环氧化酶-2与肿瘤

环氧化酶 - 2是前列腺素 (PGs)生物合成过程中的一个重要的诱导酶 ,静息时不表达 ,当细胞受到各种刺激时 ,便可迅速合成。肿瘤组织中可有环氧化酶 - 2表达上调 ,并通过引起突变 ,抑制凋亡与促进粘附 ,引起细胞周期调节紊乱 ,促进浸润与转移 ,增加血管生成 ,减低免疫监视机能而参与肿瘤的发生与发展。     

环氧化酶-2与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)是体内前列腺素(PG)合成过程中重要的限速酶，在多种人类肿瘤中有不同程度的表达，并且与肿瘤发生、肿瘤细胞增殖、凋亡、肿瘤新生血管形成以及肿瘤的转移等有关。选择性COX-2抑制剂有望成为有效的肿瘤预防和治疗的新靶点．     

环氧化酶-2与膀胱肿瘤免疫逃逸

膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤之一，具有发病率高、复发率高等临床特点。近年来发现膀胱肿瘤组织内的浸润性树突状细胞(DC)功能缺陷是膀胱局部免疫功能低下的重要原因，是膀胱肿瘤细胞免疫逃逸重要机制之一。研究表明环氧化酶．2(COX-2)与膀胱肿瘤发生、发展关系密切，可作为预防和治疗膀胱肿瘤的新靶标。本文拟就环氧化酶-2(COX-2)和膀胱肿瘤免疫逃逸有关研究进展作一综述。     

环氧化酶-2与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)是体内前列腺素(PG)合成过程中重要的限速酶,在多种人类肿瘤中有不同程度的表达,并且与肿瘤发生、肿瘤细胞增殖、凋亡、肿瘤新生血管形成以及肿瘤的转移等有关.选择性COX-2抑制剂有望成为有效的肿瘤预防和治疗的新靶点.     

环氧化酶-2与肿瘤的关系

引言环氧化酶(cyclooxygenase,COX),又称前列腺素内过氧化物合成酶(PGHS),是前列腺素(PGs)合成过程中一个主要的限速酶,可将花生四烯酸(AA)代谢成各种前列腺素产物,从而参与机体的多种病理生理过程,如炎症、发热、出凝血机制等。近几年来,国外诸多研究表明,COX-2除了在上述炎症等过程中发挥重要作用外,还与肿瘤的发生、发展和转移密切相关,成为肿瘤防治的一个新靶点。本文就COX-2与肿瘤的关系进展研究综述如下。1COX-2的生物学特性COX是一完整的膜结合蛋白,已知哺乳动物的COX至少有两种异构酶:COX-1和COX-2。COX-2是一种诱导型表达蛋白,主要表达于核膜,被认为是“快速反应基因”,在正常生理状态下多数组织内检测不到,但当细胞接受相应刺激后便快速合成表达,参与炎症及肿瘤的发生、发展等多种病理生理过程。人COX-2基因长8.3kb,位于染色体1q25.2~q25.3,含有10个外显子和9个内含子。其中上游5’非翻译区长约0.8kb,含有一些转录调控序列,与COX-2启动子转录激活密切,相关的顺式作用元件主要有CRE/E-box重叠区域(259/249),NF/IL26结合位点(...     

髓源抑制性细胞在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌在临床较为常见,占消化道肿瘤的5％～8％,老年人较为多发,随着我国社会生活水平的逐步提高和生活节奏的加快,结直肠癌发病率也呈现上升趋势.髓源抑制性细胞是一群来源于骨髓的幼稚细胞,具有很强的免疫抑制作用,是引起肿瘤细胞免疫逃逸的重要细胞群.本文综述髓源抑制性细胞对结直肠癌发生发展的影响以及靶向髓源抑制性细胞治疗结直肠癌的研究进展,并对其进行分析与展望.     

环氧化酶-2与肿瘤

环氧化酶-2在基因结构、表达调控及定位分布等方面都不同于环氧化酶-1.近几年来,流行病学、动物实验、细胞学实验等方面的证据表明,环氧化酶-2参与了肿瘤的发生与发展.本文在阐明环氧化酶-2与肿瘤的基本关系的基础上,力求反映其新近的研究进展.     

乳腺癌患者肿瘤组织中髓源抑制性细胞的临床意义

目的：研究乳腺癌患者肿瘤组织中髓源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：收集天津肿瘤医院2009年2月至2009年12月间35例乳腺癌根治术的手术切除组织标本,制成单细胞悬液;流式细胞术检测其中MDSCs（Lin-CD33+CD13+CD14-CD15-）比例,免疫组化法检测同一肿瘤组织中ER、PR、Her-2表达;分析MDSCs比例与患者临床病理特征的关系。结果：乳腺癌患者肿瘤组织中MDSCs比例与临床分期、淋巴结转移有关,Ⅲ期患者MDSCs比例[（11.70±7.85）%]高于Ⅰ/Ⅱ期患者[（5.32±4.59）%],发生3个以上淋巴结转移患者的MDSCs比例[（10.97±7.87）%]高于3个以下（含3个）淋巴结转移的患者[（5.86±5.26）%]（P<0.05）。未观察到MDSCs比例高低与患者年龄、病理类型、肿瘤直径、组织学分级,以及ER、PR、Her-2表达有关（P>0.05）。结论：乳腺癌患者肿瘤组织中MDSCs比例与患者临床分期、淋巴结转移有关,MDSCs增多可能是乳腺癌患者发生免疫抑制的重要原因之一。     

荷乳腺癌小鼠髓源抑制性细胞对B细胞功能的影响

目的：探讨荷乳腺癌小鼠髓源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）对B细胞功能的影响。方法：构建BABL/c 小鼠4T1 乳腺癌模型,磁珠分选出荷瘤小鼠脾脏的MDSC与正常小鼠脾脏的B细胞,将MDSC与B细胞共孵育后流式细胞术检测MDSC对B细胞表面分子PD-1、PD-L1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ表达的影响,ELISA 法检测B细胞分泌的IgA、IgM和IgG的变化;BrdU试剂盒检测B细胞增殖情况;Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测B细胞凋亡。磁珠分选出共孵育体系中的B细胞,将其与T细胞共孵育,BrdU 试剂盒检测T细胞增殖情况,Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测T细胞凋亡。结果：与B细胞对照组相比,B+MDSC组中B细胞表面PD-L1 表达升高（P<0.01）,PD-1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ的表达均降低(均P<0.01);B细胞分泌的IgA、IgM 和IgG 明显升高（均P<0.01）,B细胞增殖增高（P<0.01）、凋亡降低（P<0.01）。与T细胞对照组相比,B+MDSC (1∶5）+T组的T细胞增殖明显降低（P<0.01）,T细胞凋亡无明显变化。结论：荷乳腺癌小鼠MDSC促进B细胞增殖和抑制B细胞凋亡,并且MDSC诱导的B细胞可以抑制T细胞的增殖。     

环氧化酶-2表达与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)在多种恶性肿瘤中高表达。通过抑制细胞凋亡等机理促进肿瘤的发生和发展。本文综述了COX-2基因结构、生物学特点和在常见恶性肿瘤中的表达及预后的研究进展。     

环氧合酶-2与卵巢肿瘤研究进展

环氧合酶-2在正常生理状态下多数组织内检测不到,而在组织受到炎症、缺氧等刺激时由炎性细胞生成。COX-2参与多种病理生理过程,包括急慢性炎症、疼痛和肿瘤等。近来在多种恶性肿瘤中发现有COX-2的表达上调,现综述COX-2蛋白表达与卵巢上皮癌的发生发展的相关性及其可能机制。     

白藜芦醇上调BTG2表达抑制肝癌HepG2细胞增殖

目的:初步探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对肝癌HepG2细胞增殖及BTG2表达的影响。方法:不同浓度Res(终浓度分别为20、40、80 μmol/L)处理HepG2细胞,CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测各组细胞周期分布变化,RT-PCR、Western blot技术检测BTG2 mRNA和蛋白水平表达的变化。结果:Res可以显著抑制HepG2细胞的增殖,且呈浓度和时间依赖性(P＜0.01),药物作用48 h后IC50为34.58 μmol/L。Res可使HepG2细胞周期阻滞在G2/M期;随着Res作用浓度的升高,抗增殖基因BTG2 mRNA和蛋白的表达逐渐增加(P＜0.01)。结论:Res能够抑制肝癌HepG2细胞的增殖,对细胞周期具有阻滞效应且有浓度依赖性,其机制可能与其上调抗增殖基因BTG2表达相关。     

环氧化酶-2在肝细胞癌及癌旁肝硬化中表达及意义

[ 目的]探讨环氧化酶2（COX-2）在肝细胞癌（HCC）、癌旁肝硬化和正常肝组织中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学法检测30例HCC石蜡包埋组织、25例癌旁肝硬化组织及10例正常肝组织标本中COX-2的表达情况，分析其与肝细胞癌临床病理特征间的联系。[结果]COX-2蛋白在HCC、癌旁肝硬化中表达阳性率分别为70．0％和92．O％，显著高于在正常肝组织中的20．0％（P〈0．05）．而COX-2在癌旁肝硬化组织中的表达高于HCC组织。COX-2蛋白在分化好HCC中的表达显著高于分化差的HCC（P〈0．05），转移组中COX-2蛋白表达显著高于无转移组（P〈0．01）；而COX-2蛋白的表达与肿瘤大小、有无包膜及AFP水平无关。[结论]COX-2蛋白在肝细胞癌、癌旁肝硬化组织中高表达，表明COX-2可能在肝细胞癌的发生、发展过程中起着重要作用。     

Cyclooxygenase-2 overexpression in MCF-10F human breast epithelial cells inhibits proliferation, apoptosis and differentiation, and causes partial transformation

To investigate the effects of cyclooxygenase-2 (COX-2) overexpression on breast cancer development, we stably transfected MCF-10F human breast epithelial cells with an expression vector containing human COX-2 cDNA oriented in the sense (10F-S) or antisense (10F-AS) direction. As expected, 10F-S cells expressed elevated levels of COX-2 protein, whereas this protein was undetectable in the 10F-AS cells. Prostaglandin E(2) production in these cells reflected COX-2 levels. The 10F-S cells had a significantly decreased rate of proliferation compared to 10F-AS or parental cells, and a delay in progression through the G(1) phase of the cell cycle. COX-2 overexpression also caused resistance to detachment-induced apoptosis (anoikis) as well as an inhibition of differentiation in cells cultured in Matrigel. Furthermore, after approximately 20 passages in culture, 10F-S cells developed fibroblast-like features, expressed vimentin, and formed foci of dense growth when cultured at confluence, suggesting that the cells were undergoing epithelial to mesenchymal transition (EMT). The 10F-S cells, however, were unable to grow in soft agar or form tumors in nude mice, suggesting that they were only partially transformed. Our observations suggest that COX-2 overexpression in human breast epithelial cells will predispose the mammary gland to carcinogenesis.     

miR-29a靶向调控CLDN1抑制肝癌细胞增殖的实验研究

目的:探讨miR-29a在肝癌组织中的表达水平,及其对人肝癌细胞增殖能力的影响。方法:通过RT-PCR测定肝癌组织及非肝癌组织中miR-29a的表达水平;将携带miR-29a的脂质体miR-29a mimic、空载体miR-NC以及miR-29a抑制剂anti-miR-29a转染入肝癌细胞系HepG2和HLE,通过RT-PCR方法检测miR-29a对肝癌细胞系HepG2、HLE增殖能力影响;通过Targetscan软件预测miR-29a靶基因,采用Western blot及荧光素酶实验验证。结果:与非肝癌组织比较,miR-29a在肝癌组织中表达下调,MTT实验提示:miR-29a高表达组肝癌细胞增殖能力较弱,miR-29a低表达组肝癌细胞增殖能力提高。Targetscan软件提示:CLDN1可能为miR-29a靶基因,Western blot及荧光素酶实验提示:与阴性对照组相比,miR-29a高表达组内CLDN1表达下降,相反miR-29a低表达组内CLDN1表达增加。结论:miR-29a在肝癌细胞及组织中表达下调,并且可能通过调控CLDN1影响肝癌细胞增殖能力。     

TRIM59调控波形蛋白促进人肝细胞肝癌细胞的增殖与迁移

目的:探讨三结构域蛋白59（tripartite-motif protein 59,TRIM59)对于人肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖与迁移的影响以及波形蛋白（vimentin,VIM）作为其中潜在调控靶点的相关性研究。方法:通过细胞培养和细胞转染得到所需要的人HCC细胞,采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测其中TRIM59 mRNA的表达水平并通过蛋白印迹法（Western blot）检测TRIM59蛋白质的表达水平;采用慢病毒介导的基因沉默效应与TRIM59过表达质粒进行转染介导的基因过表达效应调控TRIM59 基因的表达,通过集落形成试验检测TRIM59处于不同表达水平时的肝癌细胞系的增殖能力差别;通过细胞划痕试验检测TRIM59 基因处于不同表达水平时HCC细胞的迁移能力差异;并通过考马斯亮蓝法（Bradford法）检测TRIM59基因处于不同表达水平时,VIM的表达情况,通过统计学方法研究TRIM59及VIM表达的相关性。结果:通过定量qRT-PCR与Western blot检测,在所选取的HCC细胞系中,TRIM59 mRNA及TRIM59蛋白质的表达量均高于普通肝细胞（P均<0.01）。细胞集落形成实验显示,在所选的肝癌细胞中,TRIM59的表达与HCC的细胞集落形成数量呈正相关（P均<0.01）。细胞划痕试验显示,TRIM59的表达与HCC的细胞迁移能力呈正相关（P均<0.05）。Bradford法检测显示,在所选取的HCC细胞系中,TRIM59蛋白质的表达与VIM的表达呈正相关（P均<0.01）。结论:TRIM59 促进人HCC细胞的增殖与迁移,可能是通过调控VIM表达而完成,可为HCC的靶向治疗提供新的靶点。     

CISD2在肝细胞肝癌组织和细胞中的表达及其临床意义

目的:探究CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织和细胞中的表达及临床病理意义。方法:采用免疫组织化学染色方法检测100例HCC肿瘤组织标本及46例癌旁肝组织标本中CISD2的蛋白表达水平,分析CISD2与临床病理特征、增殖相关蛋白Ki-67、患者生存率的相关性;运用Western blot法检测人HCC细胞株BEL7404、HepG2、SMMC-7721以及人正常肝细胞株L02中CISD2的表达,分析其表达差异。结果:CISD2在HCC肿瘤组织中的表达水平明显高于癌旁肝组织,CISD2在肝癌细胞株中的表达水平也明显高于正常肝细胞,差异有统计学意义(P＜0.01)。CISD2的表达与HCC患者的肿瘤大小（P＜0.05）以及Ki-67指数相关(P＜0.001),CISD2高表达患者的总生存率低于低表达者。结论:CISD2在HCC组织和细胞中高表达,其表达水平与患者的预后有关。CISD2可能成为HCC预后判断的标志和治疗的潜在靶点。     

Sirt3对肝癌细胞增殖与侵袭的影响

目的:探讨线粒体去乙酰化酶Sirt3基因对肝癌细胞增殖及侵袭的影响。方法:构建Sirt3载体,利用腺病毒感染方法建立Sirt3过表达的肝癌细胞（AdEasy-Sirt3）,并设置相应对照（AdEasy-EGFP）。采用PCR与Western blotting实验分别鉴定病毒载体构建以及病毒感染后Sirt3蛋白过表达效果。采用EdU增殖实验与Transwell侵袭实验分别观察评价Sirt3对肝癌细胞的增殖与侵袭作用。结果:Sirt3腺病毒载体以及Sirt3蛋白过表达的肝癌细胞构建成功;与对照Ad-EGFP相比,Ad-Sirt3腺病毒感染的肝癌细胞增殖速度明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;Ad-EGFP组与Ad-Sirt3组肝癌细胞的侵袭能力差异亦具有统计学意义（P<0.01）。结论:过表达Sirt3可显著抑制肝癌细胞（HLF与HLE细胞株）增殖和侵袭,提示Sirt3可能是肝癌治疗的潜在靶点。     

Microvascular endothelial cells increase proliferation and inhibit apoptosis of native human acute myelogenous leukemia blasts

Interactions between acute myelogenous leukemia (AML) blasts and neighbouring endothelial cells in the bone marrow seem important both for disease development and susceptibility to chemotherapy. We investigated the effects of soluble mediators released by microvascular endothelial cells on native human AML cells. AML cells derived from 33 patients were cocultured with microvascular endothelial cells, separated by a semipermeable membrane. We investigated the effect of coculture on AML cell proliferation, viability/apoptosis and cytokine release. Coculture increased AML cell proliferation, and this growth enhancement included the clonogenic leukemia cell subset. Increased release of several soluble mediators was also detected (interleukin 3, interleukin 6, granulocyte-macrophage and granulocyte colony-stimulating factors) in cocultures. Our cytokine neutralization experiments suggest that an intercellular crosstalk involving several soluble mediators contribute to the increased leukemia cell proliferation. The presence of endothelial cells had an additional antiapoptotic effect on the AML cells. The endothelial cells did not have any growth-enhancing effect on native human acute lymphoblastic leukemia cells. Our in vitro results suggest that the release of soluble mediators by microvascular endothelial cells supports leukemic hematopoiesis through paracrine mechanisms by direct enhancement of AML blast proliferation and by inhibition of leukemic cell apoptosis.