趋化因子CXCL8/IL-8与急性白血病关系的研究进展

趋化因子CXCL8 (CXCL8),又称白细胞介素8(IL-8),是一种多效性细胞因子.急性白血病细胞结构性表达IL-8及其受体.全反式维甲酸(ATRA)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞向中性粒细胞分化过程中,伴有IL-8表达的变化;且当患者出现分化综合征时外周血IL-8含量显著升高;而成熟的中性粒细胞表达IL-8受体,但不表达IL-8.研究发现具有ELR序列的IL-8与肿瘤发生、发展、治疗的毒副作用及治疗效果密切相关,IL-8及其受体形成的趋化因子轴已经成为新的生物治疗热点及靶向治疗的靶点.本文综述了IL-8与急性白血病特别是急性早幼粒细胞白血病关系的研究进展.     

乳腺癌MDA-231细胞中IL-8与表皮生长因子受体信号通路的关系

目的 探讨IL-8对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响以及IL-8信号通路与表皮生长因子受体(EGFR)信号通路之间的关系.方法 采用ELISA方法检测乳腺癌MDA-231细胞IL-8的分泌及rhEGF、anti-EGFR对IL-8分泌的影响;免疫细胞化学方法检测其膜受体CXCR1和CXCR2的表达;MTT和matrigel invasion(基质凝胶侵袭)方法分析rhIL-8及anti-IL-8对癌细胞增殖和侵袭的影响;Western blot分析rhlL-8及anti-IL-8对EGFR活化的影响.结果 乳腺癌细胞可分泌大量IL-8,其细胞膜表面表达CXCR1和CXCR2两种受体.rhlL-8及其中和抗体对乳腺癌细胞的增殖无明显影响,但可影响其侵袭能力:rhIL-8可提高癌细胞的侵袭活性(P＜0.05),其中和抗体则对癌细胞的侵袭有抑制作用(P＜0.05).rhEGF及anti-EGFR均明显抑制了MDA-231细胞IL-8的分泌(P＜0.05,P＜0.01);未发现rhIL-8对EGFR的酪氨酸磷酸化有任何影响,相反anti-IL-8却诱导了EGFR活化.结论 IL-8不是乳腺癌自分泌的促细胞生长因子,IL-8主要通过促进癌细胞的侵袭而影响肿瘤的发展.乳腺癌中G蛋白耦联受体(GPCR)介导的IL-8信号通路与EGFR信号通路之间并无cross-talk,而是竞争抑制的关系.     

CXCL16/CXCR6与炎症性疾病

多种临床疾病(包括肿瘤的发生)与炎症相关,因而趋化因子及其受体愈来愈受到广泛关注.近年有研究发现:人CXC型趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)及其受体CXC型趋化因子受体6 (CXC chemokine receptor 6,CXCR6)在肾炎、肺部疾患、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、类风湿性关节炎等多种炎症性病变组织中表达;并且,在前列腺癌、结肠癌、乳腺癌等炎症相关肿瘤的肿瘤细胞或浸润性淋巴细胞上也有表达.CXCL16通过CXCR6介导免疫细胞向病变组织趋化,影响疾病转归,甚至参与肿瘤细胞增殖或血管生成.对CXCL16/CXCR6的深入研究,将为炎症性疾病的诊断和炎症相关肿瘤的预后提供参考.     

CXCR4、IL-22表达与肛周脓肿病理因素的关系及预测术后转归的价值

目的探究CXC型趋化因子受体4(CXCR4)、白细胞介素-22(IL-22)表达与肛周脓肿患者临床病理因素的关系及其对术后转归的预测价值。方法选取91例行手术治疗的肛周脓肿患者作为研究对象,根据术后转归情况分为治愈组(65例)与未治愈组(26例)。比较2组及不同临床病理因素患者局部组织中CXCR4、IL-22蛋白阳性表达率及mRNA相对表达量,分析局部组织中CXCR4、IL-22与临床病理因素、术后转归的相关性,评价局部组织中CXCR4、IL-22对术后转归的预测价值。结果未治愈组患者局部组织中CXCR4、IL-22蛋白阳性表达率及mRNA相对表达量高于治愈组(P<0.05)。不同年龄、性别、脓肿位置、脓肿类型、病程的患者局部组织中CXCR4、IL-22蛋白阳性表达率及mRNA相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);不同脓肿大小、愈合时间的患者局部组织中CXCR4、IL-22表达情况比较,差异存在统计学意义(P<0.05)。局部组织中CXCR4、IL-22蛋白阳性表达率、mRNA相对表达量与脓肿大小、愈合时间呈正相关(P<0.05)。调整其他因素后,Logistic回归分析结果显示,局部组织中CXCR4、IL-22蛋白及mRNA表达与术后转归显著相关(P<0.05)。以未治愈组作为阳性样本,治愈组作为阴性样本,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,局部组织中CXCR4蛋白、CXCR4 mRNA、IL-22蛋白、IL-22 mRNA联合预测术后转归的曲线下面积(AUC)为0.973(95%CI0.916~0.996),敏感度为88.46%,特异度为95.38%,预测价值显著优于各指标单独预测(P<0.05)。结论肛周脓肿患者局部组织中CXCR4、IL-22蛋白及mRNA表达与脓肿大小、愈合时间呈正相关,联合检测可作为预测术后转归的重要手段。     

IL—8受体的研究进展

ＩＬ－８是具有趋化功能的细胞因子，近年来发现它还有多种其它生物学功能，其生物学效应通过特异ＩＬ－８受体介导。已克隆，纯化的两种特异性ＩＬ－８Ｒ，都和ＩＬ－８有高亲和力，属于Ｇ蛋白偶联受体超家族。近来又克隆成功存在于红细胞膜上，能与多种趋化因子结合的ＩＬ－８受体，称趋化因子受体，并证实亦即血型Ｄ抗原。     

慢性乙肝患者外周血单个核细胞中CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达与干扰素治疗关系

目的:了解乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染患者外周血单个核细胞(PBMC)中CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达水平及与α干扰素(IFN-α)治疗的关系。方法:采用实时定量PCR法动态观察30例慢性乙型肝炎患者接受IFN-α治疗前、治疗3个月、6个月后其外周血单个核细胞CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达水平。结果:治疗前慢性乙肝患者CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达水平分别为(0.44740.0386)、(0.4720 0.0458)、(1.1897 0.1028),均高于正常对照组(n=36),其中CXCR1及IL-8 mRNA水平升高显著,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗过程中CXCR1、CXCR2及IL-8表达水平均显著下降。IFN-α治疗6个月后CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达水平分别为(0.41290.0395)、(0.4461 0.0477)、(0.8660 0.1307),与治疗前相比,差异有显著性(P<0.01或P<0.05)。治疗前的CX-CR1、CXCR2及IL-8的表达水平在HBV高复制组(HBV-DNA>106,n=22)明显高于HBV低复制组(HBV-DNA<106,n=8),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性乙肝患者外周血单个核细胞中CXCR1和IL-8表达水平显著升高,在干扰素治疗后,其表达水平下调,证明其可能与慢性乙肝炎症的发生机制相关。     

慢性乙肝患者治疗前后血清IL-8、IL-10水平的变化

目的:观察慢性乙型肝炎患者干扰素γ联合甘利欣治疗前后血清白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)的变化.方法:用双抗体夹心ELISA测定52例慢性乙肝患者治疗前后血清IL-8、IL-10水平的变化,并分析与HA、PCⅢ间的相关性.结果:联合治疗后血清IL-8水平显著降低(17.4±7.1、10.6±5....     

CXCL8/CXCR1驱动FOXS1蛋白促进食管癌ECA109细胞增殖、侵袭及迁移

为了探讨CXC趋化因子配体8(CXC motif chemokine ligand 8,CXCL8)/CXC趋化因子受体1(CXC chemokine receptor 1,CXCR1)对体外人食管癌细胞ECA109增殖、凋亡及侵袭迁移的影响,并观察其与叉头框家族S1(forkhead box S1,FOXS1)蛋白的关系,将人食管癌细胞ECA109转染后分为对照组、CXCL8组、CXCL8+Con-siRNA组和CXCL8+CXCR1-siRNA组。CXCL8终浓度为10μg/mL。采用MTT试验检测细胞增殖情况,克隆试验检测克隆形成情况,流式细胞仪进行细胞凋亡测试,侵袭与迁移能力由Transwell试验和划痕试验测定,Western blotting检测细胞中CXCR1、FOXS1蛋白表达水平。结果显示,与对照组比较,CXCL8能够显著促进ECA109细胞增殖、克隆、侵袭和迁移(P<0.05),而干扰CXCR1后这些作用被阻断(P<0.05)。CXCL8组、CXCL8+Con-siRNA组细胞凋亡率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),CXCL8+CXC...     

IL-23/IL-17炎症轴与炎症性肠病的关系研究进展

肠黏膜慢性炎症损伤是炎症性肠病(IBD)的重要病变特点,研究表明白细胞介素23(IL-23)/IL-17炎症轴参与肠黏膜炎性损伤并参与IBD的发生、发展、治疗与转归.IL-23为IL-17重要上游分子,可促进Th17细胞活化、增殖和炎性细胞因子的分泌,并参与IBD病变局部中性粒细胞、单核巨噬细胞、调节性T细胞(Treg...     

阴道分泌物白细胞介素8与孕妇宫内感染关系探讨

目的探索一种早期诊断宫内感染简便、易行的方法,对绒膜羊膜炎患者早期诊断、早期治疗,以减少围产期并发症及不良妊娠结局的发生。方法对375例不同孕周的孕妇检测其阴道分泌物沙眼衣原体(CT),解脲支原体(Uu),人型支原体(Mh),细菌性阴道病(BV)等病原微生物进行白细胞介素8(IL-8)定量检测及妊娠结局的随访观察,观察IL-8浓度与孕妇阴道感染及发生流产、早产、胎膜早破、胎儿宫内生长受限(FGR)等宫内感染的关系。结果发现有阴道微生物感染的孕妇(255例),阴道分泌物IL-8浓度明显高于无阴道感染的对照组(120例),发生宫内感染、流产、早产、胎膜早破、胎儿宫内生长受限(FGR)等的几率明显高于对照组。结论阴道分泌物IL-8浓度的监测可以作为早期诊断宫内感染的有效预测指标。     

孕妇IL-8、IL-10血清学水平与早期自然流产的相关性研究

目的探讨细胞因子IL-8及IL-10与早期自然流产的关系。方法应用酶联免疫法对46例先兆流产孕妇、56例难免流产孕妇（观察组）进行静脉血IL-8及IL-10的检测,并以53例正常妊娠妇女作为对照（对照组）。结果流产组孕妇血IL-8水平显著高于对照组,而IL-10水平显著低于对照组,差异均有显著性（P〈0.05）;先兆流产治疗成功组孕妇治疗前、后血IL-8、IL-10差异有显著性（P〈0.01）;先兆流产治疗不成功组孕妇治疗前、后血IL-8、IL-10差异无显著性（P〉0.05）。结论早期自然流产孕妇存在细胞因子IL-8、IL-10异常,IL-8可促进早期自然流产发生,而IL-10在维持正常妊娠中可能起重要作用。     

局麻和全麻对病人血清IL-6、IL-8和M-CSF水平影响的初步探讨

目的：探讨了局麻和全身麻醉对手术病人血清IL-6、IL-8和M-CSF水平的影响。方法：根据不同的麻醉方法将68例胃部手术病人分为硬膜外麻醉组（A组）和静吸复合全麻组（B组）,每组34例。在麻醉诱导前、手术切皮和手术开始后1h抽取静脉血3ml,分别测定血清IL-6、IL-8和M-CSF浓度。结果：A组血清IL-6、IL-8和M-CSF含量在切皮和术中1h与术前比较有显著性差异（P〈0.05）;B组血清IL-6、IL-8和M-CSF含量无显著性差异（P〉0.05）;在切皮和术中1h,B组IL-6、IL-8和M-CSF含量比A组含量低（P〈0.05）。结论：静吸复合麻醉能明显降低IL-6、IL-8和M-CSF浓度,有一定的临床实用价值。     

IL-1Ra，IL-1Ra基因多态性与溃疡性结肠炎

IL - 1Ra,IL - 1Ra基因多态性与溃疡性结肠炎 (U C)的相关性研究是从遗传基因角度探讨了 UC的发病。通过对该方面深入研究可望进一步认识到 U C发病机制 ,为其诊断及治疗开辟新途径     

普鲁卡因调控CXCR7并影响AKT和STAT3信号通路从而抑制膀胱癌细胞活力、迁移和侵袭

目的:探讨普鲁卡因(PCA)及CXC趋化因子受体7(CXCR7)对膀胱癌细胞活力、迁移和侵袭的影响及潜在的作用机制。方法:用不同浓度PCA处理人膀胱癌RT4细胞,并将细胞分为PBS组(无PCA处理)、PCA组(4 mmol/L PCA处理)、siRNA阴性对照(si-Con)组(转染si-Con)、CXCR7 siRNA(si-CXCR7)组(转染si-CXCR7)、PCA+pcDNA组(4 mmol/L PCA处理并转染pcDNA)和PCA+pcDNA-CXCR7组(4 mmol/L PCA处理并转染pcDNACXCR7),siRNA和pcDNA均用脂质体法转染至RT4细胞。运用RT-qPCR检测RT4细胞中CXCR7的mRNA表达水平;采用CCK-8法检测各组细胞的活力;Transwell实验检测各组细胞的侵袭和迁移能力;Western blot检测各组细胞中CXCR7、AKT、STAT3、p-AKT和p-STAT3的蛋白水平。结果:相较于PBS组,不同浓度PCA处理后RT4细胞的活力、迁移能力和侵袭能力显著降低(P<0. 05),PCA组RT4细胞中CXCR7的mRNA和蛋...     

乳腺癌患者手术治疗前后血清CA153、IL-6、IL-8和TNF-α测定的临床意义

目的：探讨了乳腺癌患者手术治疗前后血清CA153、IL-6、IL-8和TNF-α含量的变化。方法：分别应用放射免疫分析和酶联免疫分析对38例乳腺癌患者进行了手术治疗前后血清CA153、IL-6、IL-8和TNF-α含量检测,并与30名正常健康人作比较。结果：乳腺癌患者手术前血清CA153、IL-6、IL-8和TNF-α水平非常显著地高于正常人组（P〈0．01）,3个月后已降至正常人组水平（P〉0．05）。手术切除1年后复发者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平持续异常,未复发者基本接近正常。结论：检测血清CA153、IL-8、IL-6和TNF-α的水平与乳腺癌患者的病情和预后密切相关,具有一定的临床实用价值。     

红细胞白介素—8受体研究进展

ＩＬ－８是很强的中性粒细胞调节因子，它具有趋化、激活中性粒细胞等作用，与急、慢性炎症有密切关系。许多细胞经细胞因子（ＩＬ－１的ＴＮＦ）或脂多糖（ＬＰＳ）刺激后释放ＩＬ－８。中性粒细胞、单核细胞上有ＩＬ－８受体已为人所知，近来发现红细胞上也存在大ＩＬ－８受体，该受体能将全血中的ＩＬ－８等趋化因子迅速地从血浆中清除掉，它在调节炎症过程中以及疟疾发展上都发挥着重要作用。本文概述了红细胞ＩＬ－８受体的基因     

IL-8,MCP-1,RANTES与妊娠的研究进展

趋化因子是一类对中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞等起激活和趋化作用的细胞因子,介导炎症与免疫反应。其中,白细胞介素-8属于趋化因子CXC亚族,单核细胞趋化蛋白-1和正常T细胞活化后所表达和分泌的调节蛋白属于趋化因子CC亚族,它们与妊娠关系密切,在胚胎植入、宫颈成熟、分娩发动中发挥重要作用,其表达异常可导致宫内感染、早产和流产。     

IL-6、IL-8、TNF-α与支气管哮喘血液流变性异常关系的研究

目的：探讨支气管哮喘病人血液流变性异常与血清IL-6、IL-8、TNF-α间的关系。方法：检测急性期和缓解期中、重度哮喘血液流变学指标以及血清IL-6、IL-8、TNF-α水平变化，并进行直线相关分析。结果：哮喘病人急性期全血表现粘度（WBV）、血浆粘度（ηp）、红细胞聚集指数（PAI）均明显高于缓解期和正常对照组，氧释放系数（OD）则明显低于缓解期；缓解期ηp、RAI、OD值恢复至正常水平，但WBV仍高于正常水平。哮喘急性期血清IL-6、TNF-α均显著高于缓解期和正常对照组水平，缓解期二者下降至正常水平；急性期和缓解期血清IL-8均明显高于正常对照组。急性期和缓解期血清IL-8、TNF-α与WBV呈正相关。结论：中、重度哮喘病人存在严重的血液流变学异常和细胞因子失调。IL-8、TNF-α可能参与了哮喘血液流变性异常的形成过程。