长岛型掌跖角化病:SERPINB7基因突变位点研究

目的报道2例长岛型掌跖角化病,确定其致病基因突变。方法收集患者及其中1例母亲外周血和临床资料,提取基因组DNA,PCR扩增SERPINB7基因8个外显子及其侧翼序列,对扩增产物进行DNA测序以查找基因突变位点。结果 2例患者均存在SERPINB7基因c.796CT杂合突变伴c.455GT杂合突变,前者可导致编码蛋白质第266位氨基酸出现终止改变(p.R266*),后者可导致第6外显子第1个核苷酸发生改变,使得该外显子的剪接受体位点消失。例1患者母亲为c.455GT杂合突变而不伴另一突变。正常对照未见这2种突变。结论 SERPINB7基因的c.796CT和c.455GT突变是引起2例患者长岛型掌跖角化病的原因。     

SERPINB7基因纯合突变的长岛型掌跖角化症一例

15岁男性患者,双手足出生即出现弥漫性红斑伴角化,家族中无类似病史,父母非近亲结婚.全外显子测序:SERPINB7基因c.522-523insT(p.Val175Cysfs*46)纯合突变,先证者父母为杂合突变.诊断:长岛型掌跖角化症.     

长岛型掌跖角化症的研究进展

长岛型掌跖角化病(Nagashima-type palmoplantar keratosis,NPPK)是亚洲人群中最常见的掌跖角化病,2013年Kubo等学者通过全外显子组测序发现其为丝氨酸蛋白酶抑制剂B7(SERPINB7)基因纯合或复合杂合突变所致,目前发现15种不同的致病性突变。NPPK的典型临床特征表现为超出掌跖皮肤掌缘的角化过度。NPPK远期预后良好,暂无标准化治疗方案,目前研究发现庆大霉素可以有效缓解NPPK患者皮肤角化过度和异味,然而仍需更多的临床研究去验证。     

长岛型掌跖角化病一家系丝氨酸蛋白酶抑制剂B7基因的突变分析

目的:对一家系长岛型掌跖角化病(NPPK)丝氨酸蛋白酶抑制剂B7(SERPINB7)基因突变进行分析。方法:采用聚合酶链式反应扩增SERPINB7基因所有的外显子及其邻近的剪切点并进行直接测序。结果:一家系成员5人,患者1人。先证者,男,23岁,先证者及其母亲均检测到SERPINB7纯合突变c.796CT(p.Arg266Ter),该突变导致SERPINB7基因编码的蛋白第266位氨基酸由精氨酸变为终止密码。先证者父亲、两位弟弟及100例正常对照中均未检测到SERPINB7基因突变。结论:SERPINB7 c.796CT(p.Arg266Ter)基因纯合突变可能是该例NPPK患者的致病原因。     

弥漫性掌跖角化病

弥漫性掌跖角化病是一组临床表现多样、累及掌跖的皮肤病,表现为掌跖部皮肤弥漫性增厚,通常合并有其他外胚叶病变。由于这组疾病的临床表现重叠和多样性,很难进行分类。近年来,该病分子特征研究的进展有助于区分该病的不同型别,并提高了我们对皮肤生物学的认识。     

点状掌跖角化病1例

临床资料患者,男,68岁。主因双手掌、双足底皮肤角化30余年,于2010年5月25日诊。患者30余年前无明显诱因双手掌、双足底出现针尖至米粒大小角     

点状掌跖角化病遗传学研究进展

点状掌跖角化病是一种以掌跖部不规则分布、进行性加重的角化性丘疹为特征的常染色体显性遗传性皮肤病.目前已报道AAGAB基因和COL14A1基因是点状掌跖角化病致病基因,除此之外,可能还存在其他致病基因.迄今为止,在多个种族或民族点状掌跖角化病家系中已发现39种AAGAB基因突变和1个COL14A1基因突变位点.AAGAB基因突变导致其编码的p34蛋白功能缺失或不足,使表皮生长因子受体再循环发生障碍,角质形成细胞发生过度增殖,导致点状掌跖角化病发生.COL14A1基因突变的致病性有待于蛋白质功能学研究、体外细胞实验以及该基因突变在其他点状掌跖角化病家系内重复性验证等进一步证实.     

点状掌跖角化病伴发银屑病一例

患者男,53岁。18岁时掌跖部开始出现角质丘疹,质地坚硬,随年龄增长皮损逐渐增多。曾用多种药物治疗,效果不明显,近1个月患者啊背部开始出现红斑鳞屑性皮疹,遂来我科就诊,患者家族三代中有5人（男3例,女2例）患有点装掌跖角化病,但仅此例伴发销屑病。     

掌跖角化病的遗传异质性

掌跖角化病多为先天性,是一组临床表现各异,发病原因不同的遗传性皮肤病。有些掌跖角化病已通过连锁分析的方法定位在染色体的某个区段,有些已经找到突变基因,对这些致病基因及其功能的研究有助于先天性掌跖角化病的诊断、遗传咨询及治疗。     

Spontaneous clinical remission of Nagashima-type palmoplantar keratoderma in a patient of Korean descent with a heterozygous SERPINB7 mutation

Nagashima-type palmoplantar keratoderma (NPPK) is an autosomal recessive form of diffuse palmoplantar keratoderma (PPK) characterized by thickening and redness of palms and/or soles. In this report, we describe a female patient of Korean descent who had clinical remission of her adult-onset NPPK. To our knowledge, she is the first reported heterozygous SERBINB7 mutation carrier to present with classic NPPK who achieved spontaneous clinical remission.     

一个表皮松解性掌跖角化病家系的KRT1基因突变分析

目的 探讨一个中国汉族人表皮松解性掌跖角化病(EPPK)家系的角蛋白基因KRT1、KRT9、KRT10突变情况.方法 收集1个EPPK家系的临床资料,提取外周血DNA,通过PCR扩增角蛋白KRT1、KRT9、KRT10基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序,以表型正常家系成员及50例健康人为正常对照.结果 发现家系内6例患者均存在KRT1基因错义突变c.1436T>C,导致第479位的异亮氨酸被苏氨酸取代(I479T),在家系中6例正常人及50例对照者未发现上述突变.结论 错义突变KRTI的c.1436T>C可能为导致该家系临床表型的主要原因.本例为国内首次发现的KRT1突变引起的EPPK家系.

Abstract：

Objective To analyze the mutations in keratin 1 (KRT1), KRT9 and KRT10 genes in a Chinese family with epidermolytic palmoplantar keratoderma (EPPK). Methods Clinical data were collected from a family with EPPK. Genomic DNA was extracted from the peripheral blood of 12 family members, including 6 patients and 6 unaffected members, as well as from 50 unrelated normal human controls. PCR was performed to amplify all the exons and flanking sequences of KRT1, KRT9 and KRT10 genes followed by DNA sequencing.Results A missense mutation C.1436T > C was found in the highly conserved helix termination motif of KRT1 gene of all the patients, resulting in a substitution of isoleucine by threonine at position 479 of the KRT1 protein. No mutation was found in the unaffected members or unrelated controls. Conclusions The missense mutation C.1436T > C in K.RT1 gene is likely to be the main cause of the phenotype of EPPK in this family.This is the first report of a pedigree with KRT1 gene mutation-induced EPPK in China.     

弹性假黄色瘤一例ABCC6基因突变分析

目的 报告1例弹性假黄色瘤,并检测ABCC6基因突变情况。方法 分析1例弹性假黄色瘤先证者的临床资料,并收集其父母、儿子及100例无亲缘关系的健康对照的外周血,提取基因组DNA,PCR扩增ABCC6基因编码区31个外显子,并进行DNA直接测序与ABCC6编码蛋白质功能预测。结果 先证者父母及儿子表型均正常。基因突变分析显示,先证者存在ABCC6基因c.373G > A（p.E125K）和c.3703C > T（p.R1235W）的复合杂合突变,先证者母亲为c.3703C > T（p.R1235W）杂合突变携带者,先证者父亲和儿子为c.373G > A（p.E125K）杂合突变携带者,而100例无亲缘关系的健康对照均未检测到该两种突变。物种间序列比对分析发现,ABCC6编码蛋白质第125位谷氨酸和第1235位精氨酸为进化高度保守的序列,SIFT和Polyphen?2软件预测c.373G > A（p.E125K）和c.3703C > T（p.R1235W）突变为有害变异位点。结论 ABCC6基因c.373G > A（p.E125K）和c.3703C > T（p.R1235W）的复合杂合突变可能是该例弹性假黄色瘤患者发病的原因。     

一残毁性掌跖角化病家系GJB2基因突变研究

目的 对一个中国汉族残毁性掌跖角化病家系进行GJB2基因突变检测,以明确其致病基因。 方法 收集该家系5例患者、4例正常人和100例非该家系成员外周血和家系患者临床资料。提取基因组DNA,PCR扩增包括GJB2基因整个编码序列在内的1015 bp,扩增产物纯化后应用ABI PRISM 3730XL自动测序仪直接双向测序, Sequencher 4.10.1 Demo 软件与基因组序列进行比对分析,查找有无突变基因。结果 该家系所有患者GJB2基因均存在一个杂合错义突变196G→C,导致第一细胞外区域（E1）第66位天冬氨酸被组氨酸替代（即D66H）,而家系中4例正常人和100例非家系成员正常人对照的DNA测序结果均未发现此突变。结论 GJB2基因中D66H错义突变是中国汉族人群中残毁性掌跖角化伴耳聋的致病原因之一。     

家族性原发性皮肤淀粉样变性两家系OSMR基因突变

目的 检测家族性原发性皮肤淀粉样变性两个家系OSMR基因突变情况并分析与临床表现的关系.方法 收集两个原发性皮肤淀粉样变性家系的临床资料,提取外周血DNA,采用PCR技术扩增两例先证者及其家属OSMR基因18个外显子及其侧翼序列并测序,并以100例健康人作为对照.结果 第1个家系先证者OSMR基因第15号外显子发生c.2081C＞T杂合突变,导致氨基酸序列出现p.P694L改变,家族中其他4例患者均带有相同突变位点.第2个家系先证者OSMR基因第11号外显子发生c.1538G＞A杂合突变,导致氨基酸序列出现p.G513D改变,其母亲也带有相同突变位点,突变位点与疾病符合共分离.两家系中健康成员及100例健康对照者均未发现相应突变.结论 OSMR基因p.P694L和p.G513D突变可能与原发性皮肤淀粉样变性有关.     

表皮松解性掌跖角化病一家系KRT9基因突变检测

目的：检测一表皮松解性掌跖角化病(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)家系中患者及其家族成员的KRT9基因突变。方法：收集该EPPK家系先证者及其家族成员临床资料,提取他们及100例无亲缘关系的健康对照外周血DNA,PCR扩增KRT9基因编码区的全部外显子及其侧翼序列,对产物直接测序,同时进行突变点的功能预测。结果：该家系所有患者的KRT9基因1号外显子第482位碱基均发生错义突变c.482A>G(p.Asn161Ser)。家系中未患病者及100名正常对照中均未发现此突变。SIFT和Polyphen-2软件预测c.482A>G(p.Asn161Ser)突变为有害变异位点。结论：KRT9基因的突变c.482A>G(p.Asn161Ser)可能是导致该家系发生表皮松解性掌跖角化病的原因。     

Conserved gene organization of 67K keratin in patients with hereditary palmoplantar keratoderma

Restriction enzyme analysis to determine the divergence of the gene organization and the restriction fragment length polymorphism in four patients with two types of hereditary palmoplantar keratoderma revealed that the gene organization of 67K keratin was conserved in all cases. No restriction enzyme fragement length polymorphism was observed in a family of the Vörner type (Epidermolytic hereditary palmoplantar keratoderma) nor in a family of the Unna-Thost type. Total southern blotting analysis of both patients and controls showed the same pattern of bands; digestion with BamHI revealed 16.5 Kilo base pairs (Kbp) and 8.5 Kbp, whereas double digestion with BamHI and EcoRI showed bands of 7.2 Kbp and 4.5 Kbp, and that with BamHI and SphI gave 6.0 Kbp and 1.7 Kbp. These results indicate that abnormalities in the keratin pattern, especially a decrease in the amount of higher molecular weight keratin in Vörner type palmoplantar hyperkeratosis, are not due to changes in the gene organization, such as insertion and/or deletion in the 67K keratin gene, and that there is no polymorphism around the 67K keratin gene of either type.     

着色性干皮病两例ERCC2和ERCC5基因突变分析

【摘要】 目的 分析2例着色性干皮病患儿基因突变。方法 收集2例着色性干皮病患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,采用高通量全外显子组测序方法对患儿进行全外显子组测序,确定致病基因突变位点,再用Sanger测序法对患儿及其父母的DNA进行双向验证,重点关注着色性干皮病相关候选基因XPA、ERCC3、XPC、ERCC2、DDB2、ERCC4、ERCC5及POLH的变异。结果 例1为3岁男孩,面、耳、颈、双手背散发褐色斑点伴色素减退斑2年,步态不稳1年,皮疹夏季加重,以光暴露部位为主。例2为1岁5月龄男孩,面部散发褐色斑点伴少许色素减退斑1年。基因检测显示,例1 ERCC2基因发生复合杂合突变,即父源c.1805G>A（p.Gly602Asp）和母源c.586C>T（p.Arg196Ter）突变,为XPD型。例2 ERCC5基因发生复合杂合突变,即父源c.2533+2T>C和母源c.2453C>T（p.Ala818Val）突变,为XPG型。c.586C>T（p.Arg196Ter）和c.2533+2T>C既往未见报道。嘱防晒、避光,随访2年,患儿皮损较前有所增多,未出现恶性肿瘤。结论 ERCC2基因复合杂合突变可导致XPD型着色性干皮病,表现出皮肤和神经症状;ERCC5基因复合杂合突变可导致XPG型着色性干皮病,表现为轻症表型。早期临床特点结合基因检测有助于着色性干皮病患者的准确诊断及分型。