N-三甲基壳聚糖对睾酮凝胶在兔体内药动学的作用研究

 目的研究N-三甲基壳聚糖(N-trimethyl chitosan,TMC)对睾酮凝胶在兔体内药动学的作用,考察TMC的透皮吸收促进作用效果。方法用壳聚糖及碘甲烷为主要原料,合成季铵化程度分别为40%和60%的TMC,即TMC40和TMC60,通过¹H-NMR确定其季铵化程度。以泊洛沙姆P407为基质制备4份凝胶,以睾酮为模型药物,以月桂氮酮(2%)为阳性对照,以不加促渗剂为阴性对照,另两份凝胶分别含TMC40和TMC60各5%作为促渗剂。经皮给药后采用RP-HPLC测定兔血浆中的睾酮浓度,计算药动学参数,对4种凝胶进行比较,考察TMC40,TMC60的促渗效果。结果经1H-NMR确定合成得到的TMC40,TMC60季铵化程度分别为38.8%和67.2%。主要药动学参数t_max,ρ_max,K_a,AUC经方差分析及双单侧t检验后,TMC60较空白组及月桂氮酮组各参数均具有显著性差异(P<0.05),TMC40较空白组有明显促进作用(P<0.05),较月桂氮酮组除参数K_a外无显著性差异(P>0.05)。结论TMC60具有显著的促进睾酮凝胶透皮吸收作用,TMC40较空白组促进吸收作用明显,但效果与2%月桂氮酮相比无显著性差异。     

健康志愿者口服大量剂量利福平的药动学

 目的 研究健康志愿者 po 利福平胶囊(0.6 g)的药动学。方法 高效液相色谱法测定人血清中利福平及其代谢物,薄层色谱分离代谢物,以二极管阵列检测器进行定性。结果 利福平的体内过程符合具有一级吸收的二房室模型,其主要药动学参数t_1/2β,t_max,c_max及AUC分别为(5.17±2.10)h,(1.84±0.68)h,(7.84±4.86)μg·ml^-1,(126.67±34.02)μg·h·ml^-1,利福平体内代谢物主要为21-脱乙酰利福平,血清中21-脱乙酰利福平浓度较长时间维持在4 μg·ml^-1以上。结论 为临床合理用药提供了参考资料。     

普瑞巴林胶囊的人体药动学研究

 目的在12名健康志愿者体内研究普瑞巴林胶囊的药动学特征,为该药进行临床研究及合理应用提供依据。方法12名健康志愿者,男女各半,采用3×3拉丁方给药方案,分别于不同周期单次给药口服试验制剂75,150和300mg,并于单次给药试验结束后,按照每天早、晚各服药一次,每次75mg,连续服用5d的给药方案进行多次给药研究。应用HPLC-UV测定服药后不同时间点普瑞巴林的血药浓度。结果模型拟合结果显示,普瑞巴林进入人体后的药物经时过程符合血管外给药二室模型。单次服用75,150和300mg普瑞巴林胶囊后,其主要药动学参数如下:ρ_max为(2.43±0.36),(4.59±0.91)和(9.16±1.00)mg·L^-1;AUC_0-t为(13.5±2.6),(27.4±6.2)和(54.9±10.3)mg·h·L^-1;t_max为(0.96±0.42),(0.90±0.39)和(1.21±0.38)h;t_1/2β为(6.6±2.3),(7.2±2.8)和(5.8±1.4)h。连续口服5d75mg,bid普瑞巴林胶囊后,其药动学参数分别为:ρ_max为(2.83±0.42)mg·L^-1,ρ_min为(0.67±0.14)mg·L^-1,ρ_av为(1.18±0.20)mg·L^-1,AUC_0-t为(19.4±3.8)mg·h·L^-1,t_max为(0.79±0.30)h,t_1/2β为(6.8±2.6)h,DF为(1.86±0.39)。对单次给药试验中所得的AUC,ρ_max,t_1/2与剂量进行线性相关性分析,结果表明,AUC和ρ_max与剂量呈线性相关,t_1/2β与剂量无关,符合1级速率过程,对其他药动学参数进行剂量间、个体间、周期间及性别间方差分析显示,各组间均无显著性差别。结论普瑞巴林胶囊单次给药剂量在75～300mg内,体内过程符合1级速率过程。按照75mg,bid的方案连续服用普瑞巴林5d,药物在体内无蓄积。     

口服齐墩果酸分散片和普通片剂的人体药动学特征

 目的 建立HPLC-MS/MS测定人体血浆齐墩果酸（OA）浓度分析方法,探讨人体药动学特征。 方法 18例健康志愿者按随机分组自身交叉对照试验设计,口服OA普通片剂和分散片剂,采取受试者血样测定血药浓度,计算药动学参数,并用多元线性逐步回归分析药品暴露与各时间点血浆药物浓度的相关关系。结果 根据药时数据用非房室模型进行药动学计算,得OA片和分散片的主要药动学参数：ρ_max（18.9±8.0）和（17.8±7.5）μg·L-1;tmax（2.9±1.2）和（2.5±1.0）h;AUC_0-48（112.2±56.6）和（109.7±41.6）μg·h·L-1;t1/2（12.3±9.0）和（16.1±12.1）h;MRT （13.6±8.6）和（18.3±11.8）h。分散片相对于普通片剂的人体生物利用度为（111.4±44.0）%。经多元线性逐步回归分析,AUC与ρ₈-ρ₄₈各呈良好相关性（r>0.7, P<0.01）,并得出有限浓度值计算药品暴露量的线性回归方程式。结论 OA人体药动学参数对临床用药有指导意义,有限的血样采集和浓度测定可以准确估算药品暴露程度。     

单剂量口服来氟米特的人体药动学

 目的研究单剂量口服来氟米特(leflunomide，Lef)在中国健康志愿者的药动学。方法18名健康志愿者随机分为3组，分别单剂量po Lef(20，40，60 mg)；高效液相色谱法检测血清中Lef活性代谢物A₇₇₁₇₂₆浓度,以3P97药动学程序计算药动学参数。结果A₇₇₁₇₂₆的血药浓度 时间曲线符合一级吸收的一房室模型。po Lef 20，40，60 mg的主要药动学参数为：t_1/2Ka：(0.09±0.12)，(0.1±0.3)和(0.05±0.03) d；t_1/2Ke:(8.8±0.8)，(7.1±1.0)和(10.5±1.1) d; t_max:(0.6±0.5)，(0.55±0.16)和(0.38±0.29) d;c_max:(2.0±0.5)，(5.20±0.17)和(6.7±1.5) mg·L^-1;AUC_0～28d:(27±6)，(56±8)和(106±30) mg·d·L^-1。结论本品口服吸收快,消除慢。单剂量po Lef(20，40，60 mg)，其活性代谢物A₇₇₁₇₂₆的血药浓度 时间曲线符合一级吸收的一房室模型。     

乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素.采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆样品中葛根素.结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数:ig给药葛根素AUC0～∞为(44.76±4.13) mg·h·L-1,iv给药葛根素AUC为(36.67±5.3) mg·h·L-1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平(生物利用度)为48.12％,ig给药的Cmax为(12.07±0.15) μg/mL,tmax(1±0.33)h,t1/2为(2.52±0.21)h.结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高.     

连续口服多剂量国产瑞舒伐他汀钙片的药动学

 目的通过对中国健康志愿者连续口服国产瑞舒伐他汀钙片后的药动学研究,探讨国产瑞舒伐他汀钙片在人体内的药动学特征。方法36名健康志愿者分为3组,按平行设计方法分别多剂量口服国产瑞舒伐他汀钙片5,10和20 mg,每天1次,连续给药8 d,采用LC-MS测定不同时间血中瑞舒伐他汀的浓度,在计算机上以DAS2.0软件进行数据处理,求算药动学参数。结果3个不同剂量组瑞舒伐他汀的主要药动学参数t_1/2分别为(21.65±7.63),(20.90±7.93),(16.77±3.80)h,t_max分别为(4.0±2.3),(3.7±1.4),(3.5±1.4)h,ρ_max分别为(6.49±1.74),(12.72±5.60),(22.17±9.09)μg·L^-1,ρ_SS分别为(1.24±0.28),(2.57±0.86),(4.21±1.16)μg·L^-1,AUC_0-72分别为(89.51±20.45),(185.34±61.75),(303.41±83.81)μg·h·L^-1,波动百分率DF%分别为(4.28±0.88)%,(4.00±1.30)%,(4.23±1.17)%。结论本品多剂量口服给药在5～20 mg时,瑞舒伐他汀钙片具有高度的正相关性,连续给药8 d不会在国人体内产生蓄积作用。     

HPLC-MS/MS研究阿奇霉素片人体药动学

 目的建立HPLC-MS/MS检测体内阿奇霉素血药浓度,并用于研究阿奇霉素片人体药动学。方法应用建立的HPLC-MS/MS方法测定人血清中阿奇霉素的浓度,并通过PKs软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果阿奇霉素的线性范围为3.33～833μg·L^-1,方法回收率为100%～115%,日内、日间RSD值均小于6%,人po阿奇霉素500 mg后的药-时曲线均符合二房室开放模型,其主要药动学参数t_1/2α为(2.93±3.38)h,t_1/2β为(36.24±8.34)h,t_1/2ka为(0.61±0.34)h,ρ_max为(415.9±114.4)μg·L^-1,t_max为(1.812±0.650)h,AUC_0-t为(6 937±1 626)μg·h·L^-1,CL/F为(0.076±0.018 2)L·h^-1,Vd/F为(3.976±1.413)L,t_lag为(0.349±0.173)h,k₁₀为(0.110±0.039)h^-1,k₂₁为(0.067±0.025)h^-1,k₁₂为(0.223±0.109)h^-1。结论该法简便、灵敏、特异,适用于阿奇霉素片人体药动学研究。     

补骨脂素-β-环糊精包合物的制备和鉴定

 目的：制备补骨脂素-β-环糊精包合物,提高药物的水溶性及稳定性。方法：通过调节溶液ｐＨ值制备出补骨脂素包合物,并用显微熔点测定、差示扫描量热、紫外光谱和红外光谱等方法加以鉴定。结果：利用补骨脂素的α,β-不饱和内酯特性建立了一种制备补骨脂素-β-环糊精包合物的新方法。结论：包合物在水中的溶解度显著高于补骨脂素单体。     

单剂量口服多潘立酮片剂在健康人体的药动学研究

 目的建立多潘立酮(DMP)人体内血药浓度的测定方法,并对口服DMP片剂后健康人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康男性受试者单剂量poDMP 30 mg,分别于服药前及服药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24及48 h采集血样。用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)测定血清中DMP的浓度,并采用3P97药动学软件对试验数据进行处理,计算有关药动学参数。结果单剂量po DMP片剂后,其药-时曲线经拟合符合二室模型,主要药动学参数:ρ_max为(23.53±12.82)μg·L^-1;t_max为(1.03±0.63)h;t_1/2β为(8.40±1.41)h;AUC_0～48为(273.97±84.77)μg·h·L^-1;AUC_0～∞为(302.20±105.91)μg·h·L^-1。10名健康受试者均未出现不良反应。结论试验建立的DMP人体内血药浓度测定方法简便、可靠。     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

 目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是V_d=2.53L，K_e=4.17h^-1，K₁₂=5.25h^-1，K₂₁=0.63h-^-1，t_1/2=0.16h，α=10.29ng·ml^-1·h^-1，β=0.29ng·ml^-1·h^-1，AUC=1.93μg·h·ml^-1。     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是Ｖｄ＝２．５３Ｌ，Ｋｅ＝４．１７ｈ－１，Ｋ１２＝５．２５ｈ－１，Ｋ２１＝０．６３ｈ－１，ｔ１／２＝０．１６ｈ，α＝１０．２９ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１，β＝０．２９ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１．９３μｇ·ｈ·ｍｌ－１。     

吸烟与性别对异丙酚药动学的影响及临床效应的关系

 目的:研究吸烟及性别对异丙酚药动学及临床效应的影响。方法:用HPLC法测定异丙酚血药浓度，3P87软件进行系统分析。结果:吸烟者异丙酚K₁₀、T_1/2β、T_1/2γ、CL分别为（0.10±0.10）h-1、（1.5±1.2） h、（0.90±0.10） h、（15.8±4.2） L·kg^-1·h^-1，明显低于非吸烟者。在浅睡，朦胧，清醒状态下，非吸烟者的血药浓度普遍高于吸烟者，但统计学差异无显著性，男性的表现分布容积大于女性，统计学无差异显著性。结论:吸烟可加快异丙酚的代谢。     

脱水穿心莲内酯在大鼠的药代动力学

脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯单钾盐(DASK,商品名炎琥宁)100mg/kgiv后的药时数据可拟合开放性二室模型,分布相很短。150mg/kg im后所得药时数据可拟合开放性一室模型,吸收较快而完全。iv与im后求得的Vd、CL和消除相t1/2无明显差别。本品与血浆蛋白的结合率较低。im后24h内DASK原形物尿中仅排出24.9±18.1％,由胆汁和粪中排出量还要少些。     

马钱子碱在大鼠体内的药动学

 目的考察马钱子碱在大鼠体内的药动学性质。方法考察不同给药途径对马钱子碱在大鼠体内药动学的影响。HPLC测定静脉注射、灌胃和腹腔注射10 mg·kg^-1马钱子碱溶液后不同时间点的血药浓度。药动学参数采用3P97程序进行拟合。结果马钱子碱溶液灌胃和腹腔注射给药的绝对生物利用度分别为33.3%和74.9%。与静脉注射相比,灌胃和腹腔注射后的药动学特性发生显著改变。静脉注射和灌胃给药后的体内药动学符合二室模型,但腹腔注射符合一室模型。结论给药途径是影响马钱子碱体内药动学性质的重要因素。     

新生儿静脉滴注头孢拉定的药代动力学

 本文对15名新生儿进行了单次静脉滴注头孢拉定50mg/kg后的药物动力学研究,并对8名新生儿进行了尿药浓度测定?其结果为静滴头孢拉定50mg/kg后峰浓度为84.30±28.00mg/L,药物消除半衰期为 1.91±0.56h,表观分布容积为 0.76±0. 28L/kg,清除率为 0.322±0.126L· kg^-1· h-1?本文还对不同日龄新生儿药物消除?情况进行比较,结果表明:日龄大于 14d比不足 14d的新生儿消除半衰期缩短,清除率增加,差异有显著性?静滴后8h尿药浓度达105.8±61.75mg/L?     

紫杉醇在犬体内的药动学

 目的：测定犬iv紫杉醇后的药动学。方法：犬10条，随机分为两组，一组先后iv1．5和3．0mg·kg^－1两个剂量的紫杉醇，另一组则iv6．0mg·kg^－1的紫杉醇，用HPLC测定血药浓度。结果：犬iv1．5，3．0和6．0mg·kg^－13个剂量的紫杉醇后，血浆药 时曲线均符合二室模型，t_1／2β分别为2．20，2．01和2．24h，AUC分别为1．24，2．75和6．72μg·h·ml^－1。紫杉醇的主要药动学参数在3个剂量组之间无显著性差异。结论：紫杉醇在犬体内的处置无剂量依赖性。     

氯唑沙宗片的人体药物动力学研究

 采用反相ＨＰＬＣ法测定人血清中氯唑沙宗浓度。线性范围０．２６±６２．５２μｇ，ｍｌ￣（－１），高、中、低３种浓度回收率分别为９７．０％±２．３％，９７．１％±３．５％，９３．８％±３．０％（ｎ＝５），日内、日间ＲＳＤ均＜４．８％。以本法测定８例．怒愿受试者氯唑沙宗血药浓度，并计算分析药代动力学参数，结果单剂量口服８００ｍｇ氯唑沙宗后，药时曲线呈一室模型。Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．６３±０．４３ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１９．７１±３．９０μｇ·ｍｌ￣（－１），ＡＵＣ＿（０～∞）＝８２．２０±１１．３１ｍｇ·ｈ·Ｌ￣（－１），Ｋａ＝０．９２±０．３８ｈ￣（－１），Ｋｅ＝０．５４±０．１１ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）＝１．３１±０．２４ｈ，Ｖｄ＝１８．６３±３．１５Ｌ，Ｃｌ＝９．９２±１．５５Ｌ·ｈ￣（－１）。     

头孢美唑药物动力学研究

 以氯仿－正戊醇（3：1）和磷酸盐缓冲液（pH7．0）2次提取血浆中头孢美唑，用紫外分光光度法测定血药浓度，回收卒98．95％，线性关系良好（C＝245．3A－1．012，r＝0．9996）。头孢美唑在兔体内药动学过程符合二室开放模型，主要药动学多数为：T_1/2a＝0．376h，T_1/3β＝2．16h，AUC632μg·h·ml^-1。