在Ⅳ型皮肤的皮肤类似物中成纤维细胞对角质形成细胞起增殖作用而对黑素细胞的生长和色素沉着起抑制作用

利用去表皮的真皮和成纤维细胞基质构建了皮肤类似物模型，并且利用该模型观察了成纤维细胞分泌的可溶性因子对黑素细胞增殖和黑素合成的影响。方法：①从新鲜环切的成人包皮(Ⅳ型皮肤)分离表皮角质形成细胞、黑素细胞和真皮成纤维细胞，分别培养至第二代；②用去表皮的真皮作底物构建     

紫外线引起皮肤色素沉着的机制

紫外线引起的皮肤色素沉着包括速发色素沉着和迟发色素沉着。紫外线可通过黑素细胞内的一些分子作用引起皮肤色素沉着,但其它细胞也参与色素沉着的发生,其中角质形成细胞起非常重要的作用。角质形成细胞可通过旁分泌因子影响黑素细胞黑素的生成。     

紫外线引起皮肤色素沉着的机制

紫外线引起的皮肤色素沉着包括速发色素沉着和迟发色素沉着。紫外线可通过黑素细胞内的一些分子作用引起皮肤色素沉着 ,但其它细胞也参与色素沉着的发生 ,其中角质形成细胞起非常重要的作用。角质形成细胞可通过旁分泌因子影响黑素细胞黑素的生成。     

促黑素细胞激素

促黑素细胞激素(即促黑素)不仅促进黑素生成,调节角质形成细胞增殖和分化,而且还调控内皮细胞和成纤维细胞细胞因子的产生以及成纤维细胞胶原合成。表、真皮细胞在促炎因子或紫外线刺激后合成和释放促黑素。促黑素的作用通过其特异性黑皮素受体介导,免疫抑制活性通过单核细胞、巨噬细胞实现。促黑素下调抗原递呈细胞上促炎因子的产生,上调抑制因子如白介素-10生成。系统应用促黑素抑制鼠接触性过敏的激发和诱导半抗原耐受,提示促黑素具有黑素生成、抗炎和免疫调节作用。     

皮肤科学基础

UVA1对人体皮肤成纤维细胞的影响及临床应用（综述）;308nm准分子激光对豚鼠皮肤黑素细胞的影响；马拉色菌对角质形成细胞分泌黑素合成相关细胞因子的影响；表皮生长因子受体反义寡核苷酸对紫外线诱导的表皮角质形成细胞c—jun活性的影响；人毛囊体外分离及培养技术的改进.     

角质形成细胞无血清培养基条件下构建组织工程皮肤

目的 探讨在角质形成细胞无血清培养基条件下,用人成纤维细胞、角质形成细胞和黑素细胞接种于人去表皮真皮构建组织工程皮肤.方法 胰酶和胶原酶消化处理健康小儿包皮,获得表皮和真皮细胞悬液.分别将角质形成细胞、黑素细胞传至第3代,成纤维细胞传至第5代,调整细胞密度为2.5×105/ml.制备人去表皮真皮(含部分基底膜成分),先将成纤维细胞悬液种于6孔板板底,24 h后将人去表皮真皮放入6孔板,角质形成细胞、黑素细胞悬液接种于人去表皮真皮表面(成纤维细胞、角质形成细胞、黑素细胞比例为1∶4∶1.实验组用角质形成细胞无血清培养基培养,对照组用含10％ FBS的DMEM、K-SFM、M254,3种培养液比例为1∶1∶1的混合培养基培养,人去表皮真皮作为空白对照.液下培养3d后,空气液面培养相结合的方式进行培养,每3天换液1次,2周后取培养的组织工程皮肤分别行HE染色,Melan-A、S-100、HMB45、CKpan、P63、K5、K6、K14、Ki67、Vimentin、Collagen Ⅳ、Laminin免疫组化染色及PAS染色并取正常皮肤做阳性对照.结果 经过14d的气液培养,实验组出现完整的新生表皮结构,CKpan、P63、K5、K6、K14、Ki67、Melan-A、S-100、HMB45、Collagen Ⅳ、Laminin免疫组化染色阳性;对照组出现完整的新生表皮结构,可见角质层,CKpan、P63、K5/6、K14、Ki67、Laminin免疫组化染色阳性.结论 角质形成细胞、黑素细胞及成纤维细胞与人去表皮真皮在角质形成细胞无血清培养基条件下,体外可构建组织工程皮肤.     

皮肤创伤修复过程中表皮生长因子与黑素细胞及黑素生成关系的研究进展

创伤修复是一个复杂的过程,包括炎症反应、细胞增殖、基质沉积以及组织重塑过程.多种细胞及细胞因子共同参与促进创伤愈合.表皮生长因子被认为是其中的关键因素.表皮生长因子在创伤愈合中的积极作用已在动物实验及临床应用上得以证实,而在创伤修复过程中,表皮生长因子与黑素细胞及黑素生成的关系并不明确.近年来,研究发现,表皮生长因子可以抑制激光术后黑素细胞表达黑素,从而改善炎症后色素沉着.     

促黑素细胞激素

促轩素细胞激素（即促黑素）不仅促进黑素生成，调节角质形成细胞增殖和分化，而且还调控内皮细胞和成纤维细胞因子的产生以及成纤维细胞的胶原合成。表、真皮细胞在促炎因子或紫外线刺激后合成和释放促黑素。促黑素的作用通过其特异性黑皮素受体介导，免疫抑制活性通过单核细胞、巨噬细胞实现。促黑素下调抗原递呈细胞上促炎因子的生产，上调抑制因子如白介素－１０生成。系统应用促黑素抑制鼠接触性过敏的激发和诱导半抗原耐受，提     

无创性检查方法在皮肤光老化的研究进展

皮肤光老化的评测方法是皮肤科研究领域中的一个关键问题。光老化指皮肤受到长期的日光照射而出现的临床、病理及功能上的改变。通常光老化是慢性紫外线损伤与自然老化叠加的结果。在表皮内,紫外线（UV）照射可诱导表皮角质形成细胞和黑素细胞突变,促使皮肤恶性肿瘤的发生;可诱导基底细胞层和毛球内的干细胞凋亡,导致表皮萎缩、伤口愈合缓慢和脱色性假瘢;而在衰老黑素细胞内发现的大量黑素合成可能是导致某些光老化皮肤永久性着色的主要原因。在真皮内,Ⅰ型胶原是成纤维细胞产生的最主要蛋白质,其含量随年龄的增加而降低［1］……     

皮肤黑素转运的调节机制

黑素是决定皮肤颜色的主要色素，它由黑素细胞合成。黑素细胞主要存在于皮肤和毛囊中，黑素在黑素小体内合成后，随其迁移到树突末端，树突朝邻近的角质形成细胞生长并释放。然后，黑素小体在多种分子的调节下，进入邻近的角质形成细胞，形成皮肤色素并起到有效的光防护作用。     

皮肤黑素降解的研究进展

人类皮肤颜色的差异主要由黑素在皮肤中的含量、种类及其分布状态（颗粒状或分散状）来决定。黑素在黑素细胞的黑素小体内被合成后,借助多种途径完成在黑素细胞内以及从黑素细胞到邻近角质形成细胞的转运,最终在角质形成细胞内被降解而排出体外。对于黑素的生成和转运,各方面的研究很多,而对黑素在角质形成细胞内的降解过程研究甚少,机制尚不明了。目前研究认为,自噬在其中发挥着重要的作用。     

人皮肤黑素生成调控机制的研究进展

人皮肤黑素在黑素细胞的黑素小体内合成,受多重因素的复杂调控,包括转录调节、细胞内信号传导通路调节、产物的反馈调节,以及核受体、细胞因子等对黑素生成的正向（刺激）和负向（抑制）调节。在正常黑素生成过程中,小眼畸形相关转录因子是转录调控酪氨酸酶及其相关蛋白的最重要分子;环磷酸腺苷,蛋白激酶A通路、丝裂原激活的蛋白激酶通路、一氧化氮／环磷酸鸟苷,蛋白激酶G通路、二酯酰甘油／蛋白激酶c通路是参与黑素生成的最主要4条细胞内信号传导通路。对黑素生成有正向（刺激）作用的分子及其受体主要有G蛋白耦联受体及其配体、干细胞生长因子及其受体、核受体及其配体。对黑素生成有负向（抑制）作用的分子及其受体主要有Agouti信号蛋白及其受体、G蛋白耦联受体及其配体、细胞因子和生长因子及其受体。     

人毛囊无色素黑素细胞培养方法的改良及色素生成相关酶表达的研究

目的进一步改良人毛囊无色素黑素细胞（amelanotic melanocytes，AMMC）培养的方法，并研究了AMMC内黑素生成相关酶的表达：酪氨酸酶（tyrosinase,TYR）、酪氨酸酶相关蛋白-1（tyrosinase related protein-1，TRP—1）和酪氨酸酶相关蛋白-2（tyrosinase related protein-1，TRP-2）。方法采用1％分离酶（dispase）消化分离毛囊，选用含干细胞因子（stem cell factor，SCF）、内皮素-3（endothelin-3，ET-3）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast grow factor，bFGF）和霍乱毒素（cholera toxin，CT）的成黑素细胞培养基培养AMMC，同时培养表皮黑素细胞（melanocytes，MC）作为对照，采用免疫组化、多巴染色和透射电镜对细胞进行鉴定，蛋白印记法分析TYR、TRP-1和TRP-2的表达。结果1％分离酶消化24h可以容易获得游离的毛囊，结合我们所用的培养基完全排除了成纤维细胞的污染。所用成黑素细胞培养基促AMMC增殖明显，细胞可传5代以上。免疫组化结果显示，AMMC表达gp100、酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）、酪氨酸酶相关蛋白-1（tyrosinase related proteifl-1，TRP-1）和酪氨酸酶相关蛋白-2（tyrosinase related protein-1，TRP-2），证明培养的细胞为黑素细胞。AMMC的多巴染色呈阴性，并且透射电镜发现AMMC胞质中仅含大量的Ⅰ期、Ⅱ期黑素小体，未见Ⅲ、Ⅳ期黑素小体，因此说明AMMC处于未分化状态。TYR和TRP-1在MC中的表达明显强于AMMC。TRP-2的表达在两种细胞间没有明显差别，进一步说明AMMC与MC具有异质性。结论我们成功培养了完全纯化、快速增殖的AMMC，并且培养的细胞不能生成黑素，生物学性状更接近活体中的状态，其与表皮黑素细胞具有异质性。     

机械应力对皮肤细胞生物学特性的影响

皮肤含角质形成细胞、真皮成纤维细胞、黑素细胞等,机械应力作用可影响细胞形态、增殖、分化、迁移、内分泌等。该作用受机械应力种类、大小及时间长短和效应细胞所处细胞外基质等微环境的影响。机械应力作用影响皮肤伤口愈合、疤痕增生、色素沉着等一系列生理病理过程。     

皮肤色素沉着与受体

皮肤色素沉着不仅与黑素细胞的种类和数量有关,而且黑素小体转运在其中也起着相当重要的作用。本文综述了黑皮素-1受体、雌激素受体、蛋白酶激活受体-2、内皮素-1受体、碱性成纤维细胞生长因子受体及干细胞因子受体(K IT受体)等在皮肤色素沉着这一过程中的作用,进一步探讨色素性疾病的发病机制,并为寻找更有效的治疗方法提供思路。     

皮肤炎症后色素沉着发病机制研究进展

炎症后色素沉着(PIH)是皮肤急性或慢性炎症后出现的一种继发性黑色素过多症,也称为炎症后黑变病。多种内外源性因素通过炎症介质、炎性细胞因子、促黑素及NO等多种炎症调节因子作用于黑素细胞的迁移、增殖与分化、酪氨酸酶合成和激活、黑素体转移至角质形成细胞等终末环节,最终发生PIH效应,本文就PIH发病机做一综述。     

人黑素细胞培养最佳条件的选择和生物学鉴定

观察人黑素细胞分离培养的最佳条件，为研究色素性疾病奠定基础。采用改良的胰蛋白酶消化法培养黑素细胞；用多巴染色、Fontana银染、S-100免疫组化染色鉴定黑素细胞；用透射电镜观察黑素细胞超微结构。用改良的黑素细胞培养法，可得到较多的黑素细胞，未见成纤维细胞、角质形成细胞污染，鉴定结果表明为黑素细胞。超微结构显示黑素细胞内与合成功能有关的细胞器非常丰富。采用改良的胰蛋白酶消化法分离表皮和真皮，用MCDB153培养液，添加适当浓度的生长因子，能在体外成功地培养黑素细胞，且方法简单，成功率高。     

黑素细胞的生物学和黑素生成的新进展

近年来，已有少数新药用于治疗色素性皮肤病，已列出药理学干预黑素细胞和黑素生成的一些靶位。弄清皮肤生理性自然光防护、黑素细胞和黑素作用以及黑素生成的调控机理，以便采取新的 安全措施来纠正异常肤色，增强皮肤预防长期过度日晒后的有害作用。     

体外重建皮肤与正常人皮肤基本特征的对比研究

目的 用正常人的皮肤角质形成细胞和黑素细胞在体外重建皮肤,为将来用于临床、生物及药理学研究奠定基础.方法 从正常儿童的包皮分离、培养角质形成细胞、黑素细胞和成纤维细胞.用成纤维细胞和I型鼠尾胶原制备真皮类似物.将角质形成细胞和黑素细胞接种到真皮类似物表面进行培养,制备表皮类似物.将重建的皮肤类似物和正常人皮肤进行对比研究.结果 皮肤类似物的组织形态包括基底层、基底上层、角质层与正常人皮肤相似.与基底膜形成有关的标志,在皮肤类似物和正常人皮肤中的表达是相似的.角蛋白10、泛角蛋白在皮肤类似物和正常人皮肤中的表达也是相似的.结论 组织形态和所检测的各种标志的表达显示,该皮肤类似物与正常人皮肤相似.     

黑素转运机制研究进展

综述了近年来有关黑素转运机制的研究，人体皮肤黑素沉着过程包括黑素生成、黑素转运以及黑素分布与代谢。而黑素转运是指黑素以黑素小体为载体从黑素细胞转运到角质形成细胞的过程，此过程包括黑素在黑素细胞内的运输和由黑素细胞进入角质形成细胞的过程。