重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的临床疗效观察

【摘要】 目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗由药物引起的中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效及安全性。方法 2009—2018年于苏州大学附属第二医院等8个中心纳入22例TEN患者，男10例、女12例，年龄22 ~ 75岁。采用rhTNFR：Fc 25 mg/次皮下注射治疗，首剂加倍，每3天1次，连续治疗6 ~ 8次。治疗前及治疗后第4、7、10、13、16、19、22、25天评估患者药疹面积和严重程度指数（DASI）评分、DASI改善指数（DASI50、DASI75、DASI90）；微量样本多指标流式蛋白定量技术检测外周血及疱液TNF-α水平。治疗过程中监测患者体温、皮疹变化及肝肾功能，记录不良事件。统计分析采用重复测量方差分析、配对t检验及Pearson相关分析。结果 22例患者中，未合并感染的20例在首次治疗后24 ~ 72 h体温停止升高，48 ~ 120 h恢复正常。22例首次治疗后24 ~ 48 h控制水疱新发，48 ~ 96 h皮肤颜色由鲜红色转为暗紫色，2周后皮损基本恢复正常。治疗2 ~ 4周，19例肝功能异常患者丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平恢复正常。治疗4 ~ 13 d，7例肾功能异常者肌酐、尿素氮得到控制。治疗过程中，22例患者DASI评分逐渐下降（F = 532.81，P＜0.01），从治疗前53.64 ± 8.67降至治疗25 d时的2.05 ± 1.21（t = 26.60，P < 0.001）。治疗第10天，22例（100%）改善达DASI50；治疗第19天，22例（100%）改善达DASI75；治疗第25天，20例（90.90%）改善达DASI90。22例患者外周血TNF-α水平随治疗时间的延长逐渐降低，从治疗前（33.95 ± 27.90） ng/L降至第25天时（2.38 ± 0.79） ng/L。治疗前15例患者疱液TNF-α水平为（111.99 ± 99.41） ng/L，疱液/外周血TNF-α比值1.83 ~ 28.21。治疗前，22例患者血清TNF-α水平与DASI评分无明显相关性（P = 0.10），15例患者疱液TNF-α水平与DASI评分呈正相关（r = 0.59，P = 0.02）。治疗过程中未发现各种急性不良反应。22例患者均完成治疗并痊愈出院，出院后随访6个月未见复发及各种并发症。结论 rhTNFR：Fc是治疗由药物引起的TEN有效及安全的药物。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗寻常性银屑病多中心、随机、双盲试验

目的 评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)治疗中、重度寻常性银屑病的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的临床试验.4个研究中心共144例中、重度寻常性银屑病患者,随机分为试验组和对照组,试验组皮下注射rhTNFR:Fc 50 mg/周,同时口服空白模拟甲氨蝶呤7.5 mg/周;对照组口服甲氨蝶呤7.5 mg/周,同时皮下注射空白模拟rhTNFR:Fc 50 mg/周,疗程12周.结果 124例患者完成了试验,治疗12周后,试验组PAS150、PASI75、PASI90的比例分别为86.11%,76.39%,52.78%,对照组分别为63.89%,44.44%,22.22%,两组间差异有统计学意义(P<0.01).医生对病情的整体评分、皮肤病生活质量指数和患者10 cm视觉模拟评分试验组改善优于对照组(P<0.05);试验组达到痊愈和几乎达到痊愈的比例显著高于对照组(P<0.05).不良反应主要有白细胞或中性粒细胞下降、感染、肝功能异常、注射局部水肿、瘙痒等,发生率试验组为26.39%,对照组为29.17%,两组差异无统计学意义(P>0.05),未见严重不良反应.结论 rhTNFR:Fc比甲氨蝶呤起效快,治愈率高,且毒性反应小.     

血清骨桥蛋白和肿瘤坏死因子-α水平与寻常型银屑病活动性的相关性

目的:确定寻常型银屑病患者血清中骨桥蛋白(OPN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达与寻常型银屑病病情活动程度的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例寻常型银屑病患者及20名健康对照组外周血中OPN、TNF-α的水平,并分析OPN和TNF-α与银屑病PASI评分的相关性。结果:寻常型银屑病患者外周血中OPN、TNF-α水平明显高于健康对照组(P0.01),且与PASI评分呈正相关(均P0.05)。结论:血浆OPN和TNF-α水平可作为评价银屑病病情活动程度的参考指标。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗银屑病及其对白细胞介素17A和肿瘤坏死因子α的影响

目的 探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)联合甲氨蝶呤对中重度斑块型银屑病患者血清和单个核细胞中白细胞介素(IL) 17A和肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响.方法 2014年8月至2016年2月同济大学附属第十人民医院皮肤科门诊收治的30例中重度斑块型银屑病患者,分为益赛普组(15例)和益赛普+甲氨蝶呤组(15例),疗程24周.采用酶联免疫吸附法(ELISA)和实时定量PCR法检测两组患者治疗前后血清和外周血单个核细胞的IL-17A和TNF-α的浓度和mRNA表达水平.结果 治疗前益赛普+甲氨蝶呤组和益赛普组患者,血清IL-17A,TNF-α水平以及外周血PBMC中IL-17A,TNF-α mRNA的表达均显著高于健康对照组(P＜0.05);治疗后,益赛普+甲氨蝶呤组血清IL-17A、TNF-α浓度(142.67±14.82,70.07±25.02)及外周血PBMC中IL-17A、TNF-α mRNA表达(1.12±0.33,2.50±1.04)与益赛普组血清IL-17A、TNF-oα浓度(163.54±23.18,91.98±14.62)及外周血PBMC中IL-17A、TNF-α mRNA的表达(1.56±0.77,3.61±2.14)比较显著下降(P＜0.05).结论 益赛普联合甲氨喋呤治疗银屑病疗效优于单用益赛普治疗,联合治疗可以缩短治疗时间,提高疗效,其作用机制可能与下调IL-17A、TNF-α的表达量有关.     

白三烯、IL-8和TNF-α在银屑病患者血、尿和皮损中的表达

目的:检测白三烯(LTs)、IL-8和TNF-α在银屑病中的表达.方法:采用ELISA方法分别检测32例银屑病患者血清、尿液和皮损中LTB4、LTE4水平及血清、皮损中IL-8和TNF-α水平,并与20例健康志愿者作对照.结果:患者血清、皮损中IL-8、TNF-α和血清、尿液、皮损中LTE4水平均明显高于对照组(均P＜0.01),皮损中LTB4水平明显升高(P＜0.01),但血清和尿液中LTB4水平与对照组相比差异无显著性(P＞0.05).皮损中LTB4、LTE4和IL-8水平与银屑病皮损面积与严重性指数(PASI)评分变化趋势一致,均有显著相关性.结论:白三烯通过参与局部炎症反应在银屑病发病中起重要作用.     

银屑病患者骨髓基质细胞分泌转化生长因子β1、干细胞因子、角质形成细胞生长因子、肿瘤坏死因子α水平检测

[目的]通过检测银屑病患者骨髓基质细胞分泌转化生长因子(TGF-β1)、干细胞因子(SCF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和角质形成细胞生长因子(KGF)水平,探讨银屑病患者骨髓造血微环境的变化.[方法]寻常性银屑病患者20例,进行期10例,静止期10例,银屑病皮疹面积和严重程度(PASI)范围为0.6 ～ 22.8,平均10.97.健康对照组20例为骨髓象正常者.采用密度梯度离心法分离骨髓单一核细胞,通过贴壁法培养骨髓基质细胞.收集传3代后继续培养72h的骨髓基质细胞及上清液,用流式细胞仪鉴定细胞表面标志,ELISA法检测上清液中TNF-α、TGF-β1、KGF和SCF的表达水平.银屑病组和对照组间各检测指标比较采用t检验,细胞因子与PASI相关性分析采用Pearson相关分析.[结果]倒置显微镜下,银屑病组与健康对照组的骨髓基质细胞形态无显著差异,90％以上表面抗原CD29高表达,而CD34、CD45及HLA-DR表达为阴性.银屑病患者骨髓基质细胞分泌的TNF-α(22.93±10.11μg/L)显著低于健康对照组(35.73±15.15 μg/L,两组比较,t=3.14,P＜0.05),SCF表达水平(76.80±16.19 μg/L)明显高于健康对照组(59.86±22.41μg/L,两组比较,t=2.74,P＜0.05),而KGF、TGF-β1的分泌量与健康对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).银屑病患者组SCF、TNF-α、KGF、TGF-β1分泌水平与PASI无相关关系(P值均＞0.05).[结论]银屑病患者骨髓基质细胞分泌的TNF-α、SCF存在异常,表明银屑病患者骨髓造血微环境存在异常.     

寻常性银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体和TNF-α受体mRNA表达的研究

目的 探讨寻常性银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA和TNF-α仅受体mRNA的表达及其在银屑病发病机制中的作用.方法 采集50例寻常性银屑病患者外周静脉血,分离单一核细胞后,以RT-PCR法检测其IFN-γ受体mRNA和TNF-α受体mRNA的表达,PASI评分法评估银屑病的严重程度.以24例正常人作对照.结果 50例银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA的表达均值为1.11±0.55,其中37例进行期患者为1.13±0.57,13例静止期患者为1.03±0.52,正常人对照组为0.72±0.17,银屑病患者显著高于正常人对照组(P=0.0034),进行期显著高于正常人对照组(P=0.008),而静止期与正常人对照组差异无统计学意义.正常人对照组和银屑病患者外周血单一核细胞TNF-α受体mRNA的表达水平差异无统计学意义.银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA表达水平与TNF-α受体mRNA表达水平及PASI值均无相关性.结论 IFN-γ受体mRNA在寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中异常高表达,但与疾病的活动性无关.     

复方甘草酸单铵联合甲砜霉素对银屑病的疗效及其血清TNF-α和IL-8的影响

观察复方甘草酸单铵联合甲砜霉素治疗寻常型银屑病的疗效及其对血清TNF-α和IL-8水平的影响.采用开放对照法观察药物疗效,应用ELISA检测24例寻常型银屑病患者经复方甘草酸单铵联合甲砜霉素治疗前后血清TNF-α及IL-8水平的变化.治疗组24例中,12例痊愈,7例显效,总有效率79.17%.寻常型银屑病患者血清中TNF-α及IL-8水平较正常对照显著增高(P＜0.01).治疗后血清中TNF-α及IL-8水平较治疗前显著下降(P＜0.01).复方甘草酸单铵联合甲砜霉素治疗银屑病有效;TNF-α及IL-8可能被用做判定银屑病疗效的指标.     

寻常性银屑病患者血清肿瘤坏死因子α及其受体的检测

寻常性银屑病的病因及发病机制迄今尚未阐明.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是重要的免疫炎症介质,有可能是银屑病免疫炎症反应的始动因素[1],在银屑病发病中有着重要的作用,TNF-α需要与其受体P55和P75结合才能发挥作用。     

α-促黑素对银屑病患者外周血单一核细胞产生TNF-α和IL-10的影响

目的 探讨α-促黑素(α-MSH)对银屑病患者外周血单一核细胞(PBMC)产生TNF-α、IL-10的影响.方法 标本取自20例寻常性银屑病患者和10例健康献血者,用不同浓度α-MSH处理经过植物血凝素(PHA)刺激的PBMC,用ELISA法检测PBMC培养上清中TNF-α、IL-10水平,应用荧光实时定量PCR分析PBMC中TNF-α mRNA、IL-10 mRNA的表达.结果 银屑病患者PBMC培养上清中TNF-α水平高于正常对照(P<0.01),IL-10水平低于正常对照(P<0.01);各浓度α-MSH均可抑制TNF-α的分泌(P<0.01),浓度为10-13mol/L时作用最强(P<0.01);各浓度α-MSH均可诱导IL-10的分泌(P<0.01,P<0.05),浓度为10-13mol/L时作用最强(P<0.01).浓度为10-13 mol/L的α-MSH下调TNF-α mRNA的表达(P<0.01)、上调IL-10 mRNA的表达(P<0.01).结论 α-MSH可调节银屑病患者TNF-α和IL-10产生.     

窄谱中波紫外线治疗对寻常性银屑病患者血清TNF-α,IL-10水平的影响

目的探讨窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗对寻常性银屑病患者血清TNF-α和IL-10水平的影响。方法 42例银屑病患者采用NB-UVB照射治疗,3次/周,共治疗6周,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者治疗前后血清TNF-α和IL-10含量的变化情况,并与20例正常人对照。结果银屑病患者治疗有效率为80.95%,正常人血清TNF-α和IL-10浓度分别为(0.58±1.17)ng/mL和(16.91±4.58)pg/mL;银屑病患者治疗前后TNF-α浓度分别为(41.56±8.23)ng/mL和(12.40±7.21)ng/mL,治疗前后TNF-α水平比较,差异有统计学意义(P<0.01);银屑病患者治疗前后IL-10浓度分别为(7.45±2.32)pg/mL和(11.64±3.42)pg/mL,治疗前后IL-10水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NB-UVB照射治疗银屑病患者有效,可能与抑制银屑病患者血清TNF-α水平,提高IL-10水平有关。     

银屑Ⅰ号治疗寻常性银屑病临床疗效观察及相关细胞因子检测

目的探讨银屑Ⅰ号治疗银屑病的临床疗效及作用机理.方法应用银屑Ⅰ号对80例寻常性银屑病患者进行治疗,用PASI评分法观察其临床疗效,并用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测治疗前后血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)表达的变化.结果银屑Ⅰ号治疗后PASI评分较治疗前明显下降,血清MCP-1、TNF-α、IL-8水平较治疗前显著降低.结论银屑Ⅰ号临床疗效显著,其治疗机理可能与MCP-1、TNF-α、IL-8的表达下调有关.     

来氟米特联合羟氯喹治疗关节病型银屑病疗效及对血清IL-8、TNF-α的影响

目的观察来氟米特联合羟氯喹治疗关节病型银屑病(psoriaticarthritis,Ps A)患者的临床效果及其对外周血白细胞介素(Interleukin,IL)-8、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α的影响。方法 25例Ps A患者给予来氟米特联合羟氯喹口服治疗16周,对比分析治疗前后的银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)、关节疾病活动度(disease activity score-28,DAS28)及医生和患者对疾病活动性的VAS评分等指标,同时采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测Ps A患者治疗前、后和20例健康对照组血清IL-8、TNF-α的水平。结果 Ps A患者治疗后PASI、DAS28、医生和患者的VAS评分均较治疗前明显下降(P0.05),治疗前血清IL-8、TNF-α水平均显著高于健康对照组(P0.05),而治疗后IL-8、TNF-α水平均较治疗前明显下降(P0.01),且与对照组相比差异无显著性(P0.1)。结论来氟米特联合羟氯喹治疗Ps A患者具有较好的疗效和安全性,可降低血清IL-8、TNF-α的水平。     

甲氨蝶呤对寻常性银屑病患者血清IL-23,IL-17水平影响

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)治疗寻常性银屑病(PV)的疗效及对患者血清IL-23,IL-17的影响,进一步阐明MTX治疗PV的作用机制。方法应用ELISA方法检测42例寻常性银屑病患者经MXT治疗前后血清IL-23,IL-17水平变化,并与41例正常对照组比较。结果 MTX治疗寻常性银屑病疗效显著,治疗后PASI评分显著下降(P0.01)。患者血清IL-23,IL-17水平分别为(1581.16±463.31)ng/L和(7.44±2.36)ng/L,显著高于正常对照组的(832.41±309.16)ng/L和(2.93±0.85)ng/L,差异有统计学意义(P0.01)。MTX治疗后患者血清IL-23,IL-17水平分别为(845.68±385.95)ng/L和(3.04±0.79)ng/L,与治疗前相比显著下降,差异有统计学意义(P0.01),且患者血清IL-23,IL-17水平与银屑病PASI评分均呈显著正相关(P0.01)。结论 MTX治疗寻常性银屑病疗效显著,可能通过调节Th17细胞降低血清IL-23,IL-17水平发挥治疗作用。     

雷公藤多苷对寻常性银屑病患者血清中白细胞介素-6、17及23水平的影响

目的:观察雷公藤多苷治疗寻常性银屑病的疗效,并检测其对患者血清中白细胞介素(IL)-6、IL-17及IL-23水平的影响,探讨雷公藤多苷治疗寻常性银屑病的作用机制。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测40例寻常性银屑病患者经雷公藤多苷治疗前后血清中IL-6、IL-17及IL-23水平变化。结果:雷公藤多苷治疗寻常性银屑病8周后银屑病皮损面积及严重度指数(PASI)评分显著下降(P0.01)。患者血清中IL-6、IL-17及IL-23水平治疗前分别为(184.16±26.19)ng/L、(7.43±2.02)ng/L和(1622.44±254.56)ng/L,治疗后分别为(136.03±16.19)ng/L、(3.07±0.67)ng/L和(824.72±141.54)ng/L,治疗前后比较,差异有统计学意义(P均0.01),IL-17、IL-23与PASI评分呈正相关。结论:雷公藤多苷治疗寻常性银屑病疗效显著,可能通过调节Th17细胞降低血清中IL-6、IL-17及IL-23的水平发挥作用。     

寻常性银屑病患者血清趋化因子CCL27的检测及临床意义

目的 检测寻常性银屑病患者血清CCL27水平并探讨其临床意义。方法 采用酶联免疫吸附法检测61例寻常性银屑病患者治疗前后和45例健康人血清CCL27水平。结果 61例寻常性银屑病患者血清CCL27水平为（670.02 ± 262.15） ng/L,健康人对照组为（373.10 ± 92.84） ng/L,两组差异有统计学意义（t ＝ 8.18,P ＜ 0.01）。进行期患者血清CCL27水平为（799.94 ± 214.54） ng/L,静止期为（422.57 ± 135.53） ng/L,两组差异有统计学意义（t ＝ 8.39,P ＜ 0.01）。经药物治疗8周后,银屑病患者PASI评分下降70％以上者36例,其CCL27水平明显下降,与治疗前比较,差异有统计学意义（t ＝ 9.95,P ＜ 0.01）;PASI评分下降不足70％者25例,CCL27水平与治疗前比较差异无统计学意义（t ＝ 1.84,P ＞ 0.05）。61例银屑病患者血清CCL27水平与PASI评分呈正相关（r ＝ 0.58,P ＜ 0.01）。结论 寻常性银屑病患者血清CCL27水平明显增高,并与疾病活动性相关。     

开玄解毒法干预斑块型银屑病皮损部位肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8,P物质含量的动态变化

目的观察“开玄解毒法”治疗斑块型银屑病过程中，皮损部位肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、P物质（SP）含量的动态变化情况，进而探讨该方法治疗斑块型银屑病的作用机制。方法对12例斑块型银屑病患者采用“开玄解毒法”（口服“开玄解毒方”结合刺络放血疗法）连续治疗3周，以银屑病皮损面积和严重程度（PASI）评分进行疗效评价；每次刺络放血疗法后（共5次）采集患者治疗过程中皮损部位释放出的末梢血，用ELISA双抗体夹心法检测TNF-α、IL-8、SP的含量，分别绘制每例患者治疗过程皮损部位TNF-α、IL-8、SP含量的变化曲线图，了解“开玄解毒法”对斑块型银屑病皮损处TNF-α、IL-8、SP的干预作用。结果“开玄解毒法”治疗斑块型银屑病的总有效率为66．67％，治疗后PASI评分较治疗前显著下降（P=0．005）；治疗过程中皮损PASI评分、TNF-α与IL-8在皮损部位的含量呈逐渐下降趋势；但SP在皮损部位的含量无显著变化。结论“开玄解毒法”治疗斑块型银屑病有效，可能与降低皮损处TNF-α与IL-8含量有关，但尚不能认为该法可以降低皮损部位SP的含量。     

慢性荨麻疹患者血浆RANTES、嗜酸粒细胞趋化因子、TNF-α与白三烯B4水平的测定

目的 探讨慢性荨麻疹患者血浆中调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)、嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)、TNF-α及白三烯B4(LTB4)的水平及其意义.方法 对41例慢性荨麻疹患者进行临床评价,按症状积分将病情分为轻型、中型、重型3级.应用咪唑斯汀10 mg每日1次,连续治疗4周.采用ELISA法测定20例健康志愿者与41例患者治疗前后血浆中RANTES、eotaxin、TNF-α与LTB4的水平.结果 ①慢性荨麻疹组血浆中RANTES、eotaxin、TNF-α和LTB4水平分别为(52.5 ±10.2)μg/L、(58.4±16.1)μg/L、(35.1±9.6)ng/L和(109.4±21.7)ng/L,健康对照组水平分别为(33.7±9.4)μg/L、(48.3±13.6)μg/L、(21.3±8.9)ng/L和(77.8±11.6)ng/L,两组比较差异均有统计学意义,P值分别<0.01、<0.05、<0.01、<0.01.②血浆RANTES、eomxin、TNF-α、LTB4水平与临床表现的相关性分析显示:中、重型慢性荨麻疹患者的RANTES、eotaxin、TNF-α与LTB4血浆水平高于轻型患者,差别均有统计学意义,P<0.05;重型患者的RANTES、eotaxin、TNF-α与LTB4血浆水平较中型患者略有增高,但差异均无统计学意义,P>0.05.③咪唑斯汀治疗后慢性荨麻疹组血浆中RANTES、eotaxin、TNF-α和LTB4水平较前明显下降,分别为(36.3±8.9)μg/L、(46.3±10.2)μg/L、(23.2±7.5)ng/L和(83.1±14.2)ng/L,与治疗前比较差异有统计学意义,P值均<0.01,与健康对照组比较P值均>0.05.结论 慢性荨麻疹患者血浆RANTES、eotaxin、TNF-α吨与LTB4水平升高,并与病情的严重程度呈正相关趋势,咪唑斯汀治疗后血浆中RANTES、eotaxin、TNF-α和LTB4水平较前明显下降,提示RANTES、eotaxin、TNF-α与LTB4在慢性荨麻疹的发病过程中可能起一定作用.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗斑块型银屑病临床疗效相关细胞因子检测

目的探讨血清白细胞介素(IL)-12、IL-17A、IL-23和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平在重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名益赛普)治疗斑块型银屑病疗效中可能的作用。方法 40例中重度斑块型银屑病患者皮下注射益赛普25 mg/次,2次/周,连续24周;治疗前用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清IL-12、IL-17A、IL-23和TNF-α水平。记录治疗前后计算银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分。PASI评分较基线下降≥75%定义为临床疗效显著,PASI评分较基线下降75%定义为临床疗效不显著。根据临床疗效是否显著分为2组,比较2组治疗前血清IL-12、IL-17A、IL-23和TNF-α水平。结果益赛普治疗临床疗效显著组中血清IL-12水平明显高于临床疗效不显著组,差异有统计学意义;2组中IL-17A、IL-23和TNF-α水平差异无统计学意义。结论血清IL-12水平可能是评估益赛普治疗斑块型银屑病临床疗效的一个指标。     

甲氨蝶呤治疗儿童重度斑块型银屑病的疗效及对炎症因子的影响

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)治疗儿童重度斑块型银屑病的疗效及对血清中炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α的影响。方法 18例儿童重度斑块型银屑病患者口服MTX每周0.1～0.3 mg/kg,治疗4～24周,以银屑病受累面积和严重程度(PASI)评分和儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI)评分评价疗效;采用液相悬浮芯片法测定基线和治疗24周后患者血清中IL-17A、IL-23和TNF-α的水平。结果 18例儿童重度斑块型银屑病患者治疗4、8、12、24周后PASI评分较治疗前显著下降(P均0.05);治疗4、8、12、24周后达到PASI75的患者比例分别为11.76%、40.00%、76.92%、100%。治疗12、24周后CDLQI的中位值较治疗前显著下降。9例患者治疗24周后血清中IL-17A、IL-23和TNF-α的水平较治疗前降低(P均0.05)。不良反应有恶心、食欲减退、谷丙转氨酶及谷草转氨酶轻度升高。结论在医师严密的监测下,小剂量的MTX治疗儿童重度斑块型银屑病疗效良好,安全性较高,患者满意度高。随着疗效的提高,患者血清中炎症因子的水平逐渐降低。