 %和 48 6% (P <0 0 5～ 0 0 1) ;CRP和MCP 1也显著降低 (P均 <0 0 1)。三个治疗组间比较 ,各指标在大剂量组显著低于小剂量组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,但大、中剂量组间差异无显著性 (P >0 0 5)。结论　阿司匹林呈剂量相关地通过抗炎作用抑制动脉粥样硬化斑块的进展 ,效应以中剂量 (12mg·kg- 1·d- 1)为佳     

他汀对NO缺乏性高血压大鼠主动脉重构的作用

目的　观察他汀类药物对NO缺乏性高血压大鼠主动脉重构的作用 ,并探讨其可能作用机制。方法　给予大鼠L NAME(5 0mg·kg-1·d-1,L组 )造成NO缺乏性高血压模型 ,并在该模型上同时给予西立伐他汀 (0 1mg .kg-1·d-1,L +C组 )或辛伐他汀 (辛伐他汀 5mg·kg-1·d-1,L +S组 )干预。 8周后 ,测定主动脉管壁面积 /管腔面积 (W /L)、组织一氧化氮合酶 (NOS)蛋白表达和活性、脂质过氧化 (MDA)水平和血清一氧化氮代谢物 (NOx)水平。结果　对比正常对照组 (C组 ) ,L NAME喂养大鼠出现血压持续升高和主动脉明显重构 ,主动脉壁eNOS ,iNOS蛋白表达及MDA水平显著增高 ,NOS活性低下 ,血清NOx水平明显降低 (P均 <0 0 1) ,然而未对血脂造成明显影响 (P =NS) ;西立伐他汀和辛伐他汀在未降压和降脂的情况下 ,显著减轻主动脉重构 ,降低W /L(P均 <0 0 1) ;显著抑制高血压大鼠主动脉eNOS(P分别 <0 0 5 ,0 0 1)和iNOS过高表达 (P均 <0 0 1) ;同时降低组织MDA含量 ,提高主动脉NOS活性 (P均 <0 0 1) ,但未明显提高血清NOx水平 (P =NS)。结论　他汀在未降脂和降压的情况下 ,减轻NO缺乏性高血压大鼠主动脉重构 ,这可能与其改善NO利用度和减轻氧化损害有关     

不同剂量双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究不同剂量的双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法随机选择62例慢性乙型肝炎病人分两组接受治疗,每日口服双环醇片150mg和75mg,观察连续用药24周后的疗效和安全性。结果两组血清氨基转移酶均得到明显下降,且150mg·d-1治疗组更为明显(P<0.01),治疗24周后两组HBeAg阴转率分别为18.8%和6.1%(P<0.01)。均未发生明显不良反应。结论双环醇片150mg·d-1治疗慢性乙型肝炎在降低血清氨基转移酶及HBeAg阴转方面优于75mg·d-1治疗,安全性好。     

厄贝沙坦和咪达普利对早期自发性高血压大鼠血尿酸和血脂代谢的影响

目的 :检测早期雄性自发性高血压大鼠 (SHR)血清尿酸 (UA)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)的水平 ;并观察抗高血压药厄贝沙坦和咪达普利对血UA和血脂代谢的影响。方法 :将SHR随机分为 3组 ,咪达普利组给含咪达普利的水 3mg·kg-1·d-1;厄贝沙坦组给含厄贝沙坦的水 5 0mg·kg-1·d-1;SHR对照组 ,另设雄性同龄WistarKyoto(WKY)正常血压对照组。实验于 3个月后停药 ,测体重和血压 ,检测血清UA、TC、TG、HDL C和LDL C。结果 :与WKY组比较 ,SHR组UA、TG和LDL C显著增高 ;厄贝沙坦组UA、TG显著降低 ,与咪达普利组比较差异有显著性意义 ;与SHR组比较 ,咪达普利组和厄贝沙坦组血压均显著降低。结论 :高血压早期已经存在着高UA血症和血脂异常等代谢综合征的临床征象 ,厄贝沙坦是既具有降低TG又具有降低UA作用的抗高血压药     

阿托伐他汀对脂肪细胞分泌白细胞介素-6的影响

我们通过建立高胆固醇血症兔模型来观察阿托伐他汀对脂肪细胞分泌白细胞介素 6 (IL 6 )的影响、并进一步探讨其可能机制。一、材料与方法1.动物模型 :14只 3月龄的健康雄性新西兰兔 ,单笼饲养 1周后记录体重并进行基线血脂分析 ,然后随机给 10只兔喂食 1%的高胆固醇饲料 ,4只兔进食普通饲料。第 8周再次测血脂和体重 ,第 9周开始在高胆固醇饮食组随机给予阿托伐他汀 1 5mg·kg-1·d-1(n =5 )或淀粉 1 5mg·kg-1·d-1(n =5 )。 2周后复测血脂及体重 ,取腹股沟处皮下脂肪组织进行脂肪细胞培养。采用Agatha等的方法并作适当修改进行脂肪细胞…     

新疆红树莓果实提取物降压作用及机制的实验研究

目的观察新疆红树莓果实乙酸乙酯提取物(EER)对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并从抗氧化角度探讨其降压作用机制,为红树莓的心血管保护作用提供科学依据。方法将32只16周龄雄性SHR随机分为:高血压对照组(SHR组)、EER低剂量组(EERL组)、EER高剂量组(EERH组)和卡托普利组(Cap组);另选8只WKY大鼠为正常血压对照组(WKY组)。采用无创尾压法测量血压,干预5周后检测大鼠NO、内皮素(ET)、MDA水平及总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与SHR组比较,Cap组、EERL组、EERH组大鼠于预后血压呈不同程度的下降趋势;EERL组大鼠NO、SOD明显升高(P<0.01);EERH组大鼠SOD、T-AOC明显升高(P<0.01),而ET、MDA明显下降(P<0.05)。结论EER对SHR的降压作用可能与其抗氧化作用有关。     

阿托伐他汀对急性缺血心肌细胞的保护作用

目的探讨不同剂量的阿托伐他汀预处理对大鼠急性缺血心肌细胞保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠40只,随机分为阿托伐他汀高剂量组(20 mg.kg-1.d-1),中剂量组(10 mg.kg-1.d-1),低剂量组(2 mg.kg-1.d-1),对照组(等量生理盐水),每组10只。伊文蓝和TTC染色法确定缺血和梗死心肌的范围;比色法测定心肌组织内的髓过氧化物酶(MPO)、心肌内NO活性;酶动力法测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性。结果与对照组比较,阿托伐他汀高、中剂量组可明显减少心肌梗死面积,明显降低CK-MB和心肌内的MPO水平(P<0.01);显著增加心肌内的NO水平(P<0.05)。阿托伐他汀高、中、低剂量组间无明显差异(P>0.05)。结论高、中剂量的阿托伐他汀对急性缺血心肌细胞具有保护作用,机制可能与NO有关。     

心血管疾病患者血清NO与SOD,LPO水平变化及其相互关系的研究

对23例原发性高血压（EH）、36例冠心病（CHD）和30例健康人血清NO、SOD和LPO其中CHD组包括15例急性心肌梗塞（AMI）和21例非梗塞性CHD水平的测定．结果表明，EH组血清NO水平较健康对照组显著降低（P＜0.01），而SOD活性无显著性差异；在CHD组中，与健康对照组比较，NO和SOD水平均显著降低（P＜0．01），其中，非梗塞性CHD组的NO和SOD水平也均显著降低（P＜0.01），AMI组与对照组间均无显著性差异（P＜0．01）；另外，AMI组较非梗塞组SOD活住显著位增高（P＜0.01），NO水平虽有增高但无显著性意义；所有各患者组血清LPO均显著高于健康对照组（P＜0．01）．结果提示，在心血管疾病发生发展过程中，NO与氧自由基之间存在着相互关系。     

血脂康对脂肪肝大鼠过氧化物酶体增殖物活化受体γ及小凹蛋白1的影响

目的探讨血脂康对高脂血症大鼠脂肪肝形成的影响及其可能机制。方法选择16只大鼠给予高脂饲养6周后,随机分为模型组8只大鼠饲以高脂饮食,血脂康组8只大鼠在饲以高脂饮食基础上给予血脂康300mg/kg·d);另选8只大鼠作为对照组,给予普通饮食。12周末,观察大鼠肝脏病理形态学变化,检测血脂、肝脏氧化应激水平,western blot法检测肝脏过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)及小凹蛋白1的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠TC、LDL-C水平明显升高(P<0.01);肝细胞脂肪变性明显;肝脏超氧化物歧化酶活性明显下降、丙二醛含量明显增高(P<0.05);PPARγ蛋白表达明显下降、小凹蛋白1表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,血脂康组大鼠TC、LDL-C、TG水平明显下降(P<0.05);肝脂肪变性程度及氧化应激水平明显改善;PPARγ蛋白表达水平升高、小凹蛋白1表达明显下降(P<0.05)。结论血脂康能减轻高脂血症大鼠肝脏脂肪变性,可能与其在调脂同时上调PPARγ的表达,下调小凹蛋白1的表达,减少脂质进入肝细胞,从而减少肝脏氧化应激水平。     

L-精氨酸对高脂血症家兔血浆脂蛋白、一氧化氮和脂过氧化物的影响

用雄性新西兰白兔观察了Ｌ－精氨酸对高脂血症时血浆脂蛋白、血清一氧化氨、脂过氧化物和超氧化物歧化酶的影响。结果发现２％Ｌ－精氨酸与２％胆固醇同时喂养９０天，或喂养９０天以后４％Ｌ－精氨酸治疗９０天，均能有效地抑制高胆固醇所致的血清脂过氧化物的升高，提高高脂血症家兔血清超氧化物歧化酶活性，促进血管内皮细胞一氧化氮的释放。结果提示，Ｌ－精氨酸／一氧化氮可能有抗高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化修饰的作用。     

L-精氨酸对高脂血症家兔血浆脂蛋白、一氧化氮和脂过氧化物的影响

用雄性新西兰白兔观察了Ｌ－精氨酸对高脂血症时血浆脂蛋白、血流一氧化氮、脂过氧化物和超氧化物歧化酶的影响。结果发现２％Ｌ－精氨酸与２％胆固醇同时喂养９０天，或喂养９０天以后４％Ｌ－精氨酸治疗９０天，均能有效地抑制高胆固醇所致的血清脂过氧化物的升高，提高高脂血症家兔血清超氧化物歧化酶活性，促进血管内皮细胞一氧化氮的释放。结果提示，Ｌ－精氨酸／－一氧化氮可能有抗高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化修饰的作用。     

前列腺素E1对肺心病心衰疗效的观察

探讨前列腺素Ｅ１静脉滴注对肺心病心衰的疗效。方法对３０例肺心病心衰患者，应用前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）２００μｇ／ｄ静脉滴注，疗程５天。于治疗前后同步检测内源性洋地黄因子（ＥＤＦ）、过氧化脂质（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及动脉血氧分压（ＰａＯ２）、动脉血二氧化碳分压（ＰａＣＯ２）和观察症状体征变化，并与对照组（不用ＰＧＥ１）的３０例肺心病心衰患者及２０例健康者进行比较。结果两组肺心病心衰患者的ＥＤＦ、ＬＰＯ显著高于健康组（Ｐ＜０．００１），ＳＯＤ含量则显著降低（Ｐ＜０．００１）。治疗组病例治疗后ＥＤＦ、ＬＰＯ较治疗前显著降低（Ｐ＜０．００１），ＳＯＤ含量则显著升高（Ｐ＜０．００１），症状体征及血气参数显著改善（Ｐ＜０．０１～０．００１）。对照组（不用ＰＧＥ１）病例的ＥＤＦ、ＬＰＯ、ＳＯＤ、血气参数及症状体征，于治疗前、后无显著变化（Ｐ＞０．０５）。结论ＰＧＥ１对肺心病心衰患者确有较好的疗效。     

阿托伐他汀对兔主动脉粥样硬化斑块和脂肪酸结合蛋白的抑制作用

目的观察阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块和血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)的作用机制。方法 16只新西兰大白兔给予高TC饲料饲养8周后,随机分为高TC组(继续饲以高TC饲料4周)和阿托伐他汀组(在饲以高TC饲料的基础上给予阿托伐他汀2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)4周),每组8只。另选8只普通饲料饲养12周的新西兰大白兔作为对照组。分析观察前、8和12周兔血脂和AFABP水平的变化;12周末处死兔,取主动脉进行病理学检查;RT-PCR测定主动脉AFABP mRNA的表达。结果与高TC组比较,阿托伐他汀组兔12周时血清TC、LDL-C、AFABP水平和AFABP mRNA表达均明显降低(P0.01)。对照组、高TC组、阿托伐他汀组斑块/内膜面积比分别为0、(75.80±8.21)%和(46.11±3.56)%,差异显著(P0.01);内膜厚度分别为(4.12±0.29)μm、(74.18±10.25)μm和(39.45±5.68)μm;内膜/中膜比分别为0.05±0.01、0.85±0.31和0.48±0.23,差异显著(P0.01)。结论阿托伐他汀具有抗动脉粥样硬化作用,其降低兔血清AFABP水平及主动脉AFABP mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

Effects of nitric oxide synthesis inhibitor in long-term treatment onhyperdynamic circulatory state in cirrhotic rats

AIM To investigate the effects of low dosage of nitric oxide synthesis (NOS) inhibitor NG-nitro-L-argininemethyl ester (L-NAME) in long-term treatment on hyperdynamic circulatory state in rats with cirrhosis.METHODS Cirrhosis model was induced in male SD rats by injection of 60% CC14 oily solutionsubcutaneously. Cirrhotic rats were treated with L-NAME (0.5 mg·kg-1·d-1) by gavage for two weeks. Meanarterial pressure (MAP), cardiac output (CO), cardiac index (CI), splanchnic vascular resistance (SVR),splanchnic blood flow (SBF) and serum NO levels were determinded in L-NAME-treated, L-NAME-untreated cirrhotic rats and controls by using 57Co-Labled microsphere technique and a fluorometric assay,respectively.RESULTS Untreated cirrhotic rats had significantly lower MAP, SVR and higher PP, CO, CI, SBF andNO concentration than controls ( 14.42±0,47 kPa vs 17.05±0.34 kPa, 2.974±0.186 kPa·mL-1·min-1 vs4.234±0.118 kPa·mL-1·min-1, 1.665±0.067 kPa vs 1.123±0.096 kPa, 189.99±9.26 mL/min vs 135.5±3.55 mL/min, 55.89±1.82 mL-1·min-1·100g-1 BW vs 39.68±1.64 mL-1·min-1·100g-1 BW, 4.60±1.25μmol/L vs 0.53±0.26 μmol/L, P<0.01, respectively). In treated cirrhotic rats, L-NAME significantlyattenuated the increase of CO, CI, SBF, NO concentration and the decrease of MAP and SVR. In treatedcirrhotic rats, L-NAME induced a marked decrement of NO concentration than untreated cirrhotic rats(1.471 ±0.907 μmol/L vs 4.204±1.253 μmol/L, P<0.01).CONCLUSION The endogenous NO may play an important role in the changes of hemodynamics pattern incirrhosis,and hyperdynamic circulatory state in rats with cirrhosis can be ameliorated by long-term low doseL-NAME treatment.