血管内皮生长因子和低氧性肺动脉高压

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是一重要的有丝分裂原及通透性因子,具有促进内皮细胞增殖,新生血管形成,增加微血管通透性等功能。本重点介绍了ＶＥＧＦ及其受体的特性以及在低氧性肺动脉高压形成中的意义和调节。为从基因水平治疗肺动脉高压提供一新的途径。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内血管内皮生长因子分布和水平的变化

肺血管结构重建是低氧性肺动脉高压的重要特征之一。血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）具有明显的促内皮细胞有丝分裂和血管形成的作用，体外实验已证实低氧可引起肺组织中ＶＥＧＦ及其受体的表达增多［１］。为探讨ＶＥＧＦ在低氧性肺动脉高压发病中的作用，我们观察了低氧性...     

HIMF在低氧性肺动脉高压的研究进展

低氧诱导促有丝分裂因子(hypoxia-induced mitogenic factor,HIMF)是一种相对分子质量为9 400,富含半胱氨酸的分泌蛋白,最初在鼠的肺组织用卵清蛋白诱发哮喘模型时发现的.HIMF由111个氨基酸残基组成,其结构分为3个组分:①N末端信号序列;②中间可变区;③高度保守的C末端信号序列.已经证实用短发夹环RNA敲减低氧性肺动脉高压大鼠的HIMF基因,能够阻止平均肺动脉压升高、降低肺血管阻力、减轻右心室肥厚以及改善慢性缺氧引起的血管重塑作用.本文主要就HIMF在低氧性肺动脉高压的作用及机制研究作一综述.     

内皮祖细胞与低氧性肺动脉高压

低氧性肺动脉高压(HPH)是一种致死性很高的肺血管疾病,其发病与血管内皮的损伤密切相关.近年来研究表明,内皮祖细胞(EPCs)在HPH血管内皮修复中具有重要作用.本文总结了近年来EPCs动员、归巢的分子生物学研究进展.研究了EPCs在HPH发生、发展中的作用,以及药物和EPCs移植对HPH的影响.     

肺血管重塑与低氧性肺动脉高压

肺血管重塑和肺动脉高压密切相关,慢性缺氧是肺血管重塑和肺动脉高压的一个常见原因.肺血管重塑以纤维母细胞、平滑肌细胞和内皮细胞增殖为最大特征,并导致管腔闭塞.了解肺血管重塑特征和机制对于预防或者逆转肺动脉高压具有重要的意义.     

血管内皮生长因子和低氧性肺动脉高压

血管内皮生长因子(VEGF)是一重要的有丝分裂原及通透性因子,具有促进内皮细胞增殖,新生血管形成,增加微血管通透性等功能。本文重点介绍了VEGF及其受体的特性以及有在低氧性肺动脉高压形成中的意义和调节,为从基因水平治疗肺动脉高压提供一新的途径。     

027 血管内皮生长因子和低氧性肺动脉高压

血管内皮生长因子(VEGF)是一重要的有丝分裂原及通透性因子,具有促进内皮细胞增殖,新生血管形成,增加微血管通透性等功能.本文重点介绍了VEGF及其受体的特性以及在低氧性肺动脉高压形成中的意义和调节,为从基因水平治疗肺动脉高压提供一新的途径.     

血管内皮生长因子与低氧性肺血管重建

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）具有明显的促内皮细胞有丝分裂和血管形成的作用［１］。为了解ＶＥＧＦ在低氧性肺动脉高压发病中的作用，我们以慢性低氧复制大鼠肺动脉高压模型，观察其血清ＶＥＧＦ水平的改变及肺血管结构重建。材料与方法雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只，随...     

低氧诱导因子与低氧性肺动脉高压形成机制的相关研究

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是细胞为适应缺氧环境和各种病理刺激所表达的核心调控因子,可调控多种与低氧条件下细胞生存相关靶基因的转录和信号的转导,在低氧性肺动脉高压、白血病、炎症、肿瘤等多种疾病的发生发展过程中起着重要的作用.近年来研究发现,HIF-1与低氧性肺动脉高压形成机制中离子通道的紊乱、血管活性物质的失衡、炎症的加重、肺血管的重塑等密切相关.本文将对低氧诱导因子的结构特征及其与低氧性肺动脉高压形成机制的最新研究概况作一综述.     

重叠综合征患者肺动脉压力与血管内皮功能的研究

目的:探讨重叠综合征(OS)患者肺功能、睡眠呼吸参数和肺动脉压力的变化以及肺动脉压力与血管内皮功能的相关性。方法:收集2009年2月至2012年1月我院呼吸科诊断的慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)和OS患者各60例,分别测定患者肺功能、睡眠呼吸参数、平均肺动脉压力(mPAP)、血清内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)和血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果:OS组与单纯COPD组和OSAHS组相比,第1秒用力呼气容积(FEV1)(%预测值)、FEV1/用力肺活量(FVC)和快速眼动相睡眠(REM)占总睡眠时间百分比(%)均明显降低(P<0.05);而睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、Epworth嗜睡量表(ESS)评分和mPAP明显增高(P<0.05);OS患者血清中ET-1和VEGF浓度明显高于单纯COPD和单纯OSAHS患者(P<0.05),并与其mPAP呈正相关,而NO浓度显著降低,与mPAP呈负相关。结论:OS患者较单纯的COPD和OSAHS患者更易合并肺动脉高压,外周血ET-1、VEGF和NO的浓度与肺动脉压力有一定的相关性。     

血管内皮生长因子与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的关系

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种重要的血管内皮细胞丝裂原和通透因子.肺血管的重塑与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)继发肺动脉高压密切相关.VEGF贯穿于COPD发展的全过程,在COPD的不同时期呈现不同的表达水平,发挥不同的生物学作用.气道炎症、低氧等因素可以在COPD早期促进VEGF及其受体的表达上调从而导致肺血管重塑的发生发展,VEGF也可以对COPD后期继发肺动脉高压时的重度肺血管重塑起到一定的修复作用.通过阐述VEGF、COPD肺血管重塑及继发肺动脉高压之间的相互关系,可以对COPD继发肺动脉高压的诊断和治疗提供新的思路.     

高原地区阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者肺动脉高压与血管内皮功能的关系及CPAP的干预作用

目的 探讨高原地区阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者肺动脉高压（PAH）与血管内皮功能的关系及持续气道正压（CPAP）通气对OSAHS的干预作用.方法 对高原地区（海拔2260～ 3500 m） 54例中重度OSAHS合并PAH患者在CPAP治疗前和治疗2个月后,监测睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、睡眠平均血氧饱和度（MSaO2）、睡眠SaO2＜ 0.75占总睡眠时间百分比（T75）、夜间基础与最低血氧饱和度之差（ΔSaO2）、平均肺动脉压（mPAP）、血浆内皮素-1（ET-1）和血清中介素（IMD）水平.结果 治疗前,mPAP与血浆ET-1、血清IMD、AHI、T75、ΔSaO2呈显著正相关（分别r=0.677、0.729、0.782、0.696、0.706,均P＜0.01）,与MSaO2显著负相关（分别r=-0.716,P＜0.01）;血浆ET-1和血清IMD与AHI、T75、ΔSaO2呈显著正相关（分别r=0.801、0.663、0.598和0.618、0.770、0.699,均P＜0.01）,与MSaO2呈显著负相关（分别r=-0.672、-0.741,均P＜0.01）.治疗后,AHI、T75、ΔSaO2、mPAP、血浆ET-1、血清IMD[分别为（2.84±0.63）次/h、（8.53±3.25）％、（5.76±2.17）％、（23.55±3.22） mmHg、（32.66±5.06） ng/L、（64.18±6.71） pg/ml]较治疗前[分别为（42.56±6.13）次/h、（61.46±6.64）％、（33.56±6.77）％、（41.67±6.83） mmHg、（88.87±11.65） ng/L、（133.88±15.09）pg/ml]显著降低（均P＜0.01）,MSaO2[（91.66±6.14）％]较治疗前[（70.67±7.52）％]显著升高（P＜0.01）.结论 高原地区中重度OSAHS患者PAH的形成可能与严重低氧血症导致的肺血管内皮功能受损有关,CPAP能非常有效地改善其病情和降低PAH.     

血管内皮生长因子与肺部疾病的关系

血管内皮生长因子是作用于血管内皮细胞的重要血管调节因子,它通过与内皮上的特异受体结合,发挥促进内皮细胞增殖、分化、诱导血管生成、增加微血管通透性等多种功能。近年研究显示血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病发病中起到了重要作用。本文就血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病中的作用综述如下。     

高原地区慢性肺源性心脏病患者肺血管活性因子水平变化及其与肺动脉高压的关系

目的探讨高原慢性肺心病（HACCP）患者肺血管活性因子变化及其与肺动脉高压（PAH）的关系。方法采用放射免疫分析法检测65例HACCP急性加重期和60例缓解期患者血浆中介素（IMD）、肾上腺髓质素（ADM）、内皮素-1（ET-1）含量,用血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO2）,用多普勒超声心动仪测定肺动脉血流频谱,计算平均肺动脉压（mPAP）,并与40例当地健康人比较。结果HACCP急性加重期和缓解期患者血浆IMD、ADM、ET-1及mPAP[分另U为（156．6±15．2）pg／mL、（71．7±6．3）pg／mL、（90．8±9．5）ng／L、（44．7±6．5）mmHg和（112．3±12．5）pg／mL、（47．8±4．2）pg／mL、（64．9±6．6）ng／L、（34．9±5．2）mmHg]较对照组[分别为（60．6±9．8）pg／mL、（21．8±3．2）pg／mL、（34．8±4．3）ng／L、（21．2±3．4）mmHg]显著升高,Pa02[分别为（36．4±5．3）mmHg、（48．8±4．4）mmHg]较对照组[（68．2±3．5）mmHg]显著降低（均P〈0．01）。急性加重期与缓解期比较亦有非常显著性差异（均P〈0．01）。急性加重期及缓解期患者mPAP与血浆IMD、ADM、ET-1均呈显著正相关（分别r=0．688、0．719、0．723及0．569、0．591、0．627,均P〈0．01）,PaO,与IMD、ADM、ET-1均呈显著负相关（分别r=-0．625、-0．698、-0．638及-0．641、-0．536、-0．562,均P〈0．01）。结论IMD、ADM、ET-1共同参与了HACCP患者PAH形成的病理生理过程,其比例失衡可能是导致高原肺心病低氧性PAH发生发展的重要因素。     

血管内皮生长因子与慢性阻塞性肺疾病的肺血管重构

血管内皮生长因子（VEGF）具有促进血管内皮细胞增殖和血管生成的作用。研究表明，VEGF在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的肺血管重构中起着重要作用，进而加重其气道阻力和气道炎症，影响COPD的预后。如何使VEGF保持一个合适的水平有待于我们进一步的研究。     

血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）由于日益增长的发病率和痫死率成为全世界主要的健康问题。但是,疾病的确切发病机制还没有被阐明。血管内皮生长因子（Vasculare ndothelial growth factor,VEGF）足血管形成的有效介质．对肺的发育和生理有多重作用。VEGF广泛存在于肺组织,对COPD的两种主要病理生理学表现型（肺气肿和慢性支气管炎）起了很重要的作用,观诵对临床的角度研究VEGF在COPD中的作用。     

二氯醋酸钠对大鼠低氧肺动脉高压的预防作用

目的研究二氯醋酸钠（DCA）对大鼠在高原环境下形成高原低氧性肺动脉高压的预防作用,以及对高原低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）上电压门控性钾通道亚型Kv2.1基因表达的影响和抑制肺动脉重构的作用方法24只雄性SD大鼠随机平均分为正常对照组（N组）、高原组（HA组）及DCA干预组（DCA＋HA组）。N组置于平原处室内喂养,HA组和DCA＋HA组均同时置于模拟的海拔5000 m高原环境,DCA＋HA组大鼠以DCA按70 mg/（k.gd）灌胃。21 d后测量3组大鼠平均肺动脉压（mPAP）,图像分析技术分析肺动脉（50~150μm）形态改变,用实时荧光定量PCR法检测3组大鼠PASMCs Kv2.1 mRNA,免疫组织化学法观察大鼠PASMCsKv2.1蛋白的表达。结果 HA组大鼠mPAP明显高于N组（P〈0.01）,其肺动脉管壁增厚,管腔狭窄,表现为管壁厚度占外径的百分比（WT%）和管壁面积占总面积的百分比（WA%）明显升高（P〈0.01）,HA组大鼠右心室肥厚指数（右心室/左心室＋室间隔,RV/LV＋S）较N组明显升高（P〈0.01）,而DCA＋HA组mPAP则明显比HA组低（P〈0.01）,并表现血管重构减弱,WT%和WA%明显低于HA组（P〈0.01）,RV/LV＋S下降（P〈0.01）。HA组Kv2.1 mRNA明显低于N组（P〈0.01）,DCA＋HA组Kv2.1 mRNA则明显恢复表达（P〈0.01）。HA组肺动脉壁Kv2.1平均光密度低于N组（P〈0.01）,DCA＋HA组则明显高于HA组（P〈0.01）,蛋白表达呈现相似结果。结论 DCA对于大鼠在高原条件下形成的肺动脉高压具有预防作用,同时能够上调大鼠PASMCs上Kv2.1表达,阻止肺动脉和右心室重构的作用。     

老年高血压患者颈动脉粥样硬化与血管内皮生长因子关系的研究

目的 评价老年高血压脑梗死患者颈动脉粥样硬化和血管内皮生长因子(VEGF)水平的相关关系及意义.方法 选取2011年5月至2013年6月在青岛市市立医院神经内科和保健科住院的老年高血压患者66例,其中男性42例,女性24例,年龄64～88 (73.4±5.7)岁,设无心脑血管并发症的老年高血压患者(32例)为B组,老年高血压并脑梗死患者(34例)为C组;从同期在青岛市市立医院查体中心进行健康体检的人群中选取性别、年龄相匹配的30人为对照组(A组).采用高分辨率超声检测三组人群的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、内径(r)、IMT/r比值及血流动力学参数,ELASA法检测血清VEGF,比较各组VEGF水平.按颈动脉平均IMT分为内膜正常组、内膜增厚组、斑块形成组和管腔狭窄组,比较各组VEGF水平.结果 三组IMT及IMT/r比值分别为:A组(0.89±0.12)mm,(12.81±2.0)％;B组(1.12±0.15)mm,(16.7±2.32)％;C组(1.35±0.18)mm,(18.44±3.54)％.B组和C组患者IMT及IMT/r比值比A组增大(P＜0.05).C组颈动脉收缩期峰值流速(SPV)为(0.43±0.10)m/s,舒张末期流速(EDV)为(0.11±0.04)m/s,血管搏动指数(PI)为(2.05±0.32),阻力指数(RI)为(0.89±0.08),显著高于B组和A组(P＜0.05).三组血清VEGF水平分别为52.46 pg/ml、168.95 pg/ml、294.66 pg/ml,B组和C组患者血清VEGF水平比A组升高(P＜0.05),尤以C组改变更明显,两组之间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 老年高血压尤其并发脑梗死患者存在明显的颈动脉粥样硬化,其血清VEGF水平明显升高.高分辨率超声检测颈动脉IMT及血流动力学参数结合血清VEGF水平的变化,对高血压脑梗死的预测有一定参考价值.