胃癌组织中microRNA-210的表达与临床病理因素及预后关系的研究

背景与目的:miR-210与胃癌的发生、发展密切相关,但其作用机制及临床意义仍不明确.该研究旨在探讨miR-210在胃癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测78例胃癌组织及相应的癌旁组织中miR-210的表达情况,分析其与临床病理因素及预后的关系.结果:RTFQ-PCR检查结果发现,miR-210在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,两者相比差异有统计学意义(P<0.05).miR-210的表达与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期密切相关,而与患者年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润深度等无关.miR-210低表达患者5年生存率为48.2%,miR-210高表达患者5年生存率为30.4%,差异有统计学意义(χ2=4.216,P=0.040).结论:miR-210在胃癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,可能与胃癌的发生、发展及预后有关.miR-210有望成为胃癌新的诊断标志物及治疗靶点.     

胃癌中microRNA-381的表达及与临床病理参数和预后的关系

目的:探讨microRNA-381（miR-381）的表达及与胃癌患者临床病理参数和预后的关系。方法:通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测胃癌组织及癌旁组织中miR-381的表达水平。应用卡方检验分析miR-381表达与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier曲线进行总生存率分析,并进行对数秩检验;通过Cox回归模型对miR-381的预后价值进行评估。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-381的表达下调（P＜0.05）,并且其低表达与TNM Ⅲ-Ⅳ期（P=0.013）及淋巴结转移（P=0.004）显著相关。 另外,我们发现胃癌患者中低miR-381表达水平的总体生存率低于其高表达水平的患者（P＜0.05）。多因素分析表明,miR-381和组织学类型是胃癌患者的独立预后因素（P=0.008,P=0.025)。结论:miR-381与胃癌发生发展密切相关,可能是一个新的胃癌治疗的候选靶点。     

胃癌患者组织中miR-497、APC的表达及其与预后的相关性

目的:探究胃癌患者组织中微小RNA-497（miR-497）、腺瘤样息肉蛋白（APC）的表达水平及其与预后的相关性。方法:选取2013年1月至2015年1月本院收治的胃癌患者67例作为研究对象,术中留取患者胃癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测组织中miR-497、APC mRNA表达水平,采用免疫组织化学染色法检测组织中APC蛋白表达水平,采用Kaplan-Meier法分析不同miR-497、APC表达水平患者生存情况。采用Logistic回归分析胃癌患者预后不良的影响因素。结果:胃癌组织中miR-497、APC mRNA表达水平及APC蛋白高表达率均明显低于癌旁组织（P＜0.05）。与miR-497、APC蛋白高表达患者比较,miR-497、APC蛋白低表达患者中T3-T4浸润深度、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移比例均明显升高（P＜0.05）;APC蛋白高表达与低表达患者高、中分化与低分化比例比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。低分化、T3-T4浸润深度、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移为胃癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。miR-497、APC蛋白低表达患者5年累积生存率明显低于miR-497、APC蛋白高表达患者（P＜0.05）。胃癌组织中miR-497与APC mRNA表达水平呈正相关（P＜0.05）,但相关性较弱。胃癌组织中miR-497、APC mRNA表达水平对胃癌患者不良预后诊断的曲线下面积分别为0.766、0.816,均明显低于二者联合检测曲线下面积的0.915（P＜0.05）。结论:胃癌组织中miR-497、APC表达水平明显降低,与肿瘤浸润深度加深、分化程度降低、TNM分期升高、淋巴结转移及患者生存率低有关,二者联合对胃癌患者不良预后的诊断价值最高。     

ZEB-1、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的:研究ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理因素之间的相互关系。方法:应用免疫组织化学法（IHC 法）检测ZEB-1 蛋白和E-cadherin 蛋白在171 例胃癌组织和60 例癌旁胃组织中的表达情况,分析两种蛋白在胃癌组织中与临床病理参数之间的关系。结果:ZEB-1在胃癌组织中呈阳性表达,阳性表达率明显高于癌旁胃组织（P<0.05）,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率明显低于癌旁胃组织,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关性（r=-0.369,P=0.019）。结论:联合检测E-cadherin 和ZEB-1 对判断胃癌患者的预后具有一定的临床价值。     

丙酮酸脱氢酶蛋白X在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:检测丙酮酸脱氢酶蛋白X（PDHX）在胃癌组织中的表达水平，探索其与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。方法:取经手术切除并由术后病理确诊的80例胃癌组织及相应癌旁组织构建胃癌组织芯片,通过免疫组织化学法检测PDHX在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况,分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。然后利用生物信息学技术分析PDHX与胃癌患者预后、免疫浸润相关分子的关系。结果:根据免疫组化结果,PDHX在癌旁组织中的表达明显高于胃癌组织;PDHX的表达与胃癌患者的年龄（P=0.002）、TNM分期（P=0.032）、肿瘤分化（P=0.001）、淋巴结转移（P=0.013）以及脉管侵犯（P=0.026）明显相关。胃癌患者中PDHX高表达者5年总体生存率及无进展生存率都高于低表达者。结论:PDHX在胃癌组织中的表达受到抑制且与患者预后相关，PDHX表达越高，患者预后越好，这表明PDHX可能成为胃癌治疗的潜在靶点。     

胃癌组织中miR-29的表达及其临床意义

目的:研究胃癌组织中miR-29的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2005年至2010年中国人民解放军第324医院收治的进展期胃癌113例患者的手术标本,定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织内miR-29的表达,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果:胃癌组织内miR-29的表达显著低于对应的癌旁组织(2.62±1.17vs3.14±1.70,P=0.006),伴淋巴结转移的胃癌患者低表达miR-29百分率显著高于无淋巴结转移组(58.9%vs32.5%,P=0.007),miR-29低表达胃癌患者中位生存率显著低于miR-29高表达者(33.0vs44.0个月,P=0.013)。结论:胃癌组织低表达miR-29,miR-29有可能成为胃癌的预后判断指标及治疗靶标。     

长链非编码RNA PVT1和miR-30d-5p在肝内胆管癌组织中的表达及其与预后相关性分析

目的:分析肝内胆管癌（ICC）组织中长链非编码RNA PVT1（lncRNA PVT1）和miR-30d-5p的表达,探讨其与ICC患者临床病理因素及预后的关系。方法:收集2012年3月至2015年9月间经手术切除的47例ICC组织和相应癌旁组织（≥5 cm）。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测组织中lncRNA PVT1、miR-30d-5p表达水平,分析二者表达与临床病理因素及3年总生存率（OS）的关系。结果:ICC组织中lncRNA PVT1表达水平显著高于癌旁组织（P＜0.05）,miR-30d-5p表达水平明显低于癌旁组织（P＜0.05）。lncRNA PVT1表达与ICC患者肿瘤直径、组织分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）,miR-30d-5p表达与ICC患者组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）。ICC组织中lncRNA PVT1表达与miR-30d-5p表达呈负相关（P＜0.05）。lncRNA PVT1低表达者3年OS明显高于高表达者（P＜0.05）,miR-30d-5p高表达者3年OS显著高于低表达者（P＜0.05）。组织分化程度、TNM分期、lncRNA PVT1表达、miR-30d-5p表达均是影响ICC患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:ICC组织中lncRNA PVT1高表达、miR-30d-5p低表达,二者表达与ICC患者组织分化程度、TNM分期及预后有关。     

膜型基质金属蛋白酶-2(MT2-MMP)在NSCLC组织中的表达及临床意义研究

目的:探讨MT2-MMP在NSCLC组织中的表达情况,与NSCLC临床病理特征之间的关系及MT2-MMP对NSCLC预后的价值。方法:收集2015年01月至2018年06月于我院外科接受手术治疗的NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁正常肺组织各89例。采用免疫组化SP法检测NSCLC组织及其癌旁正常肺组织中MT2-MMP的表达水平。统计分析MT2-MMP蛋白与NSCLC患者临床病理特征、预后之间的相关性。结果:MT2-MMP在NSCLC组织中高表达62.9%（56/89）显著高于癌旁正常组织5.6%（5/89）,差异有统计学意义（P＜0.001）。MT2-MMP的表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关（P＜0.05）,与患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、组织学类型、临床TNM分期无关（P＞0.05）。生存曲线分析提示MT2-MMP高表达组生存率显著低于低表达组（χ2=4.536,P=0.033）。Cox单因素分析结果显示:吸烟、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、低中分化、淋巴结转移、MT2-MMP高表达是影响NSCLC患者预后的危险因素（P＜0.05）;多因素分析结果显示:TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、低中分化、淋巴结转移、MT2-MMP高表达是NSCLC患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:MT2-MMP高表达与NSCLC患者的不良预后有关,提示MT2-MMP有可能作为NSCLC患者的预后标志物及临床检测或联合检测的指标,提高临床诊断率。     

CCR8在胃癌中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨胃癌组织中CCR8表达情况与临床病理特征及预后间的关系。方法:应用免疫组化方法检测94例胃癌组织及其30例癌旁组织中CCR8的表达情况,并对临床病理资料和预后因素进行分析比较。结果:胃癌组织中CCR8阳性蛋白表达率明显高于癌旁组织(P<0.01);CCR8表达与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学分级等无关(均P>0.05),而与肿瘤的T分期、N分期及TNM分期有关(均P<0.01);Kaplan-Meier生存曲线显示胃癌中CCR8高表达患者的生存期短于低表达患者(P<0.05);Cox多因素分析表明CCR8的表达为影响胃癌预后的独立危险因素(HR=6.121,95%CI:3.389~11.054,P<0.001).结论:CCR8在胃癌组织中高表达,与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈正相关,可作为判断胃癌预后差的参考指标。     

乳腺癌患者组织中miR-6861-5p的表达及临床意义

目的:研究乳腺癌患者组织中微小RNA-6861-5p（miR-6861-5p）的表达水平及临床意义。方法:完全随机选取本院2013年7月至2017年7月住院患者乳腺癌组织139例、良性病变组织101例及癌旁组织79例,实时定量PCR检测miR-6861-5p表达水平并分析乳腺癌组织miR-6861-5p的表达与临床病理特征的相关性。以43例完成随访患者治疗前miR-6861-5p表达量的中位数,将其分为miR-6861-5p高表达组（24例）和低表达组（19例）,Log-rank单因素分析比较两组患者的生存期差异。结果:乳腺癌组织中miR-6861-5p的RNA表达水平（9.242±3.188）显著高于良性病变组织（7.224±3.249）（P<0.01）及癌旁组织（7.221±2.594）（P<0.01）,其表达水平与肿瘤分期、淋巴结转移情况及激素受体表达相关（P<0.05）;miR-6861-5p在Luminal B-like型的表达量（10.910±2.386）显著高于TNBC亚型（7.605±2.565）（P<0.001）;miR-6861-5p高表达组的3年生存率低于miR-6861-5p低表达组（P=0.023）。结论:乳腺癌组织中miR-6861-5p的表达水平显著增高,是乳腺癌疾病进展、淋巴结转移及分子分型的潜在生物标志物。     

miR-335、Survivin表达及对乳腺癌术后患者预后评估的价值

目的:探讨微小RNA335(microRNA-335,miR-335)和Survivin在乳腺癌患者组织中表达情况以及其表达水平对患者预后的影响。方法:收集我院2010年2月1日至2014年2月1日乳腺癌患者标本140例,通过实时免疫荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR)法检测所有乳腺癌组织、癌旁组织中miR-335的表达情况;采用免疫组织化学方法检测癌组织、癌旁组织中Survivin的表达情况。应用SPSS 16.0软件对比miR-335、Survivin与乳腺癌患者临床病理之间的关系,以及对患者预后的影响。结果:miR-335在癌组织中的表达明显低于癌旁组织(25.36% vs 82.51%,P=0.003),Survivin在癌组织中的表达明显高于癌旁组织(80.13% vs 26.73%,P=0.001 6),miR-335在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤病理类型、分化程度、临床分期呈负相关（r=-0.47,P=0.02;r=-0.31,P=0.03;r=-0.75,P=0.04),而Survivin在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤病理类型、分化程度、临床分期呈正相关（r=0.52,P=0.03;r=0.63,P=0.01;r=0.37,P=0.03)。COX回归模型发现乳腺癌患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度、病理类型、ER、PR、Her-2、miR-335、Survivin表达均为影响乳腺癌患者PFS的因素。miR-335对于乳腺癌患者术后3年 PFS、OS预测曲线下面积分别为83.4%、78.6%(P<0.01);Survivin 对于乳腺癌患者术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为79.5%、70.6%(P<0.01)。差异有统计学意义（P<0.01,P<0.01)。结论:miR-335、Survivin在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达存在明显差异,miR-335高表达、Survivin低表达时,提示乳腺癌患者手术预后良好。     

GLI1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胶质瘤相关癌基因1(GLI1)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:收集2014年1月至2014年12月我院胃肠外科收治的经病理确诊行根治性手术的78例胃癌患者肿瘤组织及其邻近的正常胃组织标本。采用免疫组化染色方法检测胃癌及其邻近正常胃组织中GLI1表达情况,分析GLI1的表达与胃癌患者临床病理特征之间的相关性。结果:GLI1蛋白在胃癌组织中表达显著高于邻近正常胃组织（75.6% vs 26.9%,P＜0.001）,且GLI1的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、脉管侵犯、TNM分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、神经侵犯无关（P＞0.05）。生存分析利用Kaplan-Meier法,结果提示胃癌患者中GLI1高表达组总体生存时间显著低于低表达组,二者差异有统计学意义(P＜0.000 1)。结论:GLI1在胃癌组织中异常高表达,参与胃癌的发生发展及预后,未来可能成为胃癌基因治疗的新靶点。     

miR-221在胃癌中的表达及临床诊断意义

目的:研究微小RNA-221（microRNA-221,miR-221）在胃癌中的表达及应用于胃癌临床诊断的潜在可能。方法:收集原发性胃癌患者及健康对照组血清标本各30例;miRNA 表达谱分析确定miR-221的差异化表达;利用多元线性回归模型分析miR-221与胃癌临床病理因素(性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、肿瘤部位、淋巴结转移及组织类型等)之间的关系。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-221诊断胃癌的敏感性及特异性;通过约登指数(Youden index)确定其最佳诊断截断值(cut-off value)。结果:miR-221在胃癌标本中的表达水平（4.52±1.78）显著高于健康对照组（2.38±1.37）,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。miR-221的表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及组织类型等因素无明显相关性;而与TNM分期和淋巴结转移有显著相关性。miR-221诊断胃癌的截断值为4.214,诊断敏感性为76.3%,特异性为87.6%。结论:miR-221在胃癌中存在显著异常高表达,在诊断胃癌方面具有潜在临床应用价值。