Wnt信号通路与胸腺发育

胸腺是人体重要的中枢淋巴器官,是T淋巴细胞分化发育的场所。起源于骨髓的淋巴细胞祖细胞,在胸腺中历经阳性选择和阴性选择后发育为成熟的T细胞,然后通过血液循环参与外周细胞免疫。研究表明,Wnt信号通路广泛存在于胸腺上皮细胞和T细胞,它不但影响胸腺上皮细胞的形态、功能,而且对于维持T细胞前体细胞和后期T细胞的分化发育都很重要。最近研究发现,Wnt信号通路参与了胸腺增龄性萎缩过程的调节,Wnt信号通路的改变可引起上皮网络结构的改变,最终导致胸腺微环境的破坏。因此,研究Wnt信号通路在胸腺发育中的作用,对于探索胸腺增龄性萎缩的调控机制和改善老年人的健康状况有重要意义。     

胸腺上皮细胞的起源与分化

胸腺提供复杂的微环境来调节T细胞的存活、分化、选择和迁移,是T细胞发育、分化和成熟的场所也是自身免疫耐受的中心。胸腺上皮细胞包括胸腺皮质上皮细胞和髓质上皮细胞,其来源于内胚层,并由胸腺上皮祖细胞分化而来。胸腺上皮细胞的分化空间结构的建立有赖于转录因子和信号通路分子在胸腺上皮细胞不同时段复杂的分子调控。胸腺上皮细胞成熟过程也是胸腺上皮细胞一系列特异性表面标记分子的变化过程,对胸腺上皮细胞特异标记分子的研究是分析胸腺上皮细胞复杂分化过程的重要工具。本文重点探讨胸腺上皮细胞起源发展模型及分化过程中分子调控作用,以期更好的理解胸腺上皮细胞如何成为能够支持T细胞分化的特异哺育者。     

Foxn1在胸腺上皮细胞发育分化中的关键调控作用

胸腺是哺乳动物T细胞发育成熟的关键中枢免疫器官,并可分泌多种胸腺激素及激素类物质.胸腺上皮包括皮质和髓质,提供T细胞发育所必需的胸腺微环境.通常,造血干细胞首先在皮髓交界处进入胸腺,在皮质中增殖,表达TCR基因,产生具有功能的TCRαB链,然后迁出皮质,发育为CD4+CD8+T细胞后再迁入皮质进行阳性选择.随后T细胞经趋化因子CCR7介导进入髓质,剔除自身反应性T细胞,即进行阴性选择,成熟的T细胞移出胸腺至外周.TECs不仅提供肽段/MHC配体支持T细胞选择,还分泌支持T细胞扩增的各种可溶性因子如Wnt、IL-7和干细胞因子,表达各种趋化因子和促进T细胞定向和分化的Notch配体等.TECs的发育依赖于Foxn1的表达,人类和小鼠Foxn1基因突变或缺失可以引起胸腺发育严重障碍或缺失.现主要就Foxn1对TECs发育分化调控的研究进展进行简要综述.     

胸腺上皮细胞分化发育的研究进展

<正>T淋巴细胞是免疫系统中最主要的免疫细胞,具有直接杀伤靶细胞、扩大免疫效应的作用。以胸腺上皮细胞为主要成分的胸腺微环境是T淋巴细胞发育、分化、成熟的基础。T淋巴细胞在胸腺皮质微环境中经历阳性选择形成了具有主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ、Ⅱ类分子限制性识别能力的T细胞,在髓质微环境中经历阴性选择形成了具有自身抗原耐受能力的成熟T细胞和调节性T细胞~([1]),其中不同表型的胸腺上皮细胞是提供T淋巴细胞发育微环境的     

胸腺瘤病人免疫系统相关改变的研究进展

<正>胸腺的正常结构对T细胞的发育发挥着重要作用。由骨髓产生的T细胞前体进入胸腺后与其皮质及髓质胸腺上皮细胞(Thymic epithelial cells,TECs)接触,经过阳性及阴性选择过程形成成熟的T细胞。胸腺瘤为起源于胸腺上皮细胞的一种少见肿瘤,可使T细胞发育为成熟的CD4+和CD8+T细胞,也可影响正常T细胞的发育形成异常的T细胞。胸腺瘤通常与T细胞介导的多种自身免疫性疾病     

胸腺微环境及其作用

胸腺是Ｔ淋巴细胞分化发育的场所，胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子等构成。在胸腺基质细胞中，上皮细胞最多，分布最广。上皮细胞的分化、成熟和增殖依赖于胸腺内发育阶段的各Ｔ细胞亚群。位于胸腺内不同区域的基质细胞在Ｔ细胞发育的不同阶段起重要作用。血胸屏障是胸腺微环境中一个特殊结构，前Ｔ细胞可通过粘附分子，在趋化因子等作用下穿过血胸屏障进入胸腺，在胸腺内完成其分化发育过程。     

叉头盒N1(FoxN1)、 p63和自身免疫调节因子(AIRE)对胸腺增龄性萎缩进程的影响研究进展

随着年龄增长而发生的胸腺萎缩会导致增龄性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及机会性感染等的发生。叉头盒N1(FoxN1)、 p63和自身免疫调节因子(AIRE)等转录因子可以通过影响胸腺上皮细胞(TEC)的增殖、发育和分化过程，进而影响胸腺增龄性萎缩进程与T细胞的分化、发育和输出。我们总结了FoxN1、 p63和AIRE转录因子的上下游靶点、影响其功能的微小RNA(miRNA)及相关信号通路参与调控胸腺增龄性萎缩的机制及新的治疗方案。     

T细胞体外定向诱导分化研究进展

本文重点介绍人的造血干 /祖细胞在体外胸腺微环境中产生并分化发育为成熟T淋巴细胞的过程。具体为胸腺功能对T细胞分化的影响 ;胸腺微环境的建立 ,包括胎儿胸腺器官培养 (FetalthymicorgancultureFTOC)体系和胸腺基质细胞 (TSC)培养体系的建立及CellFoam体系 ;T细胞体外诱导分化 ;T细胞分化研究的应用与展望     

Notch信号与树突状细胞发育分化及功能调控

树突状细胞(DC)在免疫反应中发挥重要作用,Notch信号通路在胚胎期和出生后的发育过程中调节细胞增殖、分化和凋亡.Notch信号参与了DC发育分化及其功能调控,本文综述了Notch信号与DC发育分化、功能调控的研究进展.     

166胸腺细胞与胸腺基质细胞的相互作用

胸腺内Ｔ细胞细胞依赖胸腺微环境提供的多种信号完成正常发育过程，然而研究发现无论在自然或实验条件下胸腺细胞的减少均可导致胸腺上皮细胞减少，从而提示胸腺微环境和胸腺细胞之间存在相互依赖关系。即Ｔ细胞的发育依赖于胸腺微环境同时Ｔ细胞的存在对形成和维持正常的胸腺微环境也是必需的。     

Aire对胸腺髓质上皮细胞异位基因表达影响的研究

目的：探讨自身免疫调节因子（Autoimmune regulator, Aire）对胸腺髓质上皮细胞（Medullary thymic epithelial cells, mTECs）异位基因表达的影响.方法：原代培养高纯度C57BL/6小鼠胸腺上皮细胞,脂质体法转染pEGFPC3/Aire质粒,RT-PCR法检测mTECs表达Aire及3种常见异位基因mRNA的水平.结果：（1）体外培养9天后胸腺上皮细胞占85%左右,转染pEGFPC3/Aire质粒可获得较高转染效率.（2）mTECs中Aire和异位基因表达随培养时间逐渐减弱,至第11天都完全消失.（3）Aire能在mTECs培养早期促进异位基因短期表达.（4）胸腺细胞可延长Aire-mTECs上异位基因表达时间.结论：（1）Aire对mTECs异位基因表达有明显的促进作用;（2）胸腺细胞是Aire和异位基因上游激活信号的重要来源.     

胸腺细胞与胸腺基质细胞的相互作用

胸腺内Ｔ细胞依赖胸腺微环境提供的多种信号完成正常发育过程。然而研究发现无论在自然或实验条件下胸腺细胞的减少均可导致胸腺上皮细胞减少，从而提示胸腺微环境和胸腺细胞之间存在相互依赖关系。即Ｔ细胞的发育依赖于胸腺微环境同时Ｔ细胞的存在对形成和维持正常的胸腺微环境也是必需的。     

胸腺上皮细胞上清液促进85细胞增殖的研究

胸腺是T细胞分化发育的场所。源于骨髓的前T细胞迁入胸腺后,在胸腺微环境作用下,经阳性和阴性选择过程,发育分化成功能性T细胞迁至外周[1]。目前对胸腺基质细胞如何影响成熟T细胞株的研究较少。为此,本文利用体外原代培养人胸腺上皮细胞,比较不同培养条件下细胞生长情况。...     

经典Wnt信号通路对细胞成骨分化的调控作用

Wnt信号通路是参与体内多种器官发育和组织新陈代谢的保守性通路,可分为经典和非经典Wnt信号通路.其中,经典Wnt信号通路通过调节下游的成骨相关转录因子调控细胞成骨分化、骨基质形成和矿化,且在细胞分化的不同阶段发挥不同的调控作用.此外,经典Wnt信号通路还调控牙周组织干细胞成骨分化,该作用受外界微环境的影响.加深对经典Wnt信号通路的认识有助于治疗相关的骨疾病.     

胸腺基质淋巴细胞生成素对免疫细胞的调控作用及其研究进展

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP), 作为一种多效性的细胞生长因子, 不仅参与人体皮肤纤维化、表皮增生以及血管生成等过程, 同时还对免疫相关疾病(如呼吸系统疾病、过敏性疾病等)中多种免疫细胞具有调控作用, 是免疫细胞的关键调控因子。TSLP主要通过TSLP受体介导的JAK/STAT、NF-κB等信号通路, 参与调控多种固有免疫细胞(如树突状细胞、肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤性T细胞、固有淋巴细胞)以及适应性免疫应答细胞(T和B淋巴细胞等)的分化、增殖过程与功能。现就近年来TSLP对多种免疫细胞增殖、分化及功能的调控研究进展作一综述。     

胸腺T细胞分化发育的神经内分泌调控

胸腺对机体免疫功能起着不可替代的作用,胸腺细胞的分化发育成熟过程接受神经内分泌调控,神经内分泌影响胸腺细胞增殖。激素和神经肽受体在胸腺细胞上表达,参与调控胸腺内分泌功能,本文对神经内分泌对胸腺细胞分化发育的影响及其可能的机制进行了讨论。     

胸腺上皮细胞自噬在T 细胞分化发育中的研究进展

胸腺作为中枢免疫器官,通过影响T细胞的分化输出,调节外周T细胞稳态,与多种免疫性疾病密切相关。研究表明,胸腺上皮细胞与胸腺内T细胞分化发育密切相关。而自噬作为机体内维持自身稳态重要过程,在胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择过程必不可少。因此,本文就胸腺上皮细胞自噬在T细胞分化发育中的作用作一综述。     

小鼠胸腺上皮细胞培养上清对胸腺细胞增殖反应的作用

胸腺在T细胞的分化发育过程中起着重要作用。现已从胸腺和外周血中提取分离出多种胸腺激素和因子,可部分地代替胸腺诱导前T细胞的分化和成熟。Savino等报道抗FTS的单抗能特异性地与胸腺上皮细胞结合,提示这种细胞含有FTS。用电镜可观察到胸腺上皮细胞内含有能合成蛋白的分泌性颗粒,表明该细胞具有分泌蛋白类激     

胸腺基质细胞促进CD4CD8双阳性胸腺细胞排除或成熟

胸腺基质细胞 (Ｔｈｙｍｉｃｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ ,ＴＳＣ)是胸腺微环境最重要的组成部分 ,对胸腺细胞的分化发育具有重要作用。ＴＳＣ可促进胸腺细胞的成熟分化 ,减少胸腺细胞凋亡[1] ,也可促进ＣＤ4 ＣＤ8 双阳性 (ＤＰ)胸腺细胞凋亡及克隆排除[2 ] 。本文用光镜和电     

NK细胞的发育、分化与识别机制

NK细胞由NK前体细胞(NK cell precursors,NKPs)发育分化而来.骨髓造血干细胞可发育分化为NKPs,胸腺早期淋巴样前体细胞(Early lymphoid precursors,ELPs)亦能够发育分化为NKPs.肝脏、淋巴结、脾脏亦存在NKPs,提示这些组织器官均可能是NK细胞发育分化的场所.骨髓来源的NKPs能够迁移至胸腺、淋巴结、肝脏、脾脏等部位;胸腺来源的NtPs能够迁移至淋巴结而进一步发育分化.NKPs进一步发育分化为不成熟NK细胞(iNKs),进而经过一系列的"education"后成为成熟NK(mNKs).在iNKs向mNKs发育分化中"自身MHCI类分子"的"education"使raNKs至少表达一种抑制性受体,或者不经过"自身MHC 1分子"的"education"但也表达NK细胞特异性受体.NK细胞可表达一系列活化性受体及抑制性受体,两者间的平衡是控制NK细胞是否被激活的重要机制.除了经典的杀伤性NK细胞外,可依据NK细胞的免疫调节功能的不同将NK细胞分为辅助性NK细胞(NK1,NK2,NK3),调节性NK细胞(NKreg)和抗原提呈NK细胞(NKDC)等.NK细胞在体内的分布频率是lung>liver>blood>spleen>bone marrow>lymph node>thymus.何种机制导致NK细胞在某些组织器官(如肺脏、肝脏)的"优势"分布尚不清楚,可能与NK细胞的招募、归巢,亚群分布,或者不同组织局部的进一步发育分化有关.