注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中、重度寻常性银屑病疗效观察

目的：评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（商品名：益赛普）治疗中、重度寻常性银屑病患者的疗效。方法：采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性平行对照临床试验方法,对144例中、重度寻常性银屑病患者进行银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）评分,其中益赛普组72例,甲氨蝶呤（MTX）组72例。结果：144例患者中124例完成了12周的治疗。治疗12周后,益赛普组PASI50、PASI75、PASI90的比例（PP人群）高于MTX组,差异具有统计学意义（P〈0．01）。益赛普组从第4周起PASI评分的改善优于MTX组。且对躯干、四肢的疗效好于MTX组。结论：与MTX比较,益赛普具有起效快、治疗效果明显、PASI评分改善明显的特点。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗寻常性银屑病多中心、随机、双盲试验

目的 评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)治疗中、重度寻常性银屑病的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的临床试验.4个研究中心共144例中、重度寻常性银屑病患者,随机分为试验组和对照组,试验组皮下注射rhTNFR:Fc 50 mg/周,同时口服空白模拟甲氨蝶呤7.5 mg/周;对照组口服甲氨蝶呤7.5 mg/周,同时皮下注射空白模拟rhTNFR:Fc 50 mg/周,疗程12周.结果 124例患者完成了试验,治疗12周后,试验组PAS150、PASI75、PASI90的比例分别为86.11%,76.39%,52.78%,对照组分别为63.89%,44.44%,22.22%,两组间差异有统计学意义(P<0.01).医生对病情的整体评分、皮肤病生活质量指数和患者10 cm视觉模拟评分试验组改善优于对照组(P<0.05);试验组达到痊愈和几乎达到痊愈的比例显著高于对照组(P<0.05).不良反应主要有白细胞或中性粒细胞下降、感染、肝功能异常、注射局部水肿、瘙痒等,发生率试验组为26.39%,对照组为29.17%,两组差异无统计学意义(P>0.05),未见严重不良反应.结论 rhTNFR:Fc比甲氨蝶呤起效快,治愈率高,且毒性反应小.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度寻常性银屑病的多中心临床研究

目的 评价用于重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度寻常性银屑病的安全性和疗效。 方法 采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的临床研究。两组中重度寻常性银屑病患者均接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,试验组用药商品名为安佰诺,对照组为益赛普。在治疗前（W0）、治疗第2周、第6周及治疗后（疗程12周）分别对各观察指标进行评估记录。 结果 5个研究中心共入组病例180例,完成试验174例,采用SAS统计软件包,按分层分段方法产生随机数,其中试验组88例,对照组86例。疗后12周,全分析集（FAS）分析显示,试验组和对照组银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）50、PASI75的患者分别是75.6%（68/90）、51.1%（46/90）和82.2%（74/90）、50.0%（45/90）,两组差异无统计学意义（均P > 0.05）;试验组PASI90达30.0%（27/90）,高于对照组的16.7%（15/90）,差异有统计学意义（χ2 = 4.472,P ＜ 0.05）。与药物有关的不良反应包括转氨酶升高、白细胞减少、上呼吸道感染、注射部位反应、尿常规异常、结核菌素纯蛋白衍化物试验异常等,两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2 = 0.188,P > 0.05）。不良反应一般程度较轻,未经处理或经相应治疗均能恢复正常。 结论 国产重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度寻常性银屑病12周安全有效。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗银屑病关节炎30例临床分析

目的 探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(益赛普)治疗银屑病关节炎的临床疗效。方法 纳入2011年4月—2021年2月四川大学华西医院皮肤科使用益赛普治疗的银屑病关节炎患者共30例。回顾性收集患者的人口统计学数据、临床数据、检验检查结果等。结果 本研究共纳入30例银屑病关节炎患者,男性患者26例(86.67%,26/30),开始使用益赛普治疗时患者平均年龄为(44.96±11.50)岁。29例(96.67%,29/30)患者未经生物制剂治疗。既往治疗以传统治疗为主,其中使用甲氨蝶呤治疗共计24例(80.00%,24/30)。治疗过程中15例(50.00%,15/30)患者联合甲氨蝶呤治疗。8例患者在基线及治疗后3～6个月完善了临床评估及关节超声。其中7例患者在治疗后临床评估疾病活动度有明显改善,达到美国风湿学会标准所定义的关节疼痛、肿胀数量减少20%、50%以及70%(American College of Rheumatology 20/50/70 criteria, ACR 20/50/70),其中4例患者达到ACR70,2例患者达到ACR50,1例患者达到ACR20...     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗反向银屑病一例北大核心CSCD

患者男,22岁,腋窝、肛周、腹股沟红斑糜烂伴瘙痒18年。患者18年前无明显诱因肛周出现红斑,自予土霉素、痱子粉外用,疗效不佳,偶有渗出糜烂。7年前双侧腋窝、腹股沟出现类似皮损,甲增厚、变黄,外院诊断为家族性慢性天疱疮。患者曾口服甲泼尼龙片、阿维A、羟氯喹等,并外用锌氧油、硅油乳膏、复方联苯苄唑乳膏、氧化锌扑粉等,疗效不佳,皮疹迁延反复。2年前患者全身出现泛发性红斑及小脓疱,外院皮损组织病理诊断为脓疱性银屑病,予静脉输注甲泼尼龙（40 mg/d,连用3 d）及口服阿维A（40 mg/d）,后甲泼尼龙减量至32 mg/d口服,阿维A 30 mg每日1次,外用卡泊三醇软膏、地奈德乳膏、硅油乳膏,四肢及躯干皮疹消退,但腋窝、腹股沟处仍反复发作红斑糜烂伴渗出。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗银屑病及其对白细胞介素17A和肿瘤坏死因子α的影响

目的 探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)联合甲氨蝶呤对中重度斑块型银屑病患者血清和单个核细胞中白细胞介素(IL) 17A和肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响.方法 2014年8月至2016年2月同济大学附属第十人民医院皮肤科门诊收治的30例中重度斑块型银屑病患者,分为益赛普组(15例)和益赛普+甲氨蝶呤组(15例),疗程24周.采用酶联免疫吸附法(ELISA)和实时定量PCR法检测两组患者治疗前后血清和外周血单个核细胞的IL-17A和TNF-α的浓度和mRNA表达水平.结果 治疗前益赛普+甲氨蝶呤组和益赛普组患者,血清IL-17A,TNF-α水平以及外周血PBMC中IL-17A,TNF-α mRNA的表达均显著高于健康对照组(P＜0.05);治疗后,益赛普+甲氨蝶呤组血清IL-17A、TNF-α浓度(142.67±14.82,70.07±25.02)及外周血PBMC中IL-17A、TNF-α mRNA表达(1.12±0.33,2.50±1.04)与益赛普组血清IL-17A、TNF-oα浓度(163.54±23.18,91.98±14.62)及外周血PBMC中IL-17A、TNF-α mRNA的表达(1.56±0.77,3.61±2.14)比较显著下降(P＜0.05).结论 益赛普联合甲氨喋呤治疗银屑病疗效优于单用益赛普治疗,联合治疗可以缩短治疗时间,提高疗效,其作用机制可能与下调IL-17A、TNF-α的表达量有关.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗疱疹样脓疱病一例并文献复习

患者,女,26岁。全身泛发性红斑、脓疱2个月,加重伴高热1周。银屑病病史13年,妊娠28周。外周血白细胞及中性粒细胞偏高,血及脓疱细菌培养阴性,根据临床表现及辅助检查可诊断为疱疹样脓疱病。入院后给予人免疫球蛋白20 mg,头孢曲松1.0 g,1次/日,治疗2周效果不佳,加用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25 mg,2次/周,2周后好转出院,新生儿健康。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗中重度银屑病获奖图片 益塞普联合甲氨蝶呤治疗银屑病疗效观察北大核心CSCD

患者男,有银屑病史16年,头颈、四肢、躯干可见斑片状红色皮疹,高出皮面,上有鳞屑。诊断银屑病。给予甲氨蝶呤5mg每周1次,叶酸片5mg每周1次,益赛普25mg每周两次皮下注射。用药3个月后,头颈、躯干、四肢皮疹显著减轻,皮肤平滑,有色素沉着,下肢略有脱屑。见图1～4。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的临床疗效观察

【摘要】 目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗由药物引起的中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效及安全性。方法 2009—2018年于苏州大学附属第二医院等8个中心纳入22例TEN患者,男10例、女12例,年龄22 ~ 75岁。采用rhTNFR：Fc 25 mg/次皮下注射治疗,首剂加倍,每3天1次,连续治疗6 ~ 8次。治疗前及治疗后第4、7、10、13、16、19、22、25天评估患者药疹面积和严重程度指数（DASI）评分、DASI改善指数（DASI50、DASI75、DASI90）;微量样本多指标流式蛋白定量技术检测外周血及疱液TNF-α水平。治疗过程中监测患者体温、皮疹变化及肝肾功能,记录不良事件。统计分析采用重复测量方差分析、配对t检验及Pearson相关分析。结果 22例患者中,未合并感染的20例在首次治疗后24 ~ 72 h体温停止升高,48 ~ 120 h恢复正常。22例首次治疗后24 ~ 48 h控制水疱新发,48 ~ 96 h皮肤颜色由鲜红色转为暗紫色,2周后皮损基本恢复正常。治疗2 ~ 4周,19例肝功能异常患者丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平恢复正常。治疗4 ~ 13 d,7例肾功能异常者肌酐、尿素氮得到控制。治疗过程中,22例患者DASI评分逐渐下降（F = 532.81,P＜0.01）,从治疗前53.64 ± 8.67降至治疗25 d时的2.05 ± 1.21（t = 26.60,P < 0.001）。治疗第10天,22例（100%）改善达DASI50;治疗第19天,22例（100%）改善达DASI75;治疗第25天,20例（90.90%）改善达DASI90。22例患者外周血TNF-α水平随治疗时间的延长逐渐降低,从治疗前（33.95 ± 27.90） ng/L降至第25天时（2.38 ± 0.79） ng/L。治疗前15例患者疱液TNF-α水平为（111.99 ± 99.41） ng/L,疱液/外周血TNF-α比值1.83 ~ 28.21。治疗前,22例患者血清TNF-α水平与DASI评分无明显相关性（P = 0.10）,15例患者疱液TNF-α水平与DASI评分呈正相关（r = 0.59,P = 0.02）。治疗过程中未发现各种急性不良反应。22例患者均完成治疗并痊愈出院,出院后随访6个月未见复发及各种并发症。结论 rhTNFR：Fc是治疗由药物引起的TEN有效及安全的药物。     

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗中重度银屑病临床图片征集活动揭晓北大核心CSCD

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）是上海中信国健药业股份有限公司采用DNA重组技术,自主研发的治疗中重度银屑病的生物制剂。为了更好地服务患者,给临床医师提供又一新的治疗银屑病的方法,上海中信国健药业股份有限公司与中华皮肤科杂志编辑部联合举办的“益赛普治疗中重度银屑病病临床图片有奖征集”活动顺利结束。共收到近20组图片,经过专家评审,5名优秀奖获得者名单如下（排名不分先后）：曹华（上海交通大学附属瑞金医院）,魏平（河北医科大学附属第三医院）,徐丽敏（天津长征医院）,张虹（云南省第一人民医院）,熊瑛（山东省临沂人民医院）。所有获奖者的奖品、获奖证书及参与奖的奖品由上海中信国健药业股份有限公司提供。     

重组II型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合糖皮质激素成功治疗重症多形红斑型药疹一例

患者,女,35岁。躯干四肢红斑、水疱8天。临床表现及组织病理检查符合重症多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndrome,SJS）,重组人II型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白单次联合糖皮质激素治疗后痊愈无复发。     

人免疫球蛋白和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的对比研究

目的:评价静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效。方法:收集2013—2019年武汉市第一医院使用IVIG及rhTNFR：Fc治疗的TEN患者资料。IVIG组11例,男3例,女8例,年龄25 ~ 72岁,中位TEN疾病严重...     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗难治性红皮病性银屑病一例

患者男,70岁,周身鳞屑性红斑丘疹20余年,多次确诊为银屑病,近4年逐年加重,曾使用甲氨蝶呤（MTX）和中波窄谱紫外线治疗,不能完全控制。4年前在使用MTX累计剂量达到125mg时出现乏力、恶心、口腔溃疡和白细胞降低至0.21×109/L而入血液科净化舱叶酸解毒、支持、升白细胞治疗后恢复。2010年4月出现血小板减少,经激素及美罗华治疗后恢复正常。2010年9月初因发热就诊,查白细胞下降,经升白细胞及抗感染治疗后恢复。半月后复查白细胞再次下降至1.5×109/L（其中淋巴细胞85%）,为进一步诊治收住入院。既往浅表淋巴结肿大近20年,4年前因为血尿确诊为前列腺癌,前列腺癌根治术时取腹股沟淋巴结活检才明确肿大之浅表淋巴结为非何杰金氏恶性淋巴瘤（滤泡型Ⅰ级,Ⅲ期B组）,针对淋巴瘤多次化疗后病情稳定。     

肿瘤坏死因子α与银屑病

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机理至今尚未完全明确。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factoralpha,TNF-α)是一种前炎症性细胞因子,研究发现其与银屑病的发病和治疗有密切联系。本文就近年来相关研究作一综述。     

阿维A酸治疗银屑病临床疗效观察及血清α-肿瘤坏死因子的检测

目的:观察阿维A酸(新体卡松)治疗前后银屑病患者血清中α-肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,初步探讨新体卡松的抗炎及免疫调节机制。方法:采用新体卡松犤0.75mg/(kg·d)犦口服治疗6例严重银屑病,症状缓解后,剂量逐渐减为0.50、0.25mg/(kg·d)服用,维持剂量为10mg/d。治疗前、后分别检测患者血清中TNF-α水平及其生物学活性,并与正常人进行对照。结果:6例患者均达到临床治愈,平均起效时间为(9.83±1.72)d;平均痊愈时间为(105.50±23.08)d;正常人血清TNF-α浓度为(0.55±1.34)pg/mL,生物学活性为(2.22±3.59)%;而银屑病患者治疗前后TNF-α浓度分别为(76.49±42.27)pg/mL、(12.50±7.67)pg/mL,生物学活性分别为(68.82±8.00)%、(20.72±8.94)%;与正常人比较差异均有显著性,未发现严重不良反应。结论:新体卡松治疗严重银屑病患者的效果较好,可能是通过抑制TNF-α的形成而起到抗炎及免疫调节作用。     

寻常性银屑病患者血清肿瘤坏死因子α及其受体的检测

寻常性银屑病的病因及发病机制迄今尚未阐明.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是重要的免疫炎症介质,有可能是银屑病免疫炎症反应的始动因素[1],在银屑病发病中有着重要的作用,TNF-α需要与其受体P55和P75结合才能发挥作用。     

肿瘤坏死因子-α与银屑病发病相关研究的Meta分析

目的评价细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α与银屑病的关系。方法检索Cochrane图书馆、MEDLINE、CBMdisc等电子资料库,纳入所有研究TNF-α与银屑病关系的对照试验进行Meta分析。由3名评价者共同评价纳入研究质量。结果共纳入33个研究,993例银屑病患者,710例正常人。所有研究均未描述具体的随机方法及其使用的检测方法的特异度。银屑病组的血清(或血浆)中TNF-α浓度明显高于对照组[SMD1.04,95%CI(0.62,1.45)],细胞培养上清中稍高于对照组[SMD0.82,95%CI(0.10,1.55)]。结论现有研究结果显示,银屑病与TNF-α升高有关,但由于纳入研究存在选择偏倚、混杂偏倚和测量偏倚的中高度可能性,势必影响结果的可靠性,期待将来高质量的临床对照试验提供高质量的证据。     

肿瘤坏死因子-α及其受体在白癜风患者皮损中的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体(TNFR1)与白癜风发病的关系。方法采用SABC免疫组化法对18例进展期及20例稳定期白癜风患者皮损处TNF-α及TNFR1进行检测,并以20例正常人作对照。结果寻常型进展期白癜风皮损中TNF-α的表达较寻常型稳定期组显著增加(P<0.01),寻常型稳定期白癜风皮损中TNF-α的表达较正常对照组显著增加(P<0.001)。患者组与对照组TNFR1无显著性差异(P>0.05)。结论TNF-α可能参与寻常型白癜风发病的某一环节。     

血清骨桥蛋白和肿瘤坏死因子-α水平与寻常型银屑病活动性的相关性

目的:确定寻常型银屑病患者血清中骨桥蛋白(OPN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达与寻常型银屑病病情活动程度的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例寻常型银屑病患者及20名健康对照组外周血中OPN、TNF-α的水平,并分析OPN和TNF-α与银屑病PASI评分的相关性。结果:寻常型银屑病患者外周血中OPN、TNF-α水平明显高于健康对照组(P0.01),且与PASI评分呈正相关(均P0.05)。结论:血浆OPN和TNF-α水平可作为评价银屑病病情活动程度的参考指标。     

肿瘤坏死因子α抑制剂诱导的银屑病研究进展

【摘要】 近年来肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂用于治疗多种炎症性疾病取得显著疗效,但同时也出现了一种不容忽视的、矛盾的药物不良反应,即其可诱发部分患者出现银屑病样表现,称之为TNF-α抑制剂诱导的银屑病,病理表现可为银屑病样改变,也可为海绵状改变,发病机制可能与TNF-α和Ⅰ型干扰素之间平衡失调、白细胞介素23/Th17细胞轴参与、感染有关。本文对TNF-α抑制剂诱导的银屑病的流行病学、组织学特征及其可能的发病机制做一阐述,为识别和治疗TNF-α抑制剂诱导的银屑病提供依据。