bcl-2、bax、p53蛋白表达与外阴鳞癌细胞凋亡的相关性研究

目的　探讨bcl 2、bax、p5 3基因与外阴鳞癌细胞凋亡的关系。方法　应用原位末端标记及免疫组化S P法检测 30份外阴鳞癌石蜡包埋组织中的细胞凋亡API和bcl 2、bax、p5 3的表达情况。 结果　外阴鳞癌组织和正常外阴皮肤中均有细胞凋亡和bcl 2、bax、p5 3的表达。随着外阴鳞癌恶性程度的增高 ,API、bcl 2、bax表达降低 ;p5 3表达增高。在外阴鳞癌的部位凋亡细胞的分布与突变型 p5 3蛋白表达呈负相关 ,p5 3分别与bcl 2及bax的表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。在正常外阴皮肤组织中 ,凋亡细胞的分布区域与表达bcl 2及bax蛋白的细胞分布区域一致 ,bcl 2与bax的表达呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论　外阴鳞癌的发生、发展与细胞凋亡被抑制有关 ,这一过程可能主要由 p5 3基因调控 ,bcl 2可能仅在早期起作用。     

鼻咽鳞癌组织中p53和bcl-2蛋白的表达及临床意义

目的：研究细胞凋亡相关基因p53和bcl-2在鼻咽鳞癌中的表达及相互关系，初步探讨他们在鼻咽鳞癌的发生、发展中的生物学意义。方法：应用免疫组化SP法对64例鼻咽鳞癌组织标本的p53和bcl-2基因蛋白表达进行检测。同时取10例鼻咽部炎症组织标本作对照。结果：64例鼻咽鳞癌中p53和bcl-2基因蛋白表达的阳性率分别为76．56％(49/64)和89．06％(57／64)，其阳性表达率与鼻咽鳞癌颈部淋巴结转移有关，均P=O．01；而与患者的年龄、性别、临床分期和临床近期疗效无关。10例鼻咽部炎症标本的p53和bcl2基因蛋白的表达均为10％(1／10)。结论：鼻咽鳞癌组织中有p53和bcl-2基因蛋白的高表达，他们在鼻咽鳞癌的发生发展中可能起了重要作用。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p53表达的关系

目的 探讨Survivin在非小细胞肺癌组织(non—small cell lung cancer，NSCLC)中的表达，及其与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法 应用免疫组织化学SP法，检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在57例NSCLC组织和10例正常肺组织中的表达。结果 Survivin蛋白在正常肺组织中不表达，57例．NSCLC组织中，34例表达阳性，占59．6％。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。NSCLC组织bcl-2蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为78．9％(15／19)和50%(19／38)，两者比较，差异有显著性(P＜0．05)；p53蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为72．2％(26／36)和38．1％(8／21)，两者比较，差异有显著性(P＜0．05)，Survivin蛋白表达与bcl-2、p53蛋白表达密切相关。结论 Survivin在NSCLC组织中表达上调，通过抑制细胞凋亡，在NSCLC的发生和发展中起到重要作用；凋亡相关基因bcl-2的上调和抑癌基因p53的失活与Survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

鼻咽鳞癌组织中p53和bcl-2蛋白的表达及临床意义

目的:研究细胞凋亡相关基因p53和 bcl 2在鼻咽鳞癌中的表达及相互关系,初步 探讨他们在鼻咽鳞癌的发生、发展中的生物学 意义。方法:应用免疫组化SP法对64例鼻咽 鳞癌组织标本的p53和bcl 2基因蛋白表达进 行检测。同时取10例鼻咽部炎症组织标本作 对照。结果:64例鼻咽鳞癌中p53和bcl 2基 因蛋白表达的阳性率分别为76.56%(49/64) 和89.06%(57/64),其阳性表达率与鼻咽鳞 癌颈部淋巴结转移有关,均P=0.01;而与患 者的年龄、性别、临床分期和临床近期疗效无 关。10例鼻咽部炎症标本的p53和bcl 2基因 蛋白的表达均为10%(1/10)。结论:鼻咽鳞 癌组织中有p53和bcl 2基因蛋白的高表达, 他们在鼻咽鳞癌的发生发展中可能起了重要 作用。     

p53mRNA、bcl-2、bax蛋白在肺癌中的表达

目的 :探讨原发性肺癌中 bcl- 2、bax和 p5 3m RNA表达水平及其与临床病理特征的关系。方法 :用免疫组织化学 Dako Envision TM二步法、反转录聚合酶链反应 (RT- PCR)方法分别检测5 2例肺癌组织中 bcl- 2、bax、p5 3m RNA表达情况。结果 :5 2例肺癌组织中 bcl- 2、bax蛋白表达阳性率分别为 4 2 .3%、5 9.6 1%。肺癌中 bcl- 2蛋白过表达在低分化癌、 期肺癌中高于高分化癌以及 期肺癌差异有显著性意义 (P<0 .0 1)。 p5 3m RNA、bax蛋白的阳性表达与 bcl- 2蛋白呈负相关。结论 :bcl- 2蛋白在晚期肺癌中过表达 ,p5 3m RNA、bax蛋白在早期肺癌中起着重要作用 ,它们共同参与细胞内死亡和存活信息的平衡状态的调节。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p53表达的关系

目的　探讨Survivin在非小细胞肺癌组织 (non smallcelllungcancer ,NSCLC)中的表达 ,及其与bcl 2、p5 3蛋白表达的相关性。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测Survivin、bcl 2、p5 3蛋白在 5 7例NSCLC组织和 10例正常肺组织中的表达。结果　Survivin蛋白在正常肺组织中不表达 ,5 7例NSCLC组织中 ,3 4例表达阳性 ,占 5 9.6%。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 5 )。NSCLC组织bcl 2蛋白表达阳性、阴性组中 ,Survivin蛋白阳性表达率分别为 78.9%( 15 / 19)和 5 0 %( 19/ 3 8) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白表达阳性、阴性组中 ,Survivin蛋白阳性表达率分别为 72 .2 %( 2 6/ 3 6)和 3 8.1%( 8/ 2 1) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,Survivin蛋白表达与bcl 2、p5 3蛋白表达密切相关。结论　Survivin在NSCLC组织中表达上调 ,通过抑制细胞凋亡 ,在NSCLC的发生和发展中起到重要作用 ;凋亡相关基因bcl 2的上调和抑癌基因p5 3的失活与Survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用     

骨肉瘤细胞凋亡与p53和bcl-2表达的关系

目的：探讨骨肉瘤细胞凋亡的和５３、ｂｃｌ－２表达及细胞增殖的相关性,及其对患者预后的影响。方法：在８０例骨肉瘤标本中,用ＤＮＡ末端标记方法检测细胞凋亡,免疫组化检测Ｐ５３、ｂｃｌ－２和增殖细胞核怕的表达。结果：８０例骨肉瘤中凋亡指数范围为０．６３￣１８．８％,Ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白检出率分别为３７．５％和６０％,ＰＣＮＡ指数范围为１２￣９６％。统计学分析表明,细胞凋亡与Ｐ５３、ＰＣＮＡ表达呈正相关     

p53、bcl-2蛋白和p-gp在鼻咽鳞癌中表达的研究

 目的　研究 p5 3、bcl 2蛋白和 p gp在鼻咽鳞癌组织中的表达及其临床病理特征的关系 ,探讨其在预后评估中的意义。方法　采用免疫组化SP法检测 6 4例鼻咽鳞癌组织中p5 3、bcl 2和 p gp的表达。结果　鼻咽鳞癌组织中 p5 3、bcl 2和p gp阳性率分别为76 .5 6 % (4 9/ 6 4 )、89.0 6 % (5 7/ 6 4 )、17.19% (11/6 4 )。p5 3、bcl 2蛋白过表达均与颈部淋巴结转移、组织分化程度有关 (P <0 .0 1)。p gp过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,p5 3蛋白过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 0 1)。结论　p5 3和bcl 2蛋白均参与鼻咽鳞癌的发生与分化 ,其表达水平的不同有助于预后判断 ;未经治疗的鼻咽鳞癌存在原发性耐药     

消化道多原发癌组织中凋亡相关蛋白p53和bcl-2的表达

目的研究消化道多原发癌组织中的p53和bcl-2蛋白表达状况，探讨p53和bcl-2基因在多原发癌的发生发展中的意义。方法应用免疫组织化学方法检测17例消化道双原发癌组织中的p53和bcl-2蛋白表达。结果17例患者34个独立癌灶中p53阳性者21个(21／34)，bcl-2阳性者14个(14／34)。3例患者第一癌和第二癌的p53和bcl-2表达均为阴性，其它14例患者第一癌和第二癌则有p53或／和bcl-2表达；5例患者p53和bcl-2在第一癌和第二癌中的结果一致，其它12例患者则有不同程度的区别。结论p53和bcl-2基因在消化道多原发癌的发生发展中可能起重要作用，对这些发现的意义值得进一步研究。     

Expression of apoptosis-related proteins (p53, p21WAF1, bcl-2, and bax) and sensitivity to chemotherapy in squamous cell carcinoma of the esophagus

Background. Chemotherapy is an important component of the multimodal approach to the treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma. Methods. We investigated the associations between p53, p21 (Waf1), bcl-2, and bax expression and response to chemotherapy (cisplatin + 5-fluorouracil + leucovorin) in 43 patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma. The expression of p53, p21 (Waf1), bcl-2, and bax proteins was analyzed immunohistologically in pretreatment biopsy and post-treatment resected specimens. Results. The 23 patients who had objective evidence of either a complete response (CR) or a partial response (PR) to chemotherapy survived for significantly longer than the 20 patients who had no response (NR). The expression of p53, p21 (Waf1), bcl-2, and bax was detected in 26 (61%), 12 (28%), 6 (14%), and 19 (44%) of the pretreatment biopsy specimens, respectively. The response to chemotherapy was not independently associated with the expression of any of these proteins. However, in the 26 patients with p53-expressing tumors, the response rate was 80% in patients whose tumor also expressed p21, whereas it was 19% in those whose tumor did not coexpress p21. No change in p53 expression was observed before and after chemotherapy, except in 1 patient; however, p21 expression appeared to be induced by chemotherapy in 5 patients. Patient survival was also not independently associated with the expression of any of these proteins. However, patients with p53-negative or p21-positive tumors had a better response to chemotherapy and survived for longer than those with p53-positive and p21-negative tumors. Conclusion. p53 and p21 expression in biopsy specimens obtained before chemotherapy could be useful predictors of response and survival in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma. Received: April 14, 1999 / Accepted: November 8, 1999     

自发性细胞凋亡及bcl-2和bax基因与鼻咽癌放射敏感性关系的探讨

目的探讨自发性细胞凋亡及其相关基因bcl-2和bax与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法采用TdT酶介导的生物素化dUTP缺口末端标记技术(terminal oxynucleotidyl transferase medi-ated dUTP biotin nick end labeling,TUNEL)和免疫组化法,分别检测51例放疗前的鼻咽癌活检组织中自发性凋亡指数(spontaneous apoptotic index,SAI)和bcl-2、bax基因的表达。结果鼻咽癌活检组织均检测到细胞凋亡,SAI平均为31.19±33.83;SAI与bcl-2和bax表达均无明显相关性,但与bcl-2/bax比率呈负相关(P<0.05);SAI与鼻咽癌放射敏感性明显相关,完全消退组比残留组SAI高(P<0.05);bcl-2的表达与鼻咽癌放射敏感性呈负相关(P<0.05),而bax的表达与鼻咽癌放射敏感性无关(P>0.05);bcl-2/bax的比率与鼻咽癌放射敏感性呈负相关(P<0.05)。结论SAI、bcl-2和bcl-2/bax的比率是反映鼻咽癌放射敏感性和预测鼻咽癌放疗效果的重要指标,而bax不能单独作为判断鼻咽癌放射敏感性的指标。     

bcl-2、bax、P53在肺神经内分泌癌中表达的意义

背景与目的bcl-2和bax是调控细胞凋亡的主要因素,两者均为野生型p53的下游基因。本研究旨在分析肿瘤相关基因蛋白bcl-2、bax、P53、C-erbB-2和nm23-H1在肺神经内分泌癌中的表达与肿瘤生物学特点及患者生存时间的关系。方法采用HE染色及免疫组化SP法,对59例肺神经内分泌癌患者的预后和免疫表型进行分析,采用χ2检验、Kaplan-Meier生存分析和Cox风险模型分析。结果bcl-2、bax、P53、C-erbB-2、nm23-H1蛋白的阳性率分别为46%、56%、27%、14%、90%。bcl-2表达与肺神经内分泌癌类型、TNM分期及淋巴结有无转移有关(P值分别为0.037、0.011及0.020),但与肿瘤大小无明显相关性;bax表达则与肿瘤大小、种类、分期及淋巴结转移情况均无密切关系。单因素生存分析显示bcl-2、P53均与生存时间呈负相关(P值分别为0.0338和0.0375),nm23-H1与生存时间呈正相关(P值为0.0021)。Cox多因素生存分析发现,只有bcl-2与生存时间密切相关(P值为0.011)。结论bcl-2是肺神经内分泌癌独立的预后因子。     

Relationship between apoptosis regulator proteins (bcl-2 and p53) and Gleason score in prostate cancer

Cellular proliferation programmed cell death (apoptosis) are associated with tumor growth in general, and prostate cancer growth in particular. The aim of this study was to examine the expression of the apoptosis regulating genes bcl-2 and p53 and Gleason score in core needle biopsy specimens of prostate cancer using immunohistochemistry. We studied bcl-2 and p53 expression in 12 cases of low grade (Gleason score 2-5), 12 cases of intermediate grade (Gleason score 6-7) and 8 cases of high grade (Gleason score 8-10) prostate cancer. Overexpression of bcl-2 was noted in 3 of 32 patients (9.32%). One of them was high grade; others were intermediate grades. Expression of p53 was observed in 3 of low grades; others were high grade. The statistical analysis of present data suggest that there is no significant relation between p53 and bcl-2 expression and Gleason score in prostate cancer.     

Prognostic value of bax, bcl-2, and p53 staining in primary osteosarcoma

BACKGROUND AND OBJECTIVES: To investigate the immunohistochemical expression of three apoptosis-related genes (bax, bcl-2, and p53) and apoptosis (TUNEL) in patients with primary osteosarcoma, and examine potential correlations between gene expression and clinicopathological characteristics in these patients. MATERIALS AND METHODS: Thirty-five primary osteosarcoma specimens and 18 tissue specimens deriving from non-malignant osseous lesions were immunohistochemically stained for bax, bcl-2, and p53 proteins, while apoptosis was investigated by the TUNEL method. The results were statistically analyzed. RESULTS: P53, bax, and bcl-2 protein expression was observed in 22 (62.9%), 29 (82.9%), and 18 (51.4%) osteosarcoma patients, respectively. Non-specific positive TUNEL staining (+/-) was observed in two primary osteosarcoma cases (5.7%). None of the benign controls expressed any of the genes studied. None of the apoptosis-related genes studied was able to predict overall or disease-free survival in our group of patients. Nevertheless, increased bax/bcl-2 protein expression ratio was associated with a decreased 4-year survival and disease free survival (P = 0.0229 and P = 0.0370, respectively). Furthermore, all the patients who were bax(+)/bcl-2(-)/p53(+) relapsed within the 4-year follow-up period (P = 0.0385). CONCLUSIONS: The increased apoptotic rate as determined by an elevated bax/bcl-2 protein expression ratio or by the bax(+)/bcl-2(-)/p53(+) protein expression pattern, appears to identify groups of osteosarcoma patients with unfavorable prognosis.     

p53 mRNA及bcl-2、bax蛋白在直肠癌组织中的表达及意义

目的研究p53mRNA及bcl-2、bax蛋白在直肠癌组织中的表达及其意义。方法应用组织芯片技术制作正常直肠、腺瘤组织标本各16例及80例直肠癌石蜡标本的组织芯片,采用原位分子杂交检测p53 mRNA,免疫组织化学SP法检测bcl-2、bax蛋白,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(TUNEL)检测直肠癌细胞的凋亡指数。结果正常直肠组织平均p53mRNA阳性细胞率为15.26%±3.24%,腺瘤组织平均阳性细胞率为27.32%±5.54%,直肠癌组织平均阳性细胞率为75.38%±9.61%,三者比较,差异有统计学意义(P<0.01),直肠癌患者不同年龄、性别、肿瘤部位、大小、血清CEA水平、组织学类型的p53表达程度差异无统计学意义(P>0.05);不同分化程度、病理分期、淋巴转移、5年生存率的p53表达程度差异有统计学意义(P<0.05);直肠癌组织bcl-2蛋白表达水平明显高于正常直肠组织和腺瘤(P<0.01),bax蛋白表达水平低于正常直肠组织和腺瘤(P<0.01),直肠癌组织p53mRNA阳性细胞率与bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.01),与bax蛋白表达呈负相关(P<0.01);直肠癌p53mRNA表达程度不同的直肠癌细胞凋亡指数(AI)差异有统计学意义(F=49.85,P<0.01)。结论直肠癌中p53及bcl-2、bax的异常表达共同参与了肿瘤的发生发展和浸润转移,联合检测上述标志物有一定的临床意义。     

放疗前后宫颈癌细胞凋亡及Fas、p53及bcl-2的表达

目的:探讨Fas、p53及bcl-2放疗前后的变化及与细胞凋亡的关系。方法:采用免疫组织化学SP法和脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术,分别检测40例宫颈鳞癌患者放疗前后同一位点凋亡阳性率及Fas、p53和bcl-2的表达。结果:放疗前后凋亡阳性率有显著性差异(P<0.01);放疗后Fas与p53表达明显升高(P<0.01),而bcl-2表达明显降低(P<0.01);放疗后p53与Fas及bcl-2表达有相关性(P<0.05)。结论:Fas、p53及bcl-2对放射线诱导的宫颈癌细胞凋亡均具有重要调控作用。p53可能通过上调Fas在宫颈癌中的表达参与了放疗诱导的细胞凋亡过程。     

不同分化程度喉癌组织中bcl-2和p53的表达及其相互关系

目的 :探讨喉癌中抗凋亡基因bcl 2和突变型 p5 3的表达、相互关系及在喉癌发生机制中的作用。方法 :用免疫组化法对正常喉组织 2 7例和喉良性肿瘤 11例进行突变型 p5 3的检测 ,对喉癌 5 2例标本进行bcl 2与突变型p5 3的检测。结果 :正常喉组织突变型 p5 3免疫组化阳性检出率为 14 8% ( 4 /2 7) ,喉良性肿瘤为 18 2 % ( 2 /11) ,喉癌为61 5 % ( 3 2 /5 2 ) ,三者间差异有统计学意义 ,P <0 0 5 ;其中低分化喉鳞癌阳性检出率为 84 6% ,中分化为 73 0 % ,高分化为 15 4% ,三者间差异有统计学意义 ,P <0 0 5 ;低分化喉鳞癌bcl 2免疫组化阳性检出率为 69 2 % ( 9/13 ) ,中分化为 3 8 5 % ( 10 /2 6) ,高分化为 2 3 1%( 3 /13 ) ,三者间差异无统计学意义 ,0 1>P >0 0 5 ;喉癌中 p5 3的表达与bcl 2的表达呈明显正相关 ,0 0 2 >P >0 0 1。结论 :p5 3基因突变可作为喉部良性肿瘤向恶性转化及恶性程度增高的一个标志 ,在喉癌的发生机制上抑制细胞凋亡的bcl 2与 p5 3基因有协同作用