Snail、E-cadherin在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:探讨宫颈癌中转录因子Snail和E-cadherin的表达、相互关系及临床意义。方法:选取105例宫颈组织石蜡切块,运用免疫荧光染色法检测Snail、E-cadherin的表达。结果:①Snail主要在宫颈癌细胞中表达,在正常宫颈组织中不表达或低表达。Snail的表达强度随着肿瘤分期上升而提高,肿瘤组织高于正常组织,差异有显著性(P<0.05);Snail的表达与肿瘤细胞分化程度和淋巴结转移情况无明显关联,差异无显著性(P>0.05)。②E-cadherin在正常宫颈组织中表达,在宫颈癌细胞中不表达、低表达或少量异位表达。E-cadherin的表达强度随着肿瘤分期上升而下降,正常组织高于肿瘤组织,宫颈CIN高于浸润癌,差异均有显著性(P<0.05);E-cadherin的表达与肿瘤细胞分化程度和淋巴结转移情况有一定关联,差异有显著性(P<0.05)。③Snail与E-cadherin的表达呈负相关性。结论:宫颈癌进展中,转录因子Snail对上皮标志物E-cadherin存在调控致其表达由强变弱或不表达,促进肿瘤发生、侵袭和转移。     

Twist、E-cadherin和N-cadherin在胃癌的表达及其意义

目的研究胃癌中转录因子Twist,上皮性钙黏附素(E-cadherin)以及神经性钙黏附素(N-cad-herin)的表达及三者与胃癌侵袭转移的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测58例胃癌组织和对应癌旁组织中Twist、E-cadherin以及N-cadherin mRNA的表达水平,将结果与临床资料进行统计分析。结果Twist、E-cadherin、N-cadherin mRNA在胃癌组织中表达分别为1.55±0.51、0.86±0.21、1.53±0.54;在癌旁组织中分别为1.22±0.39、1.07±0.20、1.15±0.37;胃癌组织中3种mRNA与癌旁组织中相比,差异均有统计学意义(P<0.01)。Twist、E-cadherin、N-cadherin表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。Twist与N-cadherin表达成正相关(r=0.365,P<0.05),Twist与E-cadherin表达成负相关(r=-0.446,P<0.01)。E-cadherin与N-cadherin表达成负相关(r=-0.359,P<0.05)。结论Twist及...     

肿瘤侵袭、转移的亚临床研究

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下 ,局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控 ,导致克隆性异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块 ,因而得名。肿瘤 (neoplasms)是一种常见病、多发病 ,其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。侵袭和转移是恶性肿瘤特有的两种性质 ,也是影响预后的最重要因素 ,因此探索肿瘤的侵袭转移机制 ,寻找有价值的可以预测转移及指导临床治疗的生物学指标 ,就成了肿瘤研究的热点。近年来随着分子生物学和免疫学的发展与进步 ,也为肿瘤转移的研究奠定了可行性基础。但是 ,尽管有众多学…     

Twist和E-cadherin在胰腺癌中的表达和意义

目的研究Twist和E-cadherin在胰腺癌组中的表达及意义。方法用免疫组化二步法对46例手术切除的胰腺癌组织和10例癌旁正常胰腺组织中Twist和E-cadherin的蛋白表达进行检测。结果 Twist蛋白在PC中表达明显强于正常胰腺组织（67.4%Vs 20%,P〈0.01）;E-cadherin在PC中表达明显弱于正常胰腺组织（19.6%Vs 100%,P〈0.01）;Twist和E-cadherin在PC中表达呈高度负相关（r=-0.358,P〈0.05）;Twist蛋白表达水平与肿瘤部位、年龄及性别无关（P〉0.05）,而与临床分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有关（P〈0.05）。结论 Twist与E-cadherin的异常表达与胰腺癌的发生发展相关;Twist的过表达可能参与了胰腺癌浸润转移的过程。     

人肺癌高低转移细胞株差异表达基因的筛选

目的 筛选高低转移能力人肺癌细胞株PG-BE1和PG-LH7间差异表达基因.方法 进行两次抑制性消减杂交,第一次以PG-BE1细胞株为实验方、PG-LH7株为驱动方构建正向消减文库;第二次以PG-LH7株为实验方、PG-BE1为驱动方构建反向消减文库.筛选出来的阳性克隆进行测序,并在Gene Bank数据库中进行同源性比较.结果 2个消减文库共得到122个阳性克隆,随机选取10个克隆测序并进行同源性分析,发现其中9条序列来自于已知基因,另外1条序列为新的基因序列标签.结论 成功构建了高低转移力人肺癌细胞株的双向消减杂交文库.     

HMGA2和E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨HMGA2和E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与临床分期、病理分级及预后的关系。方法：选取健康人正常膀胱组织5例、膀胱移行细胞癌组织49例。49例膀胱移行细胞癌组织分为非肌层浸润组（41例）、肌层浸润组（8例）;低级别组（24例）、高级别组（25例）。应用免疫组织化学方法检测正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌组织中HMGA2和E-cadherin蛋白的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果：5例正常膀胱组织中HMGA2呈阴性表达、E-cadherin呈阳性表达;在49例膀胱癌组织中HMGA2阳性表达率为41%、E-cadherin的阴性表达率为43%;其中在非肌层浸润组(Tis~T1)、肌层浸润组(T2)膀胱癌组织中HMGA2的阳性表达率分别为34%和75%,HMGA2在肌层浸润组阳性表达率显著高于非肌层浸润组 (P<0.05);E-cadherin阴性表达率分别为37%和75%,E-cadherin在肌层浸润组阴性表达率显著高于非肌层浸润组 (P<0.05);在低级别、高级别肿瘤中HMGA2的阳性表达率分别为25%和56%,HMGA2在高级别组阳性表达率显著高于低级别组 (P<0.05),E-cadherin阴性表达率分别为25%和60%,E-cadherin在高级别组阴性表达率显著高于低级别组 (P<0.05);术后随访18~40个月,随访42例膀胱癌患者中复发18例。在复发组与未复发组中HMGA2的阳性表达率分别为56%和25%,HMGA2在复发组阳性表达率显著高于非复发组 (P<0.05);E-cadherin阴性表达率分别为67%和33%,E-cadherin在复发组阴性表达率显著高于非复发组 (P<0.05)。结论：HMGA2、E-cadherin的异常表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度有关联,可以作为检测膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级及预后的重要指标。     

Paxillin及其在肿瘤转移中的作用

Paxillin是一种主要定位于粘着斑且与细胞黏附相关的磷酸蛋白。通过磷酸化调节,paxillin参与细胞的黏附和迁移。已发现其与多种肿瘤的恶性生物学特征有关。本文就paxillin的结构特点及其在肿瘤转移中的作用进行综述。     

E-钙黏附蛋白、CD44v6在卵巢上皮性肿瘤及卵巢癌转移灶中的表达

目的：在基因表达水平上研究黏附分子(E-cadherin，CD44v6)与卵巢癌转移的关系。方法：用免疫组化S-P法，选取1997～2002年间石蜡包埋的卵巢上皮性肿瘤组织块107块，其中良性上皮性肿瘤30例，交界瘤13例，恶性34例(Ⅰ、Ⅱ期4例，Ⅲ、Ⅳ期30例)，对30例恶性晚期(Ⅲ、Ⅳ期)病例选取对应的大网膜转移组织。结果：30例良性上皮性肿瘤组织中，E-钙黏附蛋白100％强阳性表达，CD44v6100％阴性。13例交界瘤中，E-钙黏附蛋白有11例(84．6％)强阳性，CD44v6有1例弱阳性表达。34例恶性上皮性肿瘤中，E-钙黏附素有24例(70．6％)阳性表达，CD44v6有11例(32．4％)阳性表达。二指标在良性上皮性肿瘤与卵巢癌之间的阳性表达有显著性差异(P=0．001，P=0．000)。二指标在原发灶和大网膜转移灶之间表达无显著差别(P=1．000，P=1．000)。结论：E-cadherin及CD44v6在上皮性卵巢肿瘤中的表达呈相反趋势，E-cadherin及CD44v6与卵巢癌组织学分级及预后无明显相关性。     

E-cadherin/catenin复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨E-cadherin／catenin复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法：用RT-PCR和S-P免疫组化方法检测54例膀胱移行细胞癌中E-Cadherin、β-catenin基因mRNA及蛋白表达，综合分析其表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期的关系。结果：在膀胱移行细胞癌中，蛋白正常表达率分别为29．6％和25．9％，E-Cadher／n蛋白与mRNA表达没有统计学差异（P〉0．05），β-catenin蛋白表达与mRNA表达有明显差异（P〈0．05）。E-Cadherin、β-catenin蛋白表达与肿瘤分级、分期呈负相关（P〈0．05）。高分化病例两者共同阳性率低于低分化病例（P〈0．05）。结论：膀胱移行细胞癌中E-Cadhefin、β-catenin蛋白异常表达的原因可能不同。E-Cadherin、β-catenin同时测定对膀胱移行细胞癌预后有重要意义。     

埃兹蛋白、转移相关黏附分子44V6、E-钙黏附素在人结肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin蛋白)、转移相关黏附分子44V6(CD44V6)、E-钙黏附素在人结肠癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化S-P法检测Ezrin、CD44V6、E-钙黏附素在78例结肠癌组织、30例结肠腺瘤组织、30例正常结肠黏膜中的表达,分析三者与临床病理特征的关系及相关性.结果 结肠癌组织中Ezrin、CD44V6蛋白表达阳性率显著高于结肠腺瘤组织及正常结肠组织(P＜0.01),而有淋巴转移者显著高于无淋巴转移者(P＜0.05);E-钙黏附素蛋白表达阳性率显著低于结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织(P＜0.01),无淋巴转移组明显高于有淋巴转移组(P＜0.01).结肠癌组织中Ezrin、CD44V6蛋白表达水平与肿瘤进展及转移呈正相关(P＜0.05),而E-钙黏附素蛋白表达水平与肿瘤进展及转移呈负相关(P＜0.05).结论 Ezrin、CD44V6、E-钙黏附素可能与结肠癌的侵袭转移相关,三者联合检验能更准确地判断结肠癌的转移情况.     

肺癌细胞株E - cadherin的表达状态及其与启动子甲基化的关系

[目的]研究肺癌细胞株上皮钙粘蛋白(E - cadherin)的表达与基因启动子甲基化状态的关系.[方法]采用免疫细胞化学法检测肺癌细胞株NCI - H460、SPCA和A549的E- cadherin蛋白表达;半巢式甲基化特异性PCR法(MSP)和微流控芯片技术检测E- cadherin基因启动子甲基化状态.[结果]...     

Association of E-cadherin and β-catenin with metastasis in nasopharyngeal carcinoma

Background This study was designed to detect methylation of E-cadherin gene promoter and gene mutation of β-catenin in exon 3 and their expression of protein and mRNA in primary tumor and lymph node metastatic tumor of nasopharyngeal carcinoma (NPC), and investigate the mechanism of invasion and metastasis of neoplastic cells in NPC. Methods Fourty-two fresh biopsy samples were taken from untreated NPC patients at the Affiliated Hospital of Sun Yat-sen Medical College, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China during the period of 1999 -2002. Among them 21 were taken from primary tumors and the other 21 from lymph node metastatic tumors. The gene promoter methylation of E-cadherin was detected by methylation-specific PCR (MSP). The mutation in exon 3 of β-catenin was detected by direct sequencing analysis. RT-PCR, Western blot and immunohistochemical staining were used to detect the mRNA and protein expression patterns in both primary and metastatic tumors of NPC. Results Down-regulated expression of E-cadherin in metastatic tumor was compared with that in primary tumor. Reduced expression of E-cadherin was found to be correlated with lymph node metastatic tumor of NPC ( P = 0. 004) ; but there was no obvious correlation between primary and metastatic tumors in the expression of β-catenin (P = 0. 698). The mRNA expression level of Ecadherin in metastatic tumors decreased significantly compared with that in primary tumors. However, little change was observed in the mRNA level of β-catenin in different tumor tissues. Only 4 samples (19. 1%) displayed gene promoter methylation of E-cadherin in primary tumor and 10 samples (47. 6%) showed methylated form of E-cadherin. The gene promoter methylation of E-cadherin was more common in metastatic tumor than in primary tumor of NPC ( P =0. 024). Only 2 (4. 76% ) of the 42 samples showed mutations in exon 3 of β-catenin at 41 (T41A, ACC→GCC) and codon 47(S47T, AGT→ACT). The cytoplasmic and nuclear expression of β-catenin in tumor was not found in any samples of NPC. Conclusions The results suggest that the downregulation of E-cadherin results from the gene promoter aberrant methylation of E-cadherin and that the methylation of E-cadherin plays an important role in invasion and metastasis of tumor cells in NPC. However, β-catenin mutation is an infrequent event in NPC, and β-catenin is not a critical factor influencing the invasion and metastasis of tumor cells in NPC.     

表皮黏钙素基因突变及蛋白表达异常与喉癌转移的关系

目的：探讨表皮黏钙素（E-cd）基因突变及蛋白表达异常在喉癌转移中的作用。方法：采用PCR-SSCP-DNA测序和免疫组化ABC方法,检测64例喉癌组织和9例正常喉组织E-cd 基因第5和第7外显子的突变及E-cd蛋白表达。结果：64例喉癌组织中,E-cd基因第5和第7外显子的突变率分别为7.8% (5/64) 和9.4% (6/64),基因突变随喉癌临床分期的提高而有增加的趋势,并与淋巴结转移间有密切相关性(P<0.05)。正常喉组织中可见有功能蛋白的表达,在喉癌组织标本中,E-cd呈现异型性表达。染色强度随病理分级提高而减弱趋势。在有淋巴结转移组中,E-cd表达多为阴性或弱阳性,与无转移组比较差异显著(P<0.05)。结论：E-cd基因突变及蛋白表达异常可能在喉癌发生及淋巴结转移过程中起作用。     

丙戊酸对体外培养的卵巢癌细胞上皮性钙粘附素表达的影响

目的：探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞上皮性钙粘附素（E cadherin）表达的影响。方法：将VPA以不同浓度(0、1、2、3、4、5?mmol/L)不同作用时间(24、48、72?h)作用于SKOV3细胞,相差显微镜下观察细胞形态的变化；用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖；用流式细胞仪测定细胞周期动力学变化；用免疫细胞化学方法检测E cadherin蛋白表达情况；用流式细胞术测定SKOV3细胞E cadherin蛋白含量。结果：①3?mmol/L作用48?h后SKOV3细胞形态出现明显变化；②不同浓度(0、1、2、3、4、5?mmol/L)VPA作用不同时间(24、48、72?h)后, SKOV3细胞增殖活性比较,差异有统计学意义(P<0.05) ；不同浓度(0、1、2、3、4、5?mmol/L)VPA作用不同时间(48、72?h)后,首先引起细胞周期分布的改变,随剂量的加大和用药时间的延长,凋亡率逐渐升高；③3?mmol/L VPA作用48?h后,与对照相比，SKOV3细胞浆中的棕色颗粒明显增多；④VPA作用48?h后, SKOV3细胞E cadherin蛋白含量明显增多(P<0.05)。结论：VPA可以抑制SKOV3的生长，并且在蛋白水平上调卵巢癌细胞分泌E cadherin。     

鼻咽癌细胞株中乳腺癌转移抑制基因表达的研究

目的:检测乳腺癌转移抑制(BRMS1)基因在不同转移习性的人鼻咽癌细胞株中的表达情况。方法:应用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链式反应法在mRNA和蛋白2方面检测人鼻咽癌细胞株高分化磷癌、低分化磷癌、低分化细胞株、高成瘤高转移性细胞株、低成瘤低转移性细胞株中BRMS1的表达。结果:5种细胞株中BRMS1的蛋白表达皆为阳性,在不同转移习性的细胞株中其表达强度明显不同。4种细胞株中扩增出BRMS1 mRNA,而BRMS1 mRNA在高转移性细胞株中未扩增出,高分化鳞癌、低分化鳞癌、低分化细胞株BRMS1mRNA表达水平均显著高于低成瘤低转移性细胞株(P<0.01)。结论:BRMS1的表达与细胞株的转移能力有明显相关性,表明BRMS1可能作为鼻咽癌细胞转移的重要指标。     

E-cadherin在大肠腺瘤、大肠癌中表达的临床病理研究

目的探讨E-cadherin在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达及其与大肠癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化法观察30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及1DO例大肠癌组织中E-cadherin的表达情况。结果E-cadherin在大肠癌组织中的阳性表达率（34．0％）明显低于在正常大肠黏膜（100．0％）和大肠腺瘤组织（70O％）中的表达率（P〈0．01）;E-cadherin低表达与肿瘤组织学类型、肿瘤分化程度、浸润深度、血管侵犯、淋巴管侵犯、淋巴结转移及Dukes分期有关（P〈001）,而与患者的性别、年龄及肿瘤大小无关（P〉005）。E-cadherin高表达的患者5年生存率明显低于低表达的患者（P〈0．01）。结论E-cadherin表达下调可能与大肠癌发生、发展有关,在大肠癌恶性演进过程中具有重要意义,可作为新的生物学标志物。     

不同转移潜能结肠癌细胞比较性实验研究

目的:评估影响结肠癌进展的主要因素,为临床有效防治提供实验依据。方法:对两种具有不同转移潜能的人结肠癌细胞株LS174T及HCT8,作生长能力、侵袭力、癌细胞表面HLA及共刺激分子表达、诱导血管内皮细胞迁移能力、血管内皮生长因子表达等指标的检测。结果:两种癌细胞株主要在诱导血管内皮迁移能力上存在不同,LS174T及HCT8诱导的内皮细胞迁移数目分别为154.6±37.9个及113.0±72.7个,差异有统计学意义(t=2.137,P<0.05)。结论:高转移的结肠癌细胞在促使肿瘤血管生成能力上存在优势。     

高低转移人大肠癌细胞系基因表达谱差异

目的 用自制肿瘤转移相关基因cDNA微阵列研究人大肠癌高转移细胞系Lovo、SW620及低转移细胞系SW480、LS174T的基因表达谱差异,筛选与大肠癌转移相关的特异基因。方法 分别提取4种大肠癌细胞系及对照的正常大肠上皮组织的mRNA,逆转录成cDNA探针,经cy3和cy5标记后分别与含有399个肿瘤转移相关基因的微阵列杂交,用专用软件分析杂交信号强度。结果 高转移细胞系与低转移细胞系的基因表达谱有显著差异,其中有104个基因的表达值有意义,包括上调基因44个、下调基因60个。结论 大肠癌转移是由其发生过程中多个基因表达的复杂变化决定的,高转移细胞系与低转移细胞系比较存在差异的基因可能与高转移特性有关。     

卵巢癌组织中Gli1的表达及其与E—cadherin相关性的研究

目的：分析胶质瘤相关癌基因同源1（Glil）在卵巢癌组织中的表达情况及其与E一钙黏蛋白（E—cadherin）的相关性。方法：采用免疫组化染色技术检测50例卵巢癌及50例良性卵巢组织中GIil和E—cadherin的表达情况。结果：Glil在卵巢癌组织中的表达显著高于良性卵巢组织（t=2．284,P=0．035）,而E—cadherin在卵巢癌组织中的表达显著低于良性卵巢组织（t=4．460,P=0．001）。Glil和E—cadherin在卵巢癌组织中表达呈负相关（r=-0．571,P=0．029）。结论：卵巢癌组织中Glil表达升高,且与E—cadherin表达呈负相关,GIil可能作为卵巢癌的治疗靶点和判断预后的指标。     

Dysadherin在肿瘤中表达的临床意义及作用的可能机制

 [摘要] 抗黏附素dysadherin是一种与肿瘤相关的细胞膜糖蛋白,可促进肿瘤转移的发生。Dysadherin可通过多种途径调节细胞表型,包括下调上皮-钙粘蛋白E-cad介导的细胞黏附系统的表达,上调趋化因子的产生等,从而影响肿瘤细胞自身和基质环境,为肿瘤转移提供有利条件。Dysadherin的表达同时也是多种肿瘤转移和生存情况的独立预后指征,可能是晚期肿瘤预防和治疗的又一分子靶标。本文综述了最新研究阐明的dysadherin在肿瘤演进过程中的可能作用机制。