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ｐ16抑癌基因又称ＭＴＳ1基因 ,是1993年发现的继ｐ5 3抑癌基因之后的一又一引人注目换的新型抑癌基因 ,也是人们发现的第一个走直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛而高频率变异。以下对ｐ16基因与肿瘤的关系研究进展作一综述。1 肿瘤抑制基因ｐ16的结构和作用机制抑制基因ｐ16又称多肿瘤抑制基因(ＭＴＳ1)。位于人类第 9号染色体短臂(9Ｐ2 1 )上 ,由 3个外显子和 2个内含子组成 ,其中 30 7ｂｐ组成的外显子 2编码的一个 16ＫＤ的蛋白 ,即细胞周期蛋白和抑制蛋白对细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫｓ)的正常负平衡… 相似文献
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细胞周期调控与肿瘤发生发展是现今肿瘤分子生物学研究的热点问题之一 ,其中癌基因和抑癌基因对细胞周期正负调子调节的失控是细胞癌变的重要原因。ＩＮＫ4ａ -ＡＲＦ(ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｒｅａｄｉｎｇｆｒａｍｅ ,ＡＲＦ)基因是新近报道的肿瘤抑制基因 ,是继 ｐ5 3和ＭＴＳ(ｐ16 ,ｐ15 )之后发现的专职调控细胞周期的抑癌基因。ＩＮＫ4ａ-ＡＲＦ基因与肿瘤发生、发展有一定的相关性 ,它与脑胶质瘤之间的关系已倍受关注。1 ＩＮＫ4ａ -ＡＲＦ基因结构人类染色体 9ｐ2 1基因位点表现出了特殊的特性[1] ,即它包含 2个重叠的基因 ,每个基… 相似文献
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癌症是威胁人类健康和生命最严重的疾病之一 ,癌基因的研究一直是肿瘤学和分子生物学研究的热点。大量的研究表明 :人类许多肿瘤的发生、发展与原癌基因的突变、激活或抑癌基因的失活、丢失有密切关系。近年来 ,许多学者致力于细胞周期及其调节因子与肿瘤发生、发展关系的研究 ,发现细胞周期失控是癌变的主要原因。Ｐ16基因是新近发现的抑癌基因 ,Ｐ16蛋白通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和 6 (ＣＤＫ4和ＣＤＫ6 )的活性 ,防止细胞的增殖。研究表明 ,Ｐ16基因以突变或缺失形式广泛存在于多种肿瘤中 ,且成为肿瘤研究的一个新的热门课题。以… 相似文献
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P27与肿瘤的研究进展 总被引：3，自引：0，他引：3
韦建宝 《右江民族医学院学报》2003,25(1):104-105
肿瘤是一类多步骤发生、多基因突变所致的细胞克隆性、进化性的疾病 ,其最基本的特征是细胞失控性生长。近年来 ,人们注意到 ,几乎所有的癌基因、抑癌基因都直接或间接地参与了细胞周期的调控 ,有的其本身就是细胞周期调控的主要成分。它们的异常表达可导致细胞周期调节失控 ,包括细胞周期启动、运行和终止的异常 ,从而使细胞增殖过多、凋亡过少 ,甚至导致肿瘤发生[1,2 ] 。Ｐ2 7蛋白是新近发现的细胞周期素依赖性激酶抑制因子 (ＣＤＫＩ)家族成员之一 ,是一类重要的细胞周期调控蛋白 ,目前已成为肿瘤研究的一个热点。现就其与肿瘤研究的进… 相似文献
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P16INK4a基因及其在血液系统恶性肿瘤中的研究进展 总被引：1，自引：1，他引：0
肿瘤的发生是多因素共同作用的结果 ,其中原癌基因的激活和抑癌基因的失活起着重要作用 ,因此调节细胞周期的分子己成为人们关注的对象。细胞周期的调控有赖于细胞周期素依赖性激酶 (ＣＤＫ)的顺序活化 ,以调节周期中各时相的转换 (Ｇ1/Ｓ ,Ｇ2 /Ｍ)。ＣＤＫ的激活剂是Ｃｙｃｌｉｎ (细胞周期素 ) ,抑制剂是细胞周期素依赖性激酶抑制物 (ＣＤＩ)。ＣＤＩ根据结构和功能的不同可以分为两类 :①Ｐ2 1ＷＡＦ/ＣＩＰ1类 :包括Ｐ2 1ＷＡＦ1Ｐ2 7ＫＩＰ1和Ｐ5 7ＫＩＰ2 ,能与多个时相的ＣＤＫ -ｃｙｃｌｉｎ复合物结合发挥抑制作用 ;②ＩＮＫ4类 :… 相似文献
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ｐ16和ｐ15基因已被公认为肿瘤抑制基因 ,通过参与细胞周期负调控调节机体代谢 ,维持自身稳定 ,控制着肿瘤的发生 ,作用较Ｒｂ和ｐ5 3更直接 ,特异性更强 ,在多种肿瘤的发生机制研究及利用抑癌基因的治疗中引起关注。现就其在白血病中的研究进展综述如下 :1 ｐ16和ｐ15基因的发现 ,定位 ,结构1993年底Ｓｅｒｒａｎｏ等在研究与ＣＤＫ结合的蛋白质时 ,发现一分子量为 15 845ｋＤ的蛋白质 ,定名为ｐ16蛋白。 1994年 ,Ｋａｍｂ等在对近 30 0种肿瘤细胞系进行普查时 ,在染色体 9Ｐ2 1(约 40ｋｂ)发现了两个肿瘤抑制基因 ,分别命名为多种肿瘤抑… 相似文献
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抑癌基因P16的研究进展 总被引：13，自引：0，他引：13
目前对人类肿瘤的研究已进入分子生物学领域 ,癌基因、抑癌基因是其中的研究热点。由于抑癌基因的作用一般是在等位基因同时丢失或失活后方能显示 ,故其发现和克隆都很困难。至今所发现的12种抑癌基因中 ,Ｐ16基因以其独特的结构和抑癌功能为人们所重视。1 Ｐ16基因的发现和命名早在 1992年 ,美国学者Ｂｅａｃｈ等注意到在黑色素瘤患者体内有与细胞周期蛋白依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ)和相应周期蛋白结合的蛋白 ,同时在第 9号染色体存在 1个黑色素瘤的易感基因 ,后又发现在其它一些人类恶性肿瘤 (如… 相似文献
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细胞周期蛋白Ｅ(ＣｙｃｌｉｎＥ)是细胞周期Ｇ1/Ｓ转换调控的一个正性调节因子 ,它对ＤＮＡ复制的启动产生重要影响 ,Ｃｙ ｃｌｉｎＥ作为一种Ｇ1期核蛋白 ,它结合并激活细胞周期蛋白激酶 2 (Ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ 2 ,ＣＤＫ2 )而直接促进Ｇ1/Ｓ转换[1] 。故ＣｙｃｌｉｎＥ的异常表达将使Ｇ1/Ｓ转换失调 ,引起细胞无限制增殖 ,导致细胞癌变。ＣｙｃｌｉｎＥ作为原癌基因 ,在多种肿瘤如乳腺癌[2 ] 、胃癌[3 ] 和头颈部肿瘤[4 ] 等发现其异常表达 ,并具有早期诊断和预后判断价值。有关ＣｙｃｌｉｎＥ与喉癌相关文献国内… 相似文献
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肿瘤的发生是多种遗传学改变累积的结果,其中主要的改变有癌基因的活化和抑癌基因的失活,癌基因和抑癌基因是肿瘤遗传学和分子生物学研究的热点。１ ｐ１６的发现及基因结构１９９３年Ｓｅｒｒａｎｏ等〔１〕在与细胞周期素依赖激酶（ＣＤＫ）相结合蛋白质研究中,用酵母双杂合蛋白作用筛选法系统（ｙｅａｓｔｔｗｏｈｙｂｒｉｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎ－ｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎ）研究与ＣＤＫ４作用的蛋白,在ＳＶ４０Ｔ抗原转化细胞中发现并分离了特异性的周期蛋白依赖性激酶４（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ４,Ｃ… 相似文献
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人癌细胞系中ＣＤＫＮ２基因表达异常的研究陶江川方伟岗吴秉铨钟镐镐衡万杰由江峰ＣＤＫＮ２是从人染色体９ｐ２１区分离克隆得到的肿瘤抑制基因，该基因编码一个１６０００的细胞周期调控蛋白，称为Ｐ１６蛋白。Ｐ１６蛋白可与ＣＤＫ４或ＣＤＫ４／Ｃｙ－ｃｌｉｎＤ复合... 相似文献
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人类肿瘤的发生发展与细胞内基因组的变化有密切关系 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失起了重要作用。近年来 ,关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤发生发展关系的研究已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一。其中ｐ16基因是人类发现的第 1个直接参与细胞周期调节的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛且高频率变异。下面主要就 ｐ16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下。1 ｐ16 基因的结构特点ｐ16基因是新近发现的一种抑癌基因 ,又称为多肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ1,ＭＴＳ1)。 1993年Ｓｅｒｒａｎ… 相似文献
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KAI1基因的肿瘤转移抑制作用 总被引：1，自引：0，他引：1
ＫＡＩ1(ＫａｎｇＡｉ 1)基因是最近发现的一个新的肿瘤转移抑制基因 ,1995年Ｄｏｎｇ等[1] 首先发现并分离了该基因。ＫＡＩ1基因位于人染色体 11ｐ11 2 ,编码一个由 2 6 7个氨基酸组成的蛋白质 ,研究发现ＫＡＩ1蛋白与ＣＤ82结构相同。ＣＤ82为一种白细胞膜糖蛋白[2 ] ,在不同的实验室 ,又称为Ｒ2 [3] 、Ｃ33[4 ] 、ＩＡ4 [5]和 4Ｆ9[6 ] 。ＫＡＩ1蛋白属于一个结构特殊的家族———ＴＭ4ＳＦ (ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ 4ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙｏｒｔｅｔｒａｓｐａｎｓｕｐｅｒ ｆａｍｉｌｙ) ,ＴＭ4ＳＦ蛋白具有 4个高度保守的疏水… 相似文献
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人类多种肿瘤染色体的 1 0ｑ2 3及其附近存在广泛而频繁的缺失 ,而野生型的 1 0号染色体能较好地抑制如ＧＭＢ细胞在裸鼠中的致瘤性 ,提示 1 0ｑ2 3可能存在抑癌基因[1] 。 1 997年 ,不同的研究小组从 1 0ｑ2 3定位克隆到了ＰＴＥＮ/ＭＭＡＣ1 /ＴＥＰ1 ,其编码的蛋白类似于双重特异性ＰＴＰｓ ,且在胞浆中表现出双重特异性磷酸酶活性(ＤＳＰ) [2 ] ,被认为是一种抑癌基因。同时 ,ＰＴＥＮ不仅是发现的第一个ＰＴＰ超家族中以磷酸肌醇为生理底物的磷酸酶 ,而且 ,与抑癌基因表达产物大多为核调控因子不同的是 ,其表达产物的调节作用在胞浆内… 相似文献
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90年代,随着对细胞周期调控认识的不断深入,发现在绝大多数肿瘤细胞都存在着若干细胞周期调控基因的改变[1]。因此出现了“癌症可能是一类细胞周期疾病(cellcycledisease)”的观点。现已发现的众多癌基因和抑癌基因,都可通过其表达产物直接或间接参与细胞周期调节活动,调控细胞增殖。近年来许多学者致力于细胞周期及其调节因子与肿瘤发生发展关系的研究,而新近发现的P16基因,因其产物可与细胞周期素D(cyclinD)竞争结合细胞周期素依赖激酶4(CDK4),直接抑制细胞增殖,更受到人们的极大关注。本文就P16基因研究现状及其在骨肉瘤中的变异情况… 相似文献
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近年来随着分子生物学的进展，已经确定发现肿瘤的发生发展主要与癌基因、抑癌基因和DNA修复基因有关。癌基因的活化、抑癌基因和DNA修复基因的失活均能使正常细胞增殖过程失调。p16是近年来发现的仅次于p53的一种抑癌基因，是细胞周期蛋白依赖激酶CDK4和CDK6的抑制剂，在调控细胞周期以及抑制细胞增殖方面发挥着重要作用。它主要是通过p16-cyclinD1/CDK-pRb通路使细胞周期停滞在G0/G1期，细胞增殖受到抑制，从而调控细胞周期。本文就p16的结构、功能、作用机制及其与皮肤肿瘤关系的研究进展进行简要综述。 相似文献
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随着分子生物学研究领域的迅猛发展 ,人们对乳腺癌的发病机理及预后在分子水平上的探讨也更趋广泛 ,并且已取得了一定成果。当前在一些癌基因 /抑癌基因如C -cerbB -2、P2 1等在乳腺癌中异常表达的探索已不同程度地显示了这些因素与乳腺癌的关系 ,为进一步探讨乳腺癌的发病机理及预后指出了一条可行的途径[1～ 3 ] 。目前 ,人们对新近发现的P16抑癌基因更为关注 ,因为它参与了肿瘤细胞的增殖调控 ,从而在肿瘤发生发展中起着重要作用。现结合国内外文献综述如下 :1 P16基础研究概况1.1 P16的发现及结构 Serrano等[4] 在与细胞周期依赖… 相似文献
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０ 引言 ＣＤＫ抑制剂（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＤＫＩ）,是细胞周期负调节因子,被认为具有抑癌基因活性．ｐ２１基因是１９９３年发现的第一个ＣＤＫＩ基因［１］,其主要作用为：抑制ＣＤＫ２,４,６等活性,推测其在细胞周期的多个环节上普遍起作用;是含增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在内的ｃｙｃｌｉｎＤ－ＣＤＫ四聚体中的一员［２］,能够直接结合和抑制ＰＣＮＡ,而抑制ＤＮＡ的复制．ｐ５３基因通过结合ｐ２１基… 相似文献
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抑癌基因PTEN/MMACI/TEPI与肿瘤细胞的生物学行为 总被引：2，自引：2，他引：0
肿瘤转移是当今肿瘤治疗最棘手的问题之一。据统计 ,有 90 %以上癌症病人死于肿瘤转移。研究肿瘤细胞转移的分子基础及其与抑癌基因的关系 ,已成为治癌、防癌专家讨论的热点问题。抑癌基因ＰＴＥＮ/ＭＭＡＣＩ/ＴＥＰＩ(以下简称ＰＴＥＮ)是 1997年分别被不同的研究者从 10ｑ2 3定位克隆到的[1、2、3] ,是第一个编码具双重特异性磷酸酶 (ＤＳＰ)活性产物的抑癌基因[2 ] 。ＰＴＥＮ的定位克隆及功能研究有望给细胞分化发育和肿瘤的行为及分子生物学研究注入新的活力[3] ,本文就其领域 4年来的研究进展作一综述。1 ＰＴＥＮ的定位克隆与结构… 相似文献
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Ｐ１６蛋白在喉癌中的表达及其与预后的关系四川省肿瘤医院（６１００４１）张兵王影颜玉仙①杨素琼蒲晓东樊晋川孙维纲抑癌基因的缺失和功能丧失在肿瘤发生发展中起着十分重要的作用。Ｐ１６基因是近年发现的一个参与细胞周期调控的抑癌基因，其抑癌作用和在恶性肿瘤中的... 相似文献