布地奈德的合成工艺改进

布地奈德的合成路线和工艺主要有半生物合成法和化学合成法两种合成路线,本工艺路线以醋酸泼尼松为起始原料,把反应路线简化为五步,并通过对反应温度、反应溶剂、pH值的摸索找到最佳配比,大大提高了产品收率。特别是对中间体Ⅱ使用氧化剂过氧化氢,使收率由以前的使用高锰酸钾氧化时的60%稳步提高到80%。与欧洲专利EP0164636和美国专利US3929768中的方法比较,提高了收率,简化了合成步骤,降低了原料成本,本工艺路线适合工业化生产。     

安眠酮合成工艺的改进

2-甲基-3-邻-甲苯基-4-喹唑酮(2-Methyl-3-0——methlphenyl-4-Quinazolone)又称“安眠酮”，为白色结晶性粉末；无臭；味微苦，为非巴比妥类催眠药，具有镇静与催眠作用，主要用于精神失眠。我们按外商要求，按照“英国药典九八版”质量标准为其加工生产该产品。针对原生产工艺复杂、设备占用时间比较长。而且劳动量相当大等情况，     

奈帕芬胺合成工艺的改进

目的:探讨合成奈帕芬胺的新方法。方法:在文献方法基础上,改变投料方式,并将反应温度由-70℃升至-15℃,设计了以2-氨基二苯甲酮和巯基乙酸甲酯为原料,经过甲基化、氨解、氯代、缩合、重排、脱硫得到目标化合物奈帕芬胺的合成路线;并以收率为指标考察了制备关键中间体2-氨基-3-苯甲酰基-α-(甲硫基)苯乙酰胺的反应温度、反应时间,以及所用溶剂二氯甲烷中的水分对反应的影响。结果:成功制备了目标化合物,其各项结构分析参数与文献一致,收率为82.2%;关键中间体的较佳反应条件为-15℃下反应3h,二氯甲烷的水分应控制在0.15%以下。结论:新方法收率较高,反应条件温和,适合工业化生产。     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的：合成降脂药辛伐他汀。方法：以洛伐他汀为原料，通过酰化、甲基化、水解、环合等反应合成了辛伐他汀。结果：目标化合物辛伐他汀经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确证，总收率为76％。结论：本方法优化了反应条件和投料比，缩短了反应时间，简化了操作步骤，适合工业化生产。     

加替沙星合成工艺改进研究

目的:探讨加替沙星的合成工艺及改进方法。方法:将2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸作为起始原料,经酰氯化、与N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯偶联、环丙胺置换、环合水解的过程,随后与2-甲基哌嗪缩合,水解成盐后制得加替沙星。结果:本加工工艺的收率为42.58%。结论:采用此合成工艺,原料容易得到,制作过程简单,收率较高,是一种新的合成加替沙星的方法。     

白藜芦醇的合成工艺改进

目的研究白藜芦醇的化学合成。方法以3,5-二羟基苯甲酸为原料,经羟基保护、还原、溴代后,与亚磷酸三乙酯反应生成3,5-二甲氧基苯甲基磷酸二乙酯,再与茴香醛进行Wittig-Horner反应,用三氯化铝脱甲基保护得到白藜芦醇。结果与结论改进后的路线,工艺简便,原料易得,易于工业化生产,总收率为39%。     

头孢他啶的合成工艺改进

目的 改进头孢他啶的生产工艺。方法 以7-氨基头孢烷酸为起始原料\六甲基二硅胺烷为硅烷基化试剂,采用惰性气体排氨及新的除杂技术,经3位取代反应、7位酰化反应制备头孢他啶五水合物,最终得到目标产物头孢他啶。结果与结论目标产物的结构经IR、¹H-NMR 、¹³C-NMR谱数据确证。改进后的合成路线工艺稳定,操作简单,有利于工业化生产,产品流动性好,生产成本低廉,收率与原工艺相比总提高约10%。     

雷诺嗪的合成工艺改进

目的:合成抗心绞痛药雷诺嗪并进行工艺改进。方法:以邻甲氧基苯酚、2,6-二甲基苯胺为原料经过酰化、烃化、缩合、加成四步反应合成雷诺嗪。结果:所得产物化学结构经核磁共振氢谱及质谱确证,总收率为49.1%。结论:改进的合成工艺简便、合理且可行。     

盐酸托烷司琼合成工艺改进

目的改进盐酸托烷司琼的合成工艺。方法本文以吲哚-3-甲酸为起始原料,酰氯化后与托品醇钠发生缩合反应,再与盐酸成盐,纯化制得高纯度盐酸托烷司琼。结果该合成工艺避免了采用易燃易爆的正丁基锂,增加了安全性,节约了成本,且提高了收率(>53%)。结论该方法在整个制备过程中,不用分离中间体,操作简便,该方法适合工业化生产。     

匹多莫德的合成工艺改进

目的:改进匹多莫德的合成工艺。方法:在文献方法的基础上设计出新的方法,即取L-半胱氨酸与甲醛反应生成L-4-噻唑烷甲酸,然后与L-焦谷氨酸在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下反应得到目标化合物,并经质谱和核磁共振氢谱确证其化学结构。结果:目标化合物经确证为匹多莫德,其产率达到55.48%,含量大于98.5%。与文献方法比较,新方法路线反应步骤少,反应条件较温和,原料易得,产物结晶性好。结论:改进方法为匹多莫德的工业化生产提供了一条新型的、较为合理的工艺路线。     

左西孟旦合成工艺的改进

目的:探讨合成左西孟旦的新方法。方法:通过对加料顺序、拆分方法、重结晶溶剂的改进,以N-[4-(2-氯丙酰)苯基]乙酰胺为起始原料,经缩合、脱羧、环合、拆分、重氮化后再缩合得到左西孟旦,并考察收率和纯度。结果:关键中间体6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢哒嗪-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮的收率达93%以上,经拆分后的纯度达99.5%以上;左西孟旦单一杂质含量小于0.1%,收率为82.6%。结论:改进后的工艺简单、条件温和,产品纯度高,适合大规模生产。     

利福布汀与依非韦伦在大鼠体内药动学的相互作用研究

目的:研究利福布汀(RBT)与依非韦伦(EFV)在大鼠体内药动学的相互影响。方法:将大鼠随机分为EFV单用组(54mg·kg-1)、RBT单用组(40.5mg·kg-1)及其联用组,每组6只,灌胃给药后,液质联用法检测给药后0、0.25、0.5、1、2、3、4、6、9、12、24、48、72h的血药浓度,计算药动学参数。结果:单用时,EFV、RBT的药动学参数分别为:cmax:(4.36±1.23)、(5.62±2.33)mg·L-1,AUC0～72h:(27.37±8.10)、(117.00±50.45)mg·h·L-1,CLZ/F:(2.15±0.77)、(0.36±0.15)L·h-1·kg-1,VZ/F:(8.33±2.49)、(12.06±7.64)L·kg-1;联用组二者的药动学参数分别为cmax:(1.68±0.82)、(3.05±1.66)mg·L-1,AUC0～72h:(13.13±9.95)、(89.60±55.75)mg·h·L-1,CLZ/F:(5.12±2.17)、(0.54±0.24)L·h-1·kg-1,VZ/F:(23.53±11.43)、(13.06±4.75)L·kg-1。与单用时比较,联用组EFV的cmax、AUC0～72h显著减小,CLZ/F、VZ/F显著增加(P<0.05),而RBT药动学各参数未见显著变化。结论:RBT能加快大鼠体内EFV的消除,降低其生物利用度。     

盐酸阿洛司琼合成工艺改进

目的 :改进盐酸阿洛司琼的合成工艺 ,以利于工业生产。方法 :以 2 ,4 -哌啶二酮 - 3-羧酸甲酯与 N -甲基苯肼缩合后在硫酸和醋酸存在下环合得制 2 ,3,4 ,5 -四氢 - 5 -甲基 - 1H-吡啶并 [4、3- b]吲哚 - 1-酮 ,然后甲基化 ,再与 4 -羟甲基 - 5 -甲基咪唑在对甲苯磺酸催化下缩合。结果 :制得合格的盐酸阿洛司琼 ,总收率 38%。结论 :经改进的工艺操作简便 ,比原工艺更易于工业化生产     

盐酸阿洛司琼合成工艺改进

目的：改进盐酸阿洛司琼的合成工艺，以利于工业生产。方法：以２，４—哌啶二酮－３—羧酸甲酯与Ｎ—甲基苯肼缩合后在硫酸和醋酸存在下环合得制２，３，４，５—四氢—５—甲基—１Ｈ—吡淀并［４、３—ｂ］吲哚—１—酮，然后甲基化，再与４—羟甲基—５—甲基咪唑在对甲苯磺酸催化下缩合。结果：制得合格的盐酸阿洛司琼，总收率３８％。结论：经改进的工艺操作简便，比原工艺更易于工业化生产。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中的利福布丁

目的用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中利福布丁的浓度。方法以替米沙坦为内标,加入0.2 mL血浆,用1 mL乙酸乙酯萃取,高速离心后上清液氮气吹干并用流动相复溶,取20μL进样检测。结果利福布丁的最低检测限为0.5 ng.mL-1,在0.3～9.6μg.mL-1内线性良好,低、中、高浓度的提取回收率均大于85%,批内、批间RSD低于10%,成功检测了大鼠血浆中利福布丁的血药浓度。结论所用方法灵敏度好、准确度高、分析时间短、样品处理更简便,适用于测定利福布丁的血药浓度。     

奥沙拉嗪合成工艺的改进

目的:探讨合成奥沙拉嗪的新方法。方法:以水杨酸为原料,以文献报道方法为基础,在超声波作用下合成药物奥沙拉嗪。结果:通过与文献报道路线的对比,可知在超声波作用下合成此药物反应时间由原先的8·0h缩短到4·5h、产率由26·3%提高到31·2%。结论:此法适用于合成药物奥沙拉嗪。     

利福布汀联合多种药物长效治疗耐多药肺结核疗效观察

目的:评价利福布汀联合多种药物长效治疗耐多药肺结核的临床疗效与安全性。方法:86例耐多药肺结核患者随机分为对照组和观察组各43例。两组患者均给予左氧氟沙星和帕司烟肼及乙胺丁醇、丙硫异烟胺、阿米卡星等药物治疗;同时对照组加用利福喷汀;观察组加用利福布汀。均连续治疗18个月后,比较两组患者痰液涂片及痰结核分枝杆菌培养阴转率、X线胸片病灶吸收率和空洞闭合率,以及药品不良反应发生情况。结果:观察组临床痰液涂片和痰结核分枝杆菌培养阴转率分别为41.86%、32.56%,与对照组相当(P>0.05)。两组X线胸片病灶吸收率、空洞闭合率、药品不良反应发生率等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:耐多药肺结核患者采用利福喷汀或利福布汀联合多种药物长效治疗均可加速患者痰液细菌学转阴和病灶吸收及空洞闭合,同时具有较高安全性。     

Rifabutin for infusion (BV100) for the treatment of severe carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections

Rifamycin antibiotics were discovered during the 1950s, and their main representative, rifampicin, remains a cornerstone treatment for TB. The clinical use of rifamycin is restricted to mycobacteria and Gram-positive infections because of its poor ability to penetrate the Gram-negative outer membrane. Rifabutin, a rifamycin antibiotic approved for the prevention of Mycobacterium avium complex disease, makes an exception to this rule by hijacking the iron uptake system of Acinetobacter baumannii, resulting in potent activity against this important Gram-negative pathogen. Here, we describe recent findings on the specific activity of rifabutin and provide evidence of the need for the development of an intravenous formulation of rifabutin (BV100) for the treatment of difficult-to-treat carbapenem-resistant A. baumannii infections.