脑发育不同阶段铅暴露对大鼠学习记忆能力及海马CA1区长时增强的影响

随着城市化和工业化的发展,环境中低浓度铅污染对儿童智力发育的影响日益受到人们的关注.目前已经证实铅能危害神经系统,主要影响未成熟脑的发育及学习记忆功能.而儿童在生长发育的各个时期均可受到铅的威胁,因此为进一步明确学习记忆能力在发育的不同时期对铅损伤的敏感性,我们利用断乳前后不同发育阶段铅暴露的大鼠为实验对象,检测了成年鼠在脑发育的不同时期铅暴露后其空间学习记忆能力的改变.又因为长时程增强(LTP)是目前较为公认的学习记忆的基础[1],那么低水平铅暴露对不同发育阶段铅暴露大鼠LTP的损害如何,国内鲜见报道.我们主要从大鼠空间辨认学习能力和海马CA1区LTP诱导的角度予以研究,以进一步揭示铅对学习记忆影响的神经行为机制和细胞电生理机制.     

儿童血铅水平与饮食习惯调查

<正>铅对人类特别是儿童的危害是多方面的,对儿童智力发育、体格生长、学习记忆能力和感觉功能产生不利影响,长期铅接触会导致儿童脑功     

铅对儿童智能发育的影响

铅可对神经系统产生显著的毒性作用,尤其是作用于中枢神经系统,引起接触者学习、记忆的缺陷.儿童是铅污染的易感人群,铅对儿童智能及行为发育有严重的影响.该文就铅对儿童神经系统的毒性作用及其可能作用机制做一综述.     

脑发育不同阶段铅暴露对大鼠学习记忆能力及海马CA1区长时程增强的影响

随着城市化和工业化的发展 ,环境中低浓度铅污染对儿童智力发育的影响日益受到人们的关注。目前已经证实铅能危害神经系统 ,主要影响未成熟脑的发育及学习记忆功能。而儿童在生长发育的各个时期均可受到铅的威胁 ,因此为进一步明确学习记忆能力在发育的不同时期对铅损伤的敏感性 ,我们利用断乳前后不同发育阶段铅暴露的大鼠为实验对象 ,检测了成年鼠在脑发育的不同时期铅暴露后其空间学习记忆能力的改变。又因为长时程增强 (ＬＴＰ)是目前较为公认的学习记忆的基础[1] ,那么低水平铅暴露对不同发育阶段铅暴露大鼠ＬＴＰ的损害如何 ,国内鲜见…     

染铅大鼠海马胆囊缩素神经元的变化

目前已经证实 ,铅影响神经系统 ,尤其是对婴幼儿的智力发育及学习记忆功能具有危害 ,但关于铅的神经毒性机制迄今未完全阐明。铅中毒大鼠海马神经元型一氧化氮合酶(ｎＮＯＳ)活力被抑制[1] 和ＮＯ导致低水平铅暴露大鼠脑片ＣＡ1区长时程增强 (ＬＴＰ)增加[2 ] 的实验提示 ,铅可能在海马区通过ＮＯ选择性干扰某种神经化学途径 ,影响突触可塑性及学习记忆。现已确认 ,神经肽是脑内参与学习记忆过程的关键神经化学物质 ,海马结构内含一种与学习记忆密切相关的肽能神经元即胆囊收缩素 (Ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ ,ＣＣＫ)神经元[3 6] ,本…     

潍坊市4423名0～14岁儿童血铅水平与血清钙铁锌的关系

铅是一种神经毒性的重金属元素,在人体内无任何生理功能,儿童因其代谢和发育的特点,对铅毒性特别敏感[1]。有研究证实,儿童血铅水平在100μg/L时已能对儿童的智能发育、体格生长、学习记忆能力和感觉功能产生不利影响[2]。同时作为二价金属离子,铅在肠道的吸收与钙     

阿胶对染铅大鼠海马损害的拮抗作用

目的：观察和探讨阿胶对铅所致大鼠学习记忆损害的拮抗作用。方法：选用36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、铅组、阿胶铅组,每组12只。大鼠经口染铅并给予阿胶灌胃。每月用Y型迷宫试验测试学习记忆1次。3个月后处死大鼠,分别测定海马组织一氧化氮（NO）和总抗氧化能力（TAOC）并做病理检查。结果：（1）在Y型迷宫试验中,铅组大鼠学习记忆达标前所受电击次数（错误次数）显著高于对照组（P＜0．01）;阿胶铅组大鼠所受电击次数显著低于铅组（P＜0．05;2、3月P＜0．01）。（2）铅组大鼠海马NO和TAOC显著低于对照组（P＜0．01）,阿胶铅组大鼠海马NO和TAOC显著高于铅组（P＜0．05或P＜0．01）。（3）病理检查,铅组大鼠海马显著萎缩,细胞形态不规则、排列紊乱,细胞变性、脱失显著,轴突溶解、消失、阿胶铅组海马病理变化不明显。结论：铅可损害海马细胞结构和功能,降低海马组织NO和TAOC水平,降低学习记忆能力;阿胶对铅所海马损害和学习记忆障碍具有拮抗作用。     

铅对大鼠海马及其突触体膜脂质流动性的影响

目的　通过检测染铅大鼠海马铅含量及其突触体膜脂质流动性变化 ,探讨铅对学习记忆功能影响的机制。方法　Wistar大鼠饮用含 2 g/L 的醋酸铅 (PbAc)的水溶液 ,染铅 3个月后 ,分别采用原子吸收法和荧光偏振分光光度法测定血清、海马中铅含量和海马突触体膜脂质流动性。结果　与对照组比较 ,染铅组大鼠血清和海马中铅含量明显升高 (P <0 0 5 ) ,其海马突触体膜脂质流动性降低 (P <0 0 5 )。结论　铅对大鼠海马突触体膜脂质流动性的影响可能与铅干扰脑的学习记忆功能有关     

锌对染铅大鼠海马一氧化氮合酶的保护作用

目的 :　探讨铅对海马长时程增强 (LTP)的影响与海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)变化的关系以及锌的拮抗作用。方法 :　采用反映学习记忆功能的 Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变 ;用 NADPH-黄递酶 (NADPH- d)组化法和神经元型 NOS(n NOS)的免疫组化法研究大鼠海马不同亚区 NOS的活性及表达情况。结果 :　染铅组大鼠的学习记忆能力比铅锌组和对照组明显下降 (P<0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组之间无差别 ;组化及免疫组化显示 :染铅组大鼠海马CA1区和齿状回的 NOS和 n NOS阳性神经元明显少于铅锌组和对照组 (P<0 .0 5 ) ,在 CA3区无差别 ,铅锌组与对照组各亚区均无差别。结论 :　铅可损伤大鼠学习记忆能力 ,鉴于 NOS参与LTP这一代表学习记忆的电生理指标的形成和维持 ,推测铅对学习记忆和海马 LTP的影响可能与染铅后海马各区 NOS的不同变化有关。锌对铅引起的学习记忆损伤和 NOS的影响有拮抗作用。     

铅对发育大鼠脑组织一氧化氮的影响

目的：探讨孕鼠铅染毒对仔毒大脑皮层和海马一氧化氮（NO）含量的影响。方法：采用腹腔注射方式于大鼠孕13－19d进行醋酸铅染毒，仔鼠出生后第一天检测大脑皮层及海马组织内蛋白质和NO含量。结果：随染铅剂量的增加，仔鼠海马组织蛋白质含量明显降低，未见对皮层蛋白质含量产生影响。正常发育中的海马组织NO含量明显高于皮层，孕鼠铅暴露使仔鼠大脑皮层及海马NO含量升高，均呈明显的剂量－效应关系，结论：发育中的海马组织可能较大脑皮层更易受到铅的损伤，铅的神经发育毒性可能与其扰乱发育脑内NO的动态平衡有关。     

儿童血铅检测结果分析

铅对人的多个系统都有损害,最主要的是影响儿童的智力发育和学习记忆功能。因此,提高对铅中毒的认识,尽早给予干预,可减少对儿童智力发育和学习记忆功能所造成的影响。1 对象与方法1.1 对象:2003年11月-2004年5月在我科检测血铅的3 600例5个月-14岁的儿童。     

铅对仔鼠海马蛋白激酶C和钙调蛋白表达的影响

目的 研究慢性铅染毒对不同发育时期仔鼠海马蛋白激酶C(PKC)、钙调蛋白(CaM)表达的影响.方法 孕鼠随机分为蒸馏水对照组、0.2%醋酸铅和1.0%醋酸铅组,从怀孕第0灭起开始通过自由饮水染毒.幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与其母鼠浓度相同的含铅水.分别于出生后8、50 d处死仔鼠,原子吸收光谱法测定脑铅含量,Western-blotting法观察各组仔鼠海马PKC、CaM的蛋白表达情况.结果 同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).同一剂量染铅组出生后50 d仔鼠脑铅含最明显高于出生后8 d,差异有统计学意义(P＜0.01).不同发育时期的染铅组仔鼠海马的PKC、CaM的蛋白表达均相应地下降,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 仔鼠海马PKC、CaM的蛋白表达降低可能是铅致仔鼠学习记忆功能损害的分子机制之一.     

铅对原代培养大鼠海马细胞周期阻断作用

低水平的慢性铅暴露对婴幼儿脑中枢神经系统不可逆的损害以及对学习记忆能力的影响是一个备受关注的问题.海马是铅脑损害的主要靶区,是大脑学习和记忆的关键部位[1].海马长时程增强(long term potentiation,LTP)由于本身具有协同性、联合性、特异性等特点,使它成为信息储存和记忆的细胞机制[2].     

锌对染铅大鼠海马胆囊收缩素阳性神经元的保护作用

目的　探讨锌对染铅大鼠海马胆囊收缩素 (CCK)神经元的保护作用及其与动物学习记忆功能变化的关系。方法　选用Wistar大鼠 36只 ,均分为对照组、染铅组和铅加锌组 ,后两组分别饮用6 .15mmol/L醋酸铅 ,铅加锌组同时补充 3.10mmol/L硫酸锌。利用反映学习记忆功能的Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变 ;通过原子吸收法检测血清和海马铅含量 ;采用ABC免疫组化法结合图像分析法观测大鼠海马不同亚区CCK阳性神经元的变化。结果　染铅组大鼠血清和海马铅含量比铅锌组和对照组明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组之间的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。染铅组大鼠学习记忆能力明显低于铅锌组和对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而铅锌组和对照组的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。免疫组化结果显示 ,染铅组大鼠海马CA1区和CA3 区CCK阳性神经元数目及其反应产物的积分光密度明显少于铅锌组和对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组各亚区的差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　铅可损伤大鼠学习记忆能力和影响海马各区CCK阳性神经元的数目。锌对铅引起的学习记忆损伤和海马CCK阳性神经元的变化有保护作用.     

锌对慢性染铅大鼠海马一氧化氮合酶活力和神经元型一氧化氮合酶蛋白及基因表达的影响

微量元素锌 (Zn)在作为学习记忆功能的主要中枢结构海马中具有重要的生物学功能 ,能增强一氧化氮合酶 (NOS)活力[1] 。铅 (Pb)是环境中广泛存在的强神经毒物 ,可引起接触者学习记忆能力的缺陷。铅和锌都是二价金属离子 ,在机体的各部位都是相互影响、相互作用的 ,铅可能在海马中与锌竞争或替换锌或干扰锌的神经生理作用而干扰海马功能 ,引起认知功能障碍[2 ] 。我们在前期实验[3 ] 的基础上 ,通过观测补充ZnSO4对染铅 (PbAc)大鼠海马NOS活力、神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)蛋白和基因表达的影响 ,进一步研究大鼠慢性染铅时铅对学习记…     

050铅与儿童神经行为及智能

铅有很强的神经发育毒性,即使是低水平铅接触,发育中的中枢神经系统仍是其主要的靶器官。儿童铅中毒主要影响儿童的智能发育和体格发育。近１０年来,各国学就铅与儿童健康的关系进行了大量的研究,本就铅对儿童神经行为及智能影响的研究结果进行了综述,并对研究过程中,评价铅对儿童智能影响需解决的问题做了总结。     

铅与儿童神经行为及智能

铅有很强的神经发育毒性 ,即使是低水平铅接触 ,发育中的中枢神经系统仍是其主要的靶器官。儿童铅中毒主要影响儿童的智能发育和体格发育。近 10年来 ,各国学者就铅与儿童健康的关系进行了大量的研究 ,本文就铅对儿童神经行为及智能影响的研究结果进行了综述 ,并对研究过程中 ,评价铅对儿童智能影响需解决的问题做了总结     

复方多康宁（Co—DKL）对铅引起的发育大鼠海马CA1区长时程增强效应（LTP）损伤的修复作用

目的慢性铅暴露可以引起儿童学习记忆和认知功能的损伤。突触可塑性被认为是学习记忆的神经生物学基础，长时程增强(long—term potentiation LTP)是突触可塑性的一种重要形式。已有的研究表明慢性铅暴露损伤了大鼠海马CA1区和齿状回LTP的诱导和表达过程。本文应用离体脑片电生理技术研究了复方多康宁(Co—DKL)对慢性铅暴露引起的发育中大鼠海马突触可塑性损伤的修复效应；方法新生Wistar幼鼠出生后经母乳摄入铅和在铅暴露的同时往食物中添加三种不同剂量的Co—DKL(0．8、1．6、3．2mg／kg／day)。在30～32天的大鼠海马CA1区记录EPSP；结果慢性铅暴露损伤了CA1区LTP的损伤，而高剂量Co-DKL的修复作用较小且稍有一点毒副作用。合适剂量的Co—DKL能有效逆转铅造成的神经系统损伤，可能具有一定的促智作用；结论低剂量的Co—DKL(正常剂量的二倍)对铅引起的损伤有显著的修复作用，对对照组大鼠有一定的促智作用，且没有副作用，中剂量(正常剂量的四倍)有一定的修复作用，但高剂量的修复作用较小，有一定的毒副作用。     

铅暴露对仔鼠学习记忆能力及发育早期海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸受体亚单位表达的影响

目的探讨铅暴露对仔鼠学习记忆能力及发育早期各阶段海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)亚单位表达的影响。方法将24只清洁级妊娠昆明小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组及0.5、1.0、2.0 g/L铅暴露组,每组6只。采用自由饮水方式进行染毒,母鼠从妊娠第1天起开始饮用含铅水,仔鼠于出生后(PND)21天断乳,继续饮含铅水至实验结束。水迷宫测定PND 40仔鼠学习记忆能力;并分别于PND10、PND20和PND40,测定海马组织中NMDA各受体亚单位(NR1、NR2A、NR2B)蛋白和m RNA的表达水平。结果与对照组比较,各剂量乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR1和NR2A蛋白及m RNA的表达水平均较低,除PND 10的0.5 g/L乙酸铅暴露组外,差异有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅暴露剂量的升高,仔鼠海马组织中NR1和NR2A蛋白及m RNA的表达水平呈下降趋势。与对照组比较,PND 10时各剂量乙酸铅暴露组及PND 20时1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR2B蛋白的表达水平均较低,差异有统计学意义(P0.05);而PND 40时各剂量乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR2B蛋白的表达水平均无明显改变。且随着乙酸铅暴露剂量的升高,PND 10、PND 20时仔鼠海马组织中NR2A蛋白的表达水平均呈下降趋势。各剂量乙酸铅暴露不同发育阶段仔鼠海马组织中NR2B m RNA的表达水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论发育早期铅暴露可损伤仔鼠的学习记忆能力,并且抑制仔鼠海马组织中NMDA受体各亚单位的表达。     

孕哺期铅暴露及补钙对仔鼠学习记忆能力影响

国内外研究[1]报道,宫内铅暴露对出生后儿童的认知能力、学习记忆能力及神经系统发育均有一定的不良影响,一些发达国家视儿童铅中毒为首要的儿童环境健康问题.