探讨端粒酶及其相关组分在乳腺癌诊断中的意义

目的　探讨端粒酶活性及端粒酶相关组分 (hTERT)在乳腺癌诊断中的价值。方法　端粒重复扩增分析法检测 81例乳腺良恶性病变组织端粒酶活性 ;原位杂交法检测端粒酶逆转录酶基因hTERTmRNA的表达。结果　 5 8例乳腺癌中 4 9例端粒酶阳性 (84 5 % ) ,端粒酶活性与临床病理参数无相关性 ;癌旁正常乳腺组织端粒酶阴性 ,7例乳腺增生症和 6例乳腺腺瘤中分别有 1例端粒酶阳性 ,与乳腺癌比差异非常显著 (P <0 .0 1)。原位杂交结果显示 ,hTERTmRNA阳性表达率为 6 7 2 % (39/ 5 8) ,与端粒酶活性表达呈一致性 (P <0 .0 5 )。结论　端粒酶活性检测和hTERTmRNA原位杂交检测在乳腺癌的诊断中具有重要参考价值 ,其抑制剂有望成为恶性肿瘤治疗的新靶点     

甲状腺病变端粒酶活性检测及其意义

目的：研究端粒酶在甲状腺良恶性病变中的活性状态．探讨端粒酶活性检测在甲状腺病变定性诊断中的价值。方法：采用TRAP—PCR-ELISA对116份甲状腺组织进行端粒酶活性分析。结果：27例甲状腺癌中25例表达端粒酶活性，阳性率为92．6％。22例癌旁组织仅1例阳性，阳性率为4．5％；23例甲状腺腺瘤亦仅1例阳性，阳性率为4.3％；26例结节性甲状腺肿中1例阳性，阳性率为3．8％；正常甲状腺组织未检测出端粒酶活性。甲状腺癌组织端粒酶活性阳性率较其他几种组织差异有非常显著性（P〈0．01）。结论：端粒酶是甲状腺癌的定性标志物，在甲状腺病变的鉴别诊断中具有重要价值。对临床常见的甲状腺结节可开展细针抽吸标本端粒酶活性分析，指导临床治疗．     

乳腺癌的端粒酶活性检测

目的探讨端粒酶活性与乳腺癌的相关性、端粒酶活性检测在乳腺肿瘤诊断和判断预后中的意义。方法运用端粒重复扩增法（ＴｅｌｏｍｅｒｉｃＲｅｐｅａｔＡｍｐｌｉｆｉｅａｔｉｏｎＰｒｏｔｏｃｏｌ,ＴＲＡＰ）检测了３０树新鲜冰冻乳腺癌标本,以及２０例良性乳腺肿瘤组织和３０例癌旁正常乳腺组织。结果在新鲜乳腺癌标本３０例中２７例阳性,阳性率９０％,其中伴有淋巴结转移的１９例,阳性率１００％;３０例癌旁正常乳腺组织中有１例阳性,阳性率为３％;２０例良性乳腺肿瘤组织中均未检测出端粒酶活性。结论乳腺癌发生与端粒酶活性相关。提示在乳腺癌发生发展中可能存在着端粒酶活性的再激活,使乳腺癌细胞获得永生,端粒酶活性检测对于乳腺肿瘤的良、恶性鉴别具有十分重要的意义。端粒酶活性的抑制剂可能对乳腺癌的治疗有一定的作用。     

端粒酶活性与P53基因突变在乳腺癌诊断上的意义

目的探讨端粒酶活性在乳腺癌诊断中的临床意义并分析端粒酶表达与P53基因突变的关系.方法采用TRAP-Hyb以及PCR/SSCP法检测乳腺肿块中端粒酶的活性和P53基因突变.结果乳腺癌标本端粒酶的阳性率88.1%,乳腺良性病变标本端粒酶的阳性率5.7%,两者差异显著(P＜0.005).端粒酶表达和肿瘤大小、淋巴结转移无相关性.P53基因突变率在乳腺癌标本中为85.7%,在乳腺良性病变标本中为2.9%,两者差异显著(P＜0.005).结论端粒酶活性在乳腺组织中可作为一种新的肿瘤标记物,在乳腺癌诊断中具有一定应用价值.其与P53基因突变有关,推测P53基因突变可能是导致端粒酶被激活的原因之一.     

端粒酶PCR SCE检测对诊断膀胱癌的价值及应用

目的 探明膀胱癌患者端粒酶阳性率及姊妹染色单体互换（SCE）率，以确定其诊断及应用价值。方法 采用膀胱癌及对照正常膀胱的组织进行端粒酶活性检测（TRAP-银染法）、外周血淋巴细胞SCE检测，然后进行比较分析。结果 （1）组织标本的端粒酶阳性率：膀胱癌93．75％（30／32），正常膀胱组织0％（0／30），表明膀胱癌端粒酶高度表达，其与正常对照组比较差异有显著性（P〈0．001）。（2）外周血淋巴细胞SCE率（X）：膀胱癌32例（10．06），膀胱癌的SCE率均显著高于正常对照组（P〈0．001）；（3）膀胱癌患者的端粒酶活性与SCE率的关系：阳性组32例SCE率10．06；膀胱癌患者端粒酶阴性组30例SCE率9．17（P〈0．05）。结论 端粒酶PER及SCE检测对于膀胱癌诊断及鉴别良恶性均具有重要的价值，可作为辅助诊断及攀别诊断指标．SCE率可作为膀胱肿瘤的疗效评价指标。     

端粒酶对良恶性腹水的鉴别诊断价值

目的探讨腹水端粒酶活性检测对良、恶性腹水鉴别诊断价值。方法采用ＴＲＡＰ－ＰＣＲ－ＳＬＩＳＡ法对４２例腹水进行端粒酶活性的分析。结果恶性腹水组端粒酶活性（平均Ａ值０．７４５）明显高于良性腹水组（平均Ａ值０．０６５）。端粒酶活在恶性腹水组阳件率为８８．９％,明显高于腹水找癌细胞的阳性率５５．６％、ＣＥＡ阳性率４４．４％、ＳＡ阳性率６１．１％、ＡＦＰ阳性率２２．２％。结论腹水端粒酶活性测定可作为诊断恶性腹水有效而敏感的方法。     

乳腺癌的端粒酶活笥检测

目的 探讨端粒酶活性与乳腺癌的相关性、端粒酶活性检测在乳腺肿瘤诊断和判断预后中的意义。方法 运用端粒重复扩增法（Ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ Ｒｅｐｅａｔ Ａｍｐｌｉｆｉｅａｔｉｏｎ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ,ＴＲＡＰ?检测了３０例中２７例新鲜冰冻乳腺癌标本,以及２０例良性乳腺肿瘤组织和３０例癌旁正常乳腺组织。结果 在新鲜服癌标本３０例中２７例阳性,阳性率９０％,其中伴有淋巴结转移的１９例,阳性率１００％;３０例癌     

上皮来源恶性肿瘤端粒酶活性检测研究

目的：探讨端粒酶活性检测在上皮来源恶性肿瘤诊断中的作用。方法：采用改良的银染端粒重复序列扩增方法,对上皮来源的120例恶性肿瘤,60例良性肿瘤和40例癌旁组织进行端粒酶活性检测。结果：120例恶性肿瘤中,110例检测到端粒酶活性,阳性率为91．6％;60例良性肿瘤中,3例检测到端粒酶活性,阳性率为5％,40例癌旁组织中,10例检测到端粒酶活性,阳性率为25％,结论：上皮来源的恶性肿瘤发生发展与端粒酶活性密切相关,端粒酶是灵敏的恶性肿瘤标记物。     

TRAP—PCR ELISA及银染法检测肺刷落细胞中端粒酶活性

以非同位素法检测肺刷落细胞中端粒酶活性及在肺癌中的诊断价值。方法采用端粒酶重复放大程序ＴＲＡＰ（ＴｅｌｏｍｅｒａｓｅＲｅｐｅａｔＡｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎＰｒｏｔｏｃｏｌ）ＰＣＲＥＬＩＳＡ法及聚丙烯酸胺凝胶电泳一银染法,对８０例支气管肺刷落细胞样本进行定性及定量端粒酶活性检测。结果肺癌患者患侧端粒酶定性检测阳性率为８８．６％,其对侧部位为２２．７％,肺炎阳性率为１１．８％。定量法检测肺癌病人的端粒酶活性水平（中位ＯＤ值：０．０８９）明显高于其对侧肺部（中位ＯＤ值：０．０２８）及肺炎组（中位ＯＤ值：０．０１４）。另外病理发现不典型增生者６例中有５例端粒酶阳性。结论应用该方法对肺刷落细胞中端粒酶活性的测定可以作为肺部恶性肿瘤诊断有效而敏感的手段之一。     

肺癌组织端粒酶活性的研究

目的：探讨端粒酶活性检测在肺癌诊断中的临床应用价值。方法：用TRAP方法检测29例肺癌组织，27例癌旁组织，6例良性病变组织中的端粒酶活性，并以5例正常肺组织作对照。结果：29例肺癌中21例显示端粒酶活性（72．4％），且端粒酶活性随着癌细胞分化程度的降低而增高，而与淋巴结有无转移无相关性。癌旁组织的阳性率为22．2％（6／27），6例良性病变及5例正常肺组织的阳性率为0％，结论：端粒酶活性检测对于鉴别肺肿瘤的良恶性具有重要价值。并有望成为恶性肿瘤诊断的有效标记物。     

乳腺增生和乳腺癌中ER、PR、CerbB-2和P^53表达差异的临床意义

目的探讨乳腺增生和乳腺癌中ER、PR、CerbB-2和P^53蛋白的表达差异及其临床意义。方法采用免疫组织化学（ElivisionTM）法,检测68例乳腺增生和70例乳腺癌标本中ER、PR、CerbB-2和P^53蛋白的表达,并以统计学方法分析其差异。结果乳腺癌患者ER表达明显高于乳腺增生患者（P=0．01）,分组分析显示绝经期乳腺癌患者ER表达高于乳腺增生患者（P=0．048）,而与围经期患者无明显差异;乳腺癌患者Cer—B2受体表达水平明显高于乳腺增生患者（P〈0．01）,分组分析显示绝经期及围经期乳腺癌患者Cer—B2受体表达水平均高于乳腺增生患者（P〈0．05）;乳腺癌患者P^53受体表达水平明显高于乳腺增生患者（P=0．016）,分组分析显示绝经期乳腺癌患者P^53受体表达水平高于乳腺增生患者（P=0．041）,而围经期患者差异无统计学意义。结论ER、PR、CerbB-2、P^53在乳腺增生与乳腺癌中表达有明显差异,可以用于乳腺癌的诊断和治疗。     

乳腺局限性腺体增厚的临床诊治体会

目的 探讨乳腺局限性腺体增厚与乳腺癌的关系及活检的重要性。方法 回顾分析198例以乳腺局限性腺体增厚为体征的乳腺病诊治情况。结果 198例中初步诊断良性乳腺增生155例，经药物治疗2—3月有效152例；药物治疗无效3例与经乳腺辅助检查有异常发现或临床高危人群43例，共计46例行手术活检，病检报告示：乳腺癌17例，不典型性增生15例，导管扩张症2例，纤维腺病8例，囊性增生症4例。结论 乳腺局限性腺体增厚是早期乳腺癌的重要体征，应重视病史采集及钼靶X射线摄影、彩色多普勒等辅助检查。     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与BcI-2、PCNA表达的关系

目的检测Survtvin在乳腺癌组织中的表达,探讨其与BcI-2的相关性及其与细胞增殖的关系。方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及BcI-2、PCNA 在乳腺癌组织中的表达。结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P<0.05)。Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。Survivin与BcI-2的表达无相关性(P>0.05)。Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳晾癌细胞PCNA的标记指数(P<0.01)。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势;Survivin与BcI-2是通过不同的生物学途径来调控凋亡;Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖。     

p63,p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨p63和p73蛋白在乳腺组织的表达情况及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法：用免疫组化SP法检测5例正常乳腺组织（对照组）,5例增生乳腺组织（增生组）,15例原位乳腺癌组织（原位组）,60例浸润性乳腺癌组织（浸润组）中p63蛋白、p73蛋白的表达。结果：乳腺良性病变的腺泡和导管周围可见连续的肌上皮围绕,p63阳性;原位组p63染色显示肌上皮呈不连续表达;乳腺癌早期浸润灶及浸润性癌,p63染色显示肌上皮大部分消失或无肌上皮。p73在对照组、增生组、原位组及浸润组中的阳性率分别为0%（0/5）,20.0%（1/5）,33.3%（5/15）和66.7%（40/60）,差异有显著性（P〈0.05）;在乳腺肿瘤组织中,随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,p73表达阳性率则逐渐上升,差异有显著性（P〈0.05）;p63蛋白、p73蛋白表达无相关性。结论：p63、p73在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用;二者联合检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

乳管镜冲洗治疗乳腺增生疗效观察及乳管炎与乳腺增生相关性研究

目的观察乳管镜冲洗治疗乳腺增生的临床疗效,探讨乳腺增生与乳管炎之间的相关性。方法选临床确诊的乳腺增生患者60例,随机分为两组：A组采用具有活血化瘀、镇痛、消炎、调节内分泌等功效的低频电子脉冲／红外线乳腺治疗仪治疗;B组行乳管镜检查,然后采用乳管镜下庆大霉素、地塞米松、盐水混合液冲洗治疗。观察两组临床疗效。结果A组治疗的患者总有效率达93．3％,B组治疗总有效率达90．0％。两总有效率差异无统计学意义（P〉0．05）。在乳管镜检查治疗的患者中发现,平均每个增生乳腺有2—3根乳管存在不同程度的乳管炎、乳汁淤积或乳腺导管扩张。结论乳管镜冲洗能有效治疗乳腺增生。乳管炎在乳腺增生的过程中可能起到了推波助澜的作用,乳腺增生加重了乳管炎。     

Combined allogeneic tumor cell vaccination and systemic interleukin 12 prevents mammary carcinogenesis in HER-2/neu transgenic mice.

Transgenic Balb/c mice expressing the transforming rat HER-2/neu oncogene develop early and multifocal mammary carcinomas. Within the first 5 months of life the tissue-specific expression of HER-2/neu causes a progression in all their 10 mammary glands from atypical hyperplasia to invasive carcinoma. It was previously observed that chronic administration of interleukin (IL)-12 increased tumor latency, but every mouse eventually succumbed to multiple carcinomas. A significant improvement in tumor prevention was sought by administering allogeneic mammary carcinoma cells expressing HER-2/neu combined with systemic IL-12. This treatment reduced tumor incidence by 90% and more than doubled mouse lifetime. For the maximum prevention p185(neu) antigen must be expressed by allogeneic cells. IL-12 treatment strongly increased the cell vaccine efficacy. The mammary glands of mice receiving the combined treatment displayed a markedly reduced epithelial cell proliferation, angiogenesis, and HER-2/neu expression, while the few hyperplastic foci were heavily infiltrated by granulocytes, macrophages, and CD8(+) lymphocytes. Specific anti-HER-2/neu antibodies were produced and a nonpolarized activation of CD4(+) and CD8(+) cells secreting IL-4 and interferon (IFN)-gamma were evident. A central role for IFN-gamma in the preventive effect was proven by the lack of efficacy of vaccination in IFN-gamma gene knockout HER-2/neu transgenic Balb/c mice. A possible requirement for IFN-gamma is related to its effect on antibody production, in particular on IgG2a and IgG2b subclasses, that were not induced in IFN-gamma knockout HER-2/neu mice. In conclusion, our data show that an allogeneic HER-2/neu-expressing cell vaccine combined with IL-12 systemic treatment can prevent the onset of genetically determined tumors.     

计算机X线摄影(CR)技术在乳腺疾病诊断中的应用

目的：研究计算机X线摄影系统（CR）与屏/片摄影对乳腺疾病的诊断优势。材料与方法：对1014位女性患者双侧乳腺进行CR检查,经乳腺专用处理软件进行图像后处理。结果：CR检查乳腺患者1014人中,乳腺增生者840人,纤维瘤62人,乳腺癌51人;CR能更清晰地显示乳腺组织层次结构及微小病灶。结论：CR技术通过强大图像后处理功能,提高了乳腺疾病的诊断率。是一种值得进一步推广使用的X线检查新技术。     

Hormonal influences on mammary tumors of the rat. I. Acceleration of growth of transplanted fibroadenoma in ovariectomized and hypophysectomized rats

A transplanted mammary fibroadenoma was found to grow in 95 per cent of intact adult female rats and the increment of tumor weights was progressive and logarithmic. The growth of the tumor was retarded by ovariectomy and still more when this was combined with adrenalectomy. In ovariectomized rats the growth of the tumor was stimulated by phenolic estrogens, this increase being enhanced when progesterone was added. In these responses to hormonal changes the mammary gland and the tumor resembled each other. Yet there are many differences between the growth of the fibroadenoma and that of the mammary gland. In contrast to the progressive growth which occurred in intact adult females there was a prolonged period of indolent growth of transplants in hypophysectomized rats; but after many weeks active growth began and the tumors eventually reached large size. During the period of quiescent growth the tumor was cytologically atrophic but after the growth spurt had started the microscopic appearance of the fibroadenoma resembled that of tumors growing in normal adult females. The mammary gland remained atrophic during both the slow and the accelerated phases of tumor growth, and so too with the other secondary sex expressions. In hypophysectomized rats estrone and progesterone, when combined, stimulated the growth of the tumor, and this growth was accelerated by the additional administration of lactogenic or growth hormones. None of these hormones, separately, stimulated the growth of the tumor. In ovariectomized rats other differences were demonstrated between the growth of the mammary gland and the fibroadenoma. Progesterone, injected alone, accelerated the growth of the tumor but not that of the mammary glands. The administration of phenolic estrogens exerted a biphasic effect on the growth of the tumor whilst that on the breast of its hosts was monophasic. With progressively increasing doses of these phenols there occurred primarily an augmentation of the rate of growth of the tumor until a peak was achieved; an increase of the dose above the optimal amount depressed the growth of the tumor. The stage of depression of growth was not observed in the mammary glands of these tumor-bearing rats. Many steroids which induced gestational changes in the mammary gland accelerated the growth of the tumor. Among these were estrone and progesterone in combination and 17α-ethinyl-19-nor-testosterone administered alone. But gestational changes developed in the mammary gland of rats treated with 4-androstene-3α,17β-diol, without growth of the tumor. The evidence which we have presented proves that the mammary fibroadenoma tested had some of the functional properties of a normal mammary gland, and neoplastic traits as well. In its response to hormones it had characteristics which set it apart from all other endocrine targets of the rat.     

绝经前良性乳腺疾病血清性激素水平

目的探讨绝经前良性乳腺疾病血清性激素水平的改变。方法用化学发光法测定107例女性良性乳腺疾病患者血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、垂体泌乳素（PRL）、黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）水平。依据手术后病理检查诊断结果分组,分析各组良性乳腺疾病血E2、P、T、PRL、LH和FSH含量的变化。结果乳腺纤维腺瘤组E2水平814.9pmol/L与健康对照组595.2pmol/L相比明显增高,T和PRL水平分别为1.135nmol/L和185.3U/L,比健康对照组1.450nmol/L和258.3U/L低;乳腺增生组P、T、PRL水平分别为3.85nmol/L、1.020nmol/L和157.6U/L,比健康对照组低,LH和FSH分别为4.540U/L和3.28U/L,比健康对照组（2.770U/L和3.60U/L）高;乳腺纤维腺瘤组与增生组比较,乳腺纤维腺瘤组E2和P的水平高于乳腺增生组,而乳腺增生组LH和FSH水平比乳腺纤维腺瘤组（4.540U/L和3.28U/L）高。乳腺纤维腺瘤组黄体期E2高于健康对照组黄体期,T和PRL水平低于健康对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;乳腺增生黄体期组与健康对照组相比,T和PRL水平显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论良性乳腺疾病时,性激素的水平的改变,特别是T和PRL水平的降低,对良性乳腺疾病的发生和发展可能起到重要的作用。     

超声在乳腺叶状肿瘤和纤维腺瘤鉴别诊断中的价值

目的探讨超声多参数综合分析对乳腺叶状肿瘤与纤维腺瘤鉴别诊断的价值。方法分析经病理证实的17例乳腺叶状肿瘤和92例乳腺纤维腺瘤的超声表现。结果17例乳腺叶状肿瘤中3例周围皮肤变薄（占17.65％），11例囊性变（占64．71％），12例内部静脉曲张（占70．59％）。结论皮肤变薄、肿瘤囊性变及肿瘤内部静脉曲张是乳腺叶状肿瘤与乳腺纤维腺瘤鉴别诊断的重要指标，能提高乳腺叶状肿瘤的诊断准确性。