丹参对大鼠环孢素A慢性肾毒性的保护作用

目的：为提高同种肾移植术后患者的长期存活率，研究丹参对环孢孢素Ａ慢性肾毒性的防护作用。方法：观察大鼠灌服ＣｓＡ及低盐饮食２８ｄ，肾功能、病理和转化生长因子－β（ＴＧＦ－β１）免疫组化的改变及复方丹参注射液对上述改变的防护作用。结果：ＣｓＡ能诱导大鼠肾小球滤过率下降，增加尿中Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）的排泄，引起肾间质纤维化和小动脉病变等。丹参能改善上述病变，减低肾内ＴＧＦ－β１的表     

冬虫夏草对大鼠小剂量环孢素A慢性肾毒性保护作用的实验研究

为进一步探讨冬虫夏草对环孢素Ａ慢性肾毒性的保护作用和机制，将ＳＤ大鼠分为两组：ＣｓＡ大鼠分为两组：ＣｓＡ组和ＣｓＡ＋冬虫夏草组，实验３个组。结果显示：在实验不同时期冬虫夏草组大鼠血Ｃｒ，ＢＵＮ及血清Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋均较对照组为低，实验第３月冬虫夏草组鼠血清血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）水平低于对照组；实验不同阶段尿ＥＧＦ排出量亦较对照组为低；肾组织病理形态改变较对照组明显为轻。本实验证明冬虫夏草对ＣｓＡ     

丹参对大鼠环孢素A慢性肾毒性的保护作用

目的：为提高同种肾移植术后患者的长期存活率,研究丹参对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的防护作用。方法：观察大鼠灌服CsA及低盐饮食28d,肾功能、病理和转化生长因子-(TGF-β1)免疫组化的改变及复方丹参注射液对上述改变的防护作用。结果：CsA能诱导大鼠肾小球滤过率下降,增加尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的排泄,引起肾间质纤维化和小动脉病变等。丹参能改善上述病变,减低肾内TGF-β1的表达。结论：丹参对CsA的慢性肾毒性有明显的防护作用。     

环孢素A慢性肾毒性及益母草的保护作用

目的 探索益母草对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用.方法 将大鼠随机分为三组:对照组(橄榄油)、模型组(CsA +葡萄糖)及益母草组(CsA +益母草),观察给药前和给药28 d后各组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿量以及肾脏组织学变化.结果 CsA 能诱导肾小球滤过率下降,导致肾间质纤维化和小动脉病变等.益母草注射液能提高肾小球率过滤并改善肾脏功能及病理变化,各组之间血浆醛固酮水平无变化.结论 益母草能够明显改善CsA引起的肾功能损害.     

骨桥蛋白和核转录因子在慢性环孢素A肾毒性中的作用

目的 探讨炎性介质骨桥蛋白（OPN）的表达和核转录因子在慢性环孢素A（CsA）肾毒性中的作用。方法 雄性Sprague-Dawley大鼠喂食低盐 （0.05% 钠盐）饲料下分为两组,正常对照组给予皮下注射橄榄油（1 mL·kg^-1·d^-1）;毒性组给予皮下注射CsA （15 mg·kg^-1·d^-1） 4周。通过观察炎性细胞浸润（ED-1） 和肾小管间质纤维化,比较两组大鼠的肾小管间质损伤程度;采用RNA印迹、免疫组织化学染色方法检测OPN在mRNA和蛋白水平的表达;用凝胶电泳迁移率实验 （EMSA）分析法和免疫印迹法测定核转录因子（NF-κB 和 AP-1）的结合活性和IκB蛋白的表达。结果 毒性组大鼠表现为肾小管间质带状纤维化[（38.9±3.3）%/5 mm²vs（0±0）%/5 mm²,P<0.01]和大量ED-1阳性细胞浸润[（89±9）vs（7±2）,P<0.01]。与对照组相比,毒性组大鼠 OPN mRNA和蛋白的表达增加[（729±37）%vs（103±4）%,P<0.01],分布于肾小管上皮细胞,其主要位于肾小管间质损伤部位;毒性组核转录因子NF-κB [（218±19）%vs（116±15）%,P<0.01]和AP-1 [（735±225）%vs（101±4）%,P<0.01]结合活性增加,而IκB蛋白的表达减少[（9±7）%vs（105±7）%,P<0.01]。直线相关分析示OPN mRNA的表达与肾小管间质纤维化程度（r=0.959,P<0.001）和核转录因子的结合活性呈正相相关（NF-κB： r=0.773,P<0.01;AP-1： r=0.619,P=0.01）。结论 炎性介质OPN和核转录因子参与了慢性CsA肾毒性肾小管间质的损伤。     

绿茶多酚对环孢素A所致慢性肾毒性的预防作用研究

目的探讨氧化应激反应在环孢素A（CsA）所致慢性肾毒性中的作用,以及绿茶多酚（GTP）对CsA慢性肾毒性的预防作用。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、CsA组和CsA＋1．0％GTP组、CsA＋1．5％GTP组,并分别检测各组大鼠的体重、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和。肾组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、GSH—S-转移酶（GST）、过氧化氢酶（CAT）、GSH-过氧化物酶（GSH—Px）活性及尿N-乙酰-β—D-氨基葡糖苷酶（NAG）活性,同时观察各组大鼠肾脏组织病理变化。结果CsA组大鼠血清Scr和BUN水平均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组水平均较CsA组降低（均P〈0．05）;CsA组肾组织GSH、SOD、GST、CAT、GSH—Px活性均较对照组降低,CsA＋GTP各剂量组上述指标均较CsA组增高（均P〈0.05）;CsA组肾组织MDA含量和尿NAG活性均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组水平则均较CsA组降低（均P〈0．05）;CsA组肾组织中肾小管、间质损伤评分均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组则均较CsA组降低（P〈0．05）。结论氧化应激反应在CsA慢性肾毒性中具有重要的作用,而各剂量的GTP则可预防CsA慢性肾毒性作用。     

用离体灌注肾研究川芎嗪对环孢素A肾毒性的防治作用

应用ＣｓＡ致大鼠离体灌注肾急性血流动力学障碍模型，研究川芎嗪对ＣｓＡ肾毒性的防治作用。结果提示川芎嗪可能通过保护血管内皮细胞释放ＥＤＲＦ而对ＣｓＡ急性肾毒性具有一定预防作用。     

槲皮素对大鼠慢性环孢素肾病的保护作用

目的建立慢性环孢素A肾病大鼠模型,观察槲皮素对环孢素A导致慢性肾损害的影响。方法在低盐饮食基础上将SD大鼠分为四组:环孢素模型组、槲皮素干预组素、正常对照组、溶剂对照组。慢性环孢素肾病采用橄榄油稀释环孢素A灌药造模,槲皮素灌药干预。4周后处死,分别测定肾功能、尿蛋白和体重变化;HE、Mas-son染色评判肾脏组织病理学改变及纤维化程度;免疫组化检测肾脏组织TGF-β1的表达情况。结果①环孢素模型和槲皮素干预组大鼠体重明显下降,其血肌酐水平和尿蛋白排泄量均较两对照组明显升高(P<0.01),但槲皮素干预组上述指标改变明显低于环孢素模型组(P<0.05)。②环孢素模型组肾脏病理组织学改变主要为小管间质损伤,间质纤维化,小管萎缩;槲皮素干预后肾小管损伤以及间质纤维化积分明显低于环孢素模型组(P<0.01)。③环孢素模型和槲皮素干预组肾组织TGF-β1较两对照组明显上调(P<0.01),但槲皮素干预组肾组织TGF-β1表达明显低于环孢素模型组(P<0.05)。结论槲皮素对慢性环孢素肾病有一定的保护作用,可能与降低尿蛋白排泄、下调肾组织TGF-β1的表达,延缓肾小管间质纤维化进程有关。     

贝那普利联合氯沙坦对环孢素A致大鼠慢性肾毒性的防治作用

目的:探讨贝那普利和氯沙坦防治环孢素A(CsA)慢性肾毒性的疗效及作用机制.方法:50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组,每组10只.低盐饲料饲养,以CsA 15 mg/(kg·d)皮下注射造模,贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组分别以单用贝那普利、氯沙坦及两者联用灌胃治疗,对照组和模型组以同体积生理盐水灌胃.于第4周末处死动物,取肾脏作肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量测定,Masson染色检测肾脏纤维化,免疫组织化学方法检测生长转化因子-β1(TGF-β1)和胶原Ⅲ(ColⅢ)的表达情况.结果:与对照组相比,模型组的肾组织AngⅡ含量、间质纤维化程度、TGF-β1、ColⅢ明显升高;单药治疗组间质纤维化程度、TGF-β1、ColⅢ较模型组均有所下降,联合用药组低于单药治疗组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:贝那普利和氯沙坦可能是通过下调TGF-β1,抑制ColⅢ表达,从而延缓CsA大鼠肾间质纤维化进展.两者联合应用,疗效更显著.     

环孢素A对大鼠肝毒性的实验研究

目的：探讨环孢素A对大鼠肝毒性的作用机制,方法：给SD大鼠喂饲环孢素A（CsA)50mg/(kg.d）或相同体积的撖榄油2周,检测用药前,用药1周及2周时血清肝功能指标,用药2周时观察肝组织光镜和电镜下的改变,并测定肝组织匀浆丙二醛（MDA）,还原性谷胱甘肽（GSH）,甘油三酯（TRIG）,结果：CsA可引起血清总胆汁酸（TBA）,胆红素（TBIL）升高,白蛋白（ALB）降低,肝脏GSH降低,MDA,TRIG含量增加,光镜,电镜观察到肝组织明显病理学改变,结论：CsA的肝毒性机理复杂,相应的防治方法多样。     

环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血的临床观察

目的观察环孢素A联合康力龙应用于慢性再生障碍性贫血（CAA）的疗效。方法将52例慢性再生障碍性贫血患者随机分为对照组和观察组。对照组：单用康力龙治疗,观察组在对照组基础上联合环孢素A治疗,比较两组的疗效,以及两组治疗前后外周血中性粒细胞、血红蛋白、网织红细胞及血小板的变化情况。结果观察组总有效率76．9％,高于对照组的总有效率（53．8％）（P〈0．05）。两组治疗后中性粒细胞、血红蛋白、网织红细胞、血小板均较治疗前明显改善,且观察组较对照组改善更明显（P〈0．05）。结论环孢素A联合康力龙应用于慢性再生障碍性贫血疗效可靠,安全性高,值得广泛推广和应用。     

苦参碱联合血塞通治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

目的探讨苦参碱与血塞通注射液合用治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效以及可能机制。方法将187例HbsAg、HbeAg、HBV-DNA均为阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组，治疗组94例应用苦参碱150mg和血塞通400mg静脉点滴，每天1次，8周为一疗程；对照组为常规应用甘利欣30mL和门冬氨酸钾镁注射液20mL，静脉点滴，每天1次，8周为一疗程。治疗前后分别检测HA、LN、PCⅢ、IV-C等肝纤维化指标以及肝功能等，并进行比较。结果与对照组相比，治疗组患者的肝纤维化血清学指标明显下降（P〈0．01）。治疗组治疗前后肝功能改变有统计学意义（P〈0．05～0．01）。结论苦参碱联用血塞通治疗慢性乙型肝炎，可使患者血清肝纤维化指标显著下降，对减轻肝炎症状及肝纤维化、改善肝功能等均有显著疗效。     

知柏地黄汤合桃红四物汤对CsA肾毒性的防护作用

目的:观察知柏地黄汤合桃红四物汤对CsA肾毒性模型大鼠的肾保护作用。方法:予30mg/kg剂量的CsA灌胃制作大鼠CsA肾毒性模型,同时分别予10mg/kg贝那普利、2g/mL中药药液大鼠灌胃以预防肾毒性。予4周末分别观察各组大鼠肾功能、肾组织病理变化,免疫组化观察各组大鼠肾组织TGFβ1的表达变化。结果:与模型组相比,中药组大鼠血肌酐降低(28.3±3.8 VS 33.1±5.2,P=0.052),病理显示中药组大鼠肾组织空泡变性较模型组改善[变性范围(8.2±2.2)%VS(15.6±3.7)%,P<0.05],炎症细胞浸润及间质纤维化亦减轻;免疫组化显示,中药组大鼠肾组织TGFβ1的表达降低。结论:知柏地黄汤合桃红四物汤具有保护和改善CsA慢性肾毒性大鼠肾功能的作用。其机制有可能与降低肾组织TGFβ1的表达有关。     

环孢素A对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的探讨环孢素A对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将108只大鼠分为假手术组、生理盐水对照组和环孢素A治疗组,参照Zealonga线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,大鼠脑缺血2h再灌注22和70h后,分别对各组各时间点大鼠的行为学评分、脑TTC染色、缺血区IL-1β含量和MPO活性进行测定和观察,并对结果进行统计处理。结果各时间点环孢素A治疗组与对照组相比,环孢素A组行为学评分优于对照组(P<0.05);环孢素A组脑梗死灶体积比对照组明显减轻(P<0.05);环孢素A可有效降低大鼠局灶性脑缺血再灌后脑组织中IL-1β的含量(P<0.01);并可显著抑制MPO的活性(P<0.01)。与上述两组相比,假手术组各项观察指标则无明显异常改变。结论炎症反应参与脑缺血再灌注损伤,环孢素A可显著降低缺血再灌注后脑组织中IL-1β的含量、减轻缺血区内白细胞的浸润、对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

一种新型环孢素A慢性肾毒性大鼠模型的建立

目的 建立新型环孢素A慢性肾毒性大鼠模型并探讨其特点.方法 雄性SD大鼠(正常盐饮食)分为假手术组(sham-ADX组)、肾上腺切除组(ADX组)及肾上腺切除及注射环孢素A组(CsA组).后两组先行双侧肾上腺切除术,2周后分别注射安慰剂或环孢素A.6周后检测尿蛋白定量、肌酐清除率、血和尿醛固酮及钠钾水平、肾组织醛固酮及其合成酶CYP11B2表达和肾组织病理改变.结果 ADX和CsA组术后2d血和尿未检测到醛固酮,尿钠增多、血钠减低,尿钾减少、血钾升高.6周实验结束时,CsA组大鼠尿蛋白增加、肌酐清除率下降,肾组织病理检查呈现明显肾间质纤维化;ADX和CsA组大鼠肾组织CYP11B2 mRNA表达和醛固酮均显著上调,再次出现血和尿醛固酮,钠钾代谢紊乱改善.结论 用肾上腺切除和正常盐饮食制作环孢素A慢性肾毒性大鼠模型成功.消除循环醛固酮后,肾组织醛固酮表达上调并释放入血,维持钠钾平衡.     

苦参碱诱导SMMC-7721细胞分化过程中细胞骨架的改变

目的:观察苦参碱诱导肝癌细胞向正常肝细胞分化过程中细胞骨架的改变。方法:采用coom asie b lueR250染色法观察不同浓度苦参碱对SMMC-7721细胞不同时间诱导分化时细胞骨架改变。结果:苦参碱诱导肝癌细胞分化过程中细胞骨架经历了解聚、聚合、又趋向正常的变化。结论:此结果将对肝癌的诱导分化治疗提供理论依据。     

拉米夫定与苦参碱单用及联用治疗儿童乙肝效果观察

目的观察拉米夫定与苦参碱联用治疗儿童慢性乙肝的临床疗效。方法 200例乙型肝炎患儿,随机分为常规治疗组（A组）、拉米夫定组（B组）、苦参碱组（C组）、拉米夫定和苦参碱联用组（D组）,分别给予相应药物治疗6个月,比较治疗后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、HBeAg和HBVDNA阴转率的差异。结果在降低血清ALT水平、HBeAg和HBV DNA阴转率方面,拉米夫定和（或）苦参碱组均显著优于常规治疗组（P〈0.05）,而且拉米夫定和苦参碱联用组显著优于各单药组（P〈0.05）。结论拉米夫定、苦参碱均能改善慢性乙肝患儿的肝功能,提高HBeAg和HBV DNA阴转率,二者联用有协同增效作用。     

局部应用环孢霉素A对兔眼角膜的毒性研究

用扫描电镜及透射电镜对兔眼局部应用环孢霉素 A 后,角膜超微结构的变化作了详细研究。结果示所有眼滴用橄榄汕配制的2%环孢素 A 后均无肉眼可见的角膜损害。扫描电镜下,用药1、4、24h 角膜上皮有轻微损害,主要为上皮微绒毛减少、变性、融化,角膜上皮细胞膜出现孔洞及上皮局灶性脱屑.透射电镜下,见上皮微绒毛缩短、减少,上皮细胞间连接及基底膜、基质层正常。本研究结果表明,环孢霉素 A 局部用药对角膜毒性轻微,是安全可靠的一种投药方式。     

PCR产物酶联免疫检测在临床检验中应用

ＰＣＲ酶免疫法是一种将ＰＣＲ、分子杂交和微孔板技术结合在一起的新型检测方法，因其具有快速、灵敏、特异和客观读取数据等优点，已成为临床检验中的一个极有用的工具。     

大鼠肾大部切除诱发慢性肾衰模型的建立

应用Ｐｌａｔｔ法切除ＳＤ大鼠大部肾脏，通过血生化及骨矿化物的观察，发现其能诱发慢性肾功能衰竭。随着肾衰的加重，动物出现高磷低钙血症，高甲状旁腺激素（ＰＴＨ）血症以及骨矿化物含量下降等肾性骨病的表现，这提示该模型颇似人类慢性肾衰的表现，为筛选治疗慢性肾衰和继发的肾性骨病的有效药物提供了一种实验对象。