在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖

目的：研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(2-［18F］-fluoro-2-deoxy-D-glucose, 18F-FDG)。方法：采用在柱水解法和TRACERlab FXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FDG注射液。结果：18F-FDG总合成时间小于20 min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%。结论：在柱水解法合成18F-FDG注射液,操作简便,是很实用的18F-FDG生产方法。合成的18F-FDG注射液可用于临床PET显像研究。     

18F-氟代乙酸盐自动化合成及其动物实验研究

【目的】 研究肿瘤显像剂18F-氟代乙酸盐(18F-FAC)的自动化合成工艺及其临床前肿瘤显像评价｡【方法】 以溴代乙酸苄酯为前体,一种方法是应用商用PET-MF-2V-IT-I型氟-18多功能自动化合成仪,采用在柱水解法,经亲核氟化､在柱水解及Sep-Pak小柱分离纯化制备18F-FAC注射液;另一种方法,采用“一锅法”在同一反应瓶中经亲核氟化､NaOH水解两步反应及Sep-Pak分离纯化制备18F-FAC注射液｡对荷肝细胞癌小鼠进行18F-FAC和18F-FDG PET显像｡【结果】 两种方法制备的18F-FAC注射液放化纯度均大于95%｡采用在柱水解法自动化合成18F-FAC,未校正放化产率为50% ~ 60%,总合成时间约28 min｡采用“一锅法”自动化合成18F-FAC,未校正放化产率为15% ~ 25%(n = 5),总合成时间约26 min｡荷肝细胞癌小鼠PET显像结果表明,18F-FAC静脉注射1 h后肿瘤对18F-FAC的摄取明显高于周围的正常组织,肿瘤对18F-FAC的摄取明显高于18F-FDG｡【结论】 采用在柱水解法自动化合成18F-FAC注射液,操作简便,能满足科研和临床正电子发射断层显像的需要｡生产的18F-FAC有助于对肝细胞癌的诊断｡     

O-(2-[18F]氟代乙基)-L-酪氨酸的合成及临床实验

目的氨基酸类显像剂O-(2-犤18F犦氟代乙基)-L-酪氨酸(18F-FET)用于脑肿瘤显像的诊断价值。方法通过两步反应合成18F-FET并配成注射液,进行小鼠异常毒性实验、细菌和细菌内毒素检查实验,并对脑瘤患者进行与2-犤18F犦氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)的对比显像。结果18F-FET注射液放化纯度大于95%,室温下放置6h稳定;注射液细菌及细菌内毒素符合中国药典标准;正常脑组织中18F-FET摄取明显低于肿瘤组织,肿瘤组织摄取高于18F-FDG,且显像清晰。结论18F-FET制备简便,体外稳定,毒性小,用于人体非常安全;非肿瘤组织摄取低,获得的图像清晰且优于18F-FDG,是一个较好的脑肿瘤显像剂。     

正电子显影剂^18F-FDG快速自动化合成及其质量控制

目的研究正电子断层显像剂2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖（18F-FDG）的快速自动化合成与质量控制.方法采用日本住友Sumitomo HM-10回旋加速器,通过18O（p,n）18F核反应和亲核取代反应制备18F-FDG.对制备的18F-FDG进行质量控制研究.结果合成效率大于55%,用TLC法和HPLC法测定化学纯度大于95%,放化纯度大于99%,18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求.结论制备的18F-FDG适用于临床.     

固相柱水解和IC-H柱中和法制备18F-FDG及放射性损失分析

目的 研究固相柱水解和氢离子交换柱(IC-H)中和法自动化合成2-18F-β-D-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的方法, 并分析合成过程中的放射性损失.方法 经可调节的风浴加热反应管, 分两次共沸除体系中的水,加入前体2-三氟甲基磺酰基-β-D-甘露糖,亲核反应270 s,风浴冷却,用水将18F-FDG-OAc4中间体负压转移到Sep-Pak C18固相水解柱上,冲洗C18柱;NaOH慢慢加入到C18柱床上, 室温下反应;将18F-FDG转移, 经IC-H柱、Al2O3柱、C18柱纯化后收集于产品瓶.结果 合成18F-FDG全过程只需22 min,不校正合成效率(EOS)为(66.9±4.0)% (n=15),产品pH值为6.0左右,经TLC检测,放射性化学纯度>98%.废液,IC-H柱、Al2O3柱、C18纯化柱,C18水解柱,无菌滤膜等都有不同程度的放射性损失.结论 固相柱水解和IC-H柱中和法自动化合成18F-FDG,方法简单高效.     

正电子显像剂^18F—FDG的制备与质量控制

目的：研究正电子断层显像剂2-^18F-2-脱氧-D-葡萄糖（^18F-FDG)的制备与质量控制。方法：采用回旋加速器，通过^18O(p,n)^18F核反应和亲核取代反应制备^18F-FDG。对制备的^18F-FDG进行质量控制研究。结果：放射化学产率约为54%，用TLC法和HPLC法测定化学纯度均大于99%，放化纯度均大于95%，^18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求。结论：制备的^18F-FDG适用于临床PET。     

细胞增殖类显像剂3''-脱氧-3''-18F-氟代胸腺嘧啶的合成

以5'-O-苯甲酰-2,3′-脱水-胸腺嘧啶脱氧核苷(BAThy)为前体,用自动化合成装置TRACERlabFXFN,在同一反应瓶中经亲核氟化、NaOH水解制备出3′-脱氧′3′-18F-氟代胸腺嘧啶(18F-FLT)注射液.总放射合成时间小于50 min,未经校正的放化产率约12%,放化纯度大于99%,合成过程操作简便,实现了自动化完成.     

细胞增殖类显像剂3′-脱氧-3′-18F-氟代胸腺嘧啶的合成

以5′-O-苯甲酰-2,3′-脱水-胸腺嘧啶脱氧核苷(BAThy)为前体,用自动化合成装置TRACERlabFXFN,在同一反应瓶中经亲核氟化、NaOH水解制备出3′-脱氧-3′-18F-氟代胸腺嘧啶(18F-FLT)注射液。总放射合成时间小于50min,未经校正的放化产率约12%,放化纯度大于99%,合成过程操作简便,实现了自动化完成。     

固相柱水解和IC-H柱中和法制备18F-FDG及放射性损失分析

目的　研究固相柱水解和氢离子交换柱（IC-H）中和法自动化合成2-¹⁸F-β-D-脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)的方法, 并分析合成过程中的放射性损失。方法　经可调节的风浴加热反应管, 分两次共沸除体系中的水,加入前体2-三氟甲基磺酰基-β-D-甘露糖,亲核反应270 s,风浴冷却,用水将¹⁸F-FDG-OAc₄中间体负压转移到Sep-Pak C₁₈固相水解柱上,冲洗C₁₈柱;NaOH慢慢加入到C₁₈柱床上, 室温下反应;将¹⁸F-FDG转移, 经IC-H柱、Al₂O₃柱、C₁₈柱纯化后收集于产品瓶。结果　合成¹⁸F-FDG全过程只需22 min,不校正合成效率(EOS)为(66.9±4.0)% (n=15),产品pH值为6.0左右,经TLC检测,放射性化学纯度>98%。废液,IC-H柱、Al2O3柱、C₁₈纯化柱,C₁₈水解柱,无菌滤膜等都有不同程度的放射性损失。结论　固相柱水解和IC-H柱中和法自动化合成¹⁸F-FDG,方法简单高效。     

正电子显像剂18F-FDG的制备与质量控制

目的研究正电子断层显像剂2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)的制备与质量控制。方法采用回旋加速器,通过18O(p,n)18F核反应和亲核取代反应制备18F-FDG。对制备的18F-FDG进行质量控制研究。结果放射化学产率约为54％,用TLC法和HPLC法测定化学纯度均大于99％,放化纯度均大于95％,18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求。结论制备的18F-FDG适用于临床PET。     

PET肿瘤显像剂S-11C-甲基-L-半胱氨酸的制备与质量控制

目的 S-11C-甲基-L-半胱氨酸是一种肿瘤显像剂,是11C-MET类似物,我们自行研制合成了11C-MCYS,并对其质量控制.方法由医用回旋加速器生产11CO2,11CO2通过11CH3I全自动合成系统转化为11C-碘代甲烷(11CH3I).11CH3I与前体L-半胱氨酸的碱性溶液在Sep-Pak Plus C18小柱上发生烷基化反应,经Sep-Pak Plus C18小柱分离,得到11C-MCYS.并对新制剂进行质量控制.结果回旋加速器生产的11CO2传输到11CH3I全自动合成模块,11CO2经氢化锂铝还原转化为11CH3OH,再经氢碘酸(HI)碘代法生产出11CH3I,11CO2转化为11CH3I的时间约为8-10min,未校正放化产率约60%-70%.11C-MCYS放化合成时间约为2min,放化纯度大于98%,总合成时间约12min.主要质量控制指标达到正电子放射性药物质量要求.结论11C-MCYS的合成操作简便,产品化学纯度、放化纯度、pH值都符合注射剂的要求,符合进一步的动物探索性研究要求.     

^18F-FDGPET／OT检测骨转移瘤的临床价值

目的评价B-2-[^18F]-氟-2-脱氧葡萄糖（^18F-FDG）PET／CT显像在骨转移瘤中的诊断价值。方法回顾性分析118例被证实为恶性肿瘤骨转移患者的^18F-FDGPET／CT扫描情况,研究骨转移病灶形态学特征与代谢特征的关系及骨转移病灶代谢特征与原发肿瘤的关系,并比较了部分患者^18F-FDGPET／CT显像与^99mTc－亚甲基二膦酸盐（^99mTc—MDP）全身骨显像结果。结果溶骨性和混合性改变以显示高代谢病灶为主,它们分别与成骨性改变病灶及密度无改变病灶比较。差别均有统计学意义（P〈O．05）。^18F-FDGPET／CT显像和^99mTc—MDP全身骨显像诊断骨转移的灵敏度分别为90．4％,94．2％,特异性分别为98．8％,46．9％,准确性分别为92．9％,86．7％。^18F-FDGPET／CT显像诊断肿瘤骨转移的灵敏度与^99mTc—MDP全身骨显像无明显差别,但有更高的特异性和准确性。结论^18F-FDGPET／CT显像兼可反映骨转移灶不同的形态与代谢特征,较^99mTc-MDP全身骨显像有更高的特异性和准确性。对早期诊断多种肿瘤骨转移有重要价值。     

^18F-FDG PET-CT对分化型甲状腺癌肺转移患者的诊断和疗效评价的价值

目的 探讨18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET-CT对分化型甲状腺癌（DTC）肺转移病灶的诊断和疗效评价的价值.方法 收集2006年7月至2010年12月上海交通大学附属第六人民医院对38例DTC肺转移患者行18F-FDG PET-CT、131I全身扫描（131I-WBS）检查,并随访,了解患者肺内病灶变化及预后情况.结果 18F-FDG PE-CT、131I-WBS共发现肺内病灶68个,45个病灶131I-WBS阳性、18F-FDG PET-CT呈阴性,19个病灶18F-FDG PET-CT阳性、131I-WBS阴性;4个病灶两种检查均为阴性,两者联合检测的灵敏度为94.11%,而在131I-WBS阴性的患者中18F-FDG PET-CT阳性率为82.61%.18F-FDG PET-CT对DTC肺内转移灶的检出率与患者血清促甲状腺激素水平密切相关.结论 131I-WBS联合18F-FDG PET-CT在探测DTC转移病灶时具有重要的临床价值,明显优于各自独立应用的结果.DTC细胞对18F-FDG的摄取与肿瘤细胞的分化程度相关,对指导治疗和预后的判断有重要作用.     

^（18）F-FDG和6（18）F-FLT的正电子发射断层显像对肿瘤放化疗疗效评价的实验研究

目的探讨18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）和3-脱氧-3-18F-氟代胸腺嘧啶核苷（18F-FLT）的正电子发射断层显像（PET）对肿瘤放化疗的实验疗效。方法选用细胞株为LA-795的荷瘤小鼠96只,随机分为两组,放疗组48只和化疗组48只。放疗组荷瘤小鼠单次剂量为20 Gy,随机分为三组,16只未进行放疗为A组,16只放疗1 d后为B组,16只放疗2 d后为C组。化疗组荷瘤小鼠给予0.1 mg/mL顺铂腹腔注射,随机分为三组,16只未进行化疗为D组,16只化疗1 d后为E组,16只化疗2 d后为F组。将每组荷瘤小鼠平均分为两组,每组8只,分别给予18F-FDG和18F-FLT注射,1 h后处死,检测其注入剂量摄取率和增殖细胞抗原（PCNA）。结果依对照、放化疗1 d后、放化疗2 d后顺序,18F-FDG与18F-FLT的注入剂量摄取率和增殖细胞抗原均呈现出了下降趋势。相互比较时,18F-FDG的注入剂量摄取率下降差异不显著（P〉0.05）,18F-FLT的注入剂量摄取率、18F-FDG与18F-FLT的增殖细胞抗原下降差异显著（P〈0.05）。18F-FDG注入剂量摄取率与增殖细胞抗原无相关性,18F-FLT注入剂量摄取率与增殖细胞抗原有相关性。结论18F-FDG和18F-FLT PET均可用于肿瘤放化疗疗效评价。18F-FLT对肿瘤放化疗疗效评价的价值要高于18F-FDG。     

软组织移植瘤^18F-FDG PET/CT最佳显像时研究

目的研究兔VX2软组织移植瘤的^18F-FDG PET/CT显像及其应用前景。方法36只日本大白兔腿部肌肉种植VX2肿瘤,随机分为4组,分别于2周、4周、6周、8周进行PET/CT显像,获得肿瘤组织和正常组织的标准摄取值（standard uptake value,SUV）。结果VX2移植瘤总成活率为75%;注射18F-FDG后40-100min的SUVmax与20和120min的SUVmax相比有显著差异,P〈0.05。种植VX2肿瘤细胞后2周、4周、6周和8周的肿瘤组织和正常组织的SUV均有显著差异（P=0.005,0.002,0.001,0.007）。结论VX2种植后肿瘤容易成活,PET/CT可以清楚地显示肿瘤的解剖部位、形态、大小和肿瘤细胞的代谢状况,利于及时发现转移,准确的进行肿瘤分期,尽早从分子水平获得对肿瘤恶性程度及预后更准确的把握。