体系pH值对利福霉素(噁)嗪环合反应的影响

基于利福平合成反应中间体利福霉素噁嗪的环合反应机制，考察反应体系的pH值对噁嗪纯度的影响，以及调节反应体系的pH值对环合反应的温度、时间、合成利福霉素噁嗪和终产品利福平纯度和收率的影响，确定环合反应体系最佳pH值范围。     

三苄糖苷的合成工艺研究

目的 优化三苄糖苷的合成路线及工艺。方法 以1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为起始原料，通过苄基保护、硫酸-乙酸-水混合溶剂中脱除异亚丙基、端位乙苷化共三步反应制备得到三苄糖苷。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR谱确证，总收率为28.8%,HPLC纯度为99.61%,产品质量符合《欧洲药典》标准。该工艺在提高反应收率的同时，简化了实验操作，具有较高的实际应用价值。     

3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-羧酸乙酯的合成

用苄氧羰基氨基乙酸在N-甲基吗啉的催化下与氯甲酸异丁酯反应后,无需分离直接与氨基丙二酸二乙酯盐酸盐反应得到(2-苄氧羰基氨基乙酰胺基)丙二酸二乙酯,经Pd/C催化氢解、环合后在二氯甲烷中与Me3OBF4反应制得α-取代丝氨酸的合成中间体3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-羧酸乙酯,总收率35.1%.     

利福定的抗菌后效作用机理的研究

利福定,化学名异丁基哌嗪力复霉素。与利福乎是同类型的化合物,只是在奈环C_3的侧链上取代基团不同,前者为异丁基,后者为甲基。利福定对结核杆菌、麻疯杆菌等分枝杆菌活性较利福平为高,而毒副作用更小。作者前文报道其分子水平抗菌作用原理。本文从细胞、亚细胞及分子水平上初步观察比较了两药的抗菌后效作用方式的异同。     

不对称氨羟化反应合成抗癌药物紫杉醇

目的通过半合成法高收率制得紫杉醇。方法在可回收手性配体的催化作用下,通过不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护得到紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链(化学收率41%,光学纯度99%)和紫杉醇(化学收率39%,光学纯度99%)。结论此方法反应步骤少、操作简单,为紫杉醇的半合成开辟了一条新路线。     

盐酸达泊西汀的合成研究

目的 通过研究目前报道的达泊西汀合成路线,针对现有合成路线的优缺点,对合成工艺进行改进,获得一条适合工业化生产的合成工艺。方法 （S）-3-氨基-3-苯基丙酸经过硼氢化钠还原得到（S）-氨基-3-苯基丙醇,再经N的双甲基化得到（S）-3-二甲氨基-3-苯基丙醇,然后在碱作用下和1-氟萘发生Williamson成醚反应,得到（S）-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)苯丙胺,即达泊西汀,再在溶剂中用盐酸气成盐得到盐酸达泊西汀。结果 该路线合成盐酸达泊西汀目标化合物的结构经高分辨质谱、氢谱和碳谱确证,总收率达到60%,所得成品纯度达到99.9%,晶型与原研一致,粒度可控,满足原料药纯度要求。结论 该盐酸达泊西汀的合成方法原料低廉易得,不使用有毒危险试剂,不会发生反应聚集喷料现象,工艺简单,收率和纯度高,适合工业化生产。     

硫酸化岩藻糖单糖的合成

目的 制备硫酸化岩藻糖单糖。方法 以C2-位羟基裸露、C3,4-位羟基异亚丙基缩醛保护的岩藻糖乙硫苷作为原料,经过2-亚甲基萘化、脱保护、氯硫酸异丁酯化等5步反应得到目标化合物Ⅰ。结果与结论 收率49.8%,目标化合物Ⅰ的结构经¹HNMR、¹³CNMR及HRMS(ESI)确证。该方法为含硫酸化岩藻糖化合物的合成奠定了基础。     

氨基和羟基双保护葡萄糖苷关键中间体的合成

目的 合成并优化1-O-叔丁基二苯基硅烷基-2-去氧-4,6-O-苯亚甲基-2-(2,2,2-三氯乙氧羰酰胺)-β-D-吡喃葡萄糖苷。方法 以2-氨基-2-去氧-D-葡萄糖盐酸盐为原料,经过2位氨基酰化、端基羟基硅基化、4,6位羟基苯亚甲基化等6步反应,得到目标化合物Ⅰ。目标化合物经¹HNMR、¹³CNMR及LC-MS(ESI)验证结构。结果 制得目标化合物Ⅰ的总收率为64.1%。结论 经过优化的合成路线比文献的提高了合成效率。     

N-甲基-N′-氨基哌嗪合成工艺改进

N-甲基-N′-氨基哌嗪是合成甲哌力复霉素的中间体,其纯度影响到甲哌力复霉素的质量。目前国内所采用的工艺路线尚存在一些缺点:以六水哌嗪为原料经甲基化、水解、亚硝化、还原的合成工艺,N-甲基-N′-氨基哌嗪含量一般仅60％,质量欠佳;若以二乙醇胺为原料则二乙醇胺及80％水合肼来源较紧张;后处理时二法均用大量氯仿提取分离,影响劳动保护。     

利福平的制造方法

本文提供一种利福平合成工艺新方法,本法采用1、3-氧氮杂环戊烷类,于非质子极性的有机溶剂中,在有机酸存在下与利福霉素S反应,生成蓝色中间体,随后加入1-氨基-4-甲基哌嗪制得利福平。     

洛匹那韦合成工艺研究

目的 洛匹那韦合成工艺的优选.方法 以（2S,3S,5S）-2-胺基-3-羟基-5-（叔丁氧羰基胺基）-1,6-二苯基己烷的丁二酸盐为原料,经酰胺化、氨基脱保护、酰胺化三步反应制备洛匹那韦.结果 较高收率合成了高纯度的洛匹那韦（纯度＞99％;总产率70％）.结论 得到了简洁、绿色、适于工业化生产的洛匹那韦制备工艺.     

姜黄素与丙酸酐不对称反应产物的合成

目的:合成姜黄素与丙酸酐的不对称反应产物——1-(4-丙酰氧基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(化合物1)。方法:以姜黄素和丙酸酐为原料,吡啶为催化剂,二氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,进行不对称反应,经柱层析分离纯化,得目标化合物1,并进行核磁共振结构表征,以收率为指标,确定最佳反应条件(投料比、温度、时间、吡啶用量)。结果:制备得到了化合物1(收率:81.2%,纯度:99.0%),并经结构表征证实。化合物1的最佳反应条件是姜黄素与丙酸酐比为1∶1.5(m/m),反应温度为30Ⅸ,时间为30 min,吡啶用量为0.5%。结论:以确定的反应条件可得到目标化合物1。该工艺操作简便,收率和纯度高,可为姜黄素结构修饰的进一步研究提供参考。     

左旋氨氯地平溶析结晶工艺的研究

目的研究利用溶析结晶法提纯左旋氨氯地平的工艺。方法采用差重法测定正庚烷-二氯甲烷混合溶剂的溶解度,研究了左旋氨氯地平溶析结晶的温度、反溶剂的含量及导入方式、搅拌转速对左旋氨氯地平的纯度和收率的影响。结果左旋氨氯地平在正庚烷-二氯甲烷溶液中的溶解度随着正庚烷浓度的升高而减小,确定了最佳结晶条件为温度：25℃;正庚烷/二氯甲烷质量比为1.5~1.75;搅拌速度：300 r.min·1。结论该结晶工艺得到的产品纯度和收率较高,其工艺具有操作简易、易于工业化等特点,同时也为氨氯地平单一对映体制备成各种剂型开辟良好的前景。     

米格列奈钙缓释片制备工艺与体外释放度研究

目的：确定米格列奈钙缓释片最佳制备工艺并对其体外释放度进行考察。方法：采用单因素考察、正交试验设计,确定米格列奈钙缓释片最佳制备工艺,并照《中国药典））2010年版（二部）释放度测定法测定其体外释放度。结果：米格列奈钙缓释片处方：米格列奈钙5．0g,羟丙基甲基纤维素（HPMC,K15M）30．0g,乳糖80．0g,3％聚维酮（VW）水溶液适量,硬脂酸镁2．0g;最佳制备工艺：将上述原辅料过120目筛,充分干燥,按处方量称量、混匀,用3％PVP水溶液作为黏合剂制成软材,40目筛制粒,50℃干燥;40目筛整粒,加润滑剂混匀,测含量;用φ7．0mm圆形浅弧冲压片（8kg／cm2）,每片重120mg;米格列奈钙缓释片体外释放度符合良好的Higuchi方程（r=0．9983）。结论：本研究制备的米格列奈钙缓释片具有良好的缓释效果。     

利托那韦的合成工艺研究

目的：对利托那韦的合成工艺进行优化研究,以获得一条适宜于工业化生产的合成工艺路线。方法使用（2S,3S,5S）－2－胺基－3－羟基－5－（叔丁氧羰基胺基）－1,6－二苯基己烷的丁二酸盐作为起始原料,经过酰胺化、氨基脱保护和再酰胺化三步反应,最终制得目标产物利托那韦。结果经过相应的优化研究之后,最终成功地以较高的收率合成了高纯度的利托那韦产品（总收率57％,纯度＞99％）。结论获得了一条较优的利托那韦合成工艺路线,该工艺路线具有高效、简洁以及绿色等特点,能够满足工业化生产的需要,具有广阔的应用前景。     

头孢唑兰和头孢克定侧链酸合成研究

目的探讨侧链酸的合成工艺及结构确证。方法以氰基乙酰胺为起始原料,经烷化,羟肟化,环合、酰胺水解反应合成了头孢菌素类的关键中间体2-(5-氨基-12,4,-噻二唑-3-基)-2-甲氧基亚氨基乙酸。结果四步主要反应的收率分别是73.2%,66.3%6,2.5%3,3.3%,总收率为10.1%。结论该合成工艺操作简便,收率高,是合成侧链酸的较好方法。通过元素分析、红外吸收光谱及核磁共振谱确证了侧链酸的结构。     

喷雾干燥法制备肾石通颗粒的工艺研究

目的：研究肾石通颗粒的喷雾干燥条件与成型工艺。方法：采用单因素试验法,以干粉得率为考察指标,确定浸膏相对密度、喷雾压力、进风温度、进液频率、风机频率等喷雾干燥工艺参数。结果：喷雾干燥工艺参数为浸膏相对密度1．18～1．23（60℃）,物料温度50℃,进风温度80℃,喷雾压力0．15～0．20Mpa,进液频率15～25Hz,风机频率20～30Hz时肾石通颗粒成型最好。结论：本研究喷雾干燥条件与成型工艺合理、可行,可用于肾石通颗粒的制备。     

正交试验法优选胃乐舒颗粒喷雾干燥工艺

目的：研究胃乐舒颗粒最佳喷雾干燥工艺,为其质量稳定提供保证.方法：以延胡索乙素含量、干粉收率、含水率为考察指标,采用正交试验方法主要考察进风温度、浸膏比重、供液速度三个因素对干燥效果影响.结果：优选的最佳干燥工艺条件为进风温度145℃、浸膏比重1.10、供液速度25 ml·rmin-.结论：优选的最佳工艺条件合理、重复性好、稳定可靠,可做为胃乐舒颗粒的干燥条件,为其制剂的干燥工艺改进提供依据.     

氟氧头孢中间体表-噁唑啉并氮杂环丁酮及其对映异构体的合成条件研究

目的:确定合成氟氧头孢关键中间体表-噁唑啉并氮杂环丁酮(A)及其对映异构体噁唑啉并氮杂环丁酮(G)的反应条件。方法:A和G按文献方法分别以6α-苯甲酰基青霉素烷酸二苯甲酯亚砜和6β-苯甲酰基青霉素烷酸二苯甲酯亚砜为原料,三苯基膦为脱硫试剂合成;以收率为指标,确定较佳的反应温度、时间等反应条件。结果:制备得到了化合物A(收率78%,纯度98.1%)和G(收率80%)并经结构表征证实。A的反应条件为:不加酸性催化剂,在80～90℃下反应10h;G的反应条件为:加入酸性催化剂。2种化合物的合成中均应除去生成的水分以使收率提高。结论:以确定的反应条件可得到目标化合物,且适合工业化生产。     

多韦替尼的合成工艺研究

以5-氯-2-硝基苯胺和N-甲基哌嗪为原料,经取代,还原,与β-乙氧基-β-亚胺基-丙酸乙酯盐酸盐成环,最后与2-氨基-6-氟苯腈进行环合得到多韦替尼,总收率为44.1%,各步中间体及目标物结构经MS和1H NMR确证。改进后的方法简化了操作、降低了成本,适合于工业化生产。