外源性HMGB1的研究进展

胞内HMGB1可以主动或被动释放到胞外,外源性HMGB1被认为是重要的晚期炎症因子,在炎症的发生发展中起重要作用.胞外HMGB1能与很多因子形成复合物,通过不同的受体通路影响转录因子NF-κB的活性,发挥不同的生物学效应.除发挥炎症因子的作用外,HMGB1在组织的修复和重建中的作用也不容小觑.另外,HMGB1预处理可以诱导产生免疫耐受,可能与脓毒症末期免疫功能低下有一定关系.     

高迁移率族蛋白B1在神经病理性疼痛中的研究进展

高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）是一组高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白,几乎存在于所有真核细胞中。在生理状态下,HMGB1发挥着结合细胞核蛋白的作用,一旦释放进入细胞间隙,则表现出炎性因子的作用。一直以来,HMGB1因在各种急慢性炎症中的作用而备受关注,近年的研究表明HMGB1在神经病理性疼痛的发生和发展中也发挥着重要的作用。     

氧化/还原态高迁移率族蛋白B1在自噬和凋亡中作用的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1),作为损伤相关模式分子与晚期的炎症介质,在炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、神经组织的损伤与修复、器官缺血再灌注损伤以及细胞的自噬和凋亡过程中发挥着重要的作用。在调节细胞的自噬与凋亡过程中的作用与HMGB1的氧化/还原状态密切相关,即还原型HMGB1通过结合晚期糖基化终产物受体(RAGE)促进依赖于beclin 1的自噬和细胞增殖,而氧化型HMGB1促进依赖于caspase-3和caspase-9的线粒体凋亡途径。本文综述了它的3种不同的氧化/还原形式及在调节细胞自噬与凋亡中作用的研究进展。     

氧化/还原态高迁移率族蛋白B1在自噬和凋亡中作用的研究进展北大核心CSCD

高迁移率族蛋白B1(HMGB1),作为损伤相关模式分子与晚期的炎症介质,在炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、神经组织的损伤与修复、器官缺血再灌注损伤以及细胞的自噬和凋亡过程中发挥着重要的作用。在调节细胞的自噬与凋亡过程中的作用与HMGB1的氧化/还原状态密切相关,即还原型HMGB1通过结合晚期糖基化终产物受体(RAGE)促进依赖于beclin 1的自噬和细胞增殖,而氧化型HMGB1促进依赖于caspase-3和caspase-9的线粒体凋亡途径。本文综述了它的3种不同的氧化/还原形式及在调节细胞自噬与凋亡中作用的研究进展。     

HMGB1对淋巴细胞功能的调控

HMGB1是一种非组蛋白核蛋白,普遍表达于机体的各个组织中,高表达于机体的骨髓和淋巴结中,在细胞免疫、细胞分化、细胞增殖和肿瘤细胞迁移等生命活动中发挥重要作用。在应激状态下,HMGB1蛋白被分泌到胞外,可与RAGE、TLR4及TLR9等多种受体紧密结合发生相互作用刺激促炎信号通路引起炎症反应,起到警报蛋白作用。作为晚期炎症调节因子,HMGB1在淋巴细胞、中性粒细胞和树突状细胞等细胞中发挥不同的生物学功能,参与感染、肿瘤及自身免疫等疾病的发生发展进程。本文将对HMGB1的结构和表达及其对淋巴细胞功能的调控和相关拮抗剂在动物模型中的使用作简要阐述。     

蓝萼甲素通过HMGB1 信号通路调节滋养细胞炎症反应

目的:研究蓝萼甲素(GLA)对JAR细胞HMGB1炎症信号通路的调节作用,探讨GLA与HMGB1相互作用的机制。方法:不同浓度GLA(0. 01、0. 1、1、10μg/ml)刺激培养JAR细胞48 h后,qRT-PCR与Western blot分别检测HMGB1RNA与蛋白水平的表达;荧光素酶报告基因检测NF-κB表达活性;激光共聚焦检测HMGB1在细胞中的分布情况; ELISA检测培养液HMGB1的含量。结果:0. 1μg/ml GLA刺激培养JAR细胞,HMGB1表达与NF-κB活性升高最显著,随着GLA浓度的增加,两者表达水平反而下降; GLA刺激培养JAR细胞可引起HMGB1从胞核转移入胞浆,进而分泌到胞外。结论:GLA通过HMGB1信号通路调节JAR细胞炎症反应,且作用效果与剂量密切相关。     

高迁移率族蛋白1(HMGB1)与类风湿性关节炎发病的关系

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜慢性炎症为主要特征的难治性自身免疫性疾病。高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种染色体结合蛋白,在致病因子刺激下可释放至胞外成为炎症因子诱发炎症反应。HMGB1在RA中起重要作用,通过与相应受体如Toll样受体2(TLR2)、TLR4等结合后启动炎症反应链,可促使巨噬细胞分泌炎性因子,导致关节软骨破坏;同时,HMGB1可促使缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子等表达升高,造成血管翳形成,加重关节滑膜的炎性增生;另外,其可增强增生的滑膜组织侵袭能力,进一步造成损伤。因此,HMGB1及其受体通路在当前RA诊疗研究领域日渐受到重视。本文总结了近年来RA研究中HMGB1的致病机制以及其治疗研究进展。     

HMGB1与肝缺血再灌注损伤相关性的研究进展

高迁移率族蛋白B1(High mobility group box 1,HMGB1)是存在于真核生物细胞内一类典型的非组蛋白染色体结合蛋白,参与基因转录、DNA修复、细胞分化及细胞外信号传导,当其释放到细胞外时,可导致一系列的炎症级联反应。缺血再灌注是肝切除术和肝移植过程中无法避免的环节,是导致术后炎症反应、肝细胞坏死、移植肝无功能和急、慢性排斥反应的重要原因。已有研究表明HMGB1在肝缺血再灌注损伤中起到十分重要的作用,对损伤过程中与HMGB1相关的环节研究,将成为预防和治疗肝缺血再灌注损伤的重要途径,充分的了解HMGB1在肝缺血再灌注损伤中的作用及其机制,已经成为目前研究的焦点之一。因此本文就此作一简要综述。     

高迁移率族蛋白1 在钬激光致输尿管狭窄患者中的作用及甘草酸苷的 体外抑制研究

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在钬激光致输尿管狭窄患者中的作用及甘草酸苷的体外抑制效应。方法:选取28例钬激光致输尿管狭窄患者作为研究对象,均行输尿管狭窄段切除术,荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测输尿管狭窄段组织中HMGB1、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA水平,Pearson法分析HMGB1与各因子的相关性。将人输尿管上皮SV-HUC-1细胞随机分为3组,即对照组、钬激光组、钬激光+甘草酸苷组。照射48 h后,Western blot检测HMGB1及下游TLR4/NFκB信号通路的表达;ELISA检测上清中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白、纤维连接蛋白的含量;免疫荧光染色检测E-cadherin和Vimentin表达情况。结果:HMGB1 mRNA表达与IL-1β、TNF-α、TGF-β1 mRNA水平呈正相关(P0.05)。对照组、钬激光+甘草酸苷组细胞中HMGB1、TLR4、p-NFκB蛋白表达量均低于钬激光组(P0.05)。对照组、钬激光+甘草酸苷组细胞上清液中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白、纤维连接蛋白含量均低于钬激光组(P0.05)。与钬激光组相比较,对照组、钬激光+甘草酸苷组细胞E-cadherin荧光强度明显增强,Vimentin荧光强度明显减弱。结论:在钬激光致输尿管狭窄患者的输尿管组织中,HMGB1表达与促炎及促纤维化因子水平呈正相关。在钬激光照射输尿管上皮细胞的体外模型中,甘草酸苷可抑制HMGB1及其下游TLR4/NFκB信号通路的激活,下调炎症及纤维化因子的表达,抑制细胞发生上皮间质转化。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的双重作用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是广泛存在于真核细胞核染色质中的一种非组蛋白,在机体炎症性疾病、自身免疫病以及癌症中发挥重要作用。在肿瘤的发生发展中,不同亚细胞定位的HMGB1发挥不同的功能。一方面,HMGB1能够促进肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移,介导免疫逃逸与免...     

急性胰腺炎患者高迁移率族蛋白B1表达增强

 目的 探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在急性胰腺炎（AP）中的表达及其临床意义。方法 选择轻症急性胰腺炎（MAP）20例,重症急性胰腺炎无器官功能障碍（SAP-1）10例,伴器官功能障碍（SAP-2）10例,健康志愿者20例,用RT-PCR检测血液中HMGB1 mRNA水平、用ELISA检测血清中HMGB1、TNF-α和IL-6的浓度,分析血清HMGB1水平与急性胰腺炎病情严重程度的关系。结果 MAP组、SAP-1组、SAP-2组血清中HMGB1的浓度分别为3.5 ± 0.8、5.7 ± 1.6 和8.3 ± 1.7 ng/mL,明显高于对照组的1.6 ± 0.4 ng/mL; HMGB1 mRNA的表达分别为0.56±0.11,0.71±0.07和0.89±0.09,明显高于对照组的0.25±0.04。HMGB1的表达均随病情加重而增加。结论 HMGB1在重症急性胰腺炎的病理过程中起十分重要的作用,并且可能是其发生器官功能障碍的一种关键性的细胞因子。     

胎盘组织HMGB1免疫组化染色条件的优化

研究显示,HMGB1作为晚期炎症介质,在感染性早产孕妇的血清、胎盘等中的表达明显升高[1]。胎盘组织内细胞丰富,尤其是红细胞、炎细胞等,对HMGB1的免疫组化染色干扰较大。本文旨在从抗原修复、消除非特异性染色方面优化HMGB1的免疫组化染色。     

高迁移率族蛋白B1及其信号分子作用研究进展

HMGB1是HMGB亚家族成员之一。早期研究显示,HMGB1是一种DNA结合蛋白,通过与多种转录因子、复制蛋白、甾体受体及RAG1重组酶作用,参与DNA重组、修复、基因转录调控,细胞复制和分化成熟等多种生命活动。随着研究的深入,人们对HMGB1有了丰富的认识,包括其基因和分子结构、蛋白的合成和分泌、翻译后修饰、作用的靶细胞表面受体和胞内的信号传递通路、靶细胞活化后释放的炎症介质和由此导致的相关疾病、以及靶向治     

HMGB1在类风湿性关节炎发病中的作用及其机制

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种普遍存在于真核细胞中的染色体蛋白。早期研究证实,HMGB1可作为DNA结合蛋白参与维持DNA构象和核小体结构的稳定：也可作为一种非特异性的转录因子参与基因表达的调控。近期研究发现,HMGB1可于细胞外分泌释放,参与细胞的分化、迁移和再生,并可介导多种炎性和自身免疫性疾病的发病。特别在类风湿性关节炎（RA）患者及实验性关节炎动物关节局部HMGB1的表达明显上调,深入研究揭示这些异常表达的HMGB1可通过多种分子机制在关节炎发病的多个环节中发挥作用,以介导慢性炎症的持续和局部组织的侵蚀破坏,通过阻断和抑制HMGB1的作用可明显减轻和改善关节炎的症状。这为阐明RA的发病机制提供了新的思路,并为RA的治疗提供了新的靶点。     

高迁移率族蛋白B1的致炎细胞因子作用研究进展

目前全身性炎症反应仍然是危重病人死亡的主要原因。近年来发现高迁移率族蛋白B1(HMGB1)这一传统DNA结合蛋白是强大的致炎细胞因子。HMGB1可由单核/巨噬细胞等固有免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌,也可由坏死细胞被动释放。该分子刺激炎症细胞活化并向炎症部位聚集,促进炎症细胞因子分泌造成组织损伤。针对HMGB1的靶向治疗为临床救治感染危重病人拓展了治疗时机,因而具有很大的实际意义。HMGB1的致炎细胞因子作用是炎症损伤的研究热点之一。     

HMGB1/RAGE轴在肿瘤炎症中的作用及其治疗药物罂粟碱的研究进展北大核心CSCD

高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)在肿瘤中的作用复杂多样，它结合不同的受体发挥不同生物学功能。其中晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycationend products,RAGE）定位于细胞膜，与释放至胞外的HMGB1相结合。已知HMGB1/RAGE轴在肿瘤的发展中起到重要作用，而肿瘤的发展及其耐药强弱与炎症密切相关。本文主要综述了HMGB1/RAGE轴在胰腺癌、结直肠癌和肝癌炎症中起到促炎促瘤作用的分子机制，总结了针对肿瘤炎症中HMGB1/RAGE轴的治疗药物罂粟碱及其衍生物的研究进展，旨在为探究肿瘤炎症中分子作用机制提供新思路，为针对HMGB1/RAGE轴治疗药物的研究提供新的理论依据。     

高迁移率族蛋白1--新的"晚期"促炎性细胞因子

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,普遍存在于哺乳动物细胞.最近发现可由激活的单核/巨噬细胞等主动分泌或由坏死细胞被动释放到细胞外,在感染及炎症时血浆HMGB1水平显著升高,起到重要的促炎效应,包括激活单核/巨噬细胞产生多种细胞因子,诱导内皮黏附分子的表达及损伤上皮细胞屏障功能等;可引起发热和厌食,参与多种疾病尤其是脓毒症、关节炎、结肠炎等发病过程.在"早期"炎症介质释放后,给予抗HMGB1抗体,仍可对致命性内毒素血症、脓毒症及急性肺损伤动物发挥保护作用,为临床提供了更加宽广的治疗时机与新的干预途径.     

多器官功能障碍综合征小鼠脾脏中高迁移率族蛋白-1的表达

目的 观察多器官功能障碍综合征（multiple organs dysfunction syndrome,MODS）小鼠外周免疫器官脾脏中高迁移率族蛋白-1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）表达规律与分布特点。方法 采用腹腔注射酵母多糖造成C57BL／6小鼠MODS模型。动物按伤后不同时间分组,留取脾脏,免疫组化和Western blot观察检测HMGB1的表达变化。结果 各组脾脏组织Western blot检测与免疫组化标记均显示：脾组织HMGB1在伤后8h明显升高,到24h已恢复到接近正常值,而到48h时表达量又显著增多,且表达量远远高于8h,此后逐渐下降。在形成MODS的10-12天组,脾脏中HMGB1含量略高于正常水平。结论 在酵母多糖诱发的全身炎症反应及MODS病程中,脾脏中HMGB1含量升高较晚,且有两次高峰,提示此类炎症因子可能参与炎症反应的持续性发展机制并与MODS形成有重要关系。     

Th1/Th2细胞与纤维化疾病

纤维化可以发生在不同组织器官和系统，是细胞外基质成分过度积聚、组织瘢痕形成的过程，是致病和致死的主要原因。纤维化疾病中Th1细胞/Th2细胞对纤维增生的反应失衡有重要影响。随着IFNγ对Th1细胞的免疫反应作用研究的深入，IL-4拮抗剂、IL-5和IL-13已经被用于纤维化疾病的治疗。这些细胞因子拮抗剂在临床试验中发挥着重要作用。     

蝎素组分Ⅲ对THP1细胞HMGB1表达的影响

目的:研究蝎素组分Ⅲ(Scorpion venom crudeⅢ,SVC-Ⅲ)对THP1细胞HMGB1表达的影响,探讨蝎素与HMGB1相互作用的机制。方法:不同浓度SVC-Ⅲ(0.1、1.0、10和100 ng/ml)刺激培养THP1细胞48小时后,RT-PCR检测HMGB1 RNA水平表达差异;Western blot检测HMGB1蛋白水平表达情况;激光共聚焦检测HMGB1在细胞中的分布情况。结果:1.0 ng/ml SVC-Ⅲ刺激培养THP1细胞,HMGB1 RNA及蛋白表达水平升高最显著,随着SVC-Ⅲ浓度的增加,HMGB1 RNA及蛋白的表达水平反而下降;SVC-Ⅲ刺激培养THP1细胞可引起HMGB1从胞核转移入胞浆。结论:SVC-Ⅲ可以刺激或抑制THP1细胞HMGB1的表达,其作用效果与剂量密切相关。