Foxp3~+ Treg、Th细胞迁移及ET-1与佐剂关节炎大鼠模型肺功能的关系

目的:观察佐剂关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能降低与辅助T细胞(Th)、调节T细胞(Treg)及Foxp3的关系。方法:将SD大鼠随机分为正常对照(NC)组和模型对照(MC)组,每组15只,向MC组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎48 d后,采用小动物肺功能仪检测肺功能,酶联免疫吸附法检测内皮素(ET)-1、白细胞介素(IL)-10、γ干扰素(IFN-γ),免疫组化法检测肺组织IL-1β、IL-10表达,流式细胞仪测定Treg的表达,采用PCR与免疫印迹检测肺组织Foxp3表达。结果:与NC组相比,MC组大鼠IFN-γ、ET-1、IL-1β升高;肺功能参数50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)降低,IL-10、CD4+CD25+Foxp3+Treg、Foxp3表达降低(P<0.05或P<0.01);相关分析显示,AA大鼠肺功能参数FEF75、MMF分别与IFN-γ、Th1/Th2、IL-1β呈负相关,FEF50、PEF与ET-1呈负相关;PEF、FEF75分别与IL-10、Foxp3 mRNA、Foxp3蛋白呈正相关,FEF75与CD4+CD25+Foxp3+Treg呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠肺功能下降可能是佐剂致炎后Th细胞分泌紊乱、细胞因子失衡、内皮细胞增多,使肺组织Foxp3表达抑制,进而CD4+CD25-T细胞转化成CD4+CD25+Treg受阻,最终导致RA肺功能降低。     

佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Th1/Th2细胞、调节性T细胞的相关性研究

目的:探讨细胞因子、Th1/Th2细胞及调节性T细胞(Treg)、转录因子Foxp3在佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能损害中的作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组12只,向Model组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,复制成AA模型。致炎48d后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)及关节炎指数(AI),HE染色观察肺组织病理学改变,计算两组大鼠肺系数(LI)、肺泡炎积分,免疫组化染色法检测Foxp3、TGF-β1蛋白表达情况。通过小动物肺功能仪检测肺功能,ELISA法测定细胞因子的变化,流式细胞术(FCM)测定Treg的表达。结果:与NC组相比,Model组大鼠E、AI、LI、1s内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺泡炎积分、血清TNF-α、Th1/Th2、肺组织TGF-β1、CD4+ CD25- T细胞的表达水平明显升高,且两者差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、血清IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25- Treg、肺组织Foxp3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。Spearman相关分析结果显示,AA大鼠肺功能参数分别与E、AI、TNF-α、IL-10、Th1/Th2及CD4+ Treg、CD4+CD25+Treg、CD4+ CD25- T细胞、Foxp3、TGF-β1表达呈相关性,且相关有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,Th1/Th2状态失衡、CD4+ CD25- T细胞转化成CD4+ CD25+ Treg受阻,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变和肺组织损害,从而发生AA肺功能降低。     

反复自然流产患者外周血调节性T细胞Foxp3的表达

评价原因不明复发性流产(unexplained recurrent miscarriage,URM)患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞中Foxp3的表达。以正常生育非孕妇女(n=20)为对照,以URM(n=25)为研究对象,采用实时荧光定量PCR分析外周血单个核细胞Foxp3转录水平;以流式细胞术分析外周血CD4+CD25+T细胞Foxp3翻译水平。结果:实时荧光定量PCR显示,URM患者的Foxp3转录水平明显低于正常对照组(P<0.01)。流式细胞仪分析显示URM组外周血中CD4+CD25+T细胞Foxp3翻译水平显著低于正常对照组(P<0.01)。URM患者外周血调节性T细胞Foxp3表达降调可能参与URM的发病。     

表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义

目的：研究表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎（RA）发病中的意义及其与类风湿关节炎临床特征的相关性。方法：提取外周血总RNA，并逆转录为cDNA。应用实时荧光定量PCR法对RA治疗组（n=25）、RA未治疗组（n=25）及健康对照组（n=30）外周血Foxp3 mRNA含量进行检测，并研究其与RA患者病情活动程度、抗环瓜氨酸（CCP）抗体、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）及类风湿因子（RF）的关系。结果：RA患者的Foxp3 mRNA含量明显低于正常对照组（P〈0．01）；RA未治疗组Foxp3表达水平明显低于RA治疗组（P〈0．01）。RA患者Foxp3表达水平与DAS28评分、抗CCP抗体及ESR水平呈明显负相关（P〈0．05），而与CRP及RF无明显相关性。结论：RA患者存在表达Foxp3的调节性T细胞数量减少和／或功能降低，这种调节性T细胞亚群的异常可能参与了RA的发病和病变进展。     

佐剂关节炎大鼠肺功能与Treg、Notch信号通路的关系

目的:观察佐剂关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、外周血调节性T细胞(Treg)及肺组织Notch通路变化。方法:将20只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)和模型对照组(MC),每组10只;向MC组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成AA模型;致炎18天后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺组织形态学变化,采用流式细胞术检测外周血Treg,PT-PCR法检测肺组织Notch受体及配体表达。结果:AA大鼠E、AI、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺组织Notch3、Notch4及Delta1的表达明显升高;75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)降低,外周血CD4+CD25+Treg、肺组织Notch1、Jagged1、Jagged2的表达水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。相关分析显示,肺功能参数FVC、FEF75与CD4+CD25+Treg呈正相关,FEF50、MMF与Jagged1、Notch1呈正相关;FEF25、FEF50、PEF与Delta1、Notch3、Notch4呈负相关(P<0.01或P<0.05)。结论:AA大鼠发生关节炎症同时,出现肺功能、Treg降低及Notch通路的变化;肺功能与Treg、Notch受体/配体呈高度相关性,提示Treg和Notch通路可能参与肺功能降低的过程。     

调节性T细胞与病毒感染

调节性T细胞是机体维持自身免疫耐受的重要组成部分，在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用。近年来，人们认识到调节性T细胞在机体应对外来抗原的免疫机制中起重要作用，为此本文拟就调节性T细胞在外来微生物感染尤其是病毒感染中发挥的作用做一综述。     

局部浸润Foxp3+调节性T细胞在结直肠癌中的研究进展

肿瘤微环境中的免疫状态对肿瘤患者的预后意义重大.调节性T细胞(Tregs)是造成肿瘤免疫逃逸和肿瘤免疫治疗失败的关键因素.Foxp3是Tregs细胞重要的胞内信号标记,并在Tregs细胞的发育和功能中起关键作用.大多数肿瘤中局部浸润Tregs细胞的升高往往提示预后不良,但是在结直肠癌中Tregs细胞的预后意义各家报道仍有分歧.Tregs细胞的多态性包括表型、功能等,可能是造成这一矛盾的原因之一,但是缺乏一种更具特异性的标记或者标准化的检测手段也可能是造成这一现象的原因.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病与调节性T细胞及相关基因Foxp3表达关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病与调节性T细胞(Treg)及相关基因Foxp3表达关系。方法采集LADA组、T1DM组、T2DM组和正常对照组新鲜外周血,密度梯度分离单个核细胞,流式细胞术检测4组CD3、CD4、CD25 T淋巴细胞亚群数量,计算Treg数量,RT-PCR检测转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果 LADA组和T1DM组外周血CD4+T细胞明显高于T2DM组和正常对照组(P<0.05)。LADA组外周血Treg细胞高于T1DM组(P>0.05),明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.05)。T1DM组外周血Treg细胞明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.01),T2DM组和正常对照组之间无统计学差异(P>0.05)。LADA组Foxp3 mRNA明显高于T1DM组(P<0.05),明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.05)。T1DM组Foxp3 mRNA明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.01),T2DM组和正常对照组之间无明显统计学差异(P<0.05)。结论 LADA患者Treg细胞数量和活性降低,可能是其发病机制之一。     

Foxp3和CD4+CD25+调节性T细胞研究进展

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分,其对免疫反应具有抑制效应,在体外增殖能力低,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用.最近发现Foxp3在调控调节性T细胞的一重要亚群CD4+CD25+T细胞的发育上起很重要的作用.本文就CD4+CD25+T细胞特性、Foxp3在其发育和功能发挥中的作用以及其活性调节方面作一综述.     

调节性T细胞与病毒感染

调节性T细胞是机体维持自身免疫耐受的重要组成部分,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用。近年来,人们认识到调节性T细胞在机体应对外来抗原的免疫机制中起重要作用,为此本文拟就调节性T细胞在外来微生物感染尤其是病毒感染中发挥的作用做一综述。     

连翘对严重烧伤大鼠外周血Treg及脾脏Foxp3的影响

目的:探讨中药连翘对严重烧伤大鼠的免疫调节作用及其机制.方法:采用大鼠30%体表面积Ⅲ度烧伤模型.实验共分5组,分别为正常对照组(Control),烧伤后8 h组(8PBH),连翘高、中、低剂量组(AFS1、AFS2、AFS3),其中AFS1、AFS2和AFS3组在烧伤前7 d开始灌胃给药,1次/d,分别给予AFS 5 g/kg、2.5 g/kg和1.25 g/kg.各组在烧伤后8 h留取外周血和脾脏组织,流式细胞术测外周血Treg百分数;RT-PCR和免疫组化法测定脾脏组织Foxp3表达.结果:与Control组比较,8PBH组外周血Treg水平显著升高,脾脏组织Foxp3mRNA和蛋白表达明显上调;AFS1、AFS2及APS3组均能显著减轻上述指标变化,并呈剂量依赖关系.结论:连翘具有免疫调节作用,其作用机制与干扰Foxp3基因的表达有关.     

The effect of immunomodulating drugs on adjuvant-induced arthritis in Lewis rats

The purpose of this study was to investigate the effects of cyclosporine A (CSA) and methotrexate (MTX) as potential immunomodulators in a nonestablished adjuvant arthritis (AA) model. Non-injected hind paw volumes were reduced when AA rats were treated for 18 dayswith CSA (100% at 10 mg/kg) or MTX (100% at 0.1 mg/kg). Body weights of drug treated AA rats were increased above untreated AA rats and were similar to non-arthritic controls. AA rats show elevated T helper (W3/25⁺)/T suppressor (OX 8⁺) cell ratios (2.0 vs. 3.1,p<0.01). The immunomodulators tested all returned these elevated ratios to control non-arthritic levels. Similarly, these drugs returned the reduced mitogen responses and elevated blood granulocyte numbers toward normal non-arthritic control values.     

Foxp3 and Treg cells in HIV-1 infection and immuno-pathogenesis

FoxP3⁺CD4⁺CD25⁺ regulatory T (Treg) cells are implicated in a number of pathologic processes including elevated levels in cancers and infectious diseases, and reduced levels in autoimmune diseases. Treg cells are activated to modulate immune responses to avoid over-reactive immunity. However, conflicting findings are reported regarding relative levels of Treg cells during HIV-1 infection and disease progression. The role of Treg cells in HIV-1 diseases (aberrant immune activation) is poorly understood due to lack of a robust model. We summarize here the regulation and function of Foxp3 in Treg cells and in modulating HIV-1 replication. Based on recent findings from SIV/monkey and HIV/humanized mouse models, a model of the dual role of Treg cells in HIV-1 infection and immuno-pathogenesis is discussed.     

The critical contribution of TGF-beta to the induction of Foxp3 expression and regulatory T cell function

Stimulation of mouse CD4+ T cells in the presence of TGF-beta results in the expression of Foxp3 and induction of Treg function. Stimulation of human CD4+ T cells under similar conditions results in the expression of Foxp3, but the cells lack regulatory cell function. TGF-beta expressed on the surface of Treg also induces Foxp3 expression and Treg function in responder cells. Both of these mechanisms may play a role in vivo in the induction of antigen-specific extra-thymic Treg.     

Epithelial-derived IL-18 regulates Th17 cell differentiation and Foxp3+ Treg cell function in the intestine

Elevated levels of interleukin-18 (IL-18) are found in many chronic inflammatory disorders, including inflammatory bowel disease (IBD), and polymorphisms in the IL18R1–IL18RAP locus are associated with IBD susceptibility. IL-18 is an IL-1 family cytokine that has been proposed to promote barrier function in the intestine, but the effects of IL-18 on intestinal CD4⁺ T cells are poorly understood. Here we demonstrate that IL-18R1 expression is enhanced on both effector and regulatory CD4⁺ T cells in the intestinal lamina propria, with T helper type 17 (Th17) cells exhibiting particularly high levels. We further show that, during steady state, intestinal epithelial cells constitutively secrete IL-18 that acts directly on IL-18R1-expressing CD4⁺ T cells to limit colonic Th17 cell differentiation, in part by antagonizing IL-1R1 signaling. In addition, although IL-18R1 is not required for colonic Foxp3⁺ regulatory T (Treg) cell differentiation, we found that IL-18R1 signaling was critical for Foxp3⁺ Treg cell–mediated control of intestinal inflammation, where it promoted the expression of key Treg effector molecules. Thus IL-18 is a key epithelial-derived cytokine that differentially regulates distinct subsets of intestinal CD4⁺ T cells during both homeostatic and inflammatory conditions, a finding with potential implications for treatment of chronic inflammatory disorders.