拉曼光谱分析癌变胃黏膜组织中蛋白质改变的研究

目的：研究正常和癌变胃黏膜组织中蛋白质的拉曼特征峰的差异及其意义。方法提取12例正常和癌变胃黏膜组织的蛋白质相关特征峰进行对比分析,结合统计学方法,观察癌变胃黏膜组织中蛋白质构型构象、氨基酸组成等改变。结果和正常胃黏膜组织比较,癌变胃黏膜组织中蛋白质相关拉曼特征峰758 cm -1、879 cm -1、938 cm -1、1271 cm-1、1660 cm -1等发生了不同程度的移位,蛋白质的氨基酸组成及空间构象等出现了改变;结合蛋白质特征峰的相对峰强进行Fisher判别分析,建立判别函数获得了91．7％准确判别率。结论拉曼光谱是研究癌变胃黏膜组织中蛋白质分子的生化改变的新型有效手段,有助于胃癌的基础机制及临床诊疗研究。     

应用PCA方法分析拉曼光谱检测结果对乳腺良恶性疾病鉴别诊断的价值

［摘 要］目的：探讨便携式拉曼光谱在检测新鲜乳腺病灶、正常乳腺组织中应用价值,阐明主成分分析（PCA）方法在处理拉曼光谱检测结果、构建乳腺病变鉴别数学模型和鉴别病变性质中的应用价值。方法：收集2011年5月-2012年5月吉林大学第一医院乳腺外科手术的168例患者（乳腺癌及乳腺良性病变）的新鲜乳腺组织,患者均为女性,年龄22~75岁。其中51例正常组织、66例良性病变组织和51例恶性病变组织,应用便携式拉曼光谱仪进行检测,得出光谱结果;采用PCA方法处理数据,构建病灶鉴别模型,马氏距离法判别数据处理方法的优劣。结果：检测乳腺组织及病灶标本共得到1 800个拉曼光谱,正常组织的特征峰出现在1 078、1 267、1 301、1 440、1 654和1 746 cm-1,而良性和恶性病变组织的特征峰出现在1 281、1 341、1 381、1 417、1 465、1 530和1 637 cm-1,良性和恶性病变组织的主要不同则集中在1 340和1 480 cm-1。PCA方法判别正常组织、良性和恶性病变组织标本的正确率分别是80%、56%和85%。结论：便携式拉曼光谱仪能够检测乳腺组织和病灶,正常组织、良性与恶性病变组织拉曼光谱结果均存在显著差异,PCA方法可以用来构建鉴别模型,但在鉴别良性病变时准确性还不理想。     

大肠组织自体荧光光谱的判别诊断研究

目的：探讨利用激光诱导自体荧光对大肠正常与肿瘤组织进行可靠的判别与诊断。方法：利用自体荧光在体检测系统在结肠镜下测量获取组织自体荧光光谱,采用一种多元判别算法对光谱进行判别分类。结果：所建立的多元统计判别算法可以较高的灵敏度和特异性区分正常组织与肿瘤组织。对未知组织进行判别的灵敏度为80％,特异性为84％。     

拉曼光谱技术在乳腺癌临床应用方面的研究进展

拉曼光谱是在分子水平上反应物质本身的指纹光谱,可应用于乳腺疾病的预测、诊断和疗效判断。近年来拉曼光谱技术在临床应用中得到创新与延伸,通过计算处理方法、物理/化学方法和基于光学性质不同衍生的方法,例如表面增强拉曼光谱、共振拉曼光谱、移频激发差分拉曼光谱、相干拉曼散射光谱和空间偏移拉曼光谱等,可获得高信噪比的人乳腺癌细胞和组织拉曼光谱信息。研究人员通过研究乳腺癌的拉曼光谱特点,实现乳腺癌的早期诊断,从而降低乳腺癌患者的死亡率。通过分析乳腺癌患者病灶内生化成分的改变,评估恶性肿瘤的侵袭性、转移性和疗效,进而指导医生制定更精准的治疗方案。以新鲜乳腺组织拉曼光谱特征为标准构建的诊断模型,可以快速、客观、准确鉴别乳腺癌组织、良性病变与正常组织,实现即时、准确地判断保乳手术切缘,有效降低二次手术率,提高保乳手术成功率。现总结分析拉曼光谱技术在乳腺恶性疾病临床应用中的技术进展以及利用拉曼光谱对乳腺癌和正常乳腺组织的鉴别诊断,判断肿瘤恶性程度和手术切缘。     

近红外线激光拉曼光谱具有在分子水平诊断胃癌的价值

目的采用近红外线激光拉曼光谱技术研究胃癌组织、胃癌前病变组织及正常胃粘膜组织的拉曼光谱的差异变化,建立一
种胃癌光学诊断的方法。方法收集病理学证实的33例胃癌组织、27例胃癌前病变组织及45例正常胃粘膜组织,用近红外线激
光拉曼光谱仪进行检测胃病变组织拉曼峰强度比值,所有标本来自105例受试者均为接受胃切除或是接受胃镜下对胃部可疑
病灶进行活检的患者。结果①典型的拉曼谱峰位于853 cm-1,936 cm-1,1003 cm-1,1032 cm-1,1174 cm-1,1208 cm-1,1323 cm-1,
1335 cm-1,1450 cm-1,1655 cm-1谱带处,胃癌组、胃癌前病变组及正常组的激光拉曼光谱分布存在差异（P<0.05,单向方差分析,
95%可信区间）;②拉曼峰强度比值比较：I1003/I1337,I1003/I1450,I1003/I1655,I1156/I1655,健康对照组显著高于胃癌组及胃癌前病变组,三者两
两比较差异有统计学意义（P<0.05,单向方差分析,95%可信区间）;③采用PCA-LDA 诊断算法得到正常胃组织、胃癌前病变组
织及胃癌组织的灵敏度分别是：81.5%,85.3%,100%,特异度分别是：86%,100%,97.4%。结论近红外线激光拉曼光谱分析技
术联合拉曼峰强度比值具有在分子水平诊断胃癌的价值。
     

鳞癌及其癌旁组织的共聚焦激光拉曼光谱分析

目的：探索共聚焦激光拉曼光谱仪在检测癌组织及其癌旁正常组织的特征峰差异,提供分子光谱水平检测组织样本共聚焦激光拉曼光谱。 方法：从临床手术获取的冰冻切片样品,采用共聚焦激光拉曼光谱仪,在Ar⁺激光照射下检测癌组织及其癌旁正常组织的光谱。结果：癌旁正常组织和癌组织的共聚焦激光拉曼光谱差异有显著性,肺癌、食管癌、喉癌组织的激光拉曼光谱均具有特征峰,并且具有一致的特征峰峰位,但喉癌还有2个特征峰峰位,而其癌旁正常组织均无特征峰。 结论：癌组织与其癌旁正常组织的激光拉曼光谱具有明显差异,说明二者分子组成和结构不同。     

血清多肿瘤标志物胃癌诊断判别方程的建立及其临床意义

目的建立多肿瘤标志物C12检测系统诊断胃癌的判别方程以提高多肿瘤标志物C12检测系统诊断胃癌的准确率。方法对135例初治胃癌患者、212例胃部良性疾病患者及6 741名健康体检者的12种常见肿瘤标志物检测结果及临床资料进行回顾性分析,通过SPSS18.0统计软件采用Fisher二分类判别分析建立判别诊断方程,比较12种肿瘤标志物和判别诊断函数对肿瘤诊断的准确率差异。结果成功建立胃癌诊断判别方程,诊断正确率总体为95.0%,在正常组为96.1%,在胃癌组为43.7%,较12种肿瘤标志物单项检测均明显提高(P<0.05)。结论用C12多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统判别方程可提高胃癌诊断的准确率,具有较高灵敏度和特异度,优于单项肿瘤标志物检测,具有一定的临床参考价值。     

血清激光拉曼光谱鉴别肺癌、慢性阻塞性肺疾病患者及健康人的价值

目的：探讨血清激光拉曼光谱鉴别肺癌、慢性阻塞性肺疾病（ COPD）患者及健康人的价值。方法收集16例肺癌患者（肺癌组）、13例COPD患者（ COPD组）和17例健康人（健康对照组）的外周静脉血血清,用Labram HR 800激光共聚焦拉曼光谱仪检测,每个血清样品测5个点,将同一样品的5条光谱平均,以此代表该样品的血清拉曼光谱信号,将3组的拉曼光谱信号数据采用单因素方差分析、主成分分析（ PLA）、线性判别分析（ LDA）、交叉检验及受试者工作特征曲线（ ROC）下面积等进行统计学处理。结果肺癌和COPD组拉曼波谱较健康组蓝移,在1000 cm－1处以肺癌组蓝移最明显（ P＜0．05）,肺癌和COPD组在大多数拉曼谱强均弱于健康对照组,在825 cm－1、848 cm－1、1202 cm－1及1266 cm－1处COPD组最弱（ P＜0．05）。肺癌和COPD组拉曼谱在1083 cm－1、1103 cm－1处强于健康对照组（ P＜0．05）。激光拉曼光谱技术对肺癌及COPD的判别灵敏度分别为87．50％（14／16）和76．92％（10／13）,健康人的判别特异度为100％（17／17）,判别准确性为89．13％（41／46）。肺癌－健康人、COPD－肺癌及COPD－健康人ROC曲线下面积分别为：0．967、0．827和0．927。结论血清拉曼光谱分析可有效鉴别肺癌、慢性阻塞性肺疾病及健康人,可以为肺癌的早期、无创诊断提供新的检测方法。     

优化的概率神经网络对基于介电常数的肺癌及其周围正常组织的鉴别

目的 提出一种基于介电常数,模拟退火算法优化的概率神经网络（SA-PNN）分类鉴别方法,用于肺癌及其周围正常组织的鉴别。方法 基于开端同轴探头测量得到的肺肿瘤及其周围正常组织的介电常数,利用Statistical Dependency（SD）算法进行频率筛选,将筛选得到的频率点下的介电常数作为特征变量,使用SA-PNN进行分类鉴别。结果 经过SD算法最终筛选出3个频率点,分别为984、2724、2723 MHz,将这3个频率点下的介电常数作为特征变量,利用SA-PNN对200例样本数据进行鉴别,通过10折交叉验证,最终鉴别准确率为92.50%,灵敏度为90.65%,特异性为94.62%。结论 SA-PNN方法与传统的概率神经网络、BP神经网络、RBF神经网络以及MATLAB中的Classify判别分析函数相比,基于介电常数,SA-PNN方法对肺癌及其周围正常组织进行鉴别具有更高的准确率、灵敏度及其特异性。     

拉曼光谱在药学中的应用

本文简述了拉曼光谱的分类及其各自的特点,介绍了共焦显微拉曼光谱、傅里叶变换拉曼光谱、表面增强拉曼光谱、激光共振拉曼光谱的原理及其在药物鉴别、制剂研究的应用,以及拉曼光谱和红外光谱联合应用技术。     

血清CA－50、CA19－9、CEA和SA联合检测诊断胃癌初探

目的探讨血清肿瘤标志物ＣＡ－５０、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ和ＳＡ联合检测对胃癌诊断的实用价值。方法应用免疫放射法（ＩＲＭＡ）、酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）和分光光度法分别对３０例胃癌患者（胃癌组）、３０例胃部良性疾病患者（胃良性疾病组）及３０例正常人（对照组）进行血清ＣＡ－５０、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ和ＳＡ测定。结果胃癌患者上述各项肿瘤标志物水平均显著高于胃良性疾病组和对照组（Ｐ＜０．０１），胃癌患者血清中ＣＡ－５０、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ和ＳＡ的阳性率分别为６３．３％，４６．７％，５３．３％和７６．７％。将四项肿瘤标志物进行联合检测，以任二项阳性作为诊断标准，则联合检测对胃癌诊断的敏感性为８３．３％，特异性为９６．７％，准确性为９２．２％。阳性预测值为９２．６％，阴性预测值为９２．１％。结论血清ＣＡ－５０、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ和ＳＡ联合检测对胃癌诊断具有实用价值。     

p14~(ARF)、mdm2、p53基因蛋白表达与胃癌相关性及联合诊断价值分析

目的分析p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法(免疫组织化学染色法)检测18例正常胃黏膜组织(健康对照组)、24例胃黏膜增生组织(增生组)、50例胃黏膜癌变组织(癌变组)标本中p14(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法(免疫组织化学染色法)检测18例正常胃黏膜组织(健康对照组)、24例胃黏膜增生组织(增生组)、50例胃黏膜癌变组织(癌变组)标本中p14^(ARF)、mdm2、p53基因表达水平,分析其与胃癌的相关性及用于诊断胃癌的准确度、敏感度、特异度。结果癌变组、增生组、健康对照组p14(ARF)(88.0%、75.0%、22.2%)、mdm2(88.0%、70.8%、27.8%)、p53表达(48.0%、41.7%、11.1%)阳性率均呈下降趋势(P均<0.05);三者表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);p14(ARF)、mdm2、p53基因表达水平,分析其与胃癌的相关性及用于诊断胃癌的准确度、敏感度、特异度。结果癌变组、增生组、健康对照组p14(ARF)(88.0%、75.0%、22.2%)、mdm2(88.0%、70.8%、27.8%)、p53表达(48.0%、41.7%、11.1%)阳性率均呈下降趋势(P均<0.05);三者表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);p14^(ARF)、mdm2、p53联合用于胃癌诊断的准确度为93.4%,敏感度为96.0%,特异度为95.2%,均显著高于三者单独诊断的性能。结论 p14(ARF)、mdm2、p53联合用于胃癌诊断的准确度为93.4%,敏感度为96.0%,特异度为95.2%,均显著高于三者单独诊断的性能。结论 p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌发病和病情发展密切关联,联合检测三者的表达水平对胃癌的诊断及病情评定具较高临床价值。     

内镜窄带成像结合染色技术在早期胃癌筛查中的临床价值

目的：回顾性分析内镜窄带成像技术（NBI）结合染色技术在早期胃癌筛查中的临床价值。方法：对2007年1月--2008年4月（普通白光内镜组）和2009年1月-2012年5月（NBI结合染色技术组）在我院消化内镜中心接受胃镜检查的病例进行回顾性分析,分别记录胃镜镜下诊断及病理诊断的结果,以病理诊断为金标准,采用Kappa一致性检验评价2组病例镜下诊断与病理诊断的一致性。结果：普通白光内镜组与NBI结合染色技术组早期胃癌的检出率分别为4．51％和10．38％,Kappa值分别为0．683和0．837（均P〈0．01）。结论：NBI结合染色技术可提高早期胃癌镜下诊断的准确性。     

血清GCA、CA19-9和IAP联合检测对胃癌手术前后动态观察的价值

目的　探讨血清中GCA、CA19- 9、IAP对胃癌诊断和动态观察中的价值。方法　检测经病理确诊的 34例胃癌病人术前术后血清中的GCA、CA19- 9、IAP含量及其动态变化。同时检测了 15 6例正常人进行对照分析。结果　此三项指标对胃癌诊断的敏感性和特异性分别为 76 .5 %、82 .4%、5 3 .1%和 91.7%、78%、5 4.6 %。三项联合检测敏感性和特异性分别为 91%和 10 0 %。手术前后动态检测显示 ,满意的手术患者术后三项指标正常。对术中有较大癌残留者手术后三项指标测定值下降未能达正常值 ,复发者其值亦升高。结论　GCA、CA19- 9、IAP是对胃癌的诊断和术前、术后监测较好的肿瘤标志物 ,联合检测能大大提高敏感性及特异性 ,值得临床推广应用     

放大胃镜结合窄带成像技术在早期胃癌中的临床应用

目的通过对比分析普通白光内镜（WLE）与放大胃镜结合窄带成像技术（ME-NBI）诊断早期胃癌的准确性,评价其临床应用价值。方法将行WLE检查发现异常病灶的166例患者纳入研究,所有患者均再次行ME-NBI检查,所有病变行组织活检或内镜下黏膜剥离术（ESD）后送检病理,以病理组织学诊断为＂金标准＂,并将结果进行对比分析。结果 166例患者中,病理组织学证实非癌性病变为118处,癌性病变48处。WLE诊断早期胃癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为100%、22.88%、34.53%、100%和45.18%,ME-NBl对应值分别为81.25%、90.68%、78.00%、92.24%和87.95%,ME-NBI诊断早期胃癌的准确性明显高于WLE（P〈0.01）。黏膜腺管开口形态紊乱不规则或消失、微血管形态紊乱不规则或毛细血管网消失、病变与黏膜组织分界清楚是早期胃癌在ME-NBI下最具特征性的3个改变,其中以微血管形态紊乱不规则或毛细血管网消失相对最为重要。结论 WLE是筛查早期胃癌首选方法之一。对WLE发现的疑似病变进一步行ME-NBI检查有助于进一步明确诊断。     

Diagnosis of colon cancer with Fourier transform infrared spectroscopy on the malignant colon tissue samples

Background  Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR) combined with chemometrics discriminant analysis technology could improve diagnosis. The present study aimed to evaluate the effects of FT-IR on malignant colon tissue samples in diagnosis of colon cancer.

Methods  Principal component analysis (PCA) and support vector machine classification were used to discriminate FT-IR spectra from malignant and normal tissue. Colon tissues samples from 85 patients were used to demonstrate the procedure.

Results  For this set of colon spectral data, the  sensitivity and specificity of the support vector machine (SVM) classification were found both higher than 90%.

Conclusions  FT-IR provided important information about cancerous tissue, which could be used to discriminate malignant from normal tissues. The combination of PCA and SVM classification indicated that FT-IR has a potential clinical application in diagnosis of colon cancer.

     

胃癌胃镜活检标本端粒酶活性检测的价值

目的探讨胃镜活检标本端粒酶活性检测对胃癌诊断的价值.方法应用TRAP-PCR-ELISA方法及TRAP-银染法分别检测58例胃镜活检标本的端粒酶活性并分析其对胃癌诊断的价值.结果36例胃癌活检标本端粒酶活性水平与癌疑组相近但明显高于正常对照组.端粒酶活性的检测敏感性为88.9%,特异性为77.2%,准确性为84.5%.不同病理类型胃癌的端粒酶活性阳性检出率差异无显著性;病理分级组间亦无显著差异.用TRAP-银染法测定端粒酶活性发现端粒酶活性水平较低的标本定性分析为弱阳性,条带不清晰或条带较少.结论端粒酶活性是胃癌细胞的标志物之一.用定量法检测端粒酶活性与组织检查相结合可提高肺癌的早期诊断率.     

超声内镜与多层螺旋CT在胃癌术前分期中应用研究

目的研究超声内镜(Endoscopic ultrasonography,EUS)与多层螺旋CT(Multi-slice spiral CT,MSCT)在胃癌术前分期中的应用价值。方法选取我院2012年9月至2014年9月拟进行手术的经活检证实为胃癌的患者79例,于手术前一周分别进行超声内镜检查与多层螺旋CT检查,与手术后病理检查结果进行比较。结果超声内镜对胃癌T分期的诊断准确率为89.87%较多层螺旋CT69.62%显著较高(P0.05);超声内镜对T3分期的诊断准确率为90.91%较多层螺旋CT63.64%显著较高(P0.05);多层螺旋CT对胃癌M分期的诊断准确率为79.75%较超声内镜诊断准确率65.82%显著较高(P0.05)。结论超声内镜与多层螺旋CT检查在胃癌分期方面均有较高的准确性,超声内镜对胃癌T分期的诊断准确性较高,多层螺旋CT对胃癌M分期的诊断准确率较高,两者联合诊断对胃癌患者治疗方案的选择更有指导意义。     

基于介电特性的人体恶性胃组织支持向量机辅助诊断方法

目的 基于正常和恶性胃组织介电特性值的差异,运用支持向量机(SVM)对介电特性进行自动鉴别.方法 用开端同轴探头法测量正常和恶性胃组织在42.58~500 MHz频率范围内的介电特性,并对测得的介电特性数据进行Cole-Cole模型拟合.接收机操作特性(ROC)曲线分析法被用来对各频率点下介电常数、电导率和Cole-Cole拟合参数的鉴别能力进行评估.SVM被用来对正常和恶性胃组织进行鉴别,鉴别正确率由k折交叉验证进行计算.结果 在测量频率范围内,5个低端频率点下介电常数的ROC曲线下面积达到0.8以上.这5个频率下介电常数的组合作为特征值与SVM结合取得了最高鉴别正确率84.38%, MATLAB运行时间为3.40 s.结论 本文提出的基于介电特性的恶性人体胃组织支持向量机辅助诊断方法具有可行性.