JAK抑制剂在银屑病治疗中的研究进展

Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-i-ons,JAK/STAT)信号通路作为常见的信号通路之一,在银屑病的发病机制中起到重要的调控作用,因此抑制JAK/STAT通路成为治疗银屑病的有效方法.本文通过对J...     

银屑病的外用疗法

简要综述了近年来对银屑病的外用疗法,其中包括皮质类固醇制剂的强弱等级及具体用法,并介绍了2种对银屑病疗效好的皮质类固醇。此外对钙泊三醇的作用机理及其在银屑病的应用情况,其它如焦油类、蒽林、甲氨喋呤以及维甲酸类的治疗前景,最后对辣椒辣素治疗银屑病的概况进行了补充。     

JAK抑制剂治疗斑块型银屑病的研究进展

斑块型银屑病是一种影响患者身体健康和生活质量的慢性炎症性疾病.Janus激酶(JAK)-转录激活因子(STAT)信号通路在银屑病的发病机制中起着关键作用,JAK抑制剂具有潜在的治疗价值.目前已开发出多种JAK抑制剂,且已有多项JAK抑制剂治疗银屑病的前瞻性临床试验完成[1].本文就目前已发表的相关文献对JAK抑制剂治疗...     

与细胞信号转导途径相关的抗银屑病药物作用靶点

信号途径的异常是许多恶性和非恶性增殖性疾病的起源 ,由此引发出“信号转导治疗”的概念。对银屑病发病机制中与细胞增殖有关的生长因子类信号Ras转导通路、细胞因子类信号JAKs STATs转导途径和与银屑病炎症相关的细胞信号转导途径中相关的、潜在的药物作用靶点作一综述     

[开放获取] 小分子靶向药物：银屑病治疗的新选择

【摘要】 随着免疫学和分子生物学的飞速发展,银屑病发病机制研究取得了显著的进步,靶向发病机制中关键分子的治疗策略也取得了很大的成功。除生物制剂外,银屑病小分子靶向药物日益受到关注,以磷酸二酯酶4、Janus激酶、酪氨酸激酶2等为主要靶分子,越来越多的候选药物在研究中观察到较好的疗效,部分药物已获批用于临床,在银屑病的治疗中发挥独特的作用。     

消银膏外用治疗银屑病药效学的实验研究

目的：探讨自制消银膏外用治疗银屑病的药效学机制。方法：采用鼠尾鳞片上皮一鼠阴道上皮实验模型，观察消银膏外用对上皮细胞分裂及表皮细胞分化的影响。结果：消银膏能显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂及对鼠尾鳞片表皮颗粒层形成有显著促进作用。结论：消银膏为治疗银屑病的有效外用药物。     

小分子药物阿普斯特治疗甲银屑病的应用

 甲银屑病的治疗具有长期性和疗效不确定性, 尚缺乏具有证据支持为基础的治疗指南。阿普斯特是一种口服磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂,已被美国及欧洲药监局批准用于治疗寻常型银屑病和关节型银屑病。目前已有临床试验将其用于甲银屑病的治疗。本文从阿普斯特的药理作用、临床评价、安全性等方面综述阿普斯特在甲银屑病治疗中的应用。     

银屑病患者Jak/STAT信号传导通路基因表达的研究

目的:探讨角质形成细胞Jak/STAT信号传导通路上的STAT1、STAT3、SOCS1、SOCS3 4个相关基因在银屑病发病中的作用。方法:收集10例银屑病患者皮损区和非皮损区组织各一块,用实时荧光定量PCR检测组织角质形成细胞中STAT1、STAT3、SOCS1、SOCS3 mRNA的表达,计算各基因mRNA的相对表达水平,探讨其与银屑病皮损发生的关系。结果:银屑病患者皮损区角质形成细胞STAT1、STAT3、SOCS1、SOCS3基因的mRNA表达水平(△Ct值分别为-1.9±1.6、0.6±1.6、0.1±1.0、-0.6±1.1)较非皮损区(△Ct值分别为1.0±1.6、3.7±1.5、4.2±1.2、3.9±1.3)明显增高(P值均<0.01);银屑病患者中角质形成细胞STAT1、STAT3 mRNA的表达水平分别与SOCS1和SOCS3 mRNA的表达水平呈正相关(r=0.84、0.83,P值均<0.01)。结论:角质形成细胞Jak/STAT信号传导通路相关基因可能与银屑病发病有关,需要进行结构与功能相关性的研究以进一步明确。     

VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病中作用的研究进展

 VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病病程中发挥重要作用。血管内皮因子(VEGF)与VEGFR2结合可以在多个酪氨酸位点诱导受体二聚化和自身磷酸化,同时促进下游信号ERK1/2通路的激活。磷酸化的ERK1/2在银屑病皮损处角质形成细胞中高表达,而VEGFR2被VEGF激活后又可诱导ERK1/2磷酸化,促进角蛋白K6、K16和K17的表达,同时激活的ERK1/2又将促进炎症反应的发生以及血管增生。因此通过阻断VEGF介导的VEGF-VEGFR2信号转导通路,可影响VEGF-VEGFR2信号转导通路下游基因的表达。VEGF-VEGFR2信号通路上的关键分子VEGF和VEGFR2可以作为银屑病治疗的潜在靶点。VEGF抑制剂可以通过抑制VEGF或VEGFR2来阻断VEGF-VEGFR2信号通路,从而发挥对银屑病的治疗作用。本文对近年来VEGF-VEGFR2通路参与银屑病机制的研究进行综述。     

miRNA与银屑病发病机制相关性研究进展

miRNA是长约18~25个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶mRNA结合而抑制其表达或促进其降解。研究表明miRNA通过多种途径参与细胞的多种病理生理过程。银屑病是一种常见的慢性皮肤病,发病机制涉及遗传、感染及免疫等方面。文章综述了miRNA与银屑病发病机制相关性研究的进展。     

银屑病T细胞活化和信号转导的进展

银屑病发病与辅助性T细胞亚群分化失衡，活化T细胞信号转导失控及特定基因表达异常密切相关。T细胞可经抗原或非抗原刺激而活化，活化T细胞的信号转导途径有：Ca^2＋离子依赖的蛋白激酶C途径、Ras丝裂原活化的蛋白激酶途径和詹纳斯激酶一信号转导及转录活化因子途径等。其中詹纳斯激酶一信号转导及转录活化因子途径是细胞因子信号转导的主要途径。有效调控T细胞活化和信号转导途径对治疗银屑病有重要意义。     

信号传导与转录激活因子-3与银屑病

信号传导与转录激活因子-3是一种重要的核转录因子,能被白介素-6、表皮生长因子等细胞因子和生长因子激活,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程.在银屑病皮损中,角质形成细胞中的信号传导与转录激活因子-3几乎都呈激活状态,它能通过调节银屑病相关发病基因和细胞因子的表达,参与角质形成细胞的增殖、分化和存活以及皮损中血管发生,是银屑病发病中重要的信号传导与转录激活因子.     

婴幼儿血管瘤的局部药物治疗进展

目的 婴幼儿血管瘤是婴幼儿最常见的良性软组织肿瘤。普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的安全性和有效性均优于传统的糖皮质激素,但口服普萘洛尔可导致系统性并发症。局部应用β受体阻滞剂成为婴幼儿血管瘤治疗研究的新热点,如局部外用0.5%噻吗洛尔滴眼液、0.1%噻吗洛尔凝胶、普萘洛尔纳米水溶胶等。另外,局部外用5%咪喹莫特软膏、局部注射药物以及联合不同波长激光等均可作为婴幼儿血管瘤的治疗选择。本文简要综述婴幼儿血管瘤局部药物治疗方法。     

钙调磷酸酶抑制剂治疗银屑病研究进展

钙调磷酸酶抑制剂可阻断钙调磷酸酶的信号通路,抑制T细胞的活化,以往主要作为免疫抑制剂用于器官移植后的免疫调节治疗.近年的研究发现其对一些炎症性皮肤病,如银屑病和特应性皮炎等同样有效,外用疗效接近糖皮质激素却不会导致皮肤萎缩,他克莫司软膏和吡美莫司乳膏有望成为外用糖皮质激素在银屑病治疗中的替代药物.概述几种钙调磷酸酶抑制剂治疗银屑病的临床疗效、作用机制以及其不良反应.     

靶向JAK-STAT信号通路治疗银屑病的研究进展

银屑病的发生与Janus激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子(STAT)通路密切相关, 白细胞介素(IL)-23、IL-22、γ干扰素等多种细胞因子均可通过该通路传递信号, 从而促进银屑病中角质形成细胞增殖及异常分化、炎症细胞浸润等病理过程, 提示靶向该通路是治疗银屑病的新策略。近年来, 小分子JAK抑制剂治疗银屑病显示出较好的疗效和安全性, 而靶向STAT的药物正在开发阶段, 为银屑病的治疗提供了更多选择。该文综述靶向JAK-STAT信号通路治疗银屑病的研究进展。     

蛋白激酶抑制剂治疗银屑病的进展

蛋白质磷酸化和去磷酸化是细胞信号转导的重要机制之一,蛋白激酶为催化蛋白质磷酸化的关键酶.阻断蛋白激酶即阻断免疫细胞信号转导的第一步.银屑病的发病与淋巴细胞活化及多种细胞因子有关.在T细胞活化的早期给予特异性抑制以阻断细胞因子信号通路是抗银屑病药研发的重要思路之一.蛋白激酶抑制剂能在分子水平上阻断信号转导,达到治疗银屑病的目的,目前已有几类蛋白激酶抑制剂在进行银屑病治疗的研究.     

Topical treatment of psoriasis with the topoisomerase inhibitors novobiocin and nalidixic acid: A pilot study

Summary Our studies in human epidermal keratinocytes as a model system have suggested that the antibiotic topoisomerase II inhibitors, novobiocin and nalidixic acid, may be of value for the treatment of hyperproliferative skin disorders. We have therefore conducted a pilot study of the clinical efficacy of these compounds for the treatment of psoriasis. The compounds were administered topically to psoriatic plaques in seven healthy patients over a period of 6 weeks. Nalidixic acid (2%) or novobiocin (2% or 5%) in methylcellulose were applied twice daily under occlusion, and methylcellulose alone was used as a control. In six of the seven patients, one or both compounds effected somewhat greater improvement than in the control within 3 weeks of treatment.     

Somatostatin treatment of psoriasis

Summary Somatostatin treatment was administered to 20 psoriatic patients according to the following protocol: Continuous infusion (250 g/h) for at least 2 days followed either by short infusions (1 h) at 8 A.M. and 8 P.M. (12 cases) or by repeating the initial 2-day infusion (eight patients). Before treatment (day 0) and on day 6, biopsy specimens were taken for routine examination (12 patients) and for ultrastructure (seven patients). In vitro immunological studies were carried out on peripheral blood lymphocytes (six patients) on day 0 and day 8.In two patients, somatostatin was stopped because of serious side effects. Thus, clinical results were evaluated in 18 patients, on day 30. In ten of them no improvement whatsoever occurred, two had a partial clearing and an almost complete remission was achieved in six others. Ultrastructural studies showed, on day 6, enlargement of the intercellular spaces with deposits of granular material of glucidic composition, associated with features of cellular damage. Percentages of T and B cells were unmodified but a significant depression of mitogenic stimulation by PHA and ConA was clearly observed on day 8. Even if somatostatin treatment may have a beneficial effect in some patients it seems much less valid than other well-known therapies for psoriasis.     

Patched-1和Gli-1在银屑病皮损中的表达

目的 探讨Patched-1、Gli-1在银屑病皮损中的表达。方法 应用免疫组化和原位杂交的方法,检测银屑病皮损及正常人皮肤中Patched-1、Gli-1的表达和分布情况。结果 在银屑病皮损中Patched-1表达高于正常人皮肤(免疫组化χ²=6.53,P<0.05;原位杂交χ²=7.93,P<0.05),Gli-1表达显著高于正常人皮肤(免疫组化χ²=19.21,P<0.01;原位杂交χ²=14.34,P<0.01),主要分布于表皮细胞胞浆中,在毛囊、浸润的炎细胞及血管内皮细胞中也有阳性表达。结论 银屑病皮损表皮中Patched-1和Gli-1均处于高表达状态,Hedgehog信号转导通路可能在银屑病发病中起一定作用。