他克莫司胶囊溶出方法学研究

目的探讨他克莫司胶囊溶出度的测定方法。方法溶出度测定采用浆法,转速为100r/min,水为溶出介质。同时比较了水、0.1mol/LHCL以及pH6.8的磷酸盐缓冲液三种溶出介质。测定采用高效液相色谱法,确定色谱条件为乙腈-水(75∶25),流速为1.0ml/min,检测波长为210nm。结果确立了以水为溶出介质、浆法转速为100r/min的溶出方法。以水为溶出介质时,需静置6~10h达到异构平衡,峰面积重复性较好。结论该法测定他克莫司胶囊的溶出度,检测条件无缓冲盐系统,简便易行,重现性好,结果准确,可用于他克莫司胶囊溶出度检测。     

复方地芬诺酯片体外溶出度试验方法的建立

目的:建立复方地芬诺酯片的体外溶出度测定方法。方法:采用桨法,以盐酸溶液(9→1 000)为溶出介质,转速为75 r/min,溶出取样时间为60 min;采用高效液相色谱法测定制剂中主成分盐酸地芬诺酯的含量。色谱柱为Welchrom C18,流动相为三乙胺磷酸溶液-乙腈(45∶55,pH 3.1),流速为1.0 ml/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃。取同批样品6片进行溶出度均一试验。结果:盐酸地芬诺酯检测质量浓度线性范围为0.634⁶.34μg/ml(r=0.999 8),平均回收率为99.30%(RSD=0.89%,n=3);样品溶出度均一性良好(RSD=1.45%,n=6)。11批样品溶出60 min时溶出量为72%6.34μg/ml(r=0.999 8),平均回收率为99.30%(RSD=0.89%,n=3);样品溶出度均一性良好(RSD=1.45%,n=6)。11批样品溶出60 min时溶出量为72%⁹4%。结论:建立的方法快速、简便,可以用于复方地芬诺酯片的质量控制。     

腺苷钴胺片溶出度试验方法的建立

目的:建立腺苷钴胺片溶出度测定方法,并对4个企业的12批样品进行溶出度测定。方法:采用小杯法,以水200 ml为溶出介质,转速75 r/min,溶出取样点为30 min;采用高效液相色谱法检测含量,色谱柱为YMC C18,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 3.2)-乙腈(85∶15),检测波长为260 nm,进样量为50μl。结果:腺苷钴胺检测质量浓度线性范围为0.257 5¹.545 0μg/ml(r=0.999 5),平均回收率为99.2%(n=3)。不同取样时间点6片间及3批样品间溶出量的RSD均不超过9.3%(n=6);12批样品30 min时溶出量数据约为40%1.545 0μg/ml(r=0.999 5),平均回收率为99.2%(n=3)。不同取样时间点6片间及3批样品间溶出量的RSD均不超过9.3%(n=6);12批样品30 min时溶出量数据约为40%⁹7%。结论:各厂家样品溶出度结果差异较大,本方法具有区别腺苷钴胺片不同处方和生产工艺的能力,能有效控制该制剂的质量。     

他克莫司胶囊在4种溶出介质中的体外溶出特性研究

目的:研究自研他克莫司胶囊在4种溶出介质中的体外溶出特性,并与原研他克莫司胶囊进行比较。方法:采用桨法测定溶出度,转速为50 r/min,介质体积为900 ml。以原研他克莫司胶囊为参比制剂,自研他克莫司胶囊为受试制剂,分别以p H 1.0盐酸溶液、p H 4.5磷酸溶液、p H 6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质(均含0.005%羟丙基纤维素);以高效液相色谱法测定他克莫司含量,并计算累积溶出度,绘制溶出曲线;采用相似因子(f2)法对2种制剂溶出曲线的相似度进行评价。结果:在4种不同p H的溶出介质中,2种他克莫司胶囊溶出行为相似,90 min时溶出度均达到85%以上,f2均大于50。结论:自研他克莫司胶囊在4种溶出介质中均可以完全释放,与原研胶囊在不同溶出介质中体外溶出行为均相似。     

他克莫司胶囊含量与溶出方法学研究

目的:建立他克莫司胶囊溶出度及含量的测定方法。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定他克莫司胶囊含量与溶出度,流动相为乙腈-水(75∶25),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为210 nm,柱温50℃,进样量20μL。结果:他克莫司在浓度0.007～0.124 mg.mL-1范围内,峰面积和浓度线性关系良好,Y=12 254 969.460 5X-11 833.369 0,r=0.999 5;溶出度、含量重现性良好,RSD分别为1.08%、0.86%;平均回收率为99.71%(n=9),RSD为0.63%。以水为溶出介质时,需静置6～10 h达到异构平衡,峰面积重复性较好。结论:HPLC测定他克莫司胶囊的含量与溶出度,重现性好、结果准确、易于操作,可用于他克莫司胶囊溶出度及含量检测。     

他克莫司胶囊的溶出度研究

目的考察他克莫司胶囊的溶出度及其体外释药性质。方法照溶出度测定法中国药典2005年版二部附录XC溶出度实验法第三法(桨法),以水100mL为溶出介质,采用HPLC法测定,HypersilC8柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水(75∶25)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长为220nm。按外标法以峰面积计算。结果他克莫司质量浓度在1.10～13.15g.L-1范围内线性关系良好,r=0.9999(n=5),回收率为97.95%～98.92%,RSD为0.62%～1.81%。结论该方法简便、准确、灵敏,他克莫司胶囊具有良好的溶出度,符合规定。     

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯胶囊的溶出度测定

目的:建立对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)胶囊溶出度的测定方法。方法:采用桨法,以0.8%的十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,转速为75 r/min,45 min时取样。以紫外分光光度法测定AZ胶囊的含量,检测波长为275 nm。结果:AZ检测质量浓度线性范围为10.13³0.40μg/ml(r=0.999 8);平均回收率为100.3%(RSD=0.47%,n=3);3批样品溶出45 min时累积溶出度分别为(99.4±0.22)%、(99.0±0.26)%、(98.4±0.18)%,RSD分别为0.21%、0.25%、0.23%(n=6)。结论:所建立的方法操作简便、结果准确,可用于AZ胶囊的溶出度考察。     

HPLC法同时测定人血浆中拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平的浓度

目的:建立能同时测定人血浆中拉米夫定(3TC)、齐多夫定(AZT)和奈韦拉平(NVP)浓度的方法。方法:血浆用乙腈沉淀处理后,以乙酸乙酯提取后进行高效液相色谱法测定。色谱柱为Agilent XDB-C18,流动相为乙腈-水溶液(梯度洗脱),流速为0.8 ml/min,检测波长为268 nm,柱温为30℃,内标为甲硝唑。结果:3TC、AZT、NVP血药浓度分别在0.05¹0μg/ml(r=0.9981)、0.0510μg/ml(r=0.9981)、0.05¹0μg/ml(r=0.999 0)、0.110μg/ml(r=0.999 0)、0.1²0μg/ml(r=0.999 3)范围内线性关系良好,定量限分别为0.05、0.05、0.1μg/ml;平均方法回收率分别为96.36%20μg/ml(r=0.999 3)范围内线性关系良好,定量限分别为0.05、0.05、0.1μg/ml;平均方法回收率分别为96.36%¹05.84%、98.73%105.84%、98.73%¹01.93%、98.78%101.93%、98.78%¹08.07%,日内、日间RSD<8%。结论:本方法简便、快速、准确、灵敏,可用于同时使用3TC、AZT和NVP的艾滋病患者的临床治疗药物监测及药动学研究。     

醋酸艾司利卡西平片溶出度的测定

目的:建立醋酸艾司利卡西平片溶出度的测定方法。方法:根据《中国药典》2010年版溶出度测定方法第二法(桨法),以pH 4.5磷酸盐缓冲溶液为溶媒,转速为50 r.min-1,于30 min取样,在波长288 nm处采用紫外分光光度法测定3批样品的吸光度,并计算溶出度。结果:醋酸艾司利卡西平检测浓度线性范围为5～30μg·mL-(1r=0.999 8);平均回收率为99.74%,RSD=0.47%。3批样品平均溶出度分别为82.06%、82.72%、82.64%。结论:所建立的溶出度测定方法简单、可靠,可用于醋酸艾司利卡西平片溶出度的测定。     

不同厂家盐酸倍他司汀片溶出度考察

目的对4个厂家生产的盐酸倍他司汀片的溶出度进行考察比较,并探讨各厂家生产的盐酸倍他司汀片的质量差异。方法采用小杯法,以盐酸溶液(9→1 000)250 m L为溶出介质,分别考察了50r·min-1和75r·min-1,用吸收系数法测定不同时间点的溶出量,对不同厂家生产的盐酸倍他司汀片的溶出速率曲线进行分析和比较。结果各厂家产品溶出行为差别较大,产品质量存在差异。结论不同厂家的盐酸倍他司汀片溶出度存在显著差异,有必要建立盐酸倍他司汀片溶出度检查方法,并对市售产品进行溶出度检查,从而控制药品质量,保证临床用药的有效性。     

枸橼酸喷托维林制剂溶出度试验方法的建立及42厂家样品考察

目的：建立枸橼酸喷托维林制剂溶出度试验方法,考察220批枸橼酸喷托维林制剂的溶出度。方法：溶出试验方法采用篮法,以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质;溶出液含量测定采用高效液相色谱法,色谱柱为AgilentC18,流动相为水（含三乙胺,pH值3.0）-甲醇（45∶55）,检测波长为215nm。考察42个厂家218批枸橼酸喷托维林片剂和2批滴丸剂的溶出情况。结果：枸橼酸喷托维林检测质量浓度线性范围为5.608～56.08μg/m（lr=0.9999）,平均回收率为100.32%～101.29%,RSD〈0.76%（n=3）;220批样品中有55.5%批次的溶出度结果在标准限度以下。结论：建立的溶出度试验方法准确、精密度好,可有效控制产品质量;同时建议在该制剂的现行国家标准中增加溶出度检查项目。     

加替沙星软胶囊溶出度的测定方法研究

目的：建立加替沙星软胶囊溶出度的测定方法。方法：依照《中国药典》2005年版二部附录溶出度测定项下第二法,以2％SDS的HCI（9→1000）溶液900ml为溶出介质,转速为100r／min,采用HPLC法测定。结果：线性关系在2．0～48．0μg/ml范围内,加替沙星浓度与峰面积的线性关系良好（r=0．9999）,高中低3种浓度的平均加样回收率分别为102．4％、99．4％及98．7％,RSD为0．97％－2．9％;3批加替沙星软胶囊的溶出度为75．0％～88．0％,且溶出均一性良好。结论：本法操作简便、准确、可靠,适用于加替沙星软胶囊的质量研究。     

氟哌啶醇片溶出度测定方法的改进

目的:建立氟哌啶醇片新的溶出度测定方法。方法:溶出度法由《中国药典》的小杯法改为篮法,以盐酸溶液900 ml代替200 ml为溶出介质,转速为100 r/min;检测方法由原来的紫外分光光度法改为高效液相色谱法,色谱柱为Intersil C18,流动相为甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(60∶40,pH 4.0),流速为1.0 ml/min,检测波长为248 nm,柱温为30℃,进样量为50μl。同时比较两种方法测定6批样品的溶出度结果。结果:氟哌啶醇检测质量浓度线性范围为0.531⁴.248μg/m(lr=0.999 9),平均回收率为99.58%(RSD=0.46%,n=3);样品的溶出时间由原来的45 min缩短至30 min,限度由原来的70%提高到80%。新方法与原方法相比溶出量更高,RSD更小,样品溶出均一性更好。结论:新方法提高了溶出度检测的专属性和准确性,较好地体现了片剂间的差异。     

气相色谱法测定左西孟旦原料药中6种有机溶剂残留量

目的:建立测定左西孟旦原料药中6种有机溶剂即甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、异丙醇与二氧六环残留量的方法。方法:采用气相色谱法。Agilent HP-5毛细管柱,(5%)苯基-(95%)甲基聚硅氧烷为固定液;柱温采取程序升温;氢火焰离子化检测器温度为250℃;载气为高纯N2;进样口温度为200℃,分流比为10∶1;采用顶空进样法测定,顶空加热温度为100℃,加热时间为40min。结果:甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、异丙醇与二氧六环的检测质量浓度线性范围分别为150.1⁴49.5μg/ml(r=0.999 8)、250.6449.5μg/ml(r=0.999 8)、250.6⁷51.2μg/ml(r=0.999 6)、249.8751.2μg/ml(r=0.999 6)、249.8⁷49.9μg/ml(r=0.999 7)、29.09749.9μg/ml(r=0.999 7)、29.09⁸9.68μg/ml(r=0.999 8)、250.289.68μg/ml(r=0.999 8)、250.2⁷50.9μg/ml(r=0.999 6)、18.91750.9μg/ml(r=0.999 6)、18.91⁵7.92μg/ml(r=0.999 7);平均回收率为99.9%57.92μg/ml(r=0.999 7);平均回收率为99.9%¹00.0%(RSD=0.88%100.0%(RSD=0.88%¹.11%,n=3);定量限分别为0.12、0.18、0.33、0.21、0.45、0.99 ng。样品中只检出异丙醇。结论:建立的方法快速简便,结果准确可靠。     

相似因子法评价复方对乙酰氨基酚片主药成分的体外溶出度

目的建立复方对乙酰氨基酚片中对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因3个组分的含量测定方法,并应用此方法观察3种组分的体外溶出差异。方法采用高效液相色谱法,使用Agilent C18色谱柱,以甲醇—磷酸二氢钾(0.05mol/L)—三乙胺(25:75:0.02,用磷酸调节pH值至3.4)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为272nm,柱温为30℃。溶出度采用转篮法,以盐酸溶液(稀盐酸24ml加水稀释)1000ml溶出介质,转速为100r/min,温度为(37±0.5)℃,分别在不同时间取样计算各成分的累积溶出百分率,采用相似因子f2进行溶出曲线相似性比较。结果对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因的安全线性范围分别为13.69～273.84μg/ml、18.18～363.60μg/ml、4.20～84.08μg/ml,r分别为1.0000、0.9999、0.9999。阿司匹林、咖啡因与对乙酰氨基酚的相似因子分别为28、78。结论高效液相色谱法简便、准确、重复性好,能准确测定复方对乙酰氨基酚片中3种主要成分的含量。试验结果表明该片剂中3种组分不具有同步溶出的特点。     

用HPLC-ELSD法同时测定不同产地知母饮片中芒果苷、新芒果苷和知母皂苷BⅡ的含量

目的:建立测定知母药材中芒果苷、新芒果苷和知母皂苷BⅡ含量的HPLC-ELSD方法。方法:色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈(A相)-水(用冰醋酸调节至pH3.3)(B相);梯度洗脱:0~15 min,5%~22%A相;15~24 min,22%~23%A相;24~45 min,23%~50%A相。检测波长:254 nm;流速:1.0 ml/min;柱温:25℃;进样量20μl。ELSD条件为:漂移管温度40℃,载气(空气)压力350 kPa,增益值7,气体流量9 L/min。结果:芒果苷、新芒果苷和知母皂苷BⅡ分别在81.1~486.6μg/ml(r=0.999 8)、81.6~489.6μg/ml(r=0.999 9)和192.2~1 153.0μg/ml(r=0.999 7)范围内线性关系良好;平均回收率分别为98.75%、101.83%和99.14%;RSD分别为2.03%、2.87%和1.77%。结论:该方法简便、准确,重复性好,适用于知母药材饮片的质量控制。     

GC-MS法测定一次性使用静脉营养输液器中增塑剂DEHP的溶出量

目的:建立测定一次性使用静脉营养输液器中增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量的方法。方法:采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法,以邻苯二甲酸二丁酯为内标,使用一次性使用静脉营养输液器制备营养液,测定室温放置和模拟临床输液24 h后营养液中DEHP的溶出量。采用Rtx-5 MS色谱柱;进样口温度:300℃;载气:氦气;程序升温模式:起始温度200℃,15℃/min升温至280℃,维持5 min;EI离子源,离子源温度:250℃,接口温度:280℃;采集模式:选择离子监测模式(SIM):质荷比(m/z)149。结果:DEHP检测质量浓度的线性范围为0.2³0μg/m(lr=0.999 8),检测限为0.01μg/ml,定量限为0.04μg/ml,平均回收率为102.4%,RSD为4.23%(n=3),精密度试验RSD为2.7%(n=5)。室温放置24 h营养液中DEHP溶出量为0.54730μg/m(lr=0.999 8),检测限为0.01μg/ml,定量限为0.04μg/ml,平均回收率为102.4%,RSD为4.23%(n=3),精密度试验RSD为2.7%(n=5)。室温放置24 h营养液中DEHP溶出量为0.547¹7.400 mg,模拟临床输液24 h后营养液中DEHP溶出量为8.77917.400 mg,模拟临床输液24 h后营养液中DEHP溶出量为8.779¹0.620 mg,均小于成人的耐受摄入量(30 mg)。结论:本法简单、快速、准确,可用于一次性使用静脉营养输液器中DEHP溶出量的测定。